《中药炮制技术》-项目五 液体制剂

项目五液体制剂生产技术【【学习目标】1.掌握液体制剂的分类、特点及质量要求；液体制剂常用溶剂、附加剂的种类与应用；溶液剂、混悬剂、乳剂等典型液体制剂的制备原理与方法；液体制剂稳定性影响因素及改善措施。2.熟悉液体制剂的质量检查项目与方法；液体制剂的包装与储存要求；液体制剂在临床应用中的特点与注意事项。3.了解液体制剂生产设备的基本原理与操作；液体制剂相关行业标准与规范。【职业素养】1.职业技能能够熟练运用制备工艺流程制备液体制剂，具备质量控制的实践能力；能够根据临床需求选择合适的液体制剂类型并指导合理用药。2.职业素质质量意识、规范操作、持续学习、协同创新、沟通交流。‌学习导航学习导航液体制剂是常用的药物剂型，制法各异，给药途径不同。本项目将重点介绍液体制剂的基本知识、制备技术和质量检查，学会不同类型液体制剂的制备和应用。该剂型的工艺关键技术是分散，分散形式和状态直接关系到中药液体制剂的质量，也是液体制剂生产工艺革新的核心。任务一制药用水一、认识制药用水水是药物生产中用量大、使用广的一种辅料，用于生产过程和药物制剂的制备，如：药品制剂中的液体制剂主要是以水为溶剂，固体制剂中多个环节的配料用水，原料药生产过程对药品质量有影响的关键工序的精制与洗涤用水等。水是良好的溶剂，尤其是纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，水能带来污染，也能消除污染，是影响药品质量的重要因素。在水系统设计、安装、验证、运行和维护中需采取各种措施抑制微生物的生长。制药用水通常是指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。《中国药典》（2020年版）收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求。制水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备查。制水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。（一）制药用水的分类1.饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。2.纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。纯化水有多种制备方法，应严格监测各生产环节，防止微生物污染。3.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。应定期清洗与消毒注射用水系统。注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下的状态下存放。4.灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。灭菌注射用水灌装规格应与临床需要相适应，避免大规格、多次使用造成的污染。知识拓展知识拓展GMP（2010年修订版）对制药用水管理的规定如下：第九十六条

制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条

水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第一百条

应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条

应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。制药用水的用途制药用水的种类不同，其质量标准及使用范围不同，见表3-1。表3-1制药用水的应用范围表3-1制药用水的应用范围制药用水应用范围饮用水（1）制备纯化水的水源（2）药材净制时的漂洗（3）制药用具的粗洗（4）除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂纯化水（1）制备注射用水的水源（2）配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水（3）中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂（4）口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂（5）非灭菌制剂用器具的精洗注射用水配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗灭菌注射用水注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂三、纯化水生产技术纯化水是以饮用水为原水作为原料，经蒸馏、反渗透、离子交换等方法制备，可作为配制普通药物制剂的溶剂和实验用水。纯化水应符合《中国药典》（2020年版）的标准，指标包括酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度等。纯化水的制备工艺流程见示例如图3-1：图3-1纯化水的制备工艺流程三、注射用水生产技术注射用水是以纯化水为原水，经过特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水对热原物质及微生物的要求更严格，注射用水生产、储藏必须防止细菌内毒素产生。注射用水的水质应逐批检测，保证符合《中国药典》（2020年版）的标准。注射用水的制备工艺流程见示例如图3-2：图3-2注射用水的制备工艺流程知识拓展知识拓展表3-2《中国药典》（2020年版）纯化水和注射用水检验项目检验项目纯化水注射用水酸碱度应符合规定—PH—5.0~7.0硝酸盐不得过0.000006%不得过0.000006%氨不得过0.00003%不得过0.00002%亚硝酸盐不得过0.000002%不得过0.000002%总有机碳不得过0.50mg/L不得过0.50mg/L电导率应符合规定应符合规定易氧化物应符合规定—重金属不得过0.00001%不得过0.00001%不挥发物不得过1mg/100ml不得过1mg/100ml微生物限度需氧菌总数每1ml不超过100cfu需氧菌总数每1ml不超过10cfu细菌内毒素—不得过0.25EU/ml考证聚焦考证聚焦考点制药用水的定义、制备方法和应用范围。制药用水的质量检查项目。不同剂型对制药用水的选择。A型题（单项选择题）1.

关于制药用水的说法，错误的是（）[2024年执业药师真题]A.饮用水可作为药材净制时的漂洗用水B.纯化水可作为普通制剂的配制溶剂C.注射用水是由纯化水经反渗透法制得D.灭菌注射用水可用于注射用无菌粉末的溶剂2.

药士在日常工作中，最常接触到的制药用水检测项目是（）[2023年药士真题]A.注射用水的细菌内毒素检测B.纯化水的微生物限度检查C.饮用水的重金属含量测定D.灭菌注射用水的酸碱度检测3.

药物制剂工在生产小容量注射剂时，发现注射用水的热源不合格，最可能的原因是（）A.原水预处理不彻底B.蒸馏设备的冷凝器有污染C.储存容器未严格清洗D.制备过程中活性炭吸附效果不佳二、B型题（配伍选择题）【4-5】A.饮用水B.纯化水C.注射用水D.灭菌注射用水E.超纯水4.可作为普通口服制剂的溶剂是（）[2024年执业药师真题]5.用于注射剂容器初洗的是（）[2023年药士真题]三、C型题（综合分析选择题）某药厂在生产大容量注射剂时，对制药用水进行质量检测。发现所使用的注射用水的电导率超出规定范围，同时微生物限度也有升高趋势。6.导致注射用水电导率超标的原因可能是（）[2022年执业药师真题]A.离子交换树脂老化B.储存容器材质释放杂质C.制备过程中过滤装置损坏D.原水的硬度突然增加7.针对微生物限度升高的问题，药物制剂工首先应采取的措施是（）A.更换原水水源B.对制备设备进行全面消毒C.增加过滤次数D.提高储存温度四、X型题（多项选择题）8.

下列关于制药用水储存和输送的说法，正确的有（）[2024年执业药师真题]A.纯化水宜采用循环管路输送B.注射用水储存可采用80℃以上保温或70℃以上保温循环C.储存容器应选用无毒、耐腐蚀的材质D.制药用水输送管道应定期清洗、消毒E.灭菌注射用水可在常温下长期储存9

药士在参与制剂生产时，需要了解制药用水的基本性质，以下属于制药用水基本性质的有（）[2023年药士真题]A.饮用水的酸碱度范围B.纯化水的微生物限度标准C.注射用水的渗透压调节作用D.灭菌注射用水的热原检查方法E.不同制药用水的密度差异10.

药物制剂工在日常工作中，需要对制药用水的设备进行维护，以下关于设备维护的说法正确的有（）A.定期检查蒸馏设备的冷凝器是否有泄漏B.及时更换离子交换树脂以保证纯化水质量C.对反渗透设备的滤芯进行定期清洗或更换D.检查储存容器的密封性能，防止微生物污染E.定期校准检测制药用水质量的仪器答案

