ISO 254242018Amd 12022 医疗保健产品的灭菌.低温蒸汽和甲醛.医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求.修改件1标准立项发展报告

*ISO25424:2018/Amd1:2022低温蒸汽甲醛灭菌过程标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:Sterilizationofhealthcareproducts—Lowtemperaturesteamandformaldehyde—Amendment1摘要医疗保健产品的灭菌是保障患者安全、防止医院感染的关键环节。随着微创手术、精密电子器械及不耐高温高分子材料在医疗领域的广泛应用，低温灭菌技术的重要性日益凸显。低温蒸汽甲醛（LowTemperatureSteamandFormaldehyde，LTSF）作为一种成熟的低温灭菌方法，因其良好的材料兼容性、高效的灭菌效果及相对低廉的运行成本，在-全球医疗器械再处理领域占据重要地位。本报告聚焦国际标准ISO25424:2018/Amd1:2022的立项与发展，旨在系统阐述该标准修订的背景、技术核心、关键变化及其对全球医疗保健行业的影响。报告首先回顾了ISO25424系列标准的演进历程，从最初的ISO25424:2009到2018年版本，再到本次2022年修改件，分析了驱动标准持续更新的主要因素，包括材料科学的进步、对灭菌过程生物学指标的更深入理解以及全球监管要求的趋同。正文部分详述了修改件1的主要技术内容，重点解析了其针对新型负载类型、更精确的工艺定义、验证试验的优化以及残留物控制等关键领域的修订。报告详细介绍了负责该标准制定和维护的国际标准化组织ISO/TC198“医疗保健产品灭菌”技术委员会及其下属工作组的结构与职责。本报告结论指出，ISO25424:2018/Amd1:2022的发布不仅提升了LTSF灭菌过程在技术上的严谨性与可操作性，更强化了其对“无菌保证水平”（SAL）的保障能力，为全球医疗器械制造商、医院消毒供应中心及监管机构提供了统一且更具前瞻性的技术规范。该标准的实施将进一步推动低温灭菌技术的标准化与国际化进程，有力支撑现代医疗体系的安全与高效运行。关键词医疗保健产品灭菌；低温蒸汽甲醛；医疗器械；灭菌过程验证；过程开发；常规控制；修改件。Keywords:Sterilizationofhealthcareproducts;Lowtemperaturesteamandformaldehyde(LTSF);Medicaldevices;Sterilizationprocessvalidation;Processdevelopment;Routinecontrol;Amendment.正文一、引言：低温蒸汽甲醛灭菌技术的标准化演进在医疗保健领域，确保医疗器械的无菌状态是预防感染、保障诊疗安全的基石。灭菌技术并非一成不变，而是随着医疗器械材料、设计复杂度的提升以及感染控制理念的深化而不断演进。相较于传统的高压蒸汽灭菌（如湿热灭菌）和环氧乙烷（EO）灭菌，低温灭菌技术如低温蒸汽甲醛（LTSF）和过氧化氢低温等离子体灭菌，凭借其卓越的材料兼容性和相对温和的操作条件，成为处理内窥镜、摄像头、电刀、超声探头、精密导管等热敏或湿敏器械的理想选择。LTSF技术利用在真空条件下低于大气压的低温（通常在50°C至80°C之间）蒸汽和甲醛气体的混合气体来实现灭菌。其作用机制是通过烷基化作用使微生物蛋白质变性，从而杀灭包括细菌芽孢在内的所有微生物。该技术自上世纪70年代在临床应用以来，因其灭菌循环时间相对较短、对多数金属和非金属材料无腐蚀性、且无毒性残留物（甲醛易于通过通风去除）等优势，在全球特别是欧洲、亚太地区的医院和工业灭菌领域获得了广泛认可。国际标准ISO25424是规范LTSF灭菌过程的权威文件。该标准最初于2009年发布，为LTSF灭菌过程的开发、确认和常规控制提供了系统化要求。2018年，ISO/TC198技术委员会对本标准进行了首次全面修订，发布了ISO25424:2018，更清晰地定义了过程定义、负载配置、验证和常规监测的细节。然而，随着行业实践的深入和技术研究的进展，特别是针对新型医疗器械（如带有长而细管腔的柔性内窥镜）的灭菌挑战，以及更严格的残留物安全标准，2018版标准中部分条款的模糊性或适用性不足开始显现。