儿童青少年高尿酸血症与代谢综合征的双向关联及其研究进展总结2026

儿童青少年高尿酸血症与代谢综合征的双向关联及其研究进展总结2026高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）以血清尿酸（serumuricacid，SUA）水平异常升高为特征，主要由尿酸生成增多和/或排泄减少所致

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1］

。代谢综合征（metabolicsyndrome，MetS）是以中心性肥胖、高血糖、高血压及血脂异常为特征的临床症候群

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2］

。我国儿童青少年HUA患病率已超25%，显著高于韩国（9.4%）和日本（2.3%），且2017—2023年间患病率较2010—2016年增长46.3%

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3,4］

。同期我国青少年MetS患病率为3%~5%，与全球青少年平均水平4.8%相当

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1，5］

。研究显示，我国HUA患儿发生MetS的风险较SUA正常者高1.56~7.53倍。儿童期二者共存可产生协同放大效应，显著增加成年期心血管代谢疾病负担。若不及早干预，损害将持续累积，导致多系统器官长期功能受损

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6,7］

。这种关联具有显著双向性，一方面，尿酸通过激活黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XO）依赖的氧化应激及炎症通路，干扰脂代谢与胰岛素信号转导；另一方面，MetS通过抑制尿酸排泄、促进嘌呤合成，形成代谢紊乱的恶性循环

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8］

。本文旨在探讨儿童青少年HUA与MetS相互作用的病理生理机制及其临床意义。一、HUA和MetS的双向作用机制（一）HUA促进MetS的发生：临床证据证实儿童青少年HUA是MetS的独立危险因素。朱博文等

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7］

基于中国健康与营养调查数据库中751名10~17岁儿童青少年的研究发现SUA水平对MetS的发生具有较强的预测价值，受试者工作特征曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）高达0.85，这表明其在早期识别代谢紊乱方面颇具潜力。1.HUA加重肥胖及内脏脂肪蓄积：张双霞等

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9］

对深圳市4797名6~18岁的中小学生研究显示，HUA患儿肥胖率高于非HUA儿童（16.43%比6.11%）。Liu等

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10］

的进一步研究发现，合并HUA的肥胖儿童相较于未合并HUA者表现出更为突出的肥胖特征，其体重指数（bodymassindex，BMI）更高（30.41比26.61kg/m²），腰围也更粗（98.92比90.00cm）。从脂肪分布来看，王伟红等

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11］

的研究发现，在肥胖儿童中患HUA者的内脏脂肪面积高于非HUA者（67.8%比59.1%）。这些数据共同表明，HUA在肥胖进展中，尤其是推动内脏脂肪蓄积方面发挥着关键作用。HUA通过多重协同机制显著促进肥胖及内脏脂肪异常蓄积。尿酸可激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、细胞外信号调节激酶（ERK）等炎症信号通路干扰胰岛素信号转导，诱发高胰岛素血症，促进脂肪合成并抑制其分解。同时，尿酸及其晶体通过激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体释放白细胞介素（IL）-1β等促炎因子，直接加剧胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）并促进脂肪细胞肥大。此外，尿酸通过激活还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶促进活性氧生成，并抑制脂联素分泌，进一步加剧脂肪细胞的氧化应激水平。由此共同损害脂肪细胞功能、加重炎症与IR，形成促进内脏脂肪异常蓄积的代谢环境

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12］

。因此，未来的临床管理策略应从被动降尿酸转向主动防控，将HUA的筛查与干预作为青少年肥胖管理的关键环节。对合并HUA的个体实施以饮食调整、体重控制及改善胰岛素敏感性为核心的综合干预，从源头上阻断其向成年期心血管代谢疾病发展的进程。2.HUA增加IR发生风险：HUA不仅与高血糖有关，也被认为参与了IR的发生发展。Zhang等

