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文档简介
他汀类药物临床安全使用与不良反应应对策略总结2026他汀类药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,是调脂药物中最重要、最常用的一类药物,其调脂疗效肯定和心血管方面的获益为医患所公认,绝大多数患者对常规剂量的他汀类药物耐受性良好。该类药物应用十分广泛,这类药物的不良反应也尽显,为尽量避免适宜患者的停用和提高他汀类药物使用的安全性,正确认识和处理临床应用中出现的不良反应,有着重要的意义。一、关注他汀类药物的肝毒性反应他汀类药物在临床使用时,要重点关注肝脏毒性,肝功能指标异常是他汀类药物最常见的不良反应,要定期监测肝功能、肌酸激酶(CK)水平等,对于异常指标应严密跟踪。相关文献报道显示,他汀类药物使用者存在1%~2%转氨酶升高风险,患者多表现为转氨酶一过性升高,无明显临床症状,多发生于用药早期或疗程的前半部分,患者在用药后监测中发现存在孤立性的转氨酶升高表现[1]。通常与药物的剂量有关,且是可逆的,大部分患者在不改变原他汀类药物治疗方案的情况下,转氨酶可自行恢复正常,当肝酶升高值小于或者等于正常上限(ULN)的3倍时,可在原剂量或减量的基础上进行观察,部分患者经处理后转氨酶可恢复正常。当肝酶值升高达正常值3倍以上及合并总胆红素升高的患者,应当减量或停药。有学者认为,他汀相关肝酶升高可能是药代动力学反应,而非肝损伤。过度监测肝酶可能导致不必要停药,从而导致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件发生的危险性增大。我国血脂防治指南建议,他汀类治疗开始后4~8周复查肝功能,如无异常,逐步延长至每6~12个月复查1次。二、关注他汀类药物引起的肌肉毒性肌肉毒性主要包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解三种形式,表现为:肌肉疼痛、肌触痛、发热、流感样症状、尿色深,乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高,应给予高度重视,立即进行相关检查.并考虑减量或停用他汀类药物。。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭。单独使用他汀类治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解罕见,一般来说.疾病的发生率约为0.1%~1.2%.且与剂量相关若出现肌病后继统用药则可进展为急性肾衰和横纹肌溶解,多发生于合并多种疾病和(或)联合使用多种药物时,严重时偶见致命。此种不良反应少见,却直接影响患者的生活质量和预后.且可影响患者能否坚持长期服用他汀。肌肉损害也与剂量密切相关。中国人群发生肌病率较其他人群更高。国内外指南建议:在开始使用他汀类药物前应监测CK,治疗期间应定期监测,服用时出现肌肉不适、无力及排褐色尿时.要及时监测CK,若发生或高度怀疑是肌炎,立即停用他汀。一旦发生横纹肌溶解,应立即停用他汀,必要时住院对症治疗。服药过程中,当CK升高至<3ULN时,可在严密监测下继续原用药方案;当CK升高至3~10ULN时,应每周随访患者,监测CK水平,观察病情变化,如肌肉症状加重且CK水平持续上升,则应减量或停药;当CK升高至>10ULN时或发生横纹肌溶解时,应立即停用他汀类药物。临床应用中发现,在他汀类药物使用过程中发生相关肌病的易患因素有:1多系统疾病,如糖尿病性肾功能不全,肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的危险因素;2特殊状态,如创伤、感染、围术期、高强度劳动者;3高龄患者(>80岁);4体型瘦小、虚弱者;5多种药物联合使用;使用大剂量他汀或合用增加他汀作用的药物,如大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢素、胺碘酮等;6甲减或有过肌病的特殊人群等。