重症医学研究-PICU重症流行性感冒患儿的免疫炎症特点及危险因素分析

摘要探讨儿童重症监护病房(PICU)重症流行性感冒(简称流感)患回顾性队列研究。收集2023年1月至2024年12月上海交通大学医学院附属儿童医院PICU收治的334例重症流感患儿的临床资料，包括入PICU24h内基本资料、器官功能指标、免疫学指标、淋巴细本t检验、Mann-WhitneyU检验、x率法进行比较组间一般情况、实验室检查和免疫学指标等，多因素结果334例重症流感患儿中，男195例(58.4%)、女139例(41.6%),年龄5.9(3.6,9.0)岁。重型组184例(55.0%),危重型组150例(45.0%),死亡9例(2.7%)。主要表型为呼吸衰竭83例、流感相关性脑病和(或)脑炎71例、凝血功能障碍30例、休克15例、急性肾损伤10例。危重型流感组CD8细胞和CD4细胞计数与百型组(均P0.05);危重型流感组的白细胞介素(IL)-6、IL-10、CD19细胞百分比、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体均显著高于重型组(均P0.05)。Logistic多因素回归CD19细胞百分比、D-二聚体是发生危重型流感的独立危险因素 1.04~1.18、1.20~2.39,均PK0.05)。早期检测免疫反应与炎症指标对识别与管理危重症流感具有参考价流行性感冒(简称流感)是指流感病毒引起的急性呼吸道传染5岁以下儿童因流感及相关并发症年住院率约为1%1]。全球范围内，每年约有2.8万名儿童死于流感相关下呼吸道感染[2],2素[4,5,6]。病毒感染时免疫系统过度激活，形成细胞因子风暴 性的免疫状态研究仍较少。本研究回顾性分析儿童重症监护病房(pediatricintensivecareunit,PICU)收治重症流感患儿的免回顾性队列研究。选择2023年1月至2024年12月上海交通大学医学院附属儿童医院PICU收治重症流感1月龄至18岁患儿为研究对象。排除标准：(1)住院时间<24h;(2)合并肿瘤、白血病、先天性免疫缺陷病；(3)入PICU前2周内因基础疾病使用过免疫抑制剂、高剂量糖皮质激素[甲泼尼龙>2mg/(kg·d)或等效剂量的其他激素]、丙种球蛋白和托珠单抗。本研究获得上海交通大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会批准(2025R063-E01),并豁免患儿二、方法钙素原，血总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、丙氨酸转氨酶 (alanineaminotransferas (lactatedehydrogenase,LDH)。细胞因子包括白细胞介素-1β IgE、IgM、IgG;总补体活性(50%hemolyticcomplement,CH50), (2024医生版)[93。根据病情严重程度分为重型组与危重型组91。危重型组根据是否合并流感相关性脑病和(或)脑炎 (influenza-associatedencephalopathy分为IAE组和非IAE组[10]。应用SPSS27.0软件和R4.4.2软件。符合正态分布且满足方差Mann-WhitneyU检验。计数资料采用例(%)表示，组间比较采用x²检验或Fisher确切概率法。对所有P值采用Benjamini-Hochberg法进行矫正，将单因素分析中校正后P0.05归，并通过10折交叉验证确定的1倍标准误准则下的λ值 曲线进一步分析患儿发展为危重型的危险因素，以双侧P0.05为334例重症流感患儿中男195例(58.4%),女139例(41.6%),年龄5.9(3.6,9.0)岁。重型组184例(55.0%),危重型组150例(45.0%),基线资料比较见表1。