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13］

对10167名6~17岁儿童青少年的横断面研究显示HUA组的空腹血糖高于非HUA组（5.3比5.1mmo/L）。然而，Sun等

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14］

对5748名10~15岁青少年的10年随访研究未发现基线HUA与2型糖尿病发病的独立关联。上述研究结果差异可能源于以下因素，横断面研究难以确立HUA与血糖升高的因果关系，而长期随访可能因随访时长不足而未能完全捕捉HUA的累积代谢损害。此外，血糖作为代谢终末指标存在滞后性，在疾病早期，胰腺β细胞会通过代偿性增加胰岛素分泌来维持血糖正常，直至失代偿后血糖才显著升高，这一过程可能长达数年至数十年

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15］

。因此，仅以空腹血糖或糖尿病发病作为观察终点，可能难以灵敏反映HUA与早期IR的内在联系。加之上述研究均缺乏IR相关实验室参数，因此无法评估HUA与IR之间的关系。Choi等

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16］

的研究弥补了这一不足，其对1648名10~18岁青少年的研究表明，SUA预测IR发生的AUC为0.68，而联合BMI、腰围后，AUC分别提升至0.82、0.79。这不仅证实HUA会促进IR的发生，也提示肥胖是协同放大该风险的关键因素。从机制上看，SUA通过上调肝脏固醇调节元件结合蛋白（SREBPS）和脂肪酸合酶等脂质合成关键因子、抑制脂联素分泌来促进IR的发生

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17］

。同时，它还能激活NLRP3炎症小体通路，引发慢性炎症和内皮细胞损伤，进一步损害胰岛素信号转导

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18］

。尽管IR尚未被纳入MetS的诊断标准，但已有证据表明其为MetS的核心驱动因素

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5］

。为更准确评估HUA患儿的代谢风险，临床实践中应考虑联合检测SUA与IR相关指标，从而实现对高风险个体的早期识别和针对性干预。3.HUA诱导血脂代谢紊乱发生：SUA升高与血脂代谢紊乱密切相关。Seo等

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19］

对韩国国家健康和营养检查调查数据库中2462名10~18岁青少年的研究显示，随着SUA的升高，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）显著上升，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈现下降趋势，形成典型的MetS血脂谱。肖宁婷等

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20］

的研究进一步量化了风险，其研究结果显示TG升高者、HDL-C降低者患HUA风险分别增加了1.269倍、1.160倍。XO介导的氧化应激是HUA与脂代谢紊乱的关键纽带，它会导致线粒体功能障碍，引起柠檬酸盐累积，进而激活乙酰辅酶A羧化酶，加速游离脂肪酸转化为TG。此外，尿酸还能够抑制内皮细胞中的脂蛋白脂肪酶活性，引起LDL-C及TG水平升高，并可促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病的发生

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21,22］

。因此，有效控制SUA水平有望成为改善此类血脂紊乱的重要策略。4.HUA提升高血压发生风险：HUA会增加儿童青少年高血压的发生风险，且这种关联具有剂量效应和远期预测价值。Lu等

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23］

对山东省9371名13~19岁学生的研究显示，HUA组高血压患儿比例高于非HUA组（32.1%比18.4%）。叶佩玉等

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24］

对北京市15391名6~16岁儿童青少年的研究进一步发现SUA每升高10μmol/L，患高血压风险相应增加2.1%。SUA不仅是高血压发生的独立危险因素，还在肥胖导致高血压的病理过程中扮演中介角色。Rao等

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25］

对7525名6~16岁儿童青少年的研究揭示SUA升高介导了肥胖对血压升高的影响，其中介效应分别占收缩压和舒张压升高的20.3%与11.9%。除横断面研究外，Sun等

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14］

长达10年的随访研究证实，青少年期SUA>452.2μmmol/L是成年期高血压的强预测因子，其重要性仅次于青少年期血压升高本身。这提示早期干预儿童青少年HUA对预防远期心血管疾病具有深远意义。其核心机制在于尿酸通过抑制一氧化氮合成、促进炎症因子释放、上调高迁移率族蛋白1及其受体表达、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，并协同NLRP3炎症小体放大炎症反应，共同导致内皮功能失调，推动高血压发生

