T细胞免疫应答课件

T細胞介導的細胞免疫應答免疫應答概述免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，並清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。一、免疫應答的概念：抗原物質進入機體，激發免疫系統發生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產生免疫效應的過程。感應階段（抗原識別階段）：指APC對抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細胞對遞呈抗原的識別。反應階段（活化、增殖和分化階段）：識別抗原後的淋巴細胞在雙信號刺激及細胞因數的作用下發生活化、增值、分化為致敏淋巴細胞和漿細胞的階段。效應階段：指漿細胞分泌的抗體和致敏淋巴細胞釋放效應性淋巴因數或直接發揮特異性細胞殺傷作用的過程。四、免疫應答的過程基本內容T細胞對抗原的識別T細胞的活化、增殖、分化T細胞的效應功能第一節T細胞對抗原的識別

識別特點：雙識別

MHC限制性

TCR----抗原肽-MHC

CD4+

T細胞識別APC遞呈的MHCII-肽複合物。

CD8+

T細胞識別APC遞呈的MHCI-肽複合物。初始

T細胞TCR識別APC表面提呈的MHC-肽複合物一、T細胞對抗原的識別CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的

-螺旋APCTcellTCRMHCAPC與T細胞的結合（一）T細胞與APC的非特異性結合

T細胞APC結合特點生理作用

LFA-1……ICAM-1可逆、短暫為TCR的特異性

CD2……LFA-3識別提供機會

未能識別的T細胞隨即與APC分離→再次進入淋巴細胞迴圈一、T細胞對抗原的識別（二）T細胞與APC的特異性結合（穩定結合）

T細胞APC活化信號抗原識別受體TCR-CD3………

抗原肽-MHC1

輔助受體CD4/CD8………MHCⅡ/Ⅰ

共刺激分子CD28…B72APC與T細胞的結合T細胞突觸（Tcellsynapse）/免疫突觸（immunologicalsynapse）細胞間相互結合的部位中心：TCR--肽-MHC複合物內層：B7--CD28；CD58--CD2週邊：IFA-1—ICAM-1；CD45等一、T細胞對抗原的識別

免疫突觸的平面模式圖有助於增強親和力：

TCR-抗原肽-MHC

促進：T細胞信號轉導分子相互作用、信號通路的啟動、細胞內亞顯微結構的極化第二節、T細胞的活化、增殖和分化第一信號：抗原特異性信號

TCR—

抗原肽-MHC類分子複合物

CD4—

MHC-Ⅱ、CD8—

MHC-Ⅰ二、T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化信號T細胞活化的第一信號第一信號：抗原特異性信號

TCR—

抗原肽-MHC類分子複合物

CD4—MHC-Ⅱ、CD8—MHC-Ⅰ第二信號：協同刺激信號

CD28—B7（CD80、CD86）

CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）

LFA-1—ICAM-1二、T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化信號T細胞活化中粘附分子的輔助作用（1）維持抗原特異T細胞與APC的結合時間，有益於T細胞活化、增殖、分化（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激T細胞克隆增殖第一信號：抗原特異性信號

TCR—

抗原肽-MHC類分子複合物

CD4—MHC-Ⅱ、CD8—MHC-Ⅰ第二信號：協同刺激信號

CD28—B7（CD80、CD86）

CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）

LFA-1—ICAM-1進一步活化：細胞因數（IL-2、IL-1、4、6、10、12、15、IFN-γ等）二、T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化信號AP-1、NF-B、NFATCK、CKR、AM、MHC基因

在雙信號和IL-2作用下，T細胞克隆擴增，產生具有大量子代細胞的克隆。並在不同的CKs作用下分化為各種效應細胞三、抗原特異性T細胞克隆增殖和分化IL-2是T細胞的生長因數，對T細胞的活化是必需的T細胞（啟動後進入G1期）

分泌IL-2，表達IL-2R

自分泌作用

細胞增殖週期繼續進行，促進T細胞分化。T細胞活化、增殖、分化階段活化CD4+T細胞——雙識別、雙信號CD8+T細胞——雙識別、雙信號細胞因數增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細胞——Th1、Th2、Th17、Tfh、TregCD8+T細胞——CTL細胞免疫體液免疫固有免疫炎症發生誘導性調節T細胞（iTreg)初始CD4+T細胞的分化及功能