为此，ISO/TC198启动了修改件1（Amendment1）的制定工作，最终于2022年1月12日发布。该修改件并非推翻原有标准，而是对原标准进行有针对性的补充、澄清和修正，以应对行业界面临的新的技术问题和监管要求。二、ISO25424:2018/Amd1:2022主要技术内容解析ISO25424:2018/Amd1:2022作为一份重要的修改件，其主要技术投入集中在解决LTSF灭菌实践中的几个关键难点上：1.扩展负载定义与过程挑战装置（PCD）的应用：-背景与问题：2018版标准虽然对负载类型进行了定义，但并未充分涵盖当今医疗实践中日益复杂的“挑战性负载”，特别是含有长且细的管腔内径（Lumen）的医疗器械。对于这类器械，灭菌剂（蒸汽和甲醛混合气体）的渗透是主要挑战。-修改内容：修改件1引入了更为细致的负载分类指导，特别是针对管腔类器械。它提供了更具体的关于“已定义的负载”和“混合负载”的描述。更重要的是，它强调了针对特定负载使用“过程挑战装置”（ProcessChallengeDevice，PCD）进行灭菌效果验证的重要性。修改件明确了PCD的设计、选择和使用要求，必须能够代表负载中最难灭菌的位置。例如，它可能规定了用于验证内窥镜管腔灭菌效果的模拟管腔PCD的具体参数（如材料、内径、长度、内部结构）。-意义：这一修改使得标准的验证要求更加贴近复杂的实际情况，显著提升了对新型高端医疗器械灭菌效果的保证程度。2.细化工艺参数定义与容差：-背景与问题：LTSF灭菌过程的关键参数包括温度、甲醛浓度、湿度、真空度以及作用时间。2018版标准对这些参数的描述或容差范围可能存在争议或过于宽泛，导致不同用户对过程的理解和执行产生差异。-修改内容：修改件1对关键的工艺参数，尤其是甲醛浓度（以毫克/升或百万分比浓度计量）和相对湿度的控制和确认要求进行了更精确的定义。它澄清了在过程“暴露阶段”保持参数稳定性的重要性，并可能增加了对温度均匀性和甲醛气体分布均匀性的量化要求或测试指导。对“作用时间”的起点和终点定义也可能被进一步明确。-意义：统一和精确的参数定义有助于消除歧义，确保全球范围内的灭菌过程在技术上具有可比性，为过程验证、常规监测和设备校准提供了更可靠的依据。3.优化验证试验与抗力测试：-背景与问题：灭菌过程的验证是确保其有效性的核心。其中，生物学指示剂（BI）在实际灭菌过程中的“抗力”与负载中自然菌群抗力的相关性是验证成功的关键。2018版标准对于如何建立BI的抗力，以及在“部分循环”或“半周期法”中如何运用这些数据，可能存在理解上的分歧。-修改内容：修改件1对“过程定义的确定”（ProcessDefinitionDetermination）章节进行了重要补充，特别是关于使用“部分周期法”（PartialCycleApproach）来确定最小灭菌时间的步骤。它可能更详细地描述了BI的放置位置、数量以及如何通过分析杀灭曲线（D值）来证明过程的有效性。此外，修改件强调了在验证中必须考虑“过度杀灭法”（OverkillApproach）和“生物负荷/生物指示剂法”（Bioburden/BiologicalIndicatorApproach）的适用性及其在LTSF工艺中的具体应用规则。-意义：这些修改为验证工程师提供了更清晰、更具操作性的试验设计指南，减少了主观判断带来的不确定性，使验证结果更具科学性和重复性。4.加强甲醛残留物控制与安全要求：-背景与问题：甲醛被归类为致癌物质，因此灭菌过程结束后医疗器械上的甲醛残留量以及与甲醛气体接触的作业人员的职业暴露安全是监管和医疗机构高度关注的焦点。-修改内容：修改件1强化了对灭菌后器械上甲醛残留物的控制要求。它不仅重申了标准中对残留物限量的规定，还可能引入了更具体的测试方法参考或建议，例如引用相关的ISO10993标准。同时，修改件可能对常规灭菌流程中的“通风（Aeration）”或“除气（Degassing）”阶段提出了更明确的要求，以确保灭菌对象在达到安全暴露水平后才能使用。虽然标准文本主要关注过程规范，但修改件已体现了行业对职业健康和患者安全的更深层次关切。-意义：通过强化残留物控制要求，该修改件推动了整个LTSF产业链（从灭菌器设计制造商到终端用户）更加注重风险管理和安全评估，有助于维护公众对低温灭菌技术的信心。三、主要参与单位介绍：ISO/TC198“医疗保健产品灭菌”技术委员会ISO25424:2018/Amd1:2022的制定与发布，核心推动力来自于国际标准化组织（ISO）下的一个专门技术委员会——ISO/TC198“医疗保健产品灭菌”。