C；2.B；3.B；4.B；5.B；6.A；7.B；8.ABCD；9.ABD；10.ABCDE任务二液体制剂基础知识【工作案例】小李是某药企液体制剂车间的工艺员，近期在配制一款口服溶液剂时，发现产品在贮存期间出现少量结晶析出，导致澄明度不合格。通过学习溶液型液体制剂的知识，你能帮助小李分析原因并优化了生产工艺吗？一、概述（一）液体制剂的概念液体制剂系指药物分散在适宜分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。液体制剂主要以不同的分散方法和分散程度将固体或液体药物分散在适宜的分散介质中而制成的剂型，特殊情况下可以将某些气体药物溶解到容液中。本章所讲述的液体制剂是狭义的液体制剂，不包括注射剂和浸出制剂中有关液体制剂的内容。（二）特点1.与固体制剂相比，液体制剂有如下优点:(1)药物分散度大,可直接通过胃肠生物膜吸收，比相应的固体制剂的分散度大，吸收快，显效迅速。(2)浓度易控制,以减少对胃肠道的刺激性。有些固体药物，如溴化物口服后由于局部浓度过高对胃肠道有刺激性，制成液体制剂易调整浓度，减少局部刺激性。(3)易于分剂量，特别是溶液剂与乳剂易准确分剂量，易于服用，尤其适宜于老年患者和幼儿。(4)液体制剂还可搭盖药物的不良气味,如混悬剂和型乳剂。(5)某些难溶性药物制成混悬剂可增加药物的稳定性或有缓释作用。(6)有利于提高某些固体药物的生物利用度。(7)流动性大,能深入腔道，如灌肠剂。2.液体制剂存在的缺点有:(1)化学稳定性差,某些药物易水解降低药效,甚至失效。(2)非均相液体制剂中药物的分散度大,分散粒子的比表面积大，物理稳定性较差。(3)口服液体制剂大多以水为溶剂,容易霉变,常需加人对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴胺、|酸氯已定等防腐剂。非水性溶剂常有药理作用。(4)液体制剂体积较大,携带、贮运不方便。(5)对包装材料要求高,易产生配伍禁忌。二、液体制剂的分类课堂讨论课堂讨论同学们使用过哪些液体制剂？这些药物使如何使用的？同学们使用过哪些液体制剂？这些药物使如何使用的？(一)按分散系统分类1.均相液体制剂为均分散体系,从外观看是澄明溶液,其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中,属热力学稳定体系。(1)低分子溶液剂:又称溶液剂,是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,分散微粒小于1nm。(2)高分子溶液剂:由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(含缔合胶体溶液),分散相微粒大小在1~100nm范围。2.非均相液体制剂为多相分散体系,药物以分子聚集体(微粒或液滴)形式分散,属热力学和动力学不稳定体系,如乳浊液、混悬液。各类特点见表3-3。表3-3分散体系的分类与特征表3-3分散体系的分类与特征液体类别微粒大小（nm)特征真溶液＜1以分子、离子状态分散，为澄明溶液,体系稳定,用溶解法制备。胶体溶液1~500以分子聚集体分散,形成多相体系,有聚结不稳定性，用胶溶法制备。乳浊液＞100以小液滴状态分散，形成多相体系,有聚结和重力不稳定性，用分散法制备。混悬液＞500以小液滴状态分散，形成多相体系,有聚结和重力不稳定性，用分散法制备。(二)按给药途径分类1.内服液体制剂如滴剂、口服容液剂、乳剂、混悬剂、露剂等。2.外用液体制剂(1)皮肤用液体制剂:如洗剂、剂等。（2）五官科用液体制剂:如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。(3)直肠、阴道、尿道等腔道用夜体制剂:如灌肠剂、灌洗剂等。三、液体制剂的质量要求由于液体制剂药物分散度以及给药途径不同，因此对其质量要求亦不尽相同。液体制剂一般应符合:剂量准确，性质稳定，无毒性，无刺激性，具有一定的防腐能力;溶液型液体制剂是澄明溶液，乳剂和混悬剂应保证其分散相粒子小而均匀，要求符合其质量控制要求，混悬剂在振播时易均匀分散;口服型液体制剂的分散介质最好选用水,其次可以选用较低浓度乙醇，特殊用途下可选择液体石蜡和植物油等;应外观良好，口感适宜，根据需要可以添加着色剂和防腐剂;包装容器的大小和形状适宜，应便于储运、携带和使用。知识拓展知识拓展中成药溶液型液体制剂澄明度要求中成药溶液型液体制剂澄明度要求中成药溶液型液体制剂（如合剂、口服液）的质量要求中“不强制要求澄清”，主要源于其成分的天然复杂性及传统用药特点。中药多由复方提取而成，含多糖、蛋白质、鞣质等成分，易形成胶体或微粒悬浮体系，过度追求澄明度可能破坏有效成分的稳定性或降低药效。同时，传统汤剂的使用习惯使少量沉淀被接受，但需标注“用时摇匀”并控制沉降体积比（如振摇后沉淀分散均匀）。《中国药典》基于中药特性，以总固体量、相对密度等宏观指标为核心，允许可控的轻微浑浊，既尊重了中药复方多成分协同作用的特性，也确保了临床疗效与用药安全。考证聚焦考证聚焦考点液体制剂的概念、特点。液体制剂的分类方式及各类别特点。液体制剂的质量要求。一、A型题（单项选择题）1.

关于液体制剂的概念，正确的是（）[2023年执业药师真题]A.药物分散在液体分散介质中制成的供内服的制剂B.药物分散在液体分散介质中制成的供外用的制剂C.药物分散在液体分散介质中制成的可供内服或外用的制剂D.药物溶解在液体分散介质中制成的可供内服或外用的制剂E.药物以分子状态分散在液体分散介质中制成的制剂2.

下列不属于液体制剂特点的是（）[2022年药士真题]A.药物分散度大，吸收快B.给药途径广泛C.稳定性好，不易变质D.便于分剂量，服用方便E.可减少某些药物的刺激性3.

按分散系统分类，液体制剂中药物以分子或离子状态分散的是（）A.低分子溶液剂B.高分子溶液剂C.溶胶剂D.乳剂E.混悬剂二、B型题（配伍选择题）【4-5】A.溶液型液体制剂B.胶体溶液型液体制剂C.乳剂型液体制剂D.混悬型液体制剂E.气体分散型液体制剂4.药物以微粒状态分散在液体介质中，属于（）[2023年药士真题]5.药物以分子或离子状态分散在液体介质中，属于（）三、C型题（综合分析选择题）某制药企业生产一种治疗咳嗽的液体制剂，在生产过程中需要严格把控质量。该液体制剂外观澄清，口感适宜，且微生物限度符合标准。6.从液体制剂分类来看，若该制剂中药物以分子状态均匀分散，它属于（）[2022年执业药师真题]A.混悬剂B.乳剂C.溶液剂D.溶胶剂E.高分子溶液剂7.为保证该液体制剂质量，在储存过程中需注意避免微生物污染，这符合液体制剂质量要求中的（）[2021年执业药师真题]A.含量准确B.稳定性好C.微生物限度符合规定D.外观良好E.口感适宜四、X型题（多项选择题）1.

下列属于液体制剂质量要求的有（）A.剂量准确B.分散均匀C.无菌、无热原（注射用液体制剂）D.色泽均匀一致E.有一定的防腐能力2.

按给药途径分类，液体制剂可分为（）[2022年执业药师真题]A.内服液体制剂B.外用液体制剂C.注射用液体制剂D.黏膜用液体制剂E.经皮吸收液体制剂3.

液体制剂按分散系统分类，包括（）[2021年药士真题]A.均相液体制剂B.非均相液体制剂C.真溶液型D.胶体溶液型E.乳剂型答案1.

C2.

C3.

A4.

D5.

A6.

C7.

C8.

ABCDE9.

ABCDE10.

