a绪论和药物鉴别详解

药物分析质量控制方法内容化学物理化学生物化学鉴别杂质检查含量测定结构巴比妥类芳酸及其酯类胺类杂环类生物碱类维生素类甾体激素类抗生素类PharmaceuticalanalysisQualitycontrol

Method

ContentChemical

PhysicalMicro-biologicalIdentification

AssayStructureBarbitalsAromaticacidanditsesterAminesHeterocyclicdrugsAlkaloidsVitaminsSteroidhormonedrugsAntibioticsFundamental

RequirementCharacteristicsandassignments药品(Drugs)：是用于预防、治疗、诊断疾病、增强机体抵抗力的特殊商品。药品质量的全面控制(totalqualitycontrol)是一个涉及多方面，多学科的综合性工作。不是某一单位，某一部门的问题，所涉及的整个内容与问题也不是某一学科可以单独完成的，药物分析只是其中一个重要方面。基本任务(Basicassignments)：

1运用化学，物理化学或其它有关化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题。包括：药物成品(原料/制剂)的化学检验工作；药物生产过程的质量控制；药物贮存过程的质量考察。2临床药物分析工作，包括：运用适当的分离分析方法，测定药物制剂生物利用度及动力学数据；研究药物的作用特性和机制；分析药物进入体内的吸收，分布，代谢，消除等动力学过程。目的(Purpose)：

为了保证人们的用药安全，合理，有效，提高药品质量，促进药品生产的正常化，规范化，为合理使用国家资源做出贡献。发展方向(Developingtendency)

药物分析学科和药物分析工作者面前的迫切任务，不再仅仅是静态的常规检验，而且要深入到工艺流程，反应历程，生物体内代谢过程和综合评价的动态分析研究中。所采用的分析方法应该更加灵敏，专属，准确和快速，力求向自动化，最优化和智能化方向发展。Pharmacopoeiaanddrugsqualitystandard药典是记载药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的标准。内容(Content)：

药典的内容一般分为凡例，正文，附录和索引四部分。凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供指导原则。正文部分为所收载药品或制剂的质量标准。内涵包括：真伪；纯度；品质优良度。三者的集中表现即使用过程的有效性和安全性。附录包括制剂通则和通用检测方法。中国药典的沿革(Evolution)：二部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等967种）一部（中药材等509种，成方等275种）收载药品1751种1990年第五版二部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等1455种）一部（中药材等522种，成方等398种）收载药品2375种1995年第六版化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种等收载药品531种1953年第一版2691种.增加和修订品种最多的是抗生素类和生化及生测药品。二部附录新增了毛细管电泳法，热分析法，x–射线粉末衍射法，粒度测定法，渗透压摩尔浓度测定法等2000年第七版二部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等776种）一部（中药材等506种，中药成方207种）收载药品1489种1985年第四版二部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等773种一部（中草药材等882种，成方制剂270种）收载药品1952种1977年第三版二部（化学药品，生化药品，抗生素，生物制剂等667种）一部（中药材446种，中药成方制剂197）收载药品1310种1963年第二版外国药典(Foreignpharmacopoeias)

（1）英国药典(BritishPharmacopoeia,缩写BP)目前版本为2000年版，缩写为BP(2000)；

（2）美国药典(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerica，简称USP)最新的是第25版(即USPXXV)；

（3）美国国家处方集（TheNationalFormulary，缩写NF20版；

（4）日本药局方（简称JP),目前为14版，即JP(14)

（5）欧洲药典（Europeanpharmacopoeia，缩写Ph.Eup），目前版本为第四版；

Generalprocedureofdrugsexamination(药品检验工作的基本程序)一·一般原则(Generalprinciple)

工作时必须具备高度的责任感和严谨求实的工作态度；必须具有熟练，正确的操作技能及良好的科学作风，保证药品检验工作的公正性。二·药品检验的工作程序(Procedure)

一般为取样，鉴别，检查，含量测定，写出报告。（1）Sampling：应考虑取样的科学性，真实性和代表性。取样应均匀，合理。（2）Identification：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。如官能团反应，焰色反应等。药物分析课程的特点与主要内容主要内容(Maincontent)：

1药物的鉴别，检查和定量分析的基本规律与基本方法。2以八类典型药物的分析为例，围绕药品质量的全面控制，讨论如何从药物的结构出发，运用化学的，物理化学的以及其它必要的技术与方法进行质量分析的基本的方法与原理。3制剂分析的特点及基本方法。4以代表性的生化药物和中药制剂为例，概论其质量分析的特点与主要方法。5药品质量标准制定的基本原则，内容与方法。6药品质量控制中的新方法与新技术。Fundamental

