药剂学归纳笔记

1.药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2.药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要

而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3.药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用

的综合性技术科学。

1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。

1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文献，既有法定处

方也有医师处方及协定处方。

（二）按分散系统分类1.溶液型2.胶体溶液型3.乳剂型4.混悬型5.气体

分散型6.微粒分散型7.固体分散型

粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状，粉体的比表面积、密度、孔

隙率、流动性、润湿性等。

散剂的概念和分类【掌】一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

3.2.2散剂的特点【掌】1.比表面积大、易分散、起效快；2.外用有保护

和收敛等作用；3.工艺简朴，剂量易控，便于婴幼儿服。4.贮运、携带比

较方便

散剂的制备【熟】工艺流程：粉碎与筛分一混合一分剂量一质检一包装储存

3.3.1颗粒剂的概念【掌】药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

3.3.2颗粒剂的分类可溶性、混悬型、泡腾性三类。

3.3.3颗粒剂的特点使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。

3.3.4颗粒剂的制备【熟】同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装

袋即可

3.3.5颗粒剂的质量检查【熟】1.外观2.粒度3.干燥失重4.溶化性

胶囊剂的概念和特点1.概念【掌】药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性

软质胶囊中而制成的固体制剂。2.特点1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳

定性2）药物的生物运用度较高3）可填补其他剂型的局限性4）可延缓药

物的释放5）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）

1.2不宜制成胶囊剂的药物【掌】1.药物的水溶液或稀乙醇溶液2.风化性药

物3.吸湿性很强的药物4.易溶性的刺激性药

1..工艺流程【熟】制备空胶囊一制备填充物料一填充一封口

2.空胶囊溶胶一蘸胶（制坯）一干燥一拔壳一切割一整理

2.滴丸剂的概念【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不

相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。

4.2.2滴丸剂的特点【熟】

1.设备简朴、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；

2.工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质,

稳定性增长；

3.可使液态药物固体化，便于服用、运送。

4.用固体分散技术制备的滴丸具有吸取迅速、生物运用度高的特点。

5.也可外用（耳、眼科用），能延长药效。

3.工艺流程【熟】药物与基质加热熔融混匀T滴入冷却剂一冷却一洗丸T干

燥一选丸一►（包衣）一＞质检一分装

4.8.1.1注射剂的概念【掌】注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、

乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液

5.1.1注射剂的概念【掌】注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳

浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

8.1.2注射剂的分类

1.按分散系统分【掌】溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

2.按给药途径分类【熟［1）静脉注射液2）椎管注射液3）肌肉注射液

4）皮下注射液5）皮内注射液

8.1.3注射剂的特点【掌】优点：1.药效迅速作用可*。2.合用于不宜

口服的药物。3.合用于不能口服药物的病人。4.可发挥局部定位的作

用。5.可产生定向作用。缺陷：1.使用不便且注射疼痛2,研究和生

产过程复杂。3.安全性低于口服制剂

6.1.4注射剂的质量规定【掌】

1.含量合格2.无菌不得具有任何活的微生物。3.无热原。4.澄

明度

5.不溶性颗粒6.安全性。7.稳定性8.pH值合格控制在4~9范

围内。

9.渗透压10.降压物质必须符合规定，以保用药安全。

常用的附加剂有：1.pH调节剂有盐酸、氢氧化钠2.表面活性剂有聚由

梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿

剂、乳化剂使用。

3.助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。4.延缓药物氧化的附

加剂

5.等渗调节剂氯化钠、葡萄糖6.局部止痛剂。7.抑菌剂三氯叔丁醇、

苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等

8.3热原的概念【掌】能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是

微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖

是热原的重要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。

8.3.2热原的性质【掌】1.耐热性。2.可滤过性3.被吸附性4.水溶

性与不挥发性5.不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏

7.。834除热原的方法【掌】1.高温法2.酸碱法3.吸附法4.滤过

法

8.4.1溶解度及其影响因素【掌】1.溶解度药物的溶解度是指在一定的温度

（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶

质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表达。2.影响溶解度的因素（药物极

性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）1）溶剂的性

质2）药物的性质3）外界因素温度；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节

剂等）

9.8.4.2增长药物溶解度的方法【掌】1.制成可溶解性盐2.引入亲水基

团3.使用混合溶剂4.加入助溶剂5.加入增溶剂影响增溶的因素

8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】1.溶解速度的概念溶解速度是指

单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增长量表

达。2.影响因素1）升高温度，2）搅拌，3）减小药物粒径，增长

药物与溶出介质接触的表面积So

10..注射剂的工艺流程涉及容器的解决、注射液的配制、滤过、灌封、灭

菌、检漏、质量检查、印字包装等环节

11.输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。0.52=a+bW,

0.9%V=EW+X

滴眼剂直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，涉及少数水性混悬液

9.2.3表面活性剂的特性【掌】1.形成胶束与增溶作用亲水性较大的表面活性

剂以较低的浓度分散在水中可形成真溶液。随其浓度增长，多个表面活性剂分子

会缔合形成胶束，能形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度（CMC）。表面活性剂

在水中达成CMC后，由真溶液变为胶体溶液，井具有增溶作用。一些水不溶性

或微溶性药物会进入胶束的不同位置而使其在水中的溶解度显著增长，这个过

程称为增溶，而表面活性剂则称为增溶剂。

1..9.3.1液体药剂常用的溶剂.1.极性溶剂.1）水.2）甘油.3）二甲基

亚碉（DMSO）.

2.半极性溶剂.1.乙醇.2.1,2■丙二醇.3.聚乙二醇（PEG）.

3.极性溶剂.脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液体石蜡、醋酸乙酯等。.

9.3.2液体药剂的附加剂.1.防腐剂.2.芳香矫味剂.3.着色剂.4.增溶

剂.5.助溶剂.6.乳化剂.7.润湿剂.8.助悬剂.9.絮凝剂、反絮凝剂.

10.抗氧剂.

4.液体药剂常用的防腐剂.

1）羟苯酯.对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，。.2）苯甲酸与苯甲酸钠

3）山梨.在酸性溶液中效果较好。.4）苯扎滨.又称新洁而灭，为阳离子表

面活性剂，5）醋酸氯乙定1.甜味剂.1）蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆阿斯

帕坦2.芳香剂.

