医学遗传学教学-唐氏综合征教学

医科大学医学遗传学教学团队唐氏综合征主讲人：（讲师）（教授）一、疾病概述二、临床症状三、主要核型目录一、疾病概述（视频来源于爱奇艺网）1.唐氏综合征（DownSyndrome）也称为先天愚型。2.1866年由英国科学家J.L.Down首次报道。3.1959年法国遗传学家Lejeune证实本病的致病基因是多了一条21号染色体，因此又称为21三体综合征。JohnLangdonDown1828-1896JérômeLejeune1926-1994202530354045发生率1/20001/10001/250孕妇生育年龄1/5001/1251/63唐氏综合征在新生儿中发病率约为1/800，母亲年龄大于35岁时，发病率明显增高。患者最突出的特征是智力低下，智商通常在25-50。圆脸且偏平，鼻梁低平，眼距宽，眼裂狭小，外眼角上倾，内眦赘皮，外耳较小，耳廓低位，舌大外伸，流涎。患儿出生时身高和体重较正常新生儿偏低，生长发育均落后于同龄儿童。二、主要临床症状智力低下生长发育迟缓特殊面容多发畸形四肢短小，手短宽而肥，趾间距宽，50%患者伴有先天性心脏病，有的偶尔可见胃肠道畸形等。三、主要核型嵌合型2.5%易位型5%21三体型92.5%21三体型1患者核型：47，XX(XY)，+21亲代在生殖细胞形成过程中，减数分裂时21号染色体发生不分离所导致212146初级母细胞次级母细胞生殖细胞242224242222减数分裂Ⅰ不分离减数分裂Ⅱ不分离212146初级母细胞次级母细胞生殖细胞232324222323异常生殖细胞242423正常生殖细胞4747，XX，+2121三体型唐氏综合征21三体型受精卵

研究表明，21号染色体的不分离95%发生于母亲卵子形成过程中，主要是第一次减数分裂不分离，且概率随着母亲年龄的增高而增高。易位型214q/21q易位型21q/21q易位型14q/21q易位型患者核型:46,XX(XY),-14,+der(14;21)(q10;q10)14q21q211445,XX,-14,-21,+der(14;21)(q10;q10)142114q21q14q21q21141414q21q2114q/21q易位型卵细胞精子14q21q2114142114q21q14q21q21141414q21q2114q21q罗伯逊易位携带者21单体致死14q21q易位型先天愚型14三体

致死14单体致死正常45,XX,-14,-21,+der(14;21)(q10;q10)14q/21q易位型患者核型:46,XX(XY),-14,+der(14;21)(q10;q1021q/21q易位型46,XX(XY),-21,+der(21;21)(q10;q10)21q21q21双亲之一：21q/21q罗伯逊易位携带者21q21q45,XX(XY),-21,-21+der(21;21)(q10;q10)双亲之一：21q/21q罗伯逊易位携带者45,XX(XY),-21,-21+der(21;21)(q10;q10)21q21q21q21q212121q21q21单体（流产）21q21q易位型唐氏综合征46,XX(XY),-21,+der(21;21)(q10;q10)46,XX(XY)/47,XX(XY),+21核型嵌合型3受精卵在卵裂早期的有丝分裂过程中发生了21号染色体不分离所致唐氏综合征课堂总结疾病概述主要临床症状主要核型智力低下生长发育迟缓特殊面容多发畸形