ABCDE【【工作案例】小李是某药企液体制剂车间的技术员，在配制一款口服混悬剂时，发现产品在灌装后静置2小时内出现明显分层，底部有药物沉积，振摇后难以重新分散均匀，影响临床给药剂量的准确性。通过液体制剂辅料知识的学习，你能帮助小李分析原因并提出解决方案吗？任务三液体制剂常用的辅料一、液体制剂常用溶剂溶剂是液体制剂的重要组成部分，对药物起着溶解和分散作用，溶剂的性质直接影响液体制剂的制备、性质、稳定性和临床疗效。优良溶剂应具备的条件是:对药物和附加剂具有较好的溶解性或分散性;化学性质稳定，不与主药或附加剂发生化学反应;不影响主药药效和含量测定;毒性小，无不适的臭味，无刺激性;廉价易得。但现实中完全符合以上条件的溶剂很少,所以制备液体制剂时要根据药物性质、制剂要求和临床需要合理选择适宜的溶剂。液体制剂的常用溶剂药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系,即药物在溶剂中溶解作用的大小,取决于药物的性质和溶剂的极性。溶剂极性大小用介电常数表示，根据介电常数的大小溶剂可分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。(一)极性溶剂1.水水是最常用的溶剂，本身无药理作用，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合能溶解绝大多数的无机盐类和有机药物,能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。但水性液体制剂不稳定，容易产生霉变、水解等反应,如果水溶液中不加入防腐剂则不宜长期贮存。配制以水为溶剂的液体制剂时应使用纯化水。2.甘油（丙三醇)甘油为常用溶剂，在外用液体制剂(尤其是黏膜用药剂)中应用较多。本品为无色、澄清的黏稠液体;味甜;有引湿性;与水或乙醇能任意混溶，能溶解硼酸、鞣质、苯酚等药物。甘油无水物对皮肤有脱水作用和刺激性，含水10%以上的甘油无刺激性。在外用液体制剂中甘油具有防止皮肤干燥(保湿)，滋润皮肤，延长药物局部药效等作用。在内服药剂中含甘油12%以上时，可使药剂带有甜味并能防止鞣质析出。含甘油30%以上时具有防腐作用，但成本高。3.二甲基亚砜(DMSO)本品为无色液体;无臭或几乎无臭;有引湿性。与水、乙醇或乙醇能任意混溶，在烷烃中不溶。溶解范围广，有“万能溶剂”之称。二甲基亚砜具有促进药物在皮肤和黏膜上的渗透作用，主要用作吸收促进剂、溶剂和防冻剂等(仅供外用)。(二)半极性溶剂1.乙醇乙醇是常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。20%以上的乙醇有防腐作用，40%以上的浓度则能延缓某些药物的水解。但己醇有一定的调节生理功能的作用，且有易挥发、易燃烧等性质。为防止乙醇挥发，成品应密闭贮存。乙醇与水混合时，会发生热效应和体积缩小的现象，所以用水稀释乙醇时,应凉至室温(25℃±2℃)后再调整至规定浓度。2.丙二醇药用规格一般是1,2-丙二醇。丙二醇兼具甘油的优点，刺激性与毒性均小，能溶解很多有机药物，能与水、乙醇、甘油等以任意比例混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶剂能延缓许多药物的水解,增加药物的稳定性。丙二醇的水溶液对药物在皮肤和黏膜上有一定的促渗透作用,其价格高于甘油。3.聚乙二醇(PEG)液体制剂中常用聚合度低的聚乙二醇，如PEG300-600，为无色澄明液体，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶,不同浓度的PEG水溶液是良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物。本品对一些易水解的药物具有一定的稳定作用,在洗剂中具有一定的保湿作用。(三)非极性溶剂1.脂肪油主要指药典上收载的一些植物油,如棉籽油、花生油、麻油、橄榄油、豆油等。脂肪油能溶解脂溶性药物如游离生物碱、挥发油、激素和芳香族药物。脂肪油容易酸败，也易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量。脂肪油多作外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂等。2.液体石蜡本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。分轻质和重质两种，前者相对密度0.828-0.860，常用于外用液体制剂,后者相对密度为0.860-0.890,常用于软膏剂或糊剂。本品能与非极性溶剂混合，能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。本品在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软,有润肠通便作用。3.醋酸乙酯无色或淡黄色流动性油状液体,可作为脂肪油的代用品，微臭。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物和其他油溶性药物，常作为搽剂的溶剂。液体制剂分散介质的筛选液体制剂分散介质的筛选液体制剂分散介质筛选需兼顾多方因素。以临床治疗需求为导向，明确用药目的与适用人群，确定介质基本特性；优先选择安全性高的水，若不适用再考量其他介质；同时权衡成本，确保介质与药物、附加剂无配伍禁忌；最后通过严谨实验验证介质的可行性与稳定性，敲定最终选择。知识拓展二、液体制剂的附加剂（一）增溶剂将药物分散于表面活性剂形成的胶团中，而增加药物溶解度的现象称为增溶。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。如果以水为溶剂，常用作增溶剂的表面活性剂一般HLB值为15~18。1.外用液体制剂常用的增溶剂外用液体制剂的增溶剂可以选择一价金属皂如硬脂酸钠、油酸钠、油酸钾等。这类增溶剂一般是植物油与氢氧化钠或氢氧化钾制成，有一定的毒性与刺激性。2.内服液体制剂常用的增溶剂内服液体制剂的增溶剂常用吐温类,这是一系列不同分子量的聚氧乙烯基失水山梨醇脂肪酸醋的总称。为黄色油状黏稠液体,温度较低时呈半凝胶状,有特臭。可溶于乙醇、乙酸乙酯，不溶于液体石蜡及脂肪油。本品性质稳定,但如果溶液中有重金属离子、过氧化物以及在高温和光照下,其水溶液的自氧化加速,同时可发生水解。（二）助溶剂一些难溶性药物，当加入第三种物质时，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的现象,称为助溶，第三种物质是低分子化合物时(不是胶体物质或非离子型表面活性剂)称为助溶剂。常用的助溶剂可分为三类:①无机化合物如碘化钾、氯化钠等;②某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等;③酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。很多其他类似的物质也都有较好的助溶作用。（三）潜溶剂有的溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，所使用的混合溶剂称为潜溶剂。常用的潜溶剂是由水和非极性溶剂组成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。在生产中主要根据使用目的来选择潜溶剂，如苯巴比妥难溶于水，制成钠盐能溶于水，但水解后产生沉淀和变色，若用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度增大而且稳定。（四）防腐剂液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，更易引起微生物的滋长和繁殖。液体制剂一旦染菌长霉，会严重影响液体制剂的质量而危害人体健康。因此在制备和储存液体药剂时，要注意防止污染和添加防腐剂。防腐剂的品种较多，以下是液体制剂中常用的防腐剂，见表3-4。表3-4常用的防腐剂名称主要特点应用羟苯酯类羟苯甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，抑菌作用随烷基碳原子数的增加而增强，在酸性溶液当中作用较强，在弱碱性溶液当中作用减弱，是由于酚羟基解离所致本类防腐剂混合使用防腐效果更好，通常是乙酯和丙酯或乙酯和丁酯。合用浓度为0.01%～0.25%。苯甲酸及其盐类苯甲酸、苯甲酸钠均是未解离的分子抑菌作用强，故在酸性溶液（PH4以下）中抑菌效果较好，苯甲酸的防霉作用较羟苯酯类弱，而防发酵能力较羟苯酯类强。常用浓度为0.1%～0.25%。0.25%苯甲醛0.05%～0.1%羟苯酯类联用。山梨酸山梨酸，山梨酸钾，山梨酸，钙起防腐作用的。均是未解离的分子，故在酸性溶液（PH4）中抑菌效果较好。常用浓度为0.05%～0.2%。季铵盐类常用的有苯扎溴胺、苯扎氯胺和杜米芬等。本类防腐剂有强烈的杀菌防腐作用。供外用。常用浓度为0.02%～0.2%。其他防腐剂醋酸氯己定为广谱杀菌剂；邻苯基苯酚具有杀菌除霉作用常用量为0.02%～0.05%；常用量为0.005%～0.2%（五）矫味剂1.甜味剂包括天然和合成的两大类。天然甜味剂有糖类、糖醇类、苷类，其中糖类最常用，蜂蜜也是甜味剂。天然甜菊苷是从甜叶菊中提取精制而得，甜度比蔗糖大约300倍。甜味剂常用糖精钠，甜度为蔗糖的200~-700倍，用量已受到限制，口服量每日每千克体重不可超过5mg,常用量为0.03%。目前，蛋白精得到广泛应用，甜度比蔗糖高150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，可有效降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。2.芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料或香精以改善药品的香味，这些香料与香精称为芳香剂。常用芳香剂有天然挥发性芳香油(如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等)及其制剂(如薄荷水、桂皮水等);人工合成香精是由人工香料添加一定量的溶剂调和而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂具有黏稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而发挥矫味作用。如阿拉伯胶、甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠、脂、明胶、西黄著胶等制成的胶浆。4.泡腾剂应用碳酸氢钠与有机酸混合，遇水后产生大量二氧化碳，溶于水呈酸性,能麻痹味蕾而矫味。可改善盐类药物的苦味、涩味和咸味。5.化学调味剂谷氨酸钠(味精)能矫正鱼肝油的腥味，消除铁盐制剂的铁金属味。