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26］

。因此，对儿童青少年HUA患者应强化血压监测，并将SUA控制作为心血管长期健康管理的重要环节。（二）MetS组分对HUA的调控1.肥胖对HUA的代谢反馈：肥胖显著增加儿童青少年HUA发生风险，且风险随肥胖程度加重而升高。郭雪梅等

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27］

对就诊的15739名6~17岁儿童青少年的横断面研究显示，超重/肥胖者患HUA的风险是体重正常者的1.733倍。不同肥胖类型对HUA的影响也不同，Liu等

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28］

基于475名14~17岁青少年的分层研究表明，中心性肥胖较全身性肥胖对HUA的预测效能更优，其中伴有中心性肥胖的肥胖组男性发生HUA的风险是正常体重组的2.83倍，女性为2.31倍。肥胖程度与HUA患病率呈剂量反应关系，Rao等

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29］

对全国58993名3~19岁儿童的研究显示，HUA的发生率随肥胖程度呈阶梯式上升（正常体重18.2%、超重37.6%、肥胖50.6%、极度肥胖64.5%）。国际数据进一步证实了这一趋势，美国一项研究显示肥胖青少年HUA患病率达58.2%，显著高于正常体重者的22.3%

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30］

。其核心机制源于内脏脂肪蓄积引发的代谢紊乱。内脏脂肪的异常蓄积导致脂肪因子分泌失调，表现为瘦素水平升高和脂联素分泌不足。瘦素通过激活肾交感神经系统直接抑制尿酸排泄，而脂联素不足则削弱胰岛素敏感性及尿酸清除能力。同时，内脏脂肪释放的IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎症因子激活炎症-氧化应激轴，促进XO依赖的尿酸生成。IR进一步上调肾脏尿酸转运蛋白表达，减少尿酸排泄。加之高嘌呤饮食与能量过剩协同加剧嘌呤分解代谢，共同推动HUA的发生发展

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31,32］

。基于上述证据与机制，临床管理应对超重/肥胖儿童常规筛查SUA，将中心性肥胖者列为高危人群，并根据肥胖程度进行分层干预。2.IR与内脏脂肪堆积对HUA的双重调控：MetS的核心驱动因素肥胖与IR共同促进HUA的发生

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6］

。Cheng等

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33］

对233名青少年的研究表明，IR患儿发生HUA的风险是正常儿童的5.14倍，且IR联合BMI标准差评分预测HUA的AUC达0.854，优于单一指标（0.847、0.798）。赵晓倩等

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34］

对山东省1516名6~11岁小学生的横断面研究显示，与体重及胰岛素正常者相比，超重肥胖但胰岛素正常者与超重肥胖合并IR者发生HUA的风险分别增至4.89倍和8.32倍，表明IR与肥胖对HUA的发生存在协同效应。高胰岛素血症通过抑制肾脏尿酸转运蛋白的表达来减少尿酸排泄，而内脏脂肪堆积则通过释放IL-6、TNF-α等炎症因子及氧化应激加剧这一过程

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13］

。3.血脂异常与肥胖、IR对HUA的协同效应：高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）是HUA的独立危险因素，并与IR存在协同放大效应。Li等

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35］

对4073名学龄期儿童研究显示HTG患儿发生HUA的风险较TG正常者增加76%。郭雪梅等

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27］

进一步证实HTG患儿发生HUA的风险是TG正常者的1.546倍，而其他血脂成分（LDL-C、HDL-C、总胆固醇）对HUA的发生无显著影响。提示HTG可能是HUA最显著的血脂危险因素。肥胖与HTG对HUA的发生具有协同效应。曹宁等