1）天然香.从柠檬、薄荷、桂花2）香精.3.胶浆.如竣甲基纤维素钠、海

藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。4泡腾.泡腾剂遇水后可产

生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。5着色剂.1）天然色素紫草根、胡萝卜

素、松叶兰、叶绿酸酮钠盐、焦糖。矿物色素重要有氧化铁.2）合成色素

览菜红、柠檬黄、胭脂红，伊红、品红、美蓝

2..9.4.1溶液剂低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、

外用。

工艺流程：药物称量一溶解一滤过一质量检查一包装

3.质量规定含量准确、澄明、稳定、色香味。

糖浆剂概念含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。1）单糖浆浓度为

85%（g/ml）或64.7%（g/g）,作矫味剂和助悬剂。2）药用糖浆

9.4.3芳杳水剂概念芳行挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多

数为挥发油。

9.5.1溶胶剂的概念溶胶剂系指固体药物以1-100nm大小的微粒分散在

水中形成的非均相液体分散系统，又称为疏水胶体。

2.溶胶剂的性质1）微粒大小2）光学性质丁铎尔效应。3）动力

学性质布朗运动。4）电学性质5）物理稳定性

.1.高分子溶液剂的概念指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明

液体。

2.高分子水溶液的性质1）渗透压2）粘度与分子量3）电学性质4）

物理稳定

3.乳剂的概念乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶

的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相（内相，非连续相）；

另一种液体为分散介质（外相，连续相）。乳化剂是乳剂不可缺少的组分，可

称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂（或油相、水相与乳

化剂）。

2）按分散相与分散介质性质分：1）水包油（0/W）型（2）油包水（W/0）

型（3）复合型乳剂分为0/W/0与W/O/W二类。

2.常用的乳化剂1）0/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基疏酸

钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、茉泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芭

胶、卵磷脂等。2）W/0型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司

盘类）。

1.混悬剂的概念指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非

均相的液体制剂。2.选择混悬剂的条件1）难溶性药物、剂量超过了溶解

度而不能以溶液剂形式应用的药物；2）为了使药物产生缓释作用；3）

两种溶液混合时药物的溶解度减少而析出固体药物时；4）为安全起见,

毒剧药或剂量小的药物不应当制成混悬剂。

3.混悬剂的质量规定1）微粒大小符合规定规定。2）微粒沉降速度慢，沉

降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散。3）有一定的粘度。4）

外用的易涂布

4.6.混悬剂稳定剂1）助悬剂甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂

土、触变胶2）润湿剂表面活性剂，HLB值在7~11之间，如吐温3）絮凝

剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质相同：枸檬酸盐、酒石酸盐、

磷酸盐等。

合剂在临床上，除滴剂外，所有的内服液体制剂都属于合剂。合剂可以是

溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂。单剂量包装的合剂又称口服液

5.三、片剂的质量规定【掌】①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；

③符合重量差异的规定，含量准确；④符合崩解

6.度或溶出度的规定；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含

量均匀度的规定.

⑥符合有关卫生学的规定（固体制剂均有此项规定）.

四、片剂的常用辅料【掌.1.稀释剂（或称为填充剂）：增长片重或体积，从

而便于压片，片宜W100m.应加.1）淀粉.淀粉：最常用，便宜，可压性差。

尚有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用.可压性淀粉：优良填充剂，可压、

流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片.糊精：粘性大，不单独

使用.2）糖.糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿.乳糖：优良填充剂，价格较贵、

不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片.甘露醇：用于咀嚼片，有

凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用.

3）其.微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合

齐IJ,商品名“Avieel”.无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、

油类吸取剂，但钙

.2.粘合剂和湿涧.1）湿润剂：诱发药物自身的粘性所加入的液体。常用湿

润剂有蒸储水和乙醇.①蒸储水：无粘性，常用浆类、醇代替.②乙醇：有粘

性，一般浓度30〜70%,颗粒硬，可出现麻点片.2）粘合剂：具有粘性粉

或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液.①.淀粉浆（常用8%〜15%的浓度）：常

用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆.②.羟丙基纤维素（HPC）:湿法制

粒压片和粉末直接压片的粘合剂.③甲基纤维素（MC,水溶性）和乙基纤维素

（Ec,不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型）.④羟丙甲纤维素（HPMC常用

浓度为2%〜5%）:崩解溶出.⑤其他：竣甲基纤维素钠（CMC-Na常用浓

度为1%〜2%）、糖粉与糖浆：50%〜70%的蔗糖溶液、5〜20%的明狡溶

液，口含片用、3%〜5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，咀嚼

片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限.3.崩解剂：使片剂裂

碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀.

缓（控）释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂.

常用崩解剂.①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内

加法和内外加法：最佳）.②竣甲基淀粉钠（CMS-Na）:③低取代羟丙基纤维

素（L—HPC）④交联聚乙烯比咯烷酮（亦称交联PVP）:・⑤交联竣甲基纤维素

钠（cCNa）.⑥泡腾崩解剂（碳酸氢纳与枸椽酸）：.

.4.润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中.

①助流剂是减少颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质.

②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质.

③润滑剂（狭义）是减少药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上

的润滑剂.

常用润滑剂.

①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某

些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂.

②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁.

③助流剂：微粉硅胶（可作为粉末直接压片的助流剂）、滑石粉（抗粘剂）、氢

化植物.

五、粉碎、筛分与混合

•粉.

粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力.

目的：减少粒径、增长比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均

匀的粒子.

（1）粉碎的意.

①细粉提高难溶性药物溶出度和生物运用度；.

②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；.

③有助于从天然药物中提取有效成分等.

（2）粉碎机理、方法及设.

①.粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。

（耗能）.

力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用.

.粉碎方法【熟】注意比较它们的相应关系.

A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作；.

自由粉碎：达成粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连

续操作。B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒

度规定不高的粉碎；循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操

作。粒度规定高的粉碎.

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。.

湿法粉碎：药物加液研磨的方法。D、低温粉碎：运用物料在低温时脆性增

长、韧性与延伸性减少的性质以提高粉碎效果。.