（六）着色剂着色剂能改善制剂的外观颜色，可用来识别制剂的浓度、区分应用方法和减少患者对服药的厌恶感。主要分为两类:天然色素和合成色素。1.天然色素常用的有植物性色素和矿物性色素，用作食品和内服制剂的着色剂。植物性色素有:红色的有苏木、甜菜红等，黄色的有姜黄、胡萝卜素等，蓝色的有松叶蓝，绿色的有叶绿酸铜钠盐，红棕色的有焦糖等。矿物性的有氧化铁(外用呈肤色)。2.合成色素人工合成色素的特点是色泽鲜艳，价格低廉，大多数毒性较大，用量不宜过多。我国批准的内服合成色素有苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝，用量不得超过万分之一，具体使用剂量与使用范围见GB2760-81《食品添加剂使用卫生标准》。外用色素有伊红(或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液)、品红(适用于中性或弱酸性溶液）、亚甲蓝(或称美蓝，适用于中性溶液)以及苏丹黄G等。课堂讨论课堂讨论为提升口感加入过量蔗糖是否合理？三、表面活性剂（一）含义溶液的表面张力与溶质的性质和浓度有关。例如肥皂的水溶液，其表面张力随溶质浓度的增加而急剧下降。这种能使溶液表面张力急剧下降的物质,称为表面活性剂。这类物质多为长链的有机化合物,分子中既有亲水基团,又有亲油基团，具“两亲性”。知识拓展知识拓展表面张力如果没有外力的影响或影响不大时，液体趋向于成为球状。从简单的分子引力观点来看，液体表面的分子与液体内部分子情况不同。内部分子所受到相邻周围分子的作用力是对称的，相互抵消，但液体表面分子由于受内部分子的吸引力，远远大于液面上气体分子对它的吸引力，因此产生了一种力使表面分子有向内运动的趋势，使液体的表面积力求收缩到最小程度趋势,这种力即是所谓的表面张力，这也就是悬挂的水滴总是呈球形的原因。（二）特点1.“两亲性”表面活性剂分子中既有亲水基团,又有亲油基团。亲水基团是一些电负性较强的原子团或原子，包括酸及其盐，磺酯及其盐，硫酸酯及其盐，磷酸酯基、氨基及其盐，也包括羟基酰胺基、醛键等，与水有较强的亲和力;亲油基团多为较长的(8个C以上)碳氢链结构，对非极性物质有较强的亲和力。如肥皂(即脂肪酸钠）(R·COONa),其中碳氢链R一为豪油基团，基—COONa为亲水基团。2.溶液表面吸附是指表面活性剂在溶液表面的浓度大于在溶液内部的浓度。如表面活性剂溶于水中,在低浓度时,其亲水基团插入水中。而亲油基团朝向空气或油相,并在表面定向排列。此时，就形成“溶液表面吸附”，如图3-3所示。图3-3表面活性剂在液体表面吸附图3-3表面活性剂在液体表面吸附（三）分类表面活性剂按其分子能否解离成离子，分为离子型和非离子型两大类。离子型表面活性剂按其所带电荷的性质，又分为阴离子型、阳离子型及两性离子型三类。1.阴离子型表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子，带负电荷的表面活性剂称为阴离子型表面活性剂。目前常用的有:(1)肥皂类:通式为(RCOO-)nMn+，系脂肪酸(如月桂酸、软脂酸、硬脂酸、油酸等)盐。因M不同,分一价金属皂(如钾皂、钠皂)、二价或多价金属皂(如钙皂、铝皂、铝皂等)及有机胺皂(如三乙醇胺皂)等。它们都具有良好的乳化能力,但易被酸及高价盐破坏，电解质可使之盐析,临床应用有一定刺激性，一般只供外用。(2)硫酸化物:通式为R·O·SO3-·M+,系硫酸化油和高级脂肪酸硫酸酯类。如硫酸化蓖麻油(又称土耳其红油)、月桂醇硫酸钠(即十二烷基硫酸钠)、十六烷基硫酸钠(鲸蜡醇硫酸钠)、十八烷基硫酸钠(硬脂醇硫酸钠)等,有较强的乳化能力，比肥皂类稳定,较能耐酸和钙，在低浓度时对黏膜也有一定的刺激性，主要用作外用软膏的乳化剂。(3)磺酸化物:通式为R·SO3-·M+,系脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、烷基萘磺酸化物等，如二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠。在酸性水溶液中较稳定,渗透力强，易起泡、去污力好，广泛用作洗涤剂。2.阳离子型表面活性剂起表面活性作用的部分是阳离子，带正电荷的表面活性剂称为阳离子型表面活性剂，又叫阳性皂，其分子结构的主要部分是一个五价的氮原子，因此称为季铵型阳离子表面活性剂。常用的有苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)、度米芬(消毒宁)及消毒净等。其特点是水溶性大,在酸性与碱性溶液中均较稳定;除具有良好的表面活性作用外，都具有很强的杀菌作用,临床主要用于皮肤、黏膜、手术器械的消毒，有的品种也可作为眼用溶液的抑菌剂。3.两性离子型表面活性剂分子中同时具有正负电荷基团或阳阴离子的表面活性剂称为两性离子型表面活性剂。这类表面活性剂随介质的pH不同，可形成不同离子型表面活性剂。(1)天然两性离子型表面活性剂:卵磷脂是天然的两性离子表面活性剂。其主要来源是大豆和蛋黄，根据来源不同，又可称大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料。（2)合成两性离子型表面活性剂:氨基酸型和甜菜碱型这两类表面活性剂为合成化合物，阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分为季铵盐或胺盐，由胺盐构成者即为氨基酸型（R·+NH2·CH2CH2·COO-);由季铵盐构成者即为甜菜碱型[R·+N·（CH3）2·CH2·COO]-。氨基酸型在等电点时亲水性减弱，并可能产生沉淀，而甜菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均易溶,在等电点时也无沉淀。两性离子型表面活性剂在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用;在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。常用的一类氨基酸型两性离子表面活性剂“Tego”杀菌力很强而毒性小于阳离子表面活性剂。4.非离子型表面活性剂这类表面活性剂在溶液中不呈解离状态，故称为非解离型表面活性剂。多为酯类或醚类化合物。其分子中的亲水基团多为-OH(羟基)或-O-（醚键）结合面成，一般为甘油、聚乙(烯)二醇和山梨醇等多元醇;亲油基团为长链脂肪酸或长链脂肪醇等。因其毒性及溶血作用较小，化学性质稳定,不易受溶液pH影响，能与大多数药物配伍，故目前应用较广。不仅供外用,亦供内服,有的尚可作注射液中的附加剂使用。(1)脱水山梨醇脂肪酸酯类:系由脱水山梨醇与各种不同的脂肪酸所组成的酯类化合物,商品名称为司盘类。可分为司盘-20(月桂山梨坦)、司盘-40(棕榈山梨坦)、司盘-60(硬脂山梨坦)、司盘-65(三硬脂山梨坦)、司盘-80(油酸山梨坦)和司盘-85(三油酸山梨坦)等多个品种。本类大多为黏稠液体或白色蜡状固体,有特臭,味淡,难溶于水，多数溶于醇、醚、液体石蜡或脂肪油等。由于亲油性较强，为油溶性，是常用的油包水型乳化剂,但在水包油型乳剂中,司盘-20和司盘-40常与吐温配伍用作混合乳化剂;而司盘-60,司盘-65等则适合在油包水型乳剂中与吐温配合使用。(2)聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类：这类表面活性剂是在司盘类的剩余-OH基上，再结合聚氧乙烯基而制得的醚类化合物，商品名称为吐温类。根据脂肪酸不同,有聚山梨酯-20(吐温-20)、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80(吐温-80)和聚山梨酯-85等多个品种。本类为黄色油状黏稠液体，低温时呈半凝胶状，有特臭。由于分子中增加了亲水性的聚氧乙烯基，因此大大增强了亲水性，成为水溶性的表面活性剂，目前常用于增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。(3)聚氧乙烯脂肪酸酯类:由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成。商品名称为卖泽类，均具水溶性,有一定的乳化力，主要作增溶剂和油/水型乳剂的乳化剂应用。(4)聚氧乙烯脂肪醇醚类:由聚乙二醇与脂肪酸缩合而成的醚类，商品名为苄泽类。常用作油/水型乳剂的乳化剂或增溶剂。(5)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:由聚氧乙烯和聚氧丙烯聚合而成。普流罗尼是其中最常用的一类，本类随分子量增大，可由液体逐渐变为固体，普流罗尼对皮肤无刺激性和过敏性，对黏膜刺激极小，毒性也比其他非离子型表面活性剂为小,可作静脉注射用乳剂的乳化剂。(6)其他:尚有脂肪酸蔗糖酯与蔗精醚、烷基酚基聚醇醚类等。国产的乳化剂OP是壬烷基酚与聚氧乙烯基的醚类产品，为黄棕色膏状物,易溶于水，乳化力很强，多用作油/水型乳膏基质的乳化剂。（四）表面活性剂的基本性质胶团的形成和临界胶团浓度表面活性剂溶于水中，在低浓度时，呈单分子分散或被吸附在溶液的表面上，即“溶液表面吸附”现象。当其浓度增加至溶液表面已饱和不能再吸附时，表面活性剂分子即开始转入溶液内部。由于表面活性剂分子的疏水部分与水的亲和力较小,而疏水部分之间的吸引力又较大，则许多表面活性剂分子的疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成了多分子或离子(通常是50~150个)组成的聚合体，这种聚合体称为胶团(又称胶束）。若以水为溶剂时，其亲油基团向内,亲水基向外定向排列成球形、圆柱形甚至板层状等。图3-5溶液内部表面活性剂胶束的形成图3-4溶液表面表面活性剂分子的定向排列图3-5溶液内部表面活性剂胶束的形成图3-4溶液表面表面活性剂分子的定向排列表面活性剂分子在表面的吸附和胶束形成示意图表面活性剂分子在表面的吸附和胶束形成示意图开始形成胶团的浓度，即表面活性剂在溶剂中形成胶团的最低浓度称为临界胶团浓度(CMC)。每一种表面活性剂都有它自己的临界胶团浓度,并会随外部条件而改变。达到临界胶团浓度，溶液的一些理化性质发生突变，如表面张力降低、增溶作用增强、起泡性能及去污力增大，出现丁铎尔交效应，还有渗透压、黏度等都以此浓度为转折点发生突变。此时分散系统由真溶液转变成胶体溶液。2.亲水亲油平衡值表面活性剂亲水亲油性的强弱,是以亲水亲油平衡值来表示的，简称为HLB值。表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强;HLB值愈低，其亲油性愈强。不同HLB值的表面活性剂具有不同的用途，HLB值在15~18的表面活性剂适合做增溶剂。HLB值在8~18的表面活性剂适合做水包油型的乳化剂，而HLB值在3.5~6的表面活性剂适合做油包水型乳化剂。HLB值在7~9的表面活性剂适合做润湿剂。在实际工作中，通常是两种或两种以上表面活性剂合并使用，以提高制剂的质量和稳定性。非离子型表面活性剂混合后的HLB值，一般可按如下公式求得：HLBAB==12.4根据上式：

