临床试验第三方合作机构质量管理

第三方合作机构质量管理一、申办者职责二、供应商选择三、样品分析实验室质量管理及案例分析目录壹申办者职责《药物临床试验质量管理规范》

第三十三条

申办者委托合同研究组织应当符合以下要求：（一）

申办者可以将其临床试验的部分或者全部工作和任务委托给合同研究组织，

但申办者仍然是临床试验数据质量和可靠性的最终责任人，

应当监督合同研究组织承担的各项工作。

合同研究组织应当实施质量保证和质量控制。（二）

申办者委托给合同研究组织的工作应当签订合同。

合同中应当明确以下内容：

委托的具体工作以及相应的标准操作规程；

申办者有权确认被委托工作执行标准操作规程的情况；

对被委托方的书面要求；

被委托方需要提交给申办者的报告要求；

与受试者的损害赔偿措施相关的事项；

其他与委托工作有关的事项。

合同研究组织如存在任务转包，

应当获得申办者的书面批准。（三）

未明确委托给合同研究组织的工作和任务，

其职责仍由申办者负责

申办者职责申办者：

负责临床试验的发起、

管理和提供临床试验经费的个人、

组织或者机构。lCH

GCP

E6

(R3)

（2025年09月）

对

"服务提供商

（Service

Provider）

"

的界定、

责任边界及监督机制进行了系统性重构，

强调基于风险的全生命周期监督理念。对于计划参与全球研发竞争的申办者而言，

如何将

E6

(R3)要求与

FDA、

EMA、

PMDA等区域监管规则深度适配，

建立科学的供应商选择与监督体系，

不仅是保障试验质量、

保护受试者权益的核心抓手，

更是实现临床试验数据国际互认、

加速创新药械全球上市的关键路径。

申办者职责核心原则全链协同原则申办者与供应商需建立动态沟通机制，将供应商纳入试验风险共治体系，共同参与质量源于设计与偏差整改持续适配原则供应商管理体系需动态响应国际法规更新与技术变革，确保长期合规性数据合规原则供应商使用的计算机化系统需完成合规验证

，电子数据管理需符合

"可追溯

、可审核

、可重现" 要求，数据跨境传输需满足目的地法规风险相称原则基于供应商服务对

"受试者安全

、数据完整性

、试验可重复性"的影响程度，结合技术复杂度与跨境风险

，分层设计选择标准与监督强度责任不可转移原则试验质量与数据可靠性的最终责任始终由申办者承担，供应商违规行为导致的监管后果需纳入申办方风险评估

申办者职责申办者供应商管理义务偏差纠正义务发现非合规行为时，

需开展根本原因分析，要求供应商实施纠正预防措施（CAPA），并验证整改效果记录保全义务保存供应商相关的所有记录至试验结果失效后，

电子记录需符合

"不可篡改

、长期可读"

要求动态监督义务结合中心化监查

、现场监查

、审计等多种方式

，对供应商活动进行全周期监督，监督强度与风险等级匹配协议管控义务签订书面协议

，明确服务范围

、质量标准

、数据权限

、核查配合

、责任划分等

核心条款科学选择义务基于风险评估选择

"资质匹配

、能力适配

、资源充足"的供应商，保留选择过程的完整记录

申办者职责对供应商进行资质审核和质量监督至关重要委托前申办者应与各参与方签订合同,明确各方的责

、权

、利及应避免的利益冲突;申办者应履行管理职责,建立研究和管理团队,建立质量管理体系,对临床试验全过程实施质量管理。

申办者职责委托后,应加强对外包工作的监管;贰供应商资质审核传统核心供应商合同研究组织（CRO）

、现场管理组织（SMO）、中心实验室、数据管理机构、

电子数据采集（EDC）系统服务商跨境服务供应商提供跨区域监查、全球数据处理、

国际实验室检测等服务的跨国供应商远程访视服务商、

电子临床结局评估（eCOA）供应商、AI辅助数据核查机构、可穿戴设备数据服务商等

DCT相关主体

供应商资质审核主供应商委托的分包商（如CRO分包的区域监查团队、实验室分包的样本运输机构）新型技术供应商次级服务提供商供应商具备必要的资质和经验供应商准入基本原则供应商需建立完整的QA和QC流程

