医疗器械警戒质量管理系列法规解读之二

医疗器械警戒质量管理

系列法规解读之二

01

如何编制《医疗器械警戒计划》

02

如何编制《医疗器械趋势报告》

03

医疗器械警戒检查常见问题培训大纲01一

、

如何编制《医疗器械警戒计划》一、前言医疗器械注册人

、备案人或境外医疗器械注册人

、备案人指定的境内企业法人（

以下简称“进口

医疗器械境内责任人

”

）应当按照《医疗器械警戒质量管理规范》相关要求，

在产品上市后制定医疗器械警戒计划。本指南不具备法律效力，

仅作为指南性文件，旨在指导注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人撰写医疗器械警戒计划，

开展数据收集，进行风险识别

、评估和控制等警戒活动。本指南是在现行法规和标准以及当前认知水平下制定的，

随着法规和标准的不断完善，

以及科学技术的不断发展，

本指南的相关内容也将进行适时的调整。一、如何编制《医疗器械警戒计划》MedicalRegulatoryAffairsConsultation二、基本要求（一）医疗器械警戒计划作为警戒体系的重要文件，

应当符合风险管理的要求，

内容包

括产品范围

、警戒目标

、

数据收集

、风险分析

、风险控制

、警戒报告

、和计划的评审等。（二）医疗器械警戒计划应当明确警戒数据收集范围，

根据产品风险特征，

明确风险评

估方法

，及时采取控制措施，

有效开展警戒活动。（三

）注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人应根据产品风险特征，

在医疗器械警戒计划中明确是否需要开展主动监测，

是否需要开展同类产品风险信息检索，

是否定期开展

风险识别等，

并按计划开展相关警戒活动。产品范围警戒目标数据收集风险分析风险控制警戒报告计划的评审一、如何编制《医疗器械警戒计划》三、主要内容（一）产品范围概述警戒计划涵盖的产品范围（表1为参考模板，

可结合产品特点对项目进行增加和完善，后续表同），

比如产品系列及配套使用的附件，

产品结构原理，

预期使用场所，目标患者人群

，操作者必要资质，

获得上市许可的主要国家和地区等。表1

警戒计划范围及目标序号产品名称（注册证编号）管理类别分类目录预期用途注册状态（

首次/延续/注销）警戒目标备注1•

年度文献检索12次；•

不良事件报告率100%；•

趋势分析报告按时提交率100%•同类问题不良事件识别率100%23一、如何编制《医疗器械警戒计划》（二）警戒目标注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人制定警戒计划的总体目标是发现产品在上市前研究中未充分识别的风险，

并重新评估产品的风险，

明确需要采取的风险控制措施

。根据产品不同生命周期阶段，

可以考虑从关注风险的变化趋势

、持续更新已知风险提示

、

跟踪其他相关信息等方面制定具体的警戒目标。例：

上市前评估某个风险发生率是1%，

但上市后监测到3%，

代表出现风险趋势异常，

需要重新评估。1.

关注风险的变化趋势主要考虑的内容包括：

同类医疗器械是否发现任何未识别风险；

上市后监测到不良事件的严重程度和发生概率是否与上市前制定的风险管理文档一致；

产品的风险是否发生了变化；影响风险的危险情况的原因是否明确；

如果属于植入类

、创新医疗器械

、人工智能等重点关注的产品，

是否需要定期监测不良事件发生率。一、如何编制《医疗器械警戒计划》（二）警戒目标2.持续更新已知风险提示主要考虑的内容包括：①

预期的使用期限是否准确；②

获批的适用范围和禁忌症是否合适；③

上市后设计开发等的改进是否影响产品的风险；④高频故障是否是因为保养维修不当引起；⑤是否存在可用性问题，

并评估开展培训指导用户正确维修保养和改进器械可用性问题的可能性；⑥

是否有新的非正常使用的情况；⑦

是否有未识别的医疗器械间的相互作用。一、如何编制《医疗器械警戒计划》（二）警戒目标3.跟踪其他相关信息主要考虑的内容包括：①

是否开展主动监测持续研究产品风险；②

是否需要考虑医疗器械对患者的生活质量的影响，

长期使用后是否仍然满足需求；③

是否产生特殊的使用经验；④患者在植入医疗器械时的平均年龄是否影响产品预期的有效期限；⑤医疗器械是否存在需要改进之处，

产品上市后最新技术水平是否发生了变化。一、如何编制《医疗器械警戒计划》注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人应当在警戒计划中明确警戒数据的信息来源，明确对事件分类过程记录的形式（表格的形式可参考表2），