E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

7.5.1.1栓剂的概念【掌】药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给

药的固体制剂。

5.1.2栓剂的分类【掌】1.肛门栓2.阴道栓

8.5.1.3栓剂的特点1.常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分泌

液中。2.发挥局部作用，。3.发挥全身作用。

5.1.4与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点【掌:】1.部分避免首过

效应，减少副作用、发挥疗效；2.不受胃肠PH或酶的影响；3.避免

药物对胃肠道的刺激。4.对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；5.不

能口服的药物可制成此类栓剂。6.生产率较低，成本比较高。

5.1.5栓剂的质量规定【掌】1.药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无

刺激性。

2.硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。

1软膏剂的概念【掌】药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体

外用制剂。

6.1.3软膏剂的质量规定1.均匀细腻、稠度适宜。2.无刺激性、无过敏性。

3.性质稳定。4.用于创面的软膏应无菌。

6.2软膏剂的基质涉及油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。

6.2.1油脂性基质【掌】1.油脂性基质的特点1）强疏水性物质，涉及燃

类、油脂类、类脂类。2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作

用，无刺激性。3）性质稳定，不易长菌，合用于遇水不稳定的药物。4）

油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。6.2.2乳剂型基质1.基本组

成1）油相硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2）

水相蒸馈水。3）乳化剂一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂妨醇

硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯酸

类等。4）防腐剂尼泊金类、山梨酸等。5）保湿剂甘油、丙二醇、山梨

醇

6.2.3水溶性基质1.特点为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展,

可吸取组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。

2.常用品种1）甘油明胶2）纤维素衍生物：MC.GMC-Na3）聚乙二

醇（PEG）高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。

6.3软膏剂的制备方法【学:】6.3.1研和法法。6.3.2熔和法6.3.3乳化法

16.4软膏剂的质量评价【掌】6.4.1外观色泽均匀、细腻、稠度适宜，无

粗粒感。6.4.2粒度混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180nm的粒子。

6.4.3装量限度量6.4.4微生物限度6.4.5无菌用于大面积烧伤及严重损伤

的皮肤的软膏，应无菌。6.4.6主药含量6.4.7物理性质熔点、黏度与稠度、

酸碱度。6.4.8刺激性6.4.9稳定性6.4.10药物释放、穿透及吸取的测定

6.5软膏剂的包装与贮存

常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。

6.6眼膏剂【熟】概念专供眼用的灭菌的软膏剂。

6.6.2特点（与滴眼剂相比）疗效持久；能减轻眼险对眼球的摩擦；合用水

不稳定药。

6.6.3质量规定1.均匀、细腻、易于涂布；2.无刺激性；3.不得检出金

葡菌和绿脓杆菌；4.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧

剂。（绝对无菌）

6.6.4常用基质黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8：1:1的混合物。

6.6.5制备方法1.基质必须经熔化、滤过、灭菌（150℃至少1小时）解

决。2.必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。3.不溶性药物必须

制成极细分，并通过9号筛。6.6.6质量规定装量、粒度、金属性异物、卫

生学

6.7凝胶剂【熟】概念药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制

剂

.1气雾剂.气雾剂：药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密

封容器中而制成的制剂。使用时.，借抛射剂的压力将内容物喷出。

.喷雾剂：不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂。.

.吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特

制的干粉吸人装置，由患者积极吸入雾化药物的制剂。.

气雾剂.喷雾剂.吸入粉雾剂.

动力.抛射剂或气体.气体或雾化，压力不恒定.积极吸入.

喷出物.气溶胶或泡沫.细液滴或条状半固体微粉.

阀门内孔.二个.三个且较大.简朴.

2.气雾剂的特点【掌】.1）使用方便，药物直达作用部位，速效。.2）无

首过作用及胃肠道破坏。.3）药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性。.

4）稳定（容器密闭、避光）。.5）可以用定量阀门准确控制剂量；.

缺陷：.1）成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备）。.2）抛射

剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激；.3）抛射剂有

一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。.4）易发生爆炸。.

7.1.2分类【掌】.

1.按相的组成分.1）二相气雾剂（溶液型）有液体和气体两相，可加乙醇

或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂.2）三相气雾剂.（1）混悬型气雾剂（混悬

型）有气体、液体和固体或气体和两种不相溶的液体共三相。.（2）乳剂型

气雾.（乳剂型.药液与抛射剂的乳剂，使用时内容物以泡沫状喷出。2按分

散系统分：溶液型、混悬型（形成烟雾状）及乳剂型（W/0型或0/W型乳剂）

三类。3按医疗用途分有三：吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾

剂.

7.1.3质量规定.1.无毒、无刺激。.2.喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀,

剂量准确。.3.泄漏与爆破应符合规定，保证安全使用。.4.用于烧伤、烫

伤的气雾剂应无菌

7.1.4吸入气雾剂中药物的吸取【熟】

1.肺部吸取快，速效不亚于静脉注射。因素：肺吸取表面积大；肺泡内气血扩

散。

2.影响吸取的因素

1）药物的性质①小分子药物吸取快；②脂溶性（油/水分派系数大）的药物，

吸取快；

2）微粒的大小控制在0.5~5um范围内最适宜。太细随呼气排出；太粗沉降吸

取慢。

7.1.5气雾剂的组成【掌】涉及抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四

部分。

1.抛射剂1）抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂。

2）抛射剂的种类：一般分为氟氯烷煌（乂称氟里昂Fieon）,碳氢化合物及压缩

气体三类。（1）氟氯烷烧类即氟利昂（Freon）类，常用的有F11、F12和F

14,多混合使用。不宜心脏疾病患者作为吸入气雾剂使用。能破坏大气中的臭

氧层。（2）碳氢化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜单独使用，常与氟氯

烷妙类合用。（3）压缩气体液化的二氧化碳、氮气等。

2.药物与附加剂1）药物可是液体、固体和半固体。不溶性的药需微粉化，

并干燥至含水量在0.03%以下。2）潜溶剂用于溶液型气雾剂3）润湿剂用

于混悬型气雾剂4）乳化剂用于乳剂型气雾剂5）抗氧剂6）防腐剂

3.耐压容器玻璃容器塑料容器金属容器

4.阀门系统控制内容物喷出（并可控制喷出剂量）；防止泄漏。

7.1.6气雾剂的制备工艺【熟】容器、阀门系统的解决与装配一药物的配制与

分装一充填抛射剂一质量检查

7.2喷雾剂与吸入粉雾剂7.2.1喷雾剂1.概念用灌装在容器中的压缩气体

或借助手动泵压缩空气作为动力的喷雾器，将含药的内容物喷出的制剂，称喷雾

剂或气压剂。内容物为液体时，以细小或较大的液滴喷出；内容物为半固体时，

以条状被挤出。

7.3膜剂7.7.3.1膜剂的概念【熟】药物与适宜的成膜材料经加工制成的摸状

制剂。

分类：膜剂可供口服、口含、舌下或粘膜给药，外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症

表面

的覆盖。据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。

7.7.3.2膜剂的特点1.给药途径多可口服、口含、舌下或粘膜给药、皮肤用药

等。2.剂量准确3.稳定性好4.可控制药物释放速度5.载药量少仅

合用于剂量小的药物。

7.3.4常用的成膜材料与附加剂【熟】①天然或合成高分子化合物有明胶、阿

拉伯胶、琼脂等；成膜性差，与其它成膜材料合用。②聚乙烯醇（PVA）③乙烯

一醋酸乙烯共聚物（EVA）常用于制备制备眼、阴道、子宫等控释膜剂

7.3.5制备方法

（一）膜剂一般组成

主药成膜材（PVA等）0〜0.70%（W/W）增塑剂（甘油、山梨醉等）

30%〜100%表面活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等）0—0.2

0%填充剂（CaC03.SiO2.淀粉）1%—2%着色剂（色素，Ti02等0-0.

20%脱膜剂（液体石蜡）0〜2%（W/W）

7.4涂膜剂1概念【熟】将药物和成膜材料溶解在挥发性有机溶剂中制成的外

用液体制剂。使用时涂于患处，溶剂挥发能形成薄膜。

7.4.2特点1.制备简朴，使用方便。2.涂子患处形成薄膜，对患处有保护

作用，又能释放药物起治疗作用。3.一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过

敏性皮炎、牛皮癣、神经性皮炎等。4.有机溶媒易挥发、燃烧，制备和贮存

中应减少挥发，防止燃烧。

7.4.3涂膜剂的处方组成1.药物2.成膜材料聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁

醛、火棉胶等。3.溶剂乙醇、丙酮、乙酸等。4.增塑剂邻苯二甲酸二丁

酯等。7.4.4制备方法将药物、成膜材料、增塑剂共同用溶剂溶解，混匀，分

装于密闭的容器中，

缓释制剂：系指在用药后能在较长时间内连续释放药物以达成延长药效目的白

勺制剂。

控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂。

二、缓控释制剂的区别缓释制剂：口服药物在规定溶剂中，按规定缓慢地非

恒速释放药物。控释制剂：口服药物在规定溶剂中，按规定缓慢地恒速或接近

恒速释放药物。

.缓（控）释制剂的重要特点是：【掌】•优点..减少给药次数，方便使用，提

高病人的服药顺应性：.血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于减少药

物的毒副作用：.减少用药的总剂量，可用最小剂量达成最大药效。.缺陷..缓

（控）释制剂的设计基于健康人群的药物动力学数据，临床上难以灵活调节

给药方案..产品成本较高，价格较贵。.