HLB=12.4课堂练习课堂练习用45%脂肪酸山梨坦60(HLB=4.7)和55%聚山梨酯60(HLB=14.9)组成的混合表面活性剂其HLB值是多少?可作何用?3.起浊与浊点表面活性剂的溶解度也与温度有关。某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度,开始时随温度升高而增大，但当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使制得的澄明溶液变为混浊，甚至分层，可是冷却后又恢复为澄明。这种因温度升高而使含表面活性剂的溶液由澄明变为混浊的现象称为起浊(又称起昙)。出现起浊时的温度称为浊点（又称昙点）。产生起浊的原因，主要是由于含聚氧乙烯基的表面活性剂(如聚山梨酯类)，在水中其亲水基团聚氧乙烯基)与水发生氢键络合而呈溶解状态。当温度升高到某一点时，氢键断裂使表面活性剂溶解度突然下降，出现混浊或沉淀。在温度降到昙点以下则氢键能重新形成，溶液又变澄明。4.表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性大小，一般是阳离子型>阴离子型>非离子型。作为杀菌剂的一些两性离子型表面活性剂，例如氨基酸型表面活性剂等其毒性、刺激性均比阳离子型小。离子型表面活性剂不仅毒性较大，而且还具有较强的溶血作用，故一般只限于外用。非离子型表面活性剂有的也有溶血作用，但一般较小。表面活性剂外用时，对皮肤、黏膜的刺激性，也是非离子型最小。表面活性剂的毒性、溶血作用、刺激性等，通常随着处方中配合其他成分发生相应的变化。课堂互动课堂互动某制药企业进行溶液剂新产品试制，经过配液、滤过、灌装得到的澄明溶液剂，灭菌结束后发现溶液剂出现了混浊，但第二天溶液剂又变澄明了。你能分析其中的原因吗?（五）表面活性剂的应用表面活性剂在工业、农业、日用品生产中的应用非常广泛。在药物制剂中是极为重要的一类附加剂，各类表面活性剂由于它们表现的性质不同，因此有不同的用途。1.用作增溶剂增溶系指物质由于表面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。应用:①用于难溶药物的增溶；②改善注射剂的澄明度;③增加药物制剂的稳定性。2.用作乳化剂两种或两种以上不相混溶或部分混溶液体组成的体系，由于第三种物质的存在,使其中一种液体以细小液滴分散在另一液体中,这一过程称乳化。具有乳化作用的第三种物质,称为乳化剂。表面活性剂在乳浊液中能降低油-水界面张力,从而使乳浊液易于形成，同时表面活性剂的分子能在分散相液滴周围形成一层保护膜，防止了液滴相互碰撞时的聚结合并,从而提高乳浊液的稳定性。3.用作润湿剂、分散稳定剂润湿是指液体在固体表面上的黏附现象。促进液体在固体表面铺展或渗透的表面活性剂称为润湿剂。表面活性剂可降低疏水性固体药物和润湿液体之间的界面张力，使液体能黏附在固体表面,在固-液界面上定向吸附，排除固体表面上所吸附的气体,降低了润湿液体与固体表面间的接触角,使固体被润湿。在有效成分的提取中，表面活性剂能增加溶媒与饮片的润湿;改变饮片细胞的通透性;增加有效成分的溶解度;有利于饮片中的有效成分的提取。在混悬液的制备中，常发生用作分散媒的液体不易在药物粉末或颗粒表面铺展，结果后者在液体表面漂浮或下沉。例如硫黄粉末，若不加入润湿剂，就难以得到合乎要求的硫黄洗剂。润湿剂还用于片剂制备中，在片剂颗粒成分中加入适当润湿剂，由于表面活性剂的两亲性,增加了制剂或颗粒表面与胃肠液的亲和性，加速了片剂的润湿、崩解和溶解过程。4.起泡与消泡由于亲水性较强的表面活性剂吸附在液体表面，降低了液体的表面张力以及增加液体黏度,使泡沫形成并稳定,有发生泡沫作用和有稳定泡沫作用的表面活性剂分别称为起泡剂和稳泡剂。表面活性剂作为起泡剂和稳泡剂主要应用在皮肤、腔道黏膜给药剂型中。5.去污用于除去污垢的表面活性剂称为去污剂或洗涤剂。常用的去污剂有油酸钠或其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基磺酸钠或其他烷基磷酸钠等。去污剂的HLB值一般为13~15。知识拓展知识拓展表面活性剂的应用表面活性剂在药物制剂中扮演多功能核心角色，不仅通过增溶（如胶束包裹难溶性药物）、乳化（稳定乳剂与脂质体）及润湿分散（提升混悬剂稳定性）等传统应用提高药物生物利用度，更在纳米递送系统（如白蛋白结合型纳米粒、mRNA疫苗脂质纳米颗粒）、刺激响应型制剂（pH/温度敏感释药）及基因治疗载体中推动技术革新。尽管面临毒性风险（如离子型表面活性剂细胞膜破坏）和稳定性挑战（胶束解离），通过开发天然替代物（皂苷）、结构修饰（聚乙二醇化）及智能材料设计（可电离脂质）等策略有效化解。未来将聚焦智能响应型、绿色生物基及多功能协同体系，推动精准医疗与复杂疗法临床转化，实现从“辅料工具”到“递药引擎”的跨越升级。‌考证聚焦考证聚焦考点液体制剂常用辅料的分类、特点及作用。不同类型液体制剂中常用辅料的选择与应用。常用辅料对液体制剂质量、稳定性及药效的影响。一、A型题（单项选择题）1.