Requirement

第一节

概

述鉴别试验用于鉴别药物的真伪

药物分析中属首项工作。中国药典和世界各国药典所收载的药物项下的鉴别实验方法，仅使用于贮藏在有标签容器中的药物。这些实验方法虽有一定的专属性，但未必具有足以确证的充分条件，因此不能赖以鉴别未知物。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确证，作为鉴别实验的补充。一Itemsofidentification小结(Summary)一般鉴别实验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理或化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。专属鉴别实验，则是在一般鉴别实验的基础上，利用各种药物的化学结构的差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确定药物真伪的目的。二鉴别实验条件(Conditions)（一）溶液的浓度(Concentration)（二）溶液的温度(Temperature)（三）溶液的酸碱度(Acidsandbases)（四）干扰成分的存在(Existenceofinterference)（五）实验时间(Timeofreaction)（二）Spectrometry(光谱鉴别法)

1UV

常用方法：标准品对照法；规定吸收波长法；规定吸收波长和相应的吸收度法；规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸收度比值法。2IR

在用红外光谱进行鉴别实验时，中国药典（2000年版）和BP（1998）一般均采用标准图谱对照法，而USP（25）采用对照品法。（三）Chromatography

(色谱鉴别法)

常用方法有：TLC；HPLC；GC；PC.（一）有机氟化物(Organicfluoride)

鉴别试验取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完全后，充分振摇；取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml,再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml,用水稀释至4ml,加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。2实验原理(Principle):

有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏,为碱性溶液吸收成为无机氟化物后,其反应式为:

＋＋Ce3+pH4.31.水杨酸盐(Salicylate)鉴别实验一取供试品的稀溶液,加三氯化铁试液一滴,即显紫色。(原理)鉴别实验二取供试品溶液,加稀盐酸,即析出白色水杨酸沉淀;分离沉淀在醋酸铵溶液中溶解。(原理)(二)有机酸盐

Saltoforganicacid本品在中性或弱酸性条件下，和三氯化铁生成配位化合物，在中性时成红色，弱酸性时成紫色；若在强酸性中，配位化合物即行分解，生成游离水杨酸。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验，如取用量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。水杨酸不溶于水(0℃时溶解度为1g/1500L)，故供试液加酸即生成游离水杨酸。由于水杨酸的酸性（Ka=1.06×10-3，25℃）大于醋酸（Ka=1.85×10-5，25℃），故能与醋酸铵作用释出醋酸，而本身形成铵盐溶解。析出的水杨酸亦可经水洗涤、干燥后测定熔点（158～161℃）。

2.苯甲酸盐(Benzoate)鉴别实验一取供试品的中性溶液，加三氯化铁溶液，即生成赭色沉淀；加稀盐酸，变成白色沉淀。(原理)鉴别实验二取供试品于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，在试管内壁凝结成白色升华物(mp121-123)。(原理)3.乳酸盐(Lactate)鉴别实验取供试品溶液5ml（约相当于乳酸5mg），置于试管中，加溴试液与稀盐酸，置水浴上加热，并用玻璃棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵4g,混匀，沿管壁逐滴加入10％亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml和浓氨溶液1ml，使成两液层；在放置30分钟内，两液层的接界面出现一暗绿色的环。(原理)其反应式为(Equation)：CH3CHOH+Br2+H+

CH3CHO+CO2+2HBr

COO-CH3CHO+[Fe(CN)5NO]2-+2OH-

[Fe(CN)5ON=CHCHO]4-+2H2O

本品在中性溶液中与三氯化铁生成赭色沉淀，其主产物组成为：

[()6Fe3(OH)2]

加稀盐酸，沉淀分解，生成游离的苯甲酸沉淀。本品在强酸作用下，析出游离水杨酸。加热可升华并凝结于温度较低的试管内壁上。游离苯甲酸升华物可测定熔点（121～123℃）。

4.枸橼酸盐(Citrate)鉴别实验一取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg），加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。鉴别实验二取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3:1)约5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色溶液。5.酒石酸盐(Tartrate)鉴别实验一取供试品的中性溶液，至洁净的试管中加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。鉴别实验二取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液一滴和过氧化氢试液一滴，待溶液褪色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色。

6.醋酸盐(Acetate)

鉴别实验取供试品，加硫酸和乙醇后加热，即产生醋酸乙酯的香气。实验原理其反应式为：

CH3COO-+CH3CH2OH+H+

CH3COOC2H5+H2O

(三）无