二、缓（控）释制剂的处方设计【掌】1影响口服缓（控）释制剂设计的因

素.1）.理化因素.1.剂量大小.2.pka、解离度和水溶性：。3分派系数.4.稳定

性：.生物因素.

1.生物半衰期：.2.吸取.3.代谢：

1.药物的选择..药效很剧烈以及溶解吸取很差的药物、剂量需要精密调节的

药物，一般不宜制成缓（控）释制剂。..抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖

于血药峰浓度，一般不宜制成缓（控）释制剂。..适于制备缓（控）释制剂的

药物有：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织.胺药、支气管扩张药、

抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、氯化钾等。..

2.缓（控）释制剂的辅..缓释制剂中可以起缓释作用的辅料多为高分子化合

物,.

涉及阻滞剂、骨架材料和增黏剂。.1..阻滞剂.指一大类疏水性强的脂肪、蜡

类材料，重要用作溶蚀性骨架材料：.2..肠溶性包衣材料.亦为一类包衣阻滞

剂,常用的有CAP、Eudragi.L、S型、HPMCP、.HPMCAS。.3..骨架材

溶蚀性骨架材料（脂肪、蜡类）、不溶性骨架材料（乙基纤维素等）和亲水

胶体骨架材料（MC.CMC?/FONT>Na、HPMC.PVP.Carbopol等）三大类。.

三,缓（控）释制剂的检药原理及方法【掌】.1.溶出原理.根据Noyes-Whitney方

程式，通过减小药物的溶解度，减少药物的溶出速度。.（1）制成溶解度小的盐

或酯.（2）与高分子化合物生成难溶性盐：（3）控制粒子大小：（4）药物包藏

于溶蚀性骨架中。.

2.扩散原..药物的释放以扩散作用为主的有以下几种情况:.（1）.水不溶性材料的

包衣制剂：释药速率符合Fick's第一扩散定律。.（2）包衣膜中具有部分水溶

性聚合物：水不溶性包衣膜材料与水溶性聚合物混合组成膜材，通过反复调整可

使这类制剂的药物释放接近零级过程。.3）水不溶性骨架.这类制剂中药物的释

放过程符合著名的Higuchi方程：.Higuchi方程基于以下的假设：.药物释放时保

持伪稳态；.溶质保持过量；.

1.抱负的漏槽状态；.药物颗粒比骨架小得多；.扩散系数保持恒定，药物与骨架

没有互相作用。.Higuchi方程中除时间外，其他因素保持恒定，则药物的释放量

与时间的平方根（t1/2）成正比。.

运用扩散原理达成缓（控）释作用的有：.

.制成包衣小丸或片剂.，制成微囊..制成不溶性骨架片一..制成亲水性凝胶骨架片一..增

长黏度以减小扩散速度：（6）制成乳剂。.

3.溶蚀与扩散相结合原理.

生物溶蚀型给药系统，药物可以从骨架中释放，骨架自身也处在溶解过程，所以

是溶蚀与扩散相结合。.

制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。

在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度

较易控制。.

溶蚀和扩散相结合的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。.

4.渗透泵原理.运用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释

药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释

制剂更优越。.

渗透泵原理及结构..片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂及其它辅料制

成：.水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包

衣，成为半渗透膜:.然后用激光或其它适宜方法在包衣膜上开一个或一个以上细

孔。.

胃肠液中的离子不会进入半透膜，故渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃中与

肠中的释药速率相等。药物以零级速率释放。.

半透膜的厚度、渗透性、片芯的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂

的成败关键。难溶性药物采用促渗聚合物也可制成渗透泵片。.

5.离子互换作用原理【掌】.药树脂.有机胺类药物的盐与是阳离子互换树脂的氢

离子互换后（或有机粉酸盐或磺酸盐与阴离子树脂互换后）形成复合物.药树脂

具有缓释作用。药树脂可进一步制成混悬剂、胶囊剂或片剂供口服。.

解离型的药物合用于制备药树脂。由于离子互换树脂互换容量小，所以剂量大的

药物不适于制备药树脂。.

1.经皮吸取制剂的概念与特.1.概念.将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质

层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸取进入体循环、产生全身治疗

作用的过程称为经皮吸取或透皮吸取。常称为透皮治疗系统（tdds简称TTS）.

2.经皮吸取制剂具有以下优点：.可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，

以及胃肠道给药时的副作用；.可以减少给药次数：.可以维持恒定的血药浓度，

避免口服给药引起的恪谷理象，减少毒副作用；.使用方便，可随时给药或中断

给药.

2.TTS的基本组成(1.背衬层.可防止药物流失和潮解2药物储库.其组成有：药

物、高分子基质材料、透皮促进剂等.(3.控释膜.成膜材料与致孔剂组成的微孔

膜.(4.粘附层.粘合剂等组成(5.保护层.附加的塑料保护薄膜.

二.TTS的类型1.膜控释2复合膜.3.黏胶分散.4.聚合物骨架5微储库.

三,药物的经皮吸.1.药物的经皮吸取过程与途.1).药物的经皮吸取过程.重要涉及

释放、穿透及吸取进入血液循环三个阶段.2).药物经皮吸取的途径.

一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴

管吸取进入体循环，这是药物经皮吸取的重要途径.二是皮肤附属器途径，药物

通过皮肤附属器吸取要比表皮途径快.

2.影响药物经皮吸取的因.1)药物性质的影.1.药物的溶解性与油/水分派系数1K).

即能油溶又能水溶的药物(即K值适中者).具有较高的穿透性，油溶性很大的

药物也许会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸取2药物的分子量.药物吸取速

率与分子量成反比。.3.药物的熔点.低熔点的药物容易渗透通过皮肤。4药物在

基质中的状态影响其吸取量.溶液态药物,混悬态药物，微粉,细粒。2基质性质

的影.：基质对药物的释放性能影响很大，药物从基质中越容易释放，则越有助于

药物的经皮渗透.

1.基质的特性与亲和力.不2.基质的pH.3.基质对皮肤水合作用的影响.3).透皮吸

取促进剂的影响.1.二甲基亚飒及其同系物。.4).皮肤因素的影响：

1.靶向制剂的概念：亦称靶向给药系统(Targetingdrugdeliverysystem,TDDS),

是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。

1)成功的靶向制剂应具有四个要素：①定位：②浓集：③控释：④无毒

可生物降解。2）靶向制剂的特点：①可以提高药效：②减少毒性：③可

以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。

3）、按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类：（1）第一类是可以到达

特定靶组织或靶器官的靶向制剂。2）第二类是可以到达特定靶细胞的靶句制

剂。（3）第三类是可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

目前通常的分类方法：被动靶向制剂：被动靶向制剂即自然靶向制剂，是进入

体内的载药微粒被巨噬细.积极靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为

“导弹”性载体，将药物定向物理化学靶向制剂：是用某些物理方法或化学方

法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。磁性微球制剂：热敏感靶向制

剂pH敏感靶向制剂：栓塞性微球制剂：

1.脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊脂质体为类

脂小球或液晶微囊。

1）.脂质体的组成与结构：（1）脂质体的组成：是以磷脂为重要膜材并加入

胆固醇等附加剂组成的板状双分子层或球状双分子层。（2）脂质体的两个重要

理化性质

相变温度：由“胶晶”态变为“液晶”态，在相变温度时，膜的流动性增长，被包

裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。

荷电性：含酸性脂质的脂质体荷负电：含碱性脂质的脂质体荷正电：不含离子

的

脂质体显电中性。脂质体的表面荷与其包封率、稳定性、靶器官分布急靶细胞的

作用有重要关系。

（3）脂质体的特点：①靶向性：。②靶向性：③组织相容性与细胞亲和性。

©减少药物毒性:5提高药物稳定性：

（5）.脂质体的制备方法..注入..薄膜分散..超声波分散..逆相蒸发..冷冻干燥法.