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36］

在内蒙古2242名6~12岁中小学生中的调查发现，中心性肥胖合并HTG组的HUA患病率达44.4%，显著高于单纯HTG（20.6%）或单纯肥胖组（36.2%）。美国青少年数据也显示SUA最高三分位组患HTG风险为最低组的1.94倍，肥胖合并HTG者HUA风险较单纯肥胖者升高2.1倍

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37］

，体现跨人群的一致性。其机制主要包括：①代谢紊乱：内脏脂肪堆积释放游离脂肪酸，激活肝脏XO通路促进尿酸生成，并抑制脂联素分泌加剧IR；②炎症反应：HTG诱导活性氧累积，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体功能，低HDL-C减少抗炎因子生成，共同加剧炎症；③尿酸排泄障碍：血脂异常导致肾动脉粥样硬化，增加乳酸生成，竞争性抑制尿酸排泄，活性氧损伤肾小管功能进一步减少尿酸清除

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20，27，35,36,37］

。MetS组分之间相互影响，共同推动HUA进展，对于儿童青少年人群，出现任一MetS组分均应早期干预，以阻断代谢紊乱的级联放大。二、HUA与MetS发生的人群异质性（一）HUA与MetS发生的青春期特性儿童青少年HUA与MetS的发病具有显著的青春期特性。Rao等

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29］

的研究发现，SUA在青春期（12~15岁）急剧上升，患HUA风险达青春期前的4.05倍，性别差异自10~12岁出现并持续扩大，至青春期后阶段（16~19岁）SUA趋于稳定，但患HUA的风险仍为青春期前的3.65倍，男性SUA持续高于女性直至更年期。同期，全球系统综述显示MetS患病率在青春期同步攀升，在13~18岁青少年中达4.8%，高于6~12岁儿童的2.8%

［

5］

。这一现象与青春期特有的生理改变密切相关。在青春期发育阶段，生长激素、性激素及胰岛素样生长因子-1水平的上升共同诱发生理性IR，同时肾功能发育相对滞后，肾小球滤过率较成人低15%~20%，直接削弱尿酸排泄能力

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5,6，32，38］

。这些生理变化共同构成青春期HUA与MetS高发的生物学基础，因此需在此阶段加强针对性筛查与早期干预，以阻断代谢异常进展。（二）HUA与MetS发生的性别与地域差异在青春期生理变化的基础上，HUA与MetS的关联表现出明显的性别与地域差异。在性别方面，朱博文等

［

7］

的研究表明，男性儿童青少年中HUA与MetS的关联强度高于女性（

OR=8.52比5.52）。这主要归因于性激素的双重调节作用，青春期男性雄激素水平升高，在促进肌肉合成的同时也加剧嘌呤分解代谢，而雌激素会抑制XO活性并促进尿酸经肾排泄，因而男性SUA水平普遍较高，患病风险也相应增加

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29］

。因此，防控策略需体现性别针对性，对于男性青少年要监测肌肉质量增长对代谢的影响，女性应利用雌激素保护期强化代谢管理，以期减少青春期代谢性疾病的发生。在地域方面，向凤玲等

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3］

的Meta分析结果显示南方儿童HUA患病率达31.35%，显著高于北方儿童的18.38%。这与南方地区高海鲜、红肉及高果糖饮品的地域性饮食结构密切相关，它们直接增加了外源性嘌呤负荷并激活肝脏尿酸生成通路，湿热气候通过增加脱水风险及尿酸结晶倾向加剧这一差异

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3，39］

。儿童青少年MetS的患病率尚未发现有明显的南北差异性。因此，南方儿童青少年的SUA水平应作为重点监测指标，以便于早期识别和管理HUA患儿。（三）儿童青少年HUA与MetS早期干预的紧迫性与健康价值基于青春期特性与人群异质性，对儿童青少年HUA和MetS进行早期干预，是一项影响深远的跨生命周期健康管理策略。首先，儿童青少年HUA是未来重大慢性病的独立危险信号。《2025年临床实践共识声明：青少年高尿酸血症和痛风的管理》