可以使用术语集进行描述

。

主

要数据来源包括用户反馈

、监测系统反馈的不良事件

、

主动监测数据

、

文献报道等国内外相关信息。表2

警戒数据收集分类过程记录表事件序号信息来源伤害表现/产品问题（故障/缺陷）调查结果/调查结论是/否属于不良事件是/否报告是/否为已知风险未报告理由表注：未报告理由，是指未作为医疗器械不良事件报告的理由，可简单描述。一、如何编制《医疗器械警戒计划》三、主要内容（三）数据收集三、主要内容（四）风险分析警戒计划中应当明确警戒数据的风险分析方法，

以识别潜在风险和风险趋势异常等问题，制定风险评估标准（可引用风险管理文档的相关内容，

参考表3），

对风险的术语表达进行规范，

对严重程度和发生概率进行估计，

采用适当的方法学工具识别和确认风险，

建立风险可接受准则（参考《GB/T42062-2022医疗器械风险管理对医疗器械的应用》《医疗器械产品受益-风险判定技术指南》等文件）

。表3

对警戒数据风险分析的判断标准对照表编号危险危险情况危险情况发生概率可预见的风险情形伤害表现严重程度伤害发生概率l23一、如何编制《医疗器械警戒计划》编号危险危险情况危险情况发生概率可预见的

风险情形伤害表现严重程度伤害发生概率1电能

（网电源中断）呼吸机主电源意外断电，

且内置备用电池因老化已耗尽电量，

导致呼吸机停止送气。偶尔

（<1/1000使用小时）在ICU夜间值班时，

依赖呼吸机维持通气的重症患者（如COPD合并呼吸衰竭）突然失去机械通气支持。患者血氧饱和度急剧下

降，

导致严

重缺氧性脑

损伤，

进而

引发心脏骤

停或死亡。S5灾难性的

（危及生命，不可逆损伤）P1非常少

<10-6（呼吸机通常有声光报警，

但若报警被忽略或故障，

则风险发生）2软件算法错误

（潮气量失控）呼吸机流量传感器发生零点漂移，导致反馈控制系统错误，

实际输出潮气量远超设定的安全上限

（如设定500ml，

实际输出1200ml）

。极少

（<1/10000

次通气）在给ARDS（急性呼吸窘迫综合征）

或肺顺应性差的患者进行容量控制通气时，肺部被过度膨胀。患者出现容积伤

（VILI），表现为纵隔气肿

、

张力性气胸，

严重时引发静脉回流受阻和循环衰竭。S5灾难性的

（需紧急胸腔引流，

危及生命）P3偶尔<

10-

4

—≥10-5（需紧急胸腔引流，

危及生命）一、如何编制《医疗器械警戒计划》三、主要内容（五）风险控制注册人

、备案人或进

口

医疗器械境内责任人应当在警戒计划中明确对风险分析

、评估和控制过程的记录方式（表格的形式可参考表4）

。表4

风险识别与风险管理过程记录表编号风险情形描述危险情况严重程度发生率风险是否

可接受是/否采取控制措施控制措施具体描述123一、如何编制《医疗器械警戒计划》三、主要内容（六）警戒报告注册人

、备案人或进

口

医疗器械境内责任人需要在警戒计划中明确需要撰写警戒报告的

情形和报告内容，

警戒报告主要包括①

发现产品风险趋势出现异常变化时撰写的趋势报告；②

开展医疗器械安全性持续研究形成的定期安全更新报告等。（七）计划的评审警戒计划应当规定特定部门或人员，

定期对警戒计划开展评审，

确定计划被执行和风险

监测的有效性

。

必要时可以根据评审结果，

对警戒计划进行更新或修正。一、如何编制《医疗器械警戒计划》02如何编制《医疗器械趋势报告》一

、前言本指南旨在指导注册人

、

备案人或境外医疗器械注册人

、

备案人指定的境内企业法人（

以下简称“进口

医疗器械境内责任人

”

）建立趋势分析工作程序，

分析处理警戒数据，

主动分析产品风险特点的变化，

撰写趋势报告，

对产品上市后风险进行持续识别

、评估和控制。二

、基本要求注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人应当建立警戒数据分析程序，

定期开展趋势分析，

并保持相关记录

。趋势分析程序包括数据分析范围

、分析间隔

、分析方法和异常趋势识别策略

。

当通过趋势分析发现产品风险的发生频率或严重程度显著增加时，

注册人

、备案人或进

口

医疗器械境内责任人需要立即采取适当的控制措施，

向监测机构提交趋势报告。二、如何编制《医疗器械趋势报告》三

、主要内容（一）趋势分析的范围开展趋势分析时，

需要纳入严重程度为“

其他

”和可能导致严重伤害的医疗器械不良事件，

与产品安全性能有关的质量投诉等顾客反馈，

以及可能导致安全问题的质量管理体系运行数据

。例：

体系运行过程中包含不合格品，

偏差，CAPA内部记录。（二）趋势分析的数据注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人需要根据警戒计划