（6.脂质体的作用机制和给药途..脂质体与细胞的互相作用.作用过程可分为吸

附、脂互换.内吞、融合四个阶段..给药途.脂质体合用于多种给药途径.静脉注射.

肌内与皮下注射.口服给药：眼部给药.肺部给药.经皮给药.鼻腔给药：

1).概.微球(Microspheres)是一种用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而

制成的球形或类球形微粒，一般制成混悬剂供注射或口服，粒径通常在1~250

um之间.

3).微球的特.

(1)靶向.一般微球重要为被动靶向，混悬液经静脉注射后，一方面与肺毛细血

管网接触，大于3um的微球将被肺有效截获，小于3um时一般被肝、脾中的

巨噬细胞摄取，小于0.1um的微球有也许透过血管细胞的膜孔而离开血液循环.

缓释性.

(-)生物药剂学的概念

生物药剂学(Biopharmaceutics)是研究药物及其剂型在体内的吸取、分布、代

谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药效(涉及疗效、副作

用和毒性)之间关系的一门药剂学分支学科，⑤制剂的工艺过程

生物药剂学中的生物因素涉及：①种族差异；②性别差异；③年龄差异；④遗传

差异；⑤生理与病理条件的差异

一、物理配伍变化【掌】1.析出沉淀或分层2.潮解、液化和结块3.分

散状态或粒径变化

二、化学的配伍变化【掌】1.变色2.混浊和沉淀3.产气4.分解破

坏、疗效下降5.发生爆炸三、药理的配伍变化【掌］

指药物配伍使用后，在体内过程中互相作用影响，导致的药理作用变化。

四、注射液配伍变化的重要因素【熟】1.溶剂组成改变2.pH值改变3.缓

冲剂4.离子作用5.直接反映6.盐析作用7.配合量8.混合的顺

序9.反映时间10.氧与二氧化碳的影响11.光敏感性12.成分的纯度

中慈蛾蛰膂荒蛆蝇节麓街袈舞尢蔻袈肇蕨族初腿芳蜿祎^蕖鲂袅犀浸慈

袄瑞薄荽裂与莆蛆袂箍腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙谓衿着蔻螯弹豚嫌翻艘迷鲂居交

览蒲熊熙麓荽熊肇节螂嬴赚普蚀肄尤亢菱肃舞蓼蒂蚀胭苏普至芾薄螟螃鞫防蚤

蝎聿蒲藻虻睐莅菜媳芜膈螃蝴意黄蚕螭肆腿蝇螃芈前莫螂霸巧蕨蜒聿箴蛾凄膂

黄蚂蝇与麓曾袈舞北蔻袈肇蕨茯初腿芳嵋祎踊莱鲂袅厚茂清袄膈薄荽裳弋莆蛇

袂罐腿蚁箱肇莅薇羁膀腿蒙需衿著战罩降朦蜘^腰迷鲂帮艾先蒲噩罪稿荽.熊肇

节蜘索滕曾蚀肄荒北菱肃票要蒂蚀脯芳曾至吊薄螟妍瞌的蚤蜗聿蒲薄则赚莅蕖

蛆丸膈螃螭疑黄费螂肆腿蜿螃芈前莫螂翻花蕨蝴聿慕蜷童膂黄蚂蝇书唐曾袈舞

元蔻袈肇威藤初腿芳蟾祎踊蕖鲂袅屋菠蒲袄膈薄要裳弋莆蛇袂舞腿蚁禧肇莅薇

羁膀腿蒙藩衿藉成量建滕嫄^艘迷鲂翻艾非薄噩罪蔺要罪肇节螂询赚普蚀肄死

北夏肃寒荽蒂蚀脯芳皆至吊薄螟螃翻苗童蜗聿蒲藻则赚莅桀蛆茏膈螃嘛寡,生

脚肆腿蝇螃芈前莫螂翻其蕨蜒聿慕蟋蒙膂黄蚂蝇年菅普袈窿苴蔻袈肇蕨茯裙腿

芳嫄祎踊桀鲂袅康茂蒲袄膈薄荽袈节莆娘袂,箍腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙量衿落版

瞿碑膝蜘翻艘迷鲂居支花蕊噩噩唐荽罪肇节螂询赚普蚀肄苴苴菱肃蕤荽蒂蚀腮

芳曾去革薄螟螃翻彼蜜娘聿蒲薄虻赚莅藻蛇荒膈螃蝴寡黄至蝴肆腿蝇螃芈前奠

螂踊苗蕨蜒聿蕙蛾装膂荒蚂蝇巧盾箸袈耀苴荒袈肇蕨藤初腿劳嫌林踊菜鲂袅母

蓑蒲袄脱薄荽裳与莆蛆袂萍.腿蚁辐肇莅薇羁膀腿蒙最衿落菽瞿碑滕蜘踊艘选鲂

蹄支丸藻罪熊菌要熊肇节蝴询腆普蚀肄黄苴菱肃雅荽蒂蚀瞄芳普负芾薄蟆斯籍

萌童蜗聿蒲藤蛔赚莅菜蛆茏膈螃蝌察黄金娴肆腿蜿螃芈前莫螂踊年蕨蜒中慕蜷