供应商资质审核0102公司概况营业执照、企业资质、外部认证、服务范围人员配置及管理组织架构图（是否有独立的质量

部门）

、人员稳定性、交接流程、CVJD管理QMS文件管理质量手册、QMS文件更新计划及频率、QMS文件结构、

SOP分发

情况培训管理培训流程、培训完成度、培训记

录审核、特定培训业务连续性业务连续性计划、灾难恢复计划现场设施个人电脑管理、机房管理、

门禁

控制、档案室管理

供应商资质审核

对供应商进行有效的稽查确认，

实地考察：添加标题完成供应商筛选和准入后，

质量部门应建立合格供应商信息库并定期进行维护

。

对供应商进行分级管理的方式，

制定供应商监管计划，

定期对其进行稽查或评估。评估结果应由质量人员和业务人员共同确定，

可能包括：

供应商升级、维持原等级、

降级或淘汰

供应商资质审核

建立供应商信息库质量部门应建立供应商问题反馈流程，

业务部门随时反馈发现的问题，并快速解决；

通过问卷填写等方式，收集供应商相关的问题，

并统一进行反馈和跟踪。一般质量问题或者功能改善建议，质量部门根据实际情况，

跟踪至问题解决完成；

如有紧急质量问题

，需与供应商进行沟通，

启动问题管理或CAPA流程

供应商资质审核

供应商管理叁样品分析实验室质量管理及案例分析指导原则—

—

2

0

25

年

9

月5日

核

查中

心网

站

发

布

生物样品:根据药物临床试验方案从受试者采集并分析检测的样品,包括但不限于全血、

血浆、

血清、

尿液、

粪便、

组织、体液和细胞等。

生物分析实验室:承担以药品注册为目的并经国家药品监督管理局批准或备案的药物临床试验(包括体内生物利用度、

生物等效性、药代动力学、

药效动力学、

疫苗及其他药物免疫原性检测等)生物样品分析检测工作的实验室。

指

导

原

则

-

-

概

述实验室应当遵守本指南并接受药品监督管理部门的检查核查申办者参照本指南对实验室进行质量评估指

导

原

则

-

-

概

述开展疫苗临床样品免疫原性检测的实验室应当获得权威机构对质量管理体系的认证认可,并定期参加相关能力计划、

协作研究或实验室间比对活动。

指

导

原

则

-

-

质

量

管

理建议实验室获得权威机构对质量管理体系的认证认可。其他质量认证认可体系：

OECD

GLP、CAP、

CLIA...指南提及的质量认证认可体系：GCP、

GLP、

CNAS、

GCLP权

威

质

量

体系

认

证

认

可

:指

导

原

则

-

-

质

量

管

理国际互认：

CNAS中国合格评定国家认可制度在国际认可活动中有着重要的地位，

其认可活动已经融入国际认可互认体系，

并发挥着重要的作用。

中国合格评定国家认可委员会是国际认可论坛(IAF)、

国际实验室认可合作组织(ILAC)、

亚太实验室认可合作组织(APLAC)和太平洋认可合作组织(PAC)的正式成员。CNAS是国家市场监督管理总局根据《中华人民共和国认证认可条例》

和《认可机构监督管理办法》确定的国家认可机构，

从事检验机构、

实验室、

认证机构、

审定与核查机构等认可评价工作

指

导

原

则

-

-

质

量

管

理质量管理

确保质量保证工作的独立性

制订质量保证计划并有效开展

及时记录检查的内容、

发现的问题、

提出的建议并形成报告

跟踪并核实纠正、

预防措施的落实情况质量控制

建立质量控制程序，

确保生物样品分析检测数据生成、

记录、处理和报告的完整性和准确性（不要求独立性）

指

导

原

则

-

-

质

量

管

理质量手册程序文件SOPs记录

指

导

原

则

-

-

质

量

管

理制定与分析工作相适应的质量体系文件

，并遵照执行，符合法律

、法规和指导原则等的要求受控管理

，保留最新版本的清单

，识别文件最新的状态审批程序：制定

、审批

、修订

、实施和废止覆盖实验室管理及分析项目的主要流程实验室质量管理人员管理

项目实施过程设施

、仪器设备

、计算机化系统物料管理废物管理

指

导

原

则

-

-

标

准

操

作

规

程SOP•质量保证负责人负责档案管理、

电子记录本系统的角色管理、

系统配置等工作，

同时负责对电子记录本系统的质量监督和归档质量监督。

未保证QA工作的独立性。•分析单位在开展分析工作时所用的部分SOP附表为废止版本，

未及时更新案例分析人员及培训

制定并实施工作人员培训和考核计划