IL-1β、IL-6IL-2TfhIL-21IL-6輔助B細胞CD8+T細胞的增殖分化初始CD8+T細胞的活化較CD4+T細胞需要更強的協同刺激信號Th細胞依賴性CD8活化有兩種方式

Th細胞非依賴性Th細胞依賴性：需要APC和CD4+T細胞的輔助。

某些靶細胞一般低表達或不表達協同刺激分子，不能有效啟動初始CD8+T。此種情況下，CD4+T和CD8+T需識別同一APC所提呈的特異性抗原。（1）CD40L-CD40刺激APC上調協同共刺激分子（2）分泌IL-2CD8+T細胞的增殖分化IL-2B7

Th細胞非依賴性：高表達協同刺激分子的病毒感染的DC，無需Th細胞的輔助直接刺激CD8+T細胞分化為CTL。CD8+T細胞的增殖分化第三節、T細胞的效應功能CD4+T細胞的效應功能Th1細胞免疫應答的效應階段Th1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3MAFMCFMIF等巨噬細胞、中性粒細胞等活化、誘生、募集、介導局部炎症反應遲髮型超敏反應巨噬細胞活化增強MHC-II和協同刺激分子表達更有效的APC形成記憶性Th啟動巨噬細胞

NK細胞

Tc細胞

Th細胞中性粒細胞

更有效的發揮細胞免疫功能IFN

RIFN

CD40LCD40Th細胞活化Mφ①TNFR表達增加，TNF-

分泌

協同IFN-

增加巨噬細胞抗胞內微生物作用。②

B7分子和MHCII分子的表達增加③釋放活性氧、NO、溶酶體酶④分泌多種細胞因數介導炎症促進B細胞的活化誘導Ig類別轉換誘導炎症Th2細胞免疫應答的效應階段抑制Th1效應抑制Mφ活化Th1細胞的效應功能：通過釋放細胞因數（主要為IFN-γ）活化Mф，從而誘生炎症，在宿主抗胞內微生物感染中起主要作可通過釋放IL-2、IFN-γ促進更多的Th1、Th2、CTL、NK、B細胞的增殖活化分化，以及促進B細胞產生調理性抗體（Ig2α）。分泌的TNF-α、β直接殺傷靶細胞。CD4+T細胞的效應功能Th2細胞的效應輔助體液免疫應答：通過釋放IL-4、IL-5、IL-6等細胞因數促進B細胞的活化、增殖及分化。參與超敏反應和抗寄生蟲感染Th17細胞的效應

分泌IL-17、22、21等，刺激上皮、內皮、成纖維細胞、巨噬細胞分泌各種cks：活化、趨化募集中性粒細胞、單核-巨噬細胞促進造血功能誘導局部炎症反應CD4+T細胞的效應功能Tfh細胞的效應輔助體液免疫應答：分泌IL-21輔助B細胞的存活、增殖及分化為漿細胞。參與抗體類別轉換和親和力成熟CD4+T細胞的效應功能CD8+T細胞的效應功能初始CD8+T細胞抗原效應性

CTL趨化性細胞因數感染部位腫瘤部位ICAM1LFA1CD2LFA3TCELL靶細胞APC非特異性結合特異性結合1.效-靶細胞結合

2.CTL的極化輔助受體向效靶接觸部位聚集，CTL內細胞骨架結構、高爾基體及胞漿顆粒等均向效-靶接觸部位聚集並重新排列和分佈，從而保證CTL分泌的非特異性效應分子只作用於所接觸的靶細胞而不會附近正常的細胞產生影響。3.致死性攻擊誘導凋亡穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-TNFR途徑CTL殺傷靶細胞機制CTL殺傷靶細胞的電鏡結果CTL殺傷感染微生物過程的電鏡結果backCTL殺傷靶細胞的過程：特異性識別與結合階段（效-靶細胞結合）TCR特異性識別Ag--MHC-Ⅰ類分子黏附分子致死性打擊階段穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑誘導凋亡途徑靶細胞的裂解CTL介導的特異性免疫效應抗胞內微生物的感染抗腫瘤免疫損傷參與DTH

移植排斥反應