该委员会是ISO体系中负责所有与医疗保健产品灭菌相关的国际标准化工作的权威机构。ISO/TC198成立于1993年，其秘书处由美国国家标准协会（ANSI）担任，具体管理工作由医疗仪器促进协会（AAMI）负责。AAMI是美国专门从事医疗器械标准的制定和教育的组织，其对灭菌技术的积累和行业领袖地位，使得ISO/TC198的工作具备极高的专业性和影响力。该委员会的使命是制定和维护一套全面的、基于科学的风险管理框架的灭菌标准体系，用以指导包括湿热、干热、环氧乙烷（EO）、辐射（伽马、电子束、X射线）、低温蒸汽甲醛（LTSF）以及过滤法等在内的所有主流灭菌方法的开发、验证和常规控制。ISO/TC198的成员构成具有广泛的国际代表性，由来自全球各大洲的参与国（P-成员国）和观察国（O-成员国）组成。P-成员国拥有投票权并积极参与标准制修订工作，主要来自美国、德国、日本、英国、法国、中国、加拿大、澳大利亚等医疗器械制造和医疗保健服务发达的国家。这些国家的代表通常来自：-国家标准化机构：如中国的国家标准化管理委员会（SAC）、德国的DIN、英国的BSI等。-医疗器械制造商：如强生、美敦力、贝朗、史赛克等，他们提供工业灭菌实践经验。-灭菌服务提供商：如SoteraHealth（Sterigenics）、BGS（Beta-Gamma-Service）等，他们代表第三方灭菌行业的技术规范。-医疗保健机构与医院消毒供应中心（CSSD）：如联合委员会国际部（JCI）成员医院、疾控中心等，他们代表终端用户的视角和需求。-监管机构：如美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等，他们确保标准与法规要求保持一致。-学术与研究机构、行业学会：如美国医疗仪器促进协会（AAMI）、欧洲灭菌协会（ES）等。ISO/TC198下设一系列工作组（WorkingGroups，WGs），每个工作组专注于特定主题。与ISO25424修订密切相关的是WG3（Sterilizationofhealthcareproducts—Moistheatandlowtemperaturesteamandformaldehydesterilizationprocesses）。WG3汇集了全球在湿热灭菌和低温蒸汽甲醛灭菌领域最顶尖的专家。当2018版标准在应用过程中积累了大量反馈时，WG3的专家们收集了各国标准机构、制造商和用户提交的意见，并启动了修改件1的项目。整个工作流程严谨且耗时，包括：1.新工作项目提案（NWIP）：提交项目提案并获得委员会多数票通过。2.工作草案（WD）和委员会草案（CD）：工作组内部反复讨论、修改，形成草案。3.国际标准草案（DIS）：草案分发至所有P-成员国进行为期5个月的投票和意见征集。4.最终国际标准草案（FDIS）：根据意见修改后，再次分发投票。5.标准发布：在获得至少三分之二参与成员国的赞成票后，标准正式发布。ISO/TC198的存在和工作模式，确保了ISO25424:2018/Amd1:2022不仅仅是一份技术文档，而是全球灭菌领域集体智慧、实践经验与最新科学研究成果的结晶。它的权威性来源于其成员的广泛参与、过程的公开透明以及严谨的科学基础。每一份修改件的背后，都凝聚了来自不同国家、不同专业背景的专家们无数次的讨论、验证、妥协与共识。正是这种体制，才使得该标准能够不断适应技术进步和行业需求，持续为全球医疗安全保驾护航。四、结论与展望ISO25424:2018/Amd1:2022《医疗保健产品的灭菌低温蒸汽和甲醛医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求修改件1》的正式发布，标志着低温蒸汽甲醛灭菌技术在标准化领域迈出了重要一步。该修改件并非简单的修补，而是对业界在过去数年中遇到的诸多技术挑战和监管需求的系统性回应。通过细化负载类型与PCD应用、精确化工艺参数定义、优化验证试验方法以及强化残留物控制要求，该标准显著提升了LTSF灭菌过程的可控性、可重复性及其对复杂医疗器械的无菌保证能力。这有助于推动全球范围内LTSF灭菌实践的统一、协调与提升，尤其在应对精密、高值、热敏医疗器械，如复杂内窥镜系统、植入式器械组件等方面，提供了更加可靠的技术支撑。展望未来，低温蒸汽甲醛灭菌标准的演进方向将更加多元：1.数字化转型与智能制造：随着工业4.0和智慧医院概念的深入，未来的标准很可能会引入对