下列属于液体制剂中常用的增溶剂是（）[2023年执业药师真题]A.聚山梨酯80B.羧甲基纤维素钠C.乙醇D.苯甲酸钠E.甘油2.

作为液体制剂中常用的助悬剂，阿拉伯胶主要通过哪种方式发挥作用（）[2022年药士真题]A.增加分散介质的黏度B.降低微粒的ζ电位C.形成保护膜D.改变药物的晶型E.增加药物的溶解度3.

液体制剂中，常用于调节pH的辅料是（）A.羟苯乙酯B.枸橼酸C.聚乙二醇D.蔗糖E.泊洛沙姆二、B型题（配伍选择题）【4-5】A.防腐剂B.矫味剂C.增溶剂D.助悬剂E.润湿剂4.聚山梨酯类在液体制剂中常作为（）[2023年药士真题]5.羟苯甲酯在液体制剂中常作为（）三、C型题（综合分析选择题）患者，女，35岁，因咽喉肿痛就医，医生开具了一款口服的复方利咽口服液。该口服液处方中包含主药、聚山梨酯80、羧甲基纤维素钠、苯甲酸、蔗糖、水等成分。6.处方中的聚山梨酯80主要作用是（）[2022年执业药师真题]A.增溶主药B.助悬主药C.防腐D.矫味E.调节pH7.该口服液中，能起到稳定主药分散状态、防止沉淀的辅料是（）[2021年执业药师真题]A.苯甲酸B.蔗糖C.羧甲基纤维素钠D.聚山梨酯80E.水四、X型题（多项选择题）8.

下列属于液体制剂常用防腐剂的有（）A.苯甲酸钠B.山梨酸C.羟苯丙酯D.乙醇E.聚维酮9.

关于液体制剂中常用辅料的说法，正确的有（）[2022年执业药师真题]A.甘油可作为保湿剂和溶剂B.糖浆剂可作为矫味剂C.泊洛沙姆可作为增溶剂和乳化剂D.聚乙二醇可调节液体制剂的黏度E.十二烷基硫酸钠只能作为润湿剂10.

选择液体制剂的辅料时，需要考虑的因素有（）[2021年药士真题]A.药物的性质B.制剂的剂型特点C.辅料的成本D.辅料与药物的配伍禁忌E.辅料的来源和供应稳定性答案1.

A2.

A3.

B4.

C5.

A6.

A7.

C8.

ABC9.

ABCD10.