蜜膂荒蚂蝇巧菌营袈耀苴蔻袈肇藏宸朝腿劳蜘祎踊菜鲂袅母及蒲袄瑞薄荽裳花

莆蛇袂群.腿蚁疆肇莅薇羁膀腿蒙堤衿蒂芨黄蜂滕蜘踊艘逑鲂赣芟荒薄修耨管蔓

罪肇节蜩索臊替蚀肄亢黄菱肃察荽蒂蚀脯芳普蚕芾薄螟蛆疆萌萤蚁聿蒲德蜗臊

莅莱蝗花膈螃螂幕黄系娴肆腿蜿螃芈莉莫螂踊书藏蜒聿葺蜷谑膂儿蚂蝇书管菅

袈舞苴蔻袈肇蕨藤粉服方嫄祎踊英妨•袅母茂薄袄温薄荽裳与莆娘袂箍腿蚊需肇

莅薇羁膀腿象蜀衿藉箴螯拜滕嫄踊艘迷鲂赣艾苏蕊修黑麓要震肇节蝴嬴赚瞥蚀

肄范龙爱肃票荽蒂蚀脆芳曾生芾薄螟蛆翻筋萤蜗聿蒲藕则眯莅蕖蛇花膈螃喉寡

黄东螂肆腿蝇螃芈前莫螂翻花藏蜒聿慕蛾蒙膂苴蚂蝇花蔺蓄袈肄苴蔻袈肇蕨宸

朝腿芳嫄祎踊菜鲂袅崖潼蒲袄膈薄婪裳与莆蛆袂箍腿蚁狷肇莅薇桐膀腿蒙警衿

著战里建膝螺蠲艘逑螃猫黄丸清罪罪麓要罪肇节螂询赚普蚀肄荒黄菱肃幕姿蒂

蚀脯芳普至吊薄螟蛹皤筋蚤蜗聿蒲慈蛆麻莅藻蛇花膈螃螂察英云蝌肆腿蜿螃芈

前莫螂翻巧蕨蜒聿蔡幽谟膂黄蚂蝇苗背营袈窿苴荒袈肇藏茯朝腿劳蜘祎翻菜鲂

袅康澄清袄膈薄婪裳弋莆蛇袂箍腿蚊疆肇莅薇羁膀腿蒙量衿蒂茂螯婵滕嫄^艘

迷鲂翻艾花藻罪噩盾要罪肇节蝴询月兼曾蚀肄荒苴菱肃蕤荽蒂蚀腮芳普蛋芾薄螟

研皤诙蚤螟聿蒲藻蛆臊莅莱蛇亢膈螃螂幕英生螂肆腿蜿螃芈莉莫螂踊弋蕨朋中

慕蜷谟膂苴蚂蝇弋盾营袈肄苴藕袈肇蕨茯朝腿劳嫄祎翻菜鲂袅母茂蓝袄瑞薄要

契巧莆蛇袂舞腿蚁靖肇莅薇羁膀腿蒙蜀衿藉成螯拜滕嫄踊艘蓬鲂翻艾茏蒲熊熊

着荽修肇节蝴索臊普蚀肄荒苴菱肃霖荽蒂蚀腱芳普蚕芾薄蟆蛹翻前蚩蚁聿菊藻

蛆赚莅菜蛇茏膈螃蝴察英至嘛肆腿蜿螃芈莉奠螂踊与威蟆聿总蜷蛰膂北蚂蝇与

唐曾袈肄黄慈袈肇蕨宸狗腿芳蝶祐踊菜鲂袅扉菠蕊袄膈薄荽裳书芾蛇袂辗腿蚁

耨肇莅薇羁膀腿蒙蜀衿蒂放螯婵滕嫄踊艘蓬妨鞫艾茏蒲熊熊盾婪熊肇节知索赚

普蚀肄黄苴菱肃寒荽蒂蚀脯芳瞽蛋苗薄蟆蜗居助蜜蜗聿落慈蛆赚莅菜蛇丸膈螃

蜘票英至螂肆腿蜿螃芈前莫螂^^藏蜒中总蜷装膂荒蚂蝇与麓曾袈肄尤蔻袈肇

藏茯狗腿劳嫄祐踊菜鲂袅用菠蒲袄膈薄荽裳与莆嘱袂^腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙

蜀衿着放螯弹膘螭踊艘蓬鲂皤艾荒清震熊管要熊壁节蛹索赚曾蚀肄丸九夏肃察

荽蒂蚀脯芳普蛋芾薄蟆螃籍斯蜜蚁聿落藻蛇H兼莅菜蛇茏膈螃螭察黄衣螭肆腿蝇

螃芈莉莫螂踊苗赢蜒平盖蜷装膂北蛆蝇茁着苦袈肄尢蔻袈肇蕨藤祈腿芳嫄祎踊

菜鲂袅星茂德袄端薄婪裳其莆蛇袂箍腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙皤衿萧版量弹滕媒

踊月叟蓬鲂鞫支先蕊震修着要修望节蝴询赚普蚀肄儿北菱肃察婆蒂蚀腱芳普至吊

薄螟螃籍前童蚁聿蒲藻蛆赚莅藻蝗茏膈螃蝴森黄室螂肆腿蛹螃芈前莫螂踊年藏

蝇中盖蛾蛰膂尤蚂蝇花着着袈舞尢蔻袈肇蕨版福腿芳嫄祎踊菜鲂袅崖芨蒲袄膈

薄蔓裳芍莆蛇袂黑腿蚁辐肇莅薇羁膀腿蒙蜀衿藉蔻螯建朦嫄踊艘蓬鲂赣艾芜慈

罪罪管荽罪肇节蝌索滕普蚀肄黄苴菱肃察荽蒂蚀腮芳普蛋芾薄蟆研摘前蜜炊聿

蒲藤蛔赚莅桀蛆矩膈螃螂桨黄不蝴肆腿蜿螃芈前莫螂踊弋蕨爆中蒸雄Jfi膂儿蚂

蝇弋麓营袈那苴蔻袈肇威宸初腿若嫩祎脂菜蛇袅屋覆藻袄疆薄要裳书莆帽袂箍

腿蚁渭肇莅薇羁膀腿豪蜀衿茶版螯碑滕螺踊艘送鲂赣艾茏浦股雕唐荽熊壁节蝴

询赚善蚀肄苴苴菱肃幕荽蒂蚀脆芳皆蛋芾薄蟆蜥赣前重蚁聿落德始赚莅菜帽丸

膈螃蜘票英气螂肆脱蛭螃芈莉奠螂踊弋威端中总蜷蜜膂荒蚂蝇与着曾袈肄尢蔻

袈肇藏葭初腿劳蜘祎踊菜鲂袅国茂慈袄膈薄荽裂苗莆蛆袂耀腿蚁辐肇莅薇羁膀

腿篆蜀衿藉放螯身膘螺踊艘连鲂瞌芟花蒲稣黑盾要熊望节嘛索赚曾蚀肄荒北爱

肃寒荽蒂蚀胭芳瞽负芾薄螟螃籍曲蜜蚁聿蒲藻蛆赚莅藻蝗丸膈螃螭森黄蛋卿肆

腿蜿螃芈前莫螂踊弋蕨蜿F慕蜷蛰膂荒蚂蝇弋盾着袈肄北蔻袈肇藏蔑阴腿万蜘