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4］

指出，SUA≥420μmol/L的青少年全因死亡风险显著升高（

HR=1.38），并与心血管疾病（

HR=5.00）和肾脏疾病死亡率（

HR=11.71）强烈相关，约36%的SUA≥330μmol/L者在5年内出现估算肾小球滤过率下降≥30%，SUA≥450μmol/L更会使肾损伤风险增加38%。这些证据表明，HUA在青少年时期已对心肾靶器官造成实质性损害。其次，早期干预HUA是阻断其与MetS恶性循环、实现全生命周期健康“原始预防”的关键。青春期代谢状态具有高度可塑性，肥胖对IR的影响在青春期可能因生长激素分泌增加和肌肉质量增长而出现部分缓解

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13］

。这为打破MetS各组分间相互加剧的恶性循环提供了宝贵的干预窗口。在此阶段通过体重管理、调整饮食等措施控制HUA与管理MetS，能够事半功倍地重置不良健康轨迹，显著降低成年后糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病及终末期肾病的发生风险

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4，40］

。因此，早期干预不仅是应对代谢性疾病低龄化挑战的核心任务，更是从源头遏制全民慢性病负担的战略性投资。三、HUA的复合预测指标和多维度预测模型传统指标如BMI、腰围、腰高比（waist-to-heightratio，WHtR）、TG等常用于预测HUA，但难以全面反映其与MetS的复杂关系

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9，28］

。近年来研究表明，甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride-glucoseindex，TyG）及其与肥胖参数的复合指标能更有效预测儿童青少年HUA。Zhang等

［

13］

发现，TyG、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR的最高四分位数均显著增加儿童青少年HUA风险（

OR=1.33、1.43、1.76、1.92），其中TyG-WHtR的预测性能最优（AUC=0.737）。这些复合指标的优势在于同步反映血糖代谢紊乱与脂肪蓄积，为儿童青少年HUA的早期筛查提供了更高效的工具。除代谢因素外，慢性低度炎症也是HUA发生的重要病理基础。美国一项对5568名12~19岁的青少年研究显示，全身免疫炎症指数与HUA相关

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41］

。C反应蛋白作为炎症标志物也已被证实与HUA有关

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42］

。近年来提出的C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（c-reactiveprotein-triglycerideglucoseindex，CTI）这一新型复合指标，整合了炎症与IR状态，虽尚无直接研究证据支持其与儿童HUA的关联，但从机制上具备成为预测HUA发生的新兴指标的潜力

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43］

。HUA与MetS的共病现象驱动了多维度预测模型的革新。Cheng等

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33］

构建的模型联合IR、BMI标准差评分、运动、熬夜和含糖饮料摄入量，预测HUA发生的AUC达0.870，较单一IR（AUC=0.847）、BMI标准差评分（AUC=0.798）增高。肖宁婷等

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20］

整合BMI、血脂、年龄、性别、肾功能构建的预测模型，将预测效能提升至AUC=0.876，准确率达77.8%。两类模型均突破传统单维度评估的局限性，揭示HUA是MetS、生活习惯及人口学特征共同作用的结果。此类模型用于儿童青少年HUA高风险人群的精准筛查，并为针对代谢和行为交互作用的个性化干预策略奠定基础。然而，现有模型在遗传、环境等风险因素方面仍有欠缺。家族HUA史是青少年HUA的独立危险因素，膳食嘌呤摄入也与发病密切相关

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4］

。未来模型中应纳入家族史、详细饮食等变量，构建更全面的风险评估体系。随着人工智能的发展，随机森林等机器学习方法能够自动筛选关键变量并构建优化模型，为实现更早期、更精准的HUA风险预测提供了重要方向。四、基于肠道菌群调控的HUA与MetS的新型干预策略既往对于儿童青少年HUA与MetS的干预主要依赖生活方式调整及药物治疗。近年来，以肠道菌群为靶点的干预策略逐渐成为新兴研究方向。研究发现，HUA与MetS患