ABCDE任务四均相液体制剂的生产小李是某药企口服溶液剂生产车间的技术员，在某批次布洛芬口服溶液（均相液体制剂）生产后，发现产品在储存15天后出现微量结晶析出，澄明度检测不合格，加热后结晶可溶解但冷却后复现。请结合均相液体制剂知识，分析问题并提出解决方案。小李是某药企口服溶液剂生产车间的技术员，在某批次布洛芬口服溶液（均相液体制剂）生产后，发现产品在储存15天后出现微量结晶析出，澄明度检测不合格，加热后结晶可溶解但冷却后复现。请结合均相液体制剂知识，分析问题并提出解决方案。【工作案例】均相液体制剂为均分散体系,从外观看是澄明溶液,其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中,属热力学稳定体系。根据分散系统特征不同，分为低分子溶液剂和高分子溶液剂。一、低分子溶液剂（一）低分子溶液剂的概念与特点低分子溶液剂:又称溶液剂或真溶液型液体制剂,是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,分散微粒小于1nm，供内服或外用。低分子溶液剂为澄明的液体，在溶液中药物的分散度最大，药物呈均匀分散状态，服用后与机体的接触面积最大，吸收完全而迅速，故其作用和疗效比同一药物的混悬剂或乳剂快而高。此外,溶液型液体制剂分散均匀，分取剂量方便灵活。低分子溶液剂主要有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂等。（二）低分子溶液剂的分类1.溶液剂溶液剂系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶质多为不挥发性药物，溶剂多用水、乙醇或非极性溶剂。溶液剂可供内服或外用。溶液剂应澄清,不得有沉淀、浑浊、异物等。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂等附加剂。药物制成溶液剂，量取容易，服用方便,特别是对小剂量药物或毒性较大的药物更适宜。溶液剂疗效显著,其浓度与剂量均应严格规定,以保证用药安全。有些药物制成溶液形式贮存、使用安全，如过氧化氢溶液、氨溶液等。性质稳定的常用药物,为了便于调配处方,可制成高浓度的贮备液(又称倍液),供临时调配用。2.芳香水剂芳香水剂与露剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。舍挥发性成分的中药用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂又称为露剂。芳香水剂与露剂均要求澄明,具有与原有药物相同的气味，不得有异物、酸败等变质现象。芳香水剂多用作矫味、矫臭,有些也具有治疗作用。芳香水剂中挥发性成分易氧化变质，且极易霉败，所以不宜大量配制或久贮。芳香水剂与露剂的制备方法因原料不同而异，纯净的挥发油或挥发性物质，可用溶解法和稀释法制备，含挥发性成分的中药常用水蒸气蒸馏法制备。3.甘油剂甘油剂指药物的甘油溶液。具有黏稠性、防腐性、吸湿性，常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉处，专供外用。甘油具有黏稠性、防腐性、吸湿性,对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而延长药物局部疗效作用,常用于耳鼻喉科疾患。甘油对硼酸、蘇酸、苯酚和碘有较大的溶解度，并对某些有刺激性的药物有一定的缓和作用，故可用于黏膜。甘油剂引湿性较大，应密闭保存。近年来，医疗上应用的甘油剂，也有甘油的混悬液和胶状液，如抗口炎甘油等。4.醑剂醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，所以醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为5%~20%。醑剂中乙醇的浓度一般为60%～90%。当酯剂与水性制剂混合或制备过程中与水接触时,可因乙醇浓度降低而发生浑浊。5.糖浆剂糖浆剂系指含有原料药物的浓蔗糖水溶液，供口服使用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材提取物，糖浆剂由于渗透压较高不易霉败。糖浆剂的含蔗糖量应不低于45%(g/ml）。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”，含糖量为85%(g/ml)或65%（g/g）。糖浆剂的特点是能掩盖药物的苦、咸等不适气味，改善口感，利于服用,受儿童患者欢迎。糖浆剂根据其组成和用途的不同可分为以下几类:(1)单糖浆:不含任何药物,除供制备含药糖浆剂外，一般供矫味或作为混悬剂的助悬剂及片剂、丸剂等生产过程中的黏合剂使用。(2)药用糖浆:又称含药糖浆，主要用于治疗疾病，如五味子糖浆、灵芝糖浆、小儿急支糖浆等。(3)芳香糖浆:为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液体制剂的矫味剂，如橙皮糖浆等。课堂讨论课堂讨论请同学们思考低分子溶液剂的分类标准及其临床应用意义？（三）低分子溶液剂的生产技术1.溶解法主要用于溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等的制备。真溶液型液体制剂的制备主要采用溶解法，一般可分为称量、溶解、滤过、质量检查、包装等几个步骤。其生产工艺流程及环境区域划分如图3-6所示。图3-6溶解法制备溶液剂的工艺流程图图3-6溶解法制备溶液剂的工艺流程图溶解法操作要点及注意事项如下：（1）取处方总量1/2~3/4的溶剂，加入药物，搅拌溶解。（2）处方中如有附加剂或溶解度较小的药物,宜先溶解后再加其他药物。（3）根据药物性质,可将固体药物先行粉碎或加热助溶；不耐热的药物，宜在冷却后加入;某些难溶药物,可加适当的助溶剂。（4）真溶液型液体制剂一般应滤过。常用的滤器有普通漏斗、垂熔玻璃滤球(或滤棒)及微孔滤膜滤器等、滤毕后自滤器上添加溶剂至所需量。（5）如处方中含有糖浆、甘油等黏稠液体时，用量杯量取后，应加少量水稀释，搅匀后再倾出。（6）溶剂如为油、液体石蜡时,容器与用具等所用器材均应干燥,以免制品中混入水而浑浊。（7）必要时可加分散剂溶解法，有利于溶液澄清,有助于过滤。2.稀释法稀释法是将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液加溶剂稀释到治疗浓度范围内的方法。本法适用于浓溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。用稀释法制备时，应搞清原料浓度和所需稀释溶液的浓度,计算时应细心，还应注意浓度单位等。对有较大挥发性和腐蚀性的浓溶液如浓氨水,稀释操作要迅速,操作完毕应立即密塞，以免过多挥散损失，影响浓度的准确性。此外，还应注意量取操作的准确性。3.化学反应法是利用化学反应制备溶液的方法。本法适用于原料药物缺乏或不符合医疗要求的情况，如氢氧化钙溶液可用其化学纯品溶解于水制备,也可用氧化钙与水经化学反应制得。4.水蒸气蒸馏法取一定含挥发性成分的中药，适当粉碎后，置蒸馏器中，加适量的蒸馏水浸泡一定时间后通入水蒸气蒸馏,至蒸馏液达到规定量。一般约为饮片重的6-10倍，除去过量未溶解的挥发油,必要时滤过澄清，使成澄明溶液。（四）典型处方制备工艺1:复方碘口服溶液(卢戈液)【处方】碘50g碘化钾100g纯化水共制1000ml【制法】取碘化钾加适量纯化水溶解，加入碘搅拌溶解,再加适量纯化水至全量，混匀即得。【作用与用途】调节甲状腺功能,主要用于甲状腺功能亢进的辅助治疗，外用作黏膜消毒药。【用法与用量】口服:一次0.1~0.5ml,一日0.3—0.8ml。极量:一次1m,一日3ml。本品具有刺激性，口服时宜用5~10倍的水稀释后服用。对碘过敏者禁用。【处方分析】（1）因碘难溶于水(1:2950)，又具挥发性，故加碘化钾作助溶剂，与碘生成易溶性的络合物而溶于水中,并能使溶液稳定。其反应式为:I2+KI⇄KI∙I2(2)为加速碘的溶解，宜先将碘化钾(水中的溶解度为1:0.7)加适量纯化水（1:1）配成近饱和溶液，再加碘溶解。【贮存】本品宜用玻璃塞磨口瓶盛装。不得直接与软木塞、橡胶塞接触，为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。2:苯扎溴铵溶液【处方】苯扎溴铵1g亚硝酸钠5g碳酸氢钠0.5g纯化水共制1000ml【制法】取苯扎溴铵溶于800ml热纯化水中，放冷后，加入亚硝酸钠和碳酸氢钠溶解，滤过，自滤器上加纯化水至1000ml,搅匀，即得。【作用与用途】消毒防腐药。用于手术器械的消毒。【用法与用量】用于创面消毒的浓度一般为0.01%;用于皮肤与器械消毒为0.1%。器械消毒者应加入0.5%亚硝酸钠作防锈剂。【处方分析】本品为阳离子型表面活性剂，亚硝酸钠起防锈作用，碳酸氢钠调节pH。稀释或溶解时不宜剧烈振摇，以免产生大量气泡。【贮存】本品不宜久贮，空气中的微生物污染能使其混浊、变质、失效。应遮光密闭贮藏。高分子溶液剂（一）高分子溶液剂的概念与特点高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散体系的液体药剂。以水为溶剂时,称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称胶浆剂；以非水溶剂制成的称为非水性高分子溶液剂，高分子溶液剂属于热力学稳定体系。亲水性高分子溶液在药剂中应用较多，如混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液。知识拓展知识拓展胶体溶液型液体制剂胶体溶液型液体制剂系指指以胶体微粒形式分散的固体药物或高分子化合物与溶剂形成的分散体系。其外观呈澄明或微乳光液体，分散相粒径介于1~100nm，可通过滤纸但无法穿透半透膜，需借助电子显微镜观察微观结构。分散相质点以多分子聚合体(胶体微粒或胶团)形式分散的胶体溶液，称为溶胶，也称疏水胶体，属于非均匀分散体系;高分子化合物则为以单分子形式分数形成胶体溶液，也称亲水胶体，属于均匀分散体系。根据胶体微粒与溶剂的亲和力差异，胶体溶液可分为：亲水胶体（高分子溶液）与疏水胶体（溶胶）。(二)高分子溶液（亲水胶体)的性质1.带电性:高分子溶液常因其某些基团的解离而带有电荷。由于高分子溶液带有电荷，因而具有电泳现象。同时，胶体溶液的带电性有利于维持其稳定性2.渗透压:亲水性高分子溶液与溶胶不同,有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。3.黏性:高分子溶液是黏稠性流体，其黏度与分子量有关，黏性用黏度来表示，测定其黏度可以确定其分子量。4.可滤过性:胶体溶液的分散相能通过滤纸，而不能透过半透膜。这一特性与真溶液不同，与相分散体系也不相同。因此，提纯胶体即除去胶体溶液中夹杂的盐类杂质，可用透析与电渗析法。(三)高分子溶液（亲水胶体)的制备亲水胶体一般多为高分子化合物,与水亲和力较大,不需特殊处理在水中即能自动溶解,或搅拌、加热溶解。与低分子化合物不同,制备高分子化合物胶体溶液,要经过溶胀过程。即水分子渗入到亲水胶体分子间的空隙中去，与其亲水基团发生水化作用而使体积胀大，这个过程称有限溶胀。由于胶体空膜里充满了水分子,降低了胶体分子间的作用力,使之不断溶胀，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液(此过程称无限溶胀）。限溶胀过程，往往需借助搅拌或加热方能完成。1.粉末状原料取所需水量的1/2~3/4,置于大口盛器内，将原料撒在水面上,令其充分吸水膨胀，最后略加振摇即可均匀溶解。也可将原料置于干燥的盛器内,先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿,然后加大量水振摇使溶。