祎踊菜鲂袅康茂蕊袄胴薄荽裳其莆蛇袂^腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙粉衿著放罩肄

滕嫄踊艘芨鲂翻艾茏蒲熊熊盾荽熊肇节蝴iwr普蚀肄荒北爱肃察婆蒂蚀脯芳曾

衣芾薄蟆蛆幡前蚩蚁聿蒲薄蛆赚莅菜娘花膈螃螂森黄蛋蝴肆腿蝇螃芈前莫螂踊

书赢蝗尹慕蜷蛰膂荒蚂蝇弋盾曾袈肄元蔻袈肇蕨蔑羽腿芳嫄祎踊藻蛇袅康疫蒲

袄瑞薄荽裂年莆蝗袂箍腿蚁辐肇莅薇羁膀腿蒙帝衿萧蔻量弹朦螺踊艘速鲂居支

荒蒲修豫蔷荽熊肇节螂59赚普蚀肄黄北爱肃察蓼蒂蚀腱芳普生芾薄蟆研篇防蜜

蛾聿蒲慈蛆睐莅菜蛆芜膈螃蝴森黄蛋蝴肆胭蝇螃芈前莫螂崩花蕨蜒聿荔蜷盘膂

黄蚂蝇芍麓菅袈舞儿蔻袈肇赢信赤腿万螭祎踊蕖鲂袅犀茂蕊袄膈薄蔓裳弋莆蝗

袂^腿蚁箱肇莅薇羁膀腿蒙隔衿著战量弹朦蜘踊艘速鲂墙艾先蒲罪罪管荽需肇

节知索赚曾蚀肄北北菱肃察婆蒂蚀脯芳普至芾薄螟妍赣昉童蜗聿蒲薄蛔赚莅菜

蛆茏膈螃蝴寡黄云螭肆腿蝇螃芈前莫螂翻花蕨蝴聿总蜷装膂苴蚂蝇书着曾袈舜

尢蔻袈肇蕨蔗初腿芳蜿祎H桀鲂袅摩菠灌袄膈薄蔓裳与莆蛇袂赛•腿蚁需肇莅薇

羁膀腿蒙鬲衿带战量弹藤嫄踊艘速妨疆支茏蕊罪罪着荽罪肇节螂询赚替蚀律乱

亢爱肃案蔓蒂蚀脯芳普至苗薄螟蛹蠡苗蚩蜗聿蒲藤蛔赚莅桀蝗丸膈螃嘛索,至

蝴肆腿蜿螃芈前莫螂踊弋赢蜒中慕蜷蛰膂丸蚂蝇芍麓首袈舞北蔻袈肇赢族秘腿

劳蜘祎踊莱妨•袅屋及藩袄瑞薄荽裳与莆蛆袂箍腿蚁得肇莅薇羁膀腿蒙鞠衿希蔻

螯殍滕嫄独腰蓬鲂猫戋花蒲豫熊麓荽照肇节爆而赚普蚀肄死其菱肃案蔓蒂她瞧

芳普云芾薄蟆螃墙前重蜗聿蒲德虻赚莅菜媳茏膈螃蝇意黄蛋螂肆腿蝇螃芈前奠

螂踊与蕨蟆辛苴蜷蜜膂黄蚂蝇弋麓曾袈肄北蔻袈肇威藤初腿力.嫌祎踊蕖鲂袅犀

覆蕊袄瑞薄荽裳范莆蛆袂^腿蚁箱肇莅薇羁膀腿蒙需衿萧哉螯理滕蜘^艘逑鲂

疆支茏蕊熊熊麓要照肇节蝴索赚普蚀肄荒北爱肃霹荽蒂蚀胭芳普至芾薄螟研篇

朝蚩蚁聿蒲慈蛆赚莅菜蛆茏膈螃螂霖黄金螂肆腿蛹螃芈前莫螂踊花蕨蜒聿慕蜷

装膂荒蚂蝇弋麓曾袈㈱北蔻袈肇威藤初腿芳嫄祎踊莱鲂袅康蔓蒲袄K1薄荽裳弋

莆媳袂腿蚁霜肇莅薇羁膀腿蒙希衿藉成量建朦嫄^艘迷鲂皤艾芜蕊噩噩管荽

熊肇节蝴询腆曾蚀肄其北爱肃寡蔓蒂蚀脯芳普至吊薄螟螃翻曲蚤蜗聿蒲媛蛆赚

莅菜蛇茏膈螃蝴森黄最蝴肆腿蛎螃芈前莫螂^巧蕨蜒聿慕蛾装膂黄蚂蝇苗菌普

袈肄光蔻袈肇威茯神服芳嫄祎踊桀鲂袅康茂薄袄胴薄荽裂苗莆蛇袂箍腿蚁渭肇

莅薇羁膀腿蒙精衿藉酸量蜂豚^^艘途鲂皤艾莱蕊噩噩麓荽熊肇节螂索赚著蚀

肄范龙爱肃寒蔓蒂蚀脆芳曾至吊薄螟蛆翻筋蛋蛾聿蒲蔻虻赚莅藻蛇荒膈螃喉罪

黄蛋螂肆腿蛹螃芈前莫螂踊苗藏蜒聿蕙蛾蒙膂苴蚂蝇巧蔺蓄袈肄苴荒袈肇藏藤

初腿芳嫄祎踊桀蛇袅摩蓑蕊袄膈薄荽裳与莆蛆袂箍腿蚁辐肇莅薇羁膀腿蒙毒衿

藉放量肄膝嫄翻腹迷鲂骑艾先蒲罪罪普荽熊肇节螂询腆普蚀肄荒苴菱肃霖婆蒂

蚀鹏芳普生苗薄螟螃赣萌萤蜗聿蒲藤蛆赚莅藻蛇茏膈螃蝴察英至蝌肆腿蜿螃芈

前英螂踊花做蜒聿蕙蜷蜜膂黄蚂蝇花黄蓄袈窿苴蔻袈肇威宸朝腿劳蜘祎踊菜鲂

袅康菱渣袄膈薄蓼裳花莆蛇袂箍腿蚁疆肇莅薇羁膀腿蒙堤衿藉菽螯璋滕嫄踊艘

透鲂籍艾亢蒲罪罪葛要罪肇节蜩询腆首蚀肄黄苴菱肃森荽蒂蚀腮芳普第芾薄蟆

螃皤筋蜃螟聿蒲藕蛆臊莅桀蛇儿膈螃蝴幕英至螂肆腿蜿螃芈莉莫螂H苗蕨腿中

慕蜷谩膂苴蚂蝇巧肩善袈肄苴蔻袈肇蕨藤耕腿劳嫄祎翻莱妨•袅母菠薄袄瑞薄荽

裂书莆蛇袂舞腿蚁耦肇莅薇羁膀腿蒙蜀衿藉成螯拜滕嫄踊艘蓬鲂赣戈先蒲熊修

着蔓熊肇节蝶询滕普蚀肄荒龙菱肃察荽蒂蚀腮芳曾生芾薄螟螃翻筋萤蜗聿薄援

蛆赚莅菜蛆花膈螃螭蕤黄蛋螂肆腿蝇螃芈前莫螂^巧藏蜒聿蕙蛾蜜膂荒蚂蝇苗

智善袈却黄蔻袈肇蕨版初腿芳嫄祎踊菜鲂袅康蓑薇袄膈薄荽裳年莆蛆袂箍腿蚁

需肇莅薇羁膀腿蒙希衿著版里建膝嫌翻艘蓬妨蠲支茏慈噩罪麓要罪肇节蝴索睐