、

顾客反馈的处理结果和事件原因的既往分析结论，

识别出警戒数据中的风险表现（发生故障的情形，

以故障表现计算；

未发生故障的情形，

以伤害表现计算），

明确适当的使用次数记录方法（如销量数据

、开机时长

、运行次数等），

设置识别趋势分析异常变化的方法（异常变化的判定标准应在警戒数据分析程序中明确，

可参考对严重程度和发生频率的评估结果

。），

按周

、按月或按季开展趋势分析。二、如何编制《医疗器械趋势报告》三

、主要内容（三）趋势分析的方法

按故障表现/伤害表现统计风险点

明确使用次数(销量

、

开机时长

、运行次数等)

提前定好异常趋势判定阈值(写进程序文件)

统计频率

周分析

:适用于高频使用

、风险较高的产品(如呼吸机

、透析器)

;

月分析

:适用于常规医疗器械(大部分二类

、

三类器械)

;

季分析

:适用于低频使用

、风险较低的产品。

年分析：

适用于一类器械二、如何编制《医疗器械趋势报告》三

、主要内容（三）趋势分析的方法本指南提供了三种常用的数据分析方法，

包括控制图法

、

直方图法和帕累托图法等，

可以

参

考

《ISO/TR20416

:2020Medical

devices

-Post-marketsurveillancefor

manufacturers

》

，

注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人可以结合自身情况和产品特点，

按不同产品生产线

、预期用途

、规格型号

、批次

、

生产日期

、地域分布

、

经销渠道等

，分别对相应的警戒数据开展趋势分析。分析方法适用类型控制图使用次数和警戒数据较多的医疗器械直方图导致死亡及严重伤害较多的医疗器械帕累托图导致或可能导致较多非严重伤害的医疗器械1.控制图法使用次数和警戒数据较多的医疗器械，

可以参考《GB/T17989.2-2020控制图常规控制图》，

利用控制图分析时间间隔内风险表现的频率是否显著增加。二、如何编制《医疗器械趋势报告》附录1趋势分析方法参考案例一

、控制图某注册人生产的一次性使用中空纤维透析器风险表现的数量利用控制图开展趋势分析发现：

连续两个月投诉率超控制限（0.04913），

但未发生应当上报的不良事件。

注册人初步分析产品工艺存在问题，

涉及3个批次，

立即采取通知使用单位停用的控制措施，

并对离心工艺做了改善的控制措施。

投诉率在发现趋势异常后的第二个月下降，

第三个月回归正常水平，

后续趋势分析结果一直保持稳定。二、如何编制《医疗器械趋势报告》月度风险情况（例）使用次数（次）月度风险情况（例）使用次数（次）第1月441350第14月501370第2月421380第15月521400第3月471370第16月441340第4月481360第17月421380第5月421370第18月381340第6月391400第19月451340第7月451420第20月381370第8月471370第21月431400第9月451340第22月401420第10月731300第23月471370第11月681260第24月481340第12月521280第25月421400第13月451340总计116634010表1：

25个月监测期内产品风险表现与使用次数的数据

图1

：25个月监测期产品风险表现数量趋势分析图二、如何编制《医疗器械趋势报告》三

、主要内容（三）趋势分析的方法2.直方图法导致死亡及严重伤害较多的医疗器械，

可以使用直方图法分析多种同类医疗器械间的风险表现的趋势变化。案例：某注册人某季度收到的吻合器类产品警戒数据进行分析，

对3种不同的吻合器对风险表现的数量利用直方图开展趋势分析发现：

型号3出现成钉不良的故障（7例）大于型号1出现成钉不良故障（2例）

的3倍

。注册人回顾发现风险表现集中在1个批次，

立即采取通知使用单位停用的控制措施。

经评估发现来料不合格，

采取了更换供应商的控制措施，

相关风险趋势在次季度未再出现。二、如何编制《医疗器械趋势报告》型号成钉不良（例）无法击发（例）部件损坏（例）闭合困难

（例）型号12101型号25512型号37321二、如何编制《医疗器械趋势报告》图2：

某季度3种不同的吻合器风险表现的直方图图表2：某季度3种不同的吻合器风险表现的数据三

、主要内容（三）趋势分析的方法3.帕累托图法导致或可能导致较多非严重伤害的医疗器械，

可以运用帕累托图法，

分析主要和次要风险表现百分比的变化。4.其他统计分析方法注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人也可采用标准差分析