对培训效果进行评估，

确保工作人员资质和技能持续符合岗位要求关键岗位

实验室负责人

、

质量保证负责人

、

项目负责人

、

分析检测人员符合要求，

职责明确组织架构

建立完善的组织管理体系

组织架构合理清晰，

各岗位职责明确指

导

原

则

-

-

组

织

机

构

和

人

员•某分析人员转岗为QA，

未针对QA岗位职责和相关工作内容进行培训•人员培训考核方式为试卷，

但仅见空白样卷、

未见培训人员实际答题试卷;•培训考核方式为口试，

现场仅见考核成绩，

未见考核项目和具体试题。

案例分析

指

导

原

则

-

-

设

施实验设施

场地分区合理，

避免混淆和交叉污染

具有储存不同实验用品的设施：材料、

试剂、

对照标准物质、生物样品

安全防护设施设备：

应急和急救设施设备

特殊试剂符合相关规定

档案设施

具有档案室

档案室应当配备消防和自动报警设备

做好相关预防工作

废物处理

废物的处置按相关要求进行•有效期内标准品、

报废标准品、

使用完的标准品空包装储存于同一盒中，

未进行物理隔离。•档案室杂物堆叠，

已归档的档案存放于办公室，

未见相关存档目录

案例分析专人管理，

建立主要仪器设备档案•

关键仪器在启用前应当进行3Q认证•定期检定、

校准•配备环境温湿度监测设备•配备完善的供电系统

指

导

原

则

-

-

仪

器

设

备配备与生物样品分析检测工作相适应的仪器设备•4℃冰箱存有标准品、

试剂试液、

培养基、

临床前研究样本、

麻精药品盒。•冰箱超温情况未记录，

无处理评估过程•将冰箱探头放入甘油中，

导致冰箱出现超温情况探头未及时检测

案例分析指

导

原

则

-

-

计

算

机

化系

统

确保相应标准操作规程，

确保信息真实、

准确、

完整和可追溯

用户登录及操作权限管理、

数据安全及分级保护、

数据迁移、

数据备份及恢复

开启并保存稽查轨迹和仪器日志

系统应当通过验证后方可启动，

应当有更变管理措施

定期备份并妥善保存源数据文件，

定期进行恢复测试，

系统停用后确保源数据可读•仪器软件权限设置不合理:1.项目文件夹未限制人员权限，

所有人员均可进入查看并使用文件夹2.QA非只读权限，

设置建立分析批、

更改结果表等权限•电子记录系统，

操作人和复核人为可选的下拉菜单，

操作人在其登录状态即可自行选择复核人

案例分析

指

导

原

则

-

-

关

键

试

剂

和

材

料r空白基质、对照标准品、检测试剂盒、检测用细胞、菌毒株等回

确保来源可靠、专人进行受控管理

明确关键实验材料和试剂的有效期或复测期批号变更时应当进行确认或验证•项目使用的空白基质于样品管理员处领用后储存于项目组冰箱，

由分析人员自行领取归还，

空白基质未进行受控管理。•分析单位对接收到的空白基质进行混合分装，

混合分装后的空白基质编码不唯一•分析批配制标准曲线和质控样品的储备液为同一来源，

未见储备液的稳定性和准确度方法学考察数据。

案例分析生物样品应当在经验证的条件下进行采集、

处理、转运、

保存和分析检测。在样品采集前向临床试验机构提供样品采集、

处理、

转运和保存的条件信息。专人受控管理，

管理过程可溯源

指导

原

则

-

-

生

物

样品

样品接收

检查样品的标识、

状态、

数量

备份样品不同冰箱保存，

启用合理

样品保存

样品长期冻存稳定时间为限

BE试验样品及长期稳定性质控样品保留上市后样品转运

适当方式转运

监测并保存转运温度

指导

原

则

-

-

生

物

样品•试验样品采用Watson

LI

MS进行管理，

样品存储位置的转移未在Watson

LI

MS中体现。•试验样品采用纸质表格进行管理，

样品接收、

领用归还相关表格均不受控，

部分生物样品的领用归还记录缺失。案例分析02

指

导

原

则

-

-

合同

管

理实验室不可将实验工作转包；

如果不能完成部分工作，应当事先由申办者与相应机构签01避免可能存在的利益冲突，

不得出现可能影响研究中立性的约定署相关委托合同。

案例分析•

BE签署包过合同(不改变处方工艺)按照方案实施

、记录并评估偏离对已验证分析方法进行改进确保分析检测数据与生物样品的准确对应关键环节复核保存结果判定相关图谱

、检测结果

、影像资料不得进行无理由复测实验方案方案制定方案修改方案培训01实验报告报告撰写报告修订报告审批0302项目实施04归档

指