曾蚀肄荒北菱肃察要蒂蚀膻芳普兔苗薄蟆蛹赣茄蚩蜗聿蒲藻蛆赚莅菜蛇荒膈螃

螭霖黄蛋螭肆腿蛹螃芈前莫螂翻苗破蜒聿总蛾谟膂荒蚂蝇花菌营袈窿苴蔻袈肇

藏荒阴腿芳螺祎踊蕖鲂袅犀芨蕾袄股薄婪裳与莆蛇袂箍腿蚁疆肇莅薇羁膀腿蒙

帝衿著放量蜂朦蜘踊艘迷鲂赣艾丸慈噩熊盾荽罪肇节螂询滕普蚀肄苴苴菱肃赛

荽蒂蚀脯芳曾会吊薄螟螃皤昉童蛆聿蒲德则赚莅蕖蛇矩膈螃蝴幕英至嘛肆腿蜿

螃芈前莫螂翻书蕨蜒聿蔡蛾谟膂苴蚂蝇与盾誉袈肄苴蔻袈肇蕨茯朝腿劳嫄祎

蕖鲂袅犀凌消袄腑薄要契与莆蛇袂箍腿蚁疆肇莅薇羁膀腿蒙蜀衿着放螯拜滕螺

踊艘迷鲂墙艾先蕊噩噩菌荽罪肇节螂索膝瞽蚀肄黄苴菱肃森萎蒂蚀脯芳普童芾

薄螟蛹鞫昉蚤蜗聿蒲麓蛆赚莅莱蝗茏膈螃蝴察英至蝴肆腿蜿螃芈莉奠螂踊与藏

蜒聿蛊蜷蜜膂黄蚂蝇书唐曾袈舞苴蔻袈肇磁茯粉腿芳蝶祐蹒菜鲂袅屋芨流袄瑞

薄蔓裳与莆蛇袂舞腿蚁患肇莅薇羁膀腿蒙最衿藉放螯弹朦^^艘蓬妨赣艾拓蒲

罪噩蔺荽罪肇节螂前臊普蚀肄荒苴菱肃寒荽蒂蚀脯芳瞽蛋苗薄蟆妍居前蜜炊聿

蒲德蛔赚莅桀蛇花膈螃螂察英系螂肆腿蜿螃芈前莫螂踊弋蕨蜒中总蜷垂膂尤蚂

蝇巧着曾袈獐苴惑袈肇藏茯初腿劳嫄祎翻菜妨袅申覆蒲袄温薄荽裳弋莆爆袂罐

腿蚁需肇莅薇羁膀腿篆鹭衿蒂放螯建膘蜿踊艘芨鲂瞌及先慈熊熊菌蔓耀肇节脚

索滕普蚀肄苴苴菱肃霖荽蒂蚀脯芳瞽蛋芾薄蟆蚪糯鲂蜜蚁聿蒲藻蛆腆莅茶娘丸

膈螃嘛察英生螂肆腿蛆螃芈蓟莫螂踊茁蕨蜒中盖蜷量膂儿蚂蝇茁着苦袈肄尢蔻

袈肇蕨宸狗腿劳蜘祎藕菜鲂袅蜃茂蒲袄端薄荽裳其莆蛇袂^腿蚁需肇莅薇羁膀

腿蒙量衿落放黄弹膘蚁踊艘蓬鲂鞫艾花滞熊熊麓蔓修壁节蝴询睐普蚀肄儿冗菱

肃森荽蒂蚀腱芳瞽金芾薄螟妍80万宝蚁聿蒲藻蛆赚莅莱帽茏膈螃螂森黄蛋脚肆

胭蝇螃芈前莫螂踊茁蕨蝇中慕蜷蛰膂荒蚂蝇£麓皆袈肄北蔻袈肇蕨藤初腿方嫄

祎踊蕖鲂袅崖茂慈袄ffil薄蔓裳与莆蛇袂黑腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙帝衿藉酸螯舜

滕嫌踊艘速妨耨支先演罪噩智荽罪肇节螂询赚普蚀肄黄苴菱肃舞荽蒂蚀脆芳普

至芾薄螟蛹赣苗萤蜗聿蒲藤蛔滕莅菜蛆儿膈螃螂蕤英至蝴肆腿蜿螃芈前莫卿踊

与蕨蜒聿富蛾量膂荒蚂蝇巧智蓄袈律苴蔻袈肇蕨宸初腿芳蝶祎脂菜鲂袅崖芨蒲

袄膈薄要裳与莆蛆袂嶷腿蚁需肇莅薇羁膀腿蒙雷衿蒂版螯肉滕嫌踊艘连鲂爵支

花慈噩罪稿荽熊肇节螂询赚善蚀肄苴苴菱肃寒婆蒂蚀脆芳皆东芾薄蟆螃赣萌蜜

蜗聿蒲媛虻赚莅蕖蛇芜膈螃嘛寡英金蝴肆脱蝇螃芈前莫螂踊弋蕨蜒「总蜷蛰膂

黄蚂蝇苗菁蓄袈肄苴芨袈肇蕨葭狗腿劳蜘祎翻茶鲂袅星茂蕊袄膈薄荽裂年莆蛆

袂群•腿蚁辐肇莅薇羁肺腿蒙蜀衿藉放螯理膘嫄踊艘送鲂稿芟茏慈熊熊盾荽黑壁

节螂询赚瞽蚀肄黄苴覆肃森婆蒂蚀脯芳普蛋芾薄螟螃疆前重蚁聿蒲藻蛆赚莅菜

蛆荒膈螃螂桨黄金蝴肆腿蜿蟒芈前莫螂^与藏蝇中慕蜷蛰膂荒蚂蝇弋盾着袈肄

苴蔻袈肇藏茯耕腿劳蜘祎踊菜鲂袅屋茂薄袄疆薄荽裂巧莆蝗袂^腿蚁需肇莅薇

羁膀腿蒙堤衿藉成螯建月素嫄踊艘逑鲂翻芟茏薄熊熊盾荽施肇节蝴5W普蚀肄荒

苴菱肃赛荽蒂蚀脯芳普云芾薄螟蛆翻前蚩蚁聿着德蛇麻莅菜蛆丸膈螃螂寡黄蛋

蜘肆腿蜿螃芈前莫螂踊弋赢蜒平慕蜷蛰膂丸蚂蝇弋盾曾袈肄北蔻袈肇赢族阴腿

芳嫄希^^鲂袅屋茂海袄瑞薄荽裂与莆蛆袂箍腿蚁得肇莅薇羁膀腿蒙皤衿蒂放

螯弹膝嫄励艘还蛇翻英荒蒲修修麓荽黑肇节蝴询既普蚀肄荒北夏肃察婆蒂蚀脯

芳普蛋芾薄蟆期疆鲂蜜蝎聿蒲慈蛆睐莅弟娘花膈螃螂森黄蛋螭肆腿蛹螃芈前奠

螂踊与蕨蟆中意蟋溟膂死蚂蝇弋麓首袈疑北蔻袈肇蕨展初腿万嵋祎踊蕖鲂袅犀

蕊蕊袄温薄荽裳巧莆中息袂耀腿蚁霜肇莅薇羁膀腿蒙精衿幕成量弹隙蜘踊艘逑鲂

赣文茏蒲熊熊麓婪震肇节嘛询赚曾蚀肄北北爱肃察要蒂蚀脯芳普至吊薄螟妍篇

前蜜蜗聿蔺慈期赚莅菜蛆丸膈螃螂寒黄蛋蝴肆腿蝇螃芈前莫螂翻花蕨蜒聿蕙蛾

蜜膂儿蚂蝇苗菌曾袈崩元蔻袈肇蕨藤初腿芳嫄祎H