、

回归分析等统计学方法，

对警戒数据的发生频率或严重程度进行趋势分析，

以识别具有统计学意义的异常变化。二、如何编制《医疗器械趋势报告》示例：某医用电子直线加速器注册人分别对第二

、

第三季度收到的警戒数据进行分析，

除了应当上报不良事件的数据之外，

对风险表现的数量利用帕累托图开展趋势分析发现：

第三季度出现多叶准直器故障的故障（15例），

该季度成为主要风险之

一，

主要风险表现的顺序发生变化。

注册人回顾发现其中8例故障类医疗器械不良事件报告来源的使用单位均为同一家医疗机构；

调取维修记录，

发现故障原因为部件存在异物颗粒，

已经采取了更换的控制措施。二、如何编制《医疗器械趋势报告》故障表现第二季度计数

（例）第三季度计数

（例）趋势限位开关损坏2621多叶准直器故障415↑

↑

↑自动稳频故障1514剂量异常23↑电离室损坏813↑

↑磁控管损坏3932光野灯损坏1214↑网络传输故障35↑电脑死机24↑测距灯损坏35↑二、如何编制《医疗器械趋势报告》表3：

第2

、

3季度产品主要风险表现的数据注：

百分比=该故障表现数量/所有故障表现总数×

100%二、如何编制《医疗器械趋势报告》图4：

第三季度产品主要风险表现占比趋势分析图图3：

第二季度产品主要风险表现占比趋势分析图（四）趋势报告的提交1.报告时限

注册人

、备案人或进口

医疗器械境内责任人通过数据分析，

确认产品风险的变化趋势超出设定的阈值，

应在首次发现异常变化趋势之日起20日

内向监测机构提交趋势报告；

当后续分析发现异常变化的趋势仍然存在或重复出现时，

需要在20日

内报告趋势跟进情况；

当风险趋势的异常变化得到控制后，

需要及时报告趋势结束情况。首次趋势报告趋势跟进报告最终趋势报告二、如何编制《医疗器械趋势报告》（1

）首次趋势报告首次趋势报告，

事件叙述部分至少包含确定趋势的时间，

危险情况和可能导致伤害的严重程度，

明确是否已将任何趋势相关的伤害作为个例报告上报，

对趋势分析过程进行详细描述。趋势分析过程描述的内容包括数据范围

、

时间范围

、分析方法

、

阈值和趋势异常变化图示。（2）趋势跟进报告趋势跟进报告，

除了对初始趋势的报告回顾和信息更新，

还需要对再次出现异常变化的趋势分析过程进行描述。（四）趋势报告的提交2.报告内容二、如何编制《医疗器械趋势报告》最终趋势报告，

除了对初始趋势/趋势跟进的报告回顾和信息更新，

还需要报告趋势结束的时间和确认过程。3.调查评价三种类型的趋势报告，

评价部分需要提供对趋势分析结果的初步/进一步/最终的调查过程

、调查结果和结论，

描述具体控制措施，

并上传证明性文件作为附件

。证明性文件应包含调查记录

、分析报告

、控制措施实施证据等内容。（四）趋势报告的提交2.报告内容（3）最终趋势报告二、如何编制《医疗器械趋势报告》1.报告基本情况报告编码：报告单位：趋势发现日期：趋势报告日期：传真：邮政编码：企业地址：负责部门：联系电话：联系人：电子邮件：2.

医疗器械情况注册证编号：产品名称：注册批准日期：注册证有效期：产品类别：产地：管理类别：型号/规格：附录2《医疗器械趋势报告》二、如何编制《医疗器械趋势报告》3.趋势报告情况报告类型：o初始趋势o趋势跟进o最终趋势数据起始汇总期：数据截止汇总期：涉及不良事件报告总数：汇总的风险表现总数：数据汇总期内总的使用次数（或使用量）：对异常趋势/趋势结束的描述：（*将趋势异常变化的图片作为附件上传）对已设立的阈值和触发级别的描述：（*将趋势分析程序作为附件上传）异常趋势是否可能导致死亡或严重伤害：o是o否是否已将任何趋势相关的危险情况或伤害作为个例报告上报：o是o否二、如何编制《医疗器械趋势报告》《医疗器械趋势报告》3.趋势报告情况简述异常趋势调查过程或补充更新：（可选用IMDRF相关术语）简述异常趋势调查结果或补充更新：（可选用IMDRF相关术语）简述异常趋势调查结论或补充更新：（可选用IMDRF相关术语）是否采取了风险控制措施：o是o否采取的风险控制措施包括：（*可将控制措施证明性文件作为附件上传）4.报告审核审核机构：审核结果：审核意见：二、如何编制《医疗器械趋势报告》《医疗器械趋势报告》时机类型内容调查/评价要点首次首次趋势报告•