导

原

则

-

-

项目

实

施方法学验证--重点关注：

是否遵循遵照执行：

相关法规、

方法学验证计划、

方法学验证相关SOP，

既往方法重启，

是否依然符合现行法规

验证项目：

内容完整、

验证过程符合要求，

结果符合接受标准

原始记录：

溶液、

标曲、

质控及验证样品配制过程，

样品处理、

进样逻辑、

操作及复核

特殊情况：

分析批中断、

分析批失败，

相应情况是否与申报资料一致，

相关分析批数据是否上报

指

导

原

则

-

-

项目

实

施核查方案一般要求：

分析批原始记录全查

，关注特殊分析批处理生物样品分析--重点关注：

是否遵循遵照执行：

相关法规、

生物样品分析计划、

生物样品分析相关SOP、

分析方法文件

原始记录：

溶液、

标曲、

质控样品配制过程

（新鲜配制/提前分装）

，

样品处理过程、

进样时间逻辑，

操作及复核

重分析、

ISR：

重分析理由合理，

选值符合SOP，

不可基于药动学原因进行重分析。

若报告值的选择影响评价结果，

重点关注。

ISR样品选择、

关注试验样品浓度覆盖范围，

特别是测定多个待测物的情况

其他情况：

分析批中断、

分析批失败，

样品重分析的情况是否与申报资料一致，

相关分析批数据是否上报核查方案一般要求：

分析批原始记录查至少20%受试者的数据（不满20以20计）。特殊分析批（中断

、失败

、重分析

、ISR）

必查

指

导

原

则

-

-

项目

实

施•方法学验证其中一个分析批考察了多个验证项，

该分析批因标曲/质控不满足接受标准被拒绝，但接受了其中一个验证项的结果。•全血稳定性、

溶液稳定性、

基质稳定性考察滞后;0h样品非新鲜配制。

(规避风险)•报告或相关记录出现明显错误。•对超过标曲定量上限的样品进行复测的分析批中，

未配制随行DOC样品进行监控。•试验样品的检测浓度分布于线性低浓度端，

其中，

有一定比例的样品浓度位于LLOQ至3倍LLOQ之间。

(方法对低浓度样品的适用性)•测样时有20%生物样品(均为Cmax及附近样品)超过定量上限，

稀释后进行定量分析，

对于ISR考察中Cmax附近样品的选择未考虑到上述超限样品。案例分析设计合理版本控制文件受控，

防止替换修改规范保证记录时间与系统时间的真实性、

准确性和一致性修改留痕数据备份与恢复系统变更、

升级或退役确保数据可读、

可追溯专人管理，

管理员不参与检测完整、

安全、

可靠、

可追溯核对归档资料内容数据传输是否按传输协议进行记录归档、

查阅、

借阅和归还BE试验应在完成分析后数据传输归档电子数据的访问权限受控管理确保归档数据的迁移和检查数据完整性及可读性指导

原

则

-

-

试

验

数

据

和

记

录

管

理•原始记录受控问题:•部分原始记录纸张用红笔或黑笔手写数字编号进行受控，

手写数字编号有修改情况，

无修改原因•部分空白基质的领用表为打印版，

表格未进行受控•BE试验，

分析数据预传输提前进行统计分析

案例分析同期进行了哪些项目。

是否有同品种项目，

所用方法学是否共用

指

导

原

则

-

-

主

计

划

表所有在研项目：

预试验、

正式试验、

科研项目等项目管理及运行情况如果总体

ISR结果不符合接受标准

，则应进行调查并纠正原因。如果

ISR满足接受标准

，但在多个样品的结果中显示较大的或系统性误差

，这可能表明分析存在问题

，建议继续开展调查：来自一名受试者的所有ISR均失败来自一个分析批的所有ISR均失败

案

例

分

析

-IS

R

失

败

调

查

哪些情况需要进行调查？稳定性问题：代谢物回复转化为其母体化合物

，药物转化为异构体

，或pH影响稳定性与基质干扰有关的问题

，包括血浆中磷脂的干扰和其他物质的干扰样品预处理步骤

，例如提取效率的变异制剂的影响内标响应的变异仪器设备的影响2受试者样品中药物与蛋白结合的差异4

合并用药的影响6

生物样品的非均一性8生物分析方法固有的问题

，例如方法不耐用10实验中使用的材料、试剂和溶液的影响人为失误的影响

，例如分析人员缺乏经验以及非故意的失误案

例

分

析

-IS

R

失

败

调

查

哪些原因会导致ISR失败？121357911原始记录审查

核对原始数据，包括色谱图

、内标响应

、进样位置记录

、标准曲线和质控样品数据

样品标签是否正确，确认样品采集

、存储

、运输和处理过程是否符合规