高龄是肌病的危险因素,老年人使用他汀类药物应当严密观察不良反应的发生。对这些人群在使用他汀的过程中发生肌肉损伤症状时应重点监护。防止他汀类药物引起肌肉损害的最佳方法是使用低剂量以达到最佳治疗效果。另外,高龄患者发生他汀类药物相关肌病的风险会显著增加。因此,建议在服用他汀类药物前检测CK.并在治疗期间定期监测[2]。三、长期服用他汀类药物有增加新生糖尿病的风险他汀类药物影响血糖水平主要通过两种机制:一是直接抑制胰岛β细胞分泌胰岛素;二是间接增强外周组织(如肌肉、脂肪)的胰岛素抵抗[3]。核心原则是“两害相权取其轻”:他汀预防心梗、脑梗的获益,远远大于血糖升高的风险。只要需要吃,就算有了糖尿病也该继续吃,绝不能因噎废食。如果他汀吃后“不耐受”怎么办?少数患者若因肌肉痛、伤肝等副作用无法耐受常规剂量,不要硬扛,可采取以下对策:1.换一种他汀;2.减少剂量;3.搭配或改用其他降脂药(如依折麦布);4.严格改变生活方式;5.用“减量他汀+依折麦布”的联合方案来保证降脂效果。他汀类药物升糖风险比较表
四、他汀类药物与精神神经损害随着他汀类药物在临床上的广泛应用,他汀类药物对神经系统不良反应的报道也逐渐增加,如头痛、感觉异常、眩晕、失眠、记忆力损害、震颤、神经病变包括周围神经疾患)等,一些观察性研究也发现他汀类药物对认知功能有轻微的可逆性影响。胆固醇对大脑的形成及其功能至关重要,因此降低其浓度可能会引发精神和神经症状,如严重的易激惹攻击行为、自杀冲动、认知功能障碍、记忆丧失、完全健忘、多动神经症及勃起功能障碍等。[4]五、调脂药物治疗过程的监测对于服用调脂药物的患者,需要定期进行更严密的血脂监测和安全性评估。初次服用调脂药物者,应在用药6周内复查血脂、转氨酶和肌酸激酶,如血脂指标能达到目标值,且无不良反应发生,可逐步改为每6~12个月复查1次;如血脂指标未能达标且无药物不良反应者,改为每3个月监测1次。如调脂药物治疗3~6个月后,血脂指标仍未达到目标值,则需调整调脂药物的剂量或种类,选降脂作用强的阿托伐他汀,或联合应用不同作用机制的调脂药物。每当调整调脂药物的种类或剂量时,应在使用新的用药方案后6周内再次复查血脂、转氨酶和肌酸激酶,如用药过程中出现肝脏损伤和肌肉损伤的倾向,应每周随访,严密监测相应的指标和临床症状。服用他汀类药物时,一般时间要求,洛伐他汀、辛伐他汀应在晚餐时服用,食物有利于该药吸收;普伐他汀、氟伐他汀睡前服用为好;阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙可在一天的任何时候服用,且不受进食影响。阿托伐他汀钙不与大量葡萄柚同时服用;匹伐他汀通常成人晚饭后口服匹伐他汀1~2mg,并随年龄和症状的不同适当增减用量,最大用量不超过一天4mg。他汀类药物主要用于降血脂、稳定动脉硬化斑块和逆转斑块等。一般情况下,服用他汀类药物后不能自行停药,应严格遵循医嘱停药或者减量。如果服药期间出现副作用、不良反应,应及时就诊,咨询医生后决定是否停药[5]。小结他汀护心效果显著,药效持久,长期吃获益最大。虽然大家对长期服用的安全性有顾虑,但他汀总体是安全的,只是确实可能引起肌肉痛、肝异常或血糖升高等副作用。因此,日常要规范长期用药来护心;同时,用药前需评估,用药中多监测,医患一起留意副作用,早发现早调整,让用药既有效又安全文献摘要:[1]
胡学虎.他汀类药物的不良反应及其防治研究.[2]
袁成莹,侯原平,常晶,孙倩美.他汀类药物在临床应用中的主要不良反应及防治策略.[J].中华老年多器官疾病杂志2018年12月28日第17卷第12期.[3]徐小芳
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