确定趋势时间•

危险情况和可能导致伤害的严重程度；•

是否已将任何趋势相关的伤害作为个

例报告上报；•

对趋势分析过程进行详细描述（数据

范围

、

时间范围）、分析方法

、

阈值和趋势异常变化图示。

初步调查过程；

初步调查结果和结论；

具体控制措施；

证明性文件（可作为

附件上传

）。•发现异常后20日

内提交；•

调查没有完成

，先提交首次报告，

说明初步情况；•

控制措施需要具体，

并提供证明文

件；跟踪趋势跟进报告•

对初始趋势的报告回顾和信息更新；•

对再次出现异常变化的趋势分析过程进行描述。

进一步调查过程；

进一步调查结果和结

论；

补充控制措施；

更新证明性文件•

异常趋势仍存在或重复出现时20日

内提交；•

跟进报告说明措施还不够有效或出

现了新的问题；•需要对初始报告进行回顾

，说明哪

些情况发生了变化；•

可能需要调整或加强控制措施。完成最终趋势报告•

初始趋势/趋势跟进的报告回顾和信息更新；•

趋势结束的时间；•

趋势结束和确认过程。

最终调查过程；

最终调查结果和结论；

控制措施的有效性评

价；

最终证明性文件。•

风险趋势的异常变化得到控制后及

时提交；•

最终报告标志着这个趋势异常事件

的闭环；•

说明“趋势结束的确认过程”

即如

何判断异常已经消除（如：连续3上

月数据回归正常水平）；•

评估控制措施的有效性，

为未来类似事件提供经验。二、如何编制《医疗器械趋势报告》03医疗器械警戒检查常见问题

查看人员职责等管理文件，

进口

医疗器械注册人

、备案人是否明确与境内责任人的警戒职责分工

查看境内责任人和境外注册人

、备案人的安全性信息传递机制，

是否按要求进行信息传递常见问题：境内责任人没有实质性的警戒职责，

只是负责信息的转发

。

与境外注册人未建立清晰的分工和沟通机制

。缺少相关的沟通记录，

人员对其职责要求不清晰。常见问题一：“进口

医疗器械境内责任人”

不能充分履职检查要点：医疗器械警戒检查常见问题常见问题二：“

安全性信息传递”

的针对性和可及性检查要点：安全性信息传递是否具备针对性，

是否准确表述了安全性问题，传递形式是否考虑了用户的可及性

:常见问题：

给患者和医务人员采用统一方式传递信息，

写相同的信函。

致医务人员的函写得像产品说明书，

风险沟通内容模糊，

医务人员看不懂。

患者安全用械提示仅通过公众号

、

官网

、

补充告知信息发布单一渠道发布，

患者无法获得信息。

风险沟通信息包含产品广告内容。致医务人员的函中强调

"产品具有创新性，

功能稳定，

只是极少数情况下可能出现问题

"

。检查时被认为包含推广内容。医疗器械警戒检查常见问题常见问题三：“风险识别方法和风险可接受准则”

的科学合理性检查要点：文件是否规定了风险识别方法，

描述了风险可接受准则

。是否按照风险识别方法和风险可接受准则持续识别和评估风险变化情况

:常见问题：

风险分析识别方法是否合理；

是否建立科学合理的警戒数据；

是否建立了动态，

科学合理的风险可接受准则，

SOTA及趋势。

是否设置科学合理的趋势分析方法。

风险识别及评估时，

不能

"

照搬标准或模板

"，

不是一尘不变，

需要结合产品特点和企业实际情况

。企业有选择合适方法的灵活性，

但需要证明方法的合理性

。

同时这个识别的方法和准则需要具有动态性，

科学性。医疗器械警戒检查常见问题查看是否成立警戒工作领导小组，

明确成员及职责，

警戒工作领导小组

、警戒相关部门及人员是否按工作机制和程序参与警戒活动。常见问题：

成立了领导小组，

是否能提供相关会议记录，

但从未召开会议；

领导