其中重型组甲型流感121例 (65.8%),包括H1N153例、H3N248例、未分亚型20例，乙型流感63例(34.2%);危重型组甲型流感128例(85.3%),包括H1N147例、H3N266例、未分型15例，乙型流感22例(12.7%)。合并呼吸衰竭83例(24.9%)、IAE71例(21.3%)、凝血功能障碍30例(9.0%)、休克15例(4.5%)、急性肾损伤10例(3.0%)。死亡9例(病死率2.7%),均为甲型流感，其中7例死于IAE,1例为心源性休克，1例为重症肺炎。例(%)][岁，MQ₁,Q₃]][分，M(Q,Q)]甲型流感病毒[例(%)]乙型流感病毒合并其他感染[例(%)][例(%)]103(56.0)6.1(4.0,9.1)呼吸衰竭肝功能损伤[例(%)][例(%)][例(%)][例(%)][例(%)][例(%)]脑病和(或)脑炎[例(%)][d,M(Q,Q₃)][例(%)]0注：pSOFA为儿童序贯器官衰竭评分；‘为Z值；-为无数据，采用Fish重型流感患儿合并其他感染类型主要包括肺炎支原体(39例);细菌如流感嗜血杆菌(15例)、肺炎链球菌(14例);其他类型病毒如腺病毒(8例)、呼吸道合胞病毒(5例)。危重型流感患儿合并其他感染类型主要包括细菌如金黄色葡萄球菌(5例)、肺炎链球菌(4例);肺炎支原体(5例);其他类型病毒如鼻病毒(2例)、博卡病毒(1例)。重型与危重型流感患儿实验室检查比较见表2,免疫细胞比较二聚体均高于重型组(均P0.05);计数均低于重型组(均PK0.05);危重型组的CD19细胞百分比均高补体Clq、补体C3、补体C4均低于重型组(均PK0.05);危重型组表2重型与危重型流感患儿一般实验室检查比较[M(Q,Q₃)]降钙素原白蛋白纤维蛋白原D-二聚体3.2(2.7,4.2)0.5(0.3,0.7)2.8(2.2,3.5)0.6(0.4,1.2)注：WBC为白细胞计数；NLR为中性粒细胞绝对计数/淋巴细胞绝对计数；CRP为C反应蛋白；TBL为血总胆红素；ALT为丙氨酸转氨酶；CK-MB为肌酸激酶同工酶；LDH为乳酸脱氢酶；BNP为B型钠尿肽；PT为凝血酶原时间；APTT为活化部分凝血活酶时间NK细胞百分比表4重型与危重型流感患儿免疫分子比较[M(Q,Q)]干扰素αIL-6IL-1βIL-10干扰素γIL-8IL-17三、流感合并IAE的免疫学指标对比危重型组中非IAE79例(52.7%),IAE71例(47.3%),主要免疫学指标比较见表5。两组CD3细胞、NK细胞、CD19细胞IAE组干扰素γIAE组四、进展为危重型流感的危险因素二聚体是发生危重型流感的独立危险因素(均P<0.05)。因素Waldx²值CD3细胞百分比(%)CD4*细胞计数(×10°L)D-二聚体(mg/L)补体Clq(mg/L)补体C3(g/L)补体C4(g/L)平对危重型流感的预测价值，截断值分别为18.3ng/L、1.9、23%、1-特异度注：IL为白细胞介素；NLR为中性粒细胞绝对计数/淋巴细胞绝对计本研究对收入PICU24h内的流感患儿淋巴细胞、细胞因子和反映器现甲型流感易导致流感重症的发生[11,12,13。Avila-Morales等14]观察到甲型流感患儿入住PICU的风险是乙型流感的2.5倍。本研究入住PICU的流感患儿中甲型流感和乙型流感分别占74.6%和25.4%,死亡病例均为甲型流感。广泛研究，高炎症反应及CS可能是重症流感的重要病理生理机细胞亚群低于轻症组和重症存活组18。儿童免疫系统发育不成降低是发生儿童重症乙型流感病毒肺炎的独立危险因素。Sun等[20]发现CD4/CD8是重症流感患儿死亡的独立危险因素。感，CD19细胞百分比是危重型流感的独立危险因素。Ning等「211观察到在严重新型冠状病毒感染(简称新冠感染)患者中，B细胞异常激活，产生高水平的IgG抗体，但T细胞表现出数量的耗淋巴细胞的变化。本研究中NLR≥1.9提示是危重型流感的独立危险失控性细胞因子释放是重症病毒性疾病(包括病毒脓毒症)的临症等疾病中显著升高。既往病例研究中脑脊液IL-6水平可能更