2.片状、块状原料先制成细粉，加少量水放置，令其充分吸水膨胀，然后加足热水,并加热使溶(如明胶、琼脂等)。‌课堂练习课堂练习制备高分子溶液剂时，正确的操作步骤是以下哪一项?A.将高分子材料直接加入热水中搅拌溶解。B.将高分子材料分次撒布于冷水表面，静置溶胀后再加热搅拌。C.先将高分子材料粉碎，然后与溶剂混合并立即加热至沸腾。D.在高分子材料中加入有机溶剂快速溶解。考证聚焦考证聚焦考点低分子溶液剂与高分子溶液剂的定义、特性及质量控制均相与非均相液体制剂的区分辅料在液体制剂中的作用制剂稳定性机制（如水化膜、双电层）一、A型题（单项选择题）1.关于低分子溶液剂的表述，错误的是（）A.分散相以分子或离子形式存在B.属于均相、热力学稳定体系C.分散微粒大小通常小于1nmD.制备时需加入助悬剂以保持稳定性E.代表剂型包括葡萄糖注射液2.高分子溶液剂的主要特点不包括（）A.分散相为高分子化合物单分子形式B.具有丁达尔现象C.需通过高压均质工艺制备D.稳定性依赖水化膜保护E.典型剂型为胃蛋白酶合剂3.关于溶液剂与胶体溶液的差异，错误的是（）[2023年执业药师真题]A.溶液剂分散微粒<1nm，胶体溶液微粒1~100nmB.溶液剂为均相体系，胶体溶液为非均相体系C.胶体溶液需振摇后使用，溶液剂无需摇匀D.溶液剂可穿透半透膜，胶体溶液不可E.胶体溶液可能出现絮凝现象，溶液剂不会4.患者，女，45岁，因胃酸分泌不足需长期服用胃蛋白酶合剂。该药物处方包括胃蛋白酶、稀盐酸、甘油及纯化水。该制剂属于哪类液体制剂？（）A.低分子溶液剂B.高分子溶液剂C.混悬剂D.乳浊液E.胶体溶液二、B型题（配伍选择题）【5-6】A.低分子溶液剂B.高分子溶液剂C.混悬剂D.乳浊液E.胶体溶液5.以单分子形式分散，具有水化膜稳定性的剂型是（）6.分散微粒<1nm，澄明且无需振摇的剂型是（）三、X型题（多项选择题）7.关于高分子溶液剂的正确表述是（）A.分散相为多分子聚集体B.需加入表面活性剂维持稳定性C.典型剂型包括明胶溶液D.热力学稳定体系E.可通过动态光散射法检测粒径8.低分子溶液剂的质量控制要点包括（）A.澄明度检测B.微生物限度检查C.粒径分布分析D.乙醇含量测定（若含醇）E.黏度测定9.下列剂型中属于均相液体制剂的是（）A.布洛芬混悬液B.对乙酰氨基酚口服溶液C.鱼肝油乳D.氯化钠注射液E.硫磺洗剂答案1.D2.C3.B4.B5.B6.A7.CDE8.ABD9.BD任务五非均相液体制剂的生产小李是某药企口服混悬剂生产车间的工艺员，在某批次对乙酰氨基酚混悬液灌装后稳定性考察中发现，样品在储存7天后出现明显分层现象，振摇后无法恢复均匀状态，底部形成硬结块。通过非均相液体制剂知识学习，请帮助小李分析问题并提出解决方案。小李是某药企口服混悬剂生产车间的工艺员，在某批次对乙酰氨基酚混悬液灌装后稳定性考察中发现，样品在储存7天后出现明显分层现象，振摇后无法恢复均匀状态，底部形成硬结块。通过非均相液体制剂知识学习，请帮助小李分析问题并提出解决方案。【工作案例】一、溶胶剂（一）溶胶剂的概念与特点溶胶剂系指固体药物的微细粒子(1~100nm),分散在水中形成的非均相的分散体系。溶胶剂其外观与溶液一样为透明液体,但具有丁达尔(Tyndall)效应，是一种高度分散的热力学不稳定体系。由于溶胶剂中质点小,分散度大,存在强烈的布朗运动，能克服重力作用而不下沉，因而具有动力学稳定性,但由于系统内粒子界面能大，促使质点聚集变大，以降低界面能。当聚集质点的大小超出了胶体分散体系的范围时，质点本身的布朗运动不足以克服重力作用,而从分散介质中析出沉淀这种现象称为聚沉,溶胶聚沉后往往不能恢复原态。溶胶剂在制剂中目前直接应用较少,通常是使用经亲水胶体保护的溶胶制剂，如氧化银溶胶就是被蛋白质保护而制成的制剂，用作眼、鼻收敛杀菌药。（二）溶胶剂的性质1.光学性质当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束，称为丁达尔(Tyndall)效应。这是由于胶粒粒度小于自然光波长引起光散射所致。溶胶剂的混浊程度用浊度表示，浊度愈大表明散射作用愈强。溶胶剂的颜色与光线的吸收和散射有密切关系,不同溶胶剂对不同的特定波长光线的吸收，使溶胶剂产生不同的颜色，如氯化金溶胶呈深红色，碘化银溶胶呈黄色，蛋白银溶胶呈棕色。2.电学性质溶胶剂由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。溶胶剂的电泳现象（即带电质点在电场中的移动）就是界面动电现象所致。动电电位越高电泳速度就越快。3.动力学性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有自发的不规则的运动，这种运动称为布朗运动。布朗运动是由于胶粒受分散介质水分子不规则的撞击而产生的，胶粒越小运动速度越大。溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关。溶胶剂中由于胶粒存在布朗运动,可以认为溶胶是动力学稳定体系。（三）溶胶剂的制备方法1.分散法(1)机械分散法:常采用胶体磨进行制备。分散药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中,胶体磨10000/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。可以制成质量很好的溶胶剂。(2)胶溶法:亦称解胶法，它不是使脆的粗粒分散成溶液，而是使刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。(3)超声分散法:用2000Hz以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂的方法。2.凝聚法(1)物理凝聚法:改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。(2）化学凝聚法:借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。二、混悬剂（一）混悬剂的概念与特点1.概念混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均匀分散的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5-10um之间，小者可为0.1um,大者可达50um或更大。混悬剂所用的分散介质大多数为水，也可用植物油,还可以按一定的生产工艺将其制成干粉形式，临用时再加分散介质制成高浓度的混悬剂,如阿奇霉素干混悬剂。混悬剂在药物制剂领域应用较广泛,如搽剂、洗剂、注射剂、气雾剂、栓剂和软膏剂等都有混悬型制剂存在。一般下列情况可考虑制备混悬剂:①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用;②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用;③两种溶液混合时药物的溶解度降低或产生难溶性化合物;④为了使药物产生长效作用。但为了安全，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂。混悬剂的制备也可以采用分散法和凝聚法两种方法，由于混悬剂属于粗分散体系，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态，为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时常需加入助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等稳定剂。2.特点混悬液在医疗上有许多特点：①对局部有保护和覆盖创面作用;②能延长药物作用时间;③但混悬液中的分散相由于颗粒较大，受重力作用易沉降，影响了剂量的准确性：④由于不能完全防止沉降，所以毒药不得制成混悬液，以确保用药安全；⑤为了维持其分散体系的均匀性，保证分取剂量时准确，投药时必须加贴“用前摇匀”或“服前摇匀”标签。课堂讨论课堂讨论小明，12岁，体重40kg，因感冒突发高热（体温39.5℃），家中备有对乙酰氨基酚口服溶液（低分子溶液剂，浓度32mg/mL）和布洛芬混悬液（混悬剂，浓度20mg/mL）。两种药物均标注“用于退热”，家长不知如何选择，基于两种剂型的特性，为高热患儿选择最优解热方案？(二)混悬液的稳定性混悬剂分散微粒与分散介质间存在着固液界面，微粒具有较高表面积，易聚集沉降。混悬液的微稳定性主要与下列因素有关:混悬微粒的沉降;混悬微粒的电荷与水化;混悬微粒的润湿及其他，如药物的晶型、分散相的浓度、温度等。1.混悬微粒的沉降速度混悬剂中微粒与分散介质之间存在密度差，因重力作用，静置时会发生沉降，在一定条件下，微粒沉降速度符合斯托克斯（Stokes）定律。V式中，V为微粒沉降速度，r为微粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为分散介质密度，由以上公式可以看出，沉降速度V与r2、（ρ1−ρ2)2.混悬微粒的电荷与水化混悬剂中的粒子在分散过程中，由于表面分子的解离或吸附液体介质中的离子而带电，形成如胶体一样的双电层结构，具有ξ电位。粒子带电产生排斥力，阻止粒子间的聚集。另外，带电离子有强烈的水化作用，使水分子能够在粒子周围形成水化膜，进一步阻止了粒子间的聚集，增加了混悬剂的稳定性。3.混悬微粒的润湿混悬微粒本身亲水性的大小，关系到微粒表面能否被水润湿，因此与混悬剂的稳定性有关。亲水性药物易被水润湿，易于分散和制成较稳定的混悬剂。若为疏水性药物,难于被水润湿，不能均匀地分散，制成的混悬剂稳定性较差。可通过加入润湿剂解决。4.絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝混悬剂的粒子分散度愈大，其总表面积愈大，系统的表面自由能也愈大，因而这种处于高能状态的粒子就有降低表面自由能的趋势。因此加入适当的电解质,使ξ‌电位降低，微粒间产生一定的聚集性,形成疏松的絮凝状聚集体，混悬剂就可以处于稳定状态。混悬微粒形成絮凝状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。絮凝状态下的混悬剂沉降虽快，但沉降体积大，沉降物不结块，一经振摇又能迅速恢复均匀的混悬状态。混悬剂中的粒子发生絮凝时，加入适宜的电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂可增加混悬剂的流动性，使之容易倾倒，方便取用。絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质可以相同，只是由于用量不同而产生不同的作用。5.微粒的生长与晶型的转变混悬剂在放置过程中，药物微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目在不断减少，而大的微粒在不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。混悬剂在总体上是饱和溶液，但因小微粒的溶解度大而在不断地溶解，对于大微粒来说过饱和而不断地增长变大。为了保持混悬剂的物理稳定性，可向其中加入抑制剂以阻止结晶的增长与转型。6.其他分散相的浓度和温度对混悬剂的稳定性也有影响。一般分散相浓度升高，混悬剂稳定性下降。温度改变可影响分散介质黏度，微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积等;冷冻也可破坏混悬剂的网状结构，从而改变混悬剂的稳定性。(三)混悬液的稳定剂为增加混悬液稳定性，可加入适当的稳定剂。常用的稳定剂有助悬