第肾上腺受体阻断药

第肾上腺受体阻断药演示文稿第1页，共40页。优选第肾上腺受体阻断药第2页，共40页。又称为抗肾上腺素药(Antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(Adrenoceptorantagonists)第3页，共40页。第一节受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对

受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。第4页，共40页。这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”

(Adrenalinereversal)。这是因为AD可激动

受体和

受体，本类药物阻断了受体，而保留了

受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。第5页，共40页。a受体阻断药具有肾上腺素升压作用翻转的作用第6页，共40页。

1、2受体阻断药

酚妥拉明、苄酚明

1受体阻断药哌唑嗪，为降压药

2受体阻断药育亨宾，为科研工具药

受体阻断药的分类

受体阻断药第7页，共40页。（一）短效类

受体阻断药－酚妥拉明

(Phentolamine；利其丁Regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%一、1、2受体阻断药第8页，共40页。选择性阻断

1、2受体，对

受体无作用。酚妥拉明与

受体结合较松散，易于解离，为竞争性

受体阻断药。[作用机制]：第9页，共40页。1.心血管系统

1.1心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。

(2)阻断突触前膜

2受体，促进前膜释放NA，激动心脏

1受体。[药理作用]第10页，共40页。

1.2血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。2.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红第11页，共40页。1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明局部浸润注射3.抗休克，

原因：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环。用药前必需补足血容量[临床应用]第12页，共40页。4.缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象。5.充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力，心脏后负荷降低，心输出量增加，心力衰竭减轻。第13页，共40页。[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。第14页，共40页。（二）长效类

受体阻断药

酚苄明(Phenoxybenzamine)

酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。第15页，共40页。[药理作用]酚苄明与

受体结合比较牢固，持久，为非竞争性

受体阻断药。特点：

1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3-4天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻断突触前

2受体；抑制神经末梢对NA的重摄取第16页，共40页。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤[不良反应]体位性低血压、心悸、鼻塞。第17页，共40页。第18页，共40页。酚苄明酚妥拉明去甲肾上腺素第19页，共40页。二、1受体阻断药哌唑嗪Prazosin[药理作用]选择性

1

受体阻断药

1

受体阻断血管舒张、外周阻力↓血压↓无明显兴奋心脏作用对突触前膜

2无阻断作用NE(-)a2用途：治疗高血压第20页，共40页。第二节受体阻断药(-adrenoceptorblockers)为典型的竞争性

受体阻断药图11-2普萘洛尔的典型竞争性拮抗曲线第21页，共40页。

受体阻断药构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链研究表明，异丙基仲胺的基本结构与

受体的亲和力最强，所以目前

受体阻断药多为异丙基取代物。胺基端与芳香环间的距离增加，

受体阻断作用加强。一、构效关系与药理作用[构效关系]第22页，共40页。在碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形成左旋和右旋两种异构体。左旋体的作用为右旋体50～100倍，说明构效关系中的立体特异性。第23页，共40页。药物与

受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。有些

肾上腺素受体阻断药与

受体结合后除能阻断受体外尚对

受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。第24页，共40页。1.

受体阻断作用(1)心血管系统心脏：心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。[药理作用]第25页，共40页。第26页，共40页。血管与血压：短期应用

受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。但长期应用可使外周阻力降低。

受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。第27页，共40页。(2)支气管平滑肌支气管平滑肌

2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)代谢

受体阻断药可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。第28页，共40页。第29页，共40页。本类药物不影响胰岛素的降血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。(4)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。第30页，共40页。血管紧张素原第31页，共40页。2.内在拟交感活性(Intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。第32页，共40页。二、

受体阻断药的分类

1、

2

受体阻断药:普萘洛尔

1

受体阻断药:阿替洛尔

、

受体阻断药:拉贝洛尔

受体阻断药第33页，共40页。

普萘洛尔(Propranolol,心得安）[药动学]1.脂溶性高，口服易吸收。2.首关消除强，生物利用度低。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障。4.个体差异大。1.无内在拟交感活性1、2受体阻断药（一）1、2受体阻断药第34页，共40页。心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠脉流量下降、心肌耗氧量明显减少；肾素释放减少；支气管阻力增高。[药理作用]第35页，共40页。[临床应用]1.心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢进对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。第36页，共40页。

[不良反应]1. 诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。第37页，共40页。噻吗洛尔(Timolol,噻吗心安）特点：1.对1

2受体的阻断作用比普萘洛尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性