药品GMP指南-固体制剂考试题带答案

药品GMP指南--固体制剂考试题带答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.固体制剂车间D级洁净区静态悬浮粒子≥0.5μm的限度标准为（）A.3520000粒/m³B.3520000粒/m³C.3520粒/m³D.352000粒/m³答案：B2.高速压片机冲模安装后必须首先执行的确认项目是（）A.片重差异B.硬度测试C.冲模同心度D.崩解时限答案：C3.湿法制粒中，黏合剂加入方式对颗粒可压性影响最小的是（）A.一次性倾倒B.喷雾加入C.分次加入D.流化床底喷答案：A4.包衣过程“架桥”缺陷最常关联的工艺参数是（）A.进风温度B.包衣液黏度C.锅体转速D.喷枪雾化压力答案：B5.铝塑泡罩包装热封温度验证时，取样位置应首选（）A.成型泡罩中心B.热封纹中间C.边缘冷区D.任意位置答案：C6.固体制剂年度质量回顾中，必须采用趋势图分析的是（）A.收率B.中间体水分C.成品溶出度D.压缩空气露点答案：C7.混合均一性验证取样点最少数量按几何学要求不得少于（）A.5点B.7点C.10点D.15点答案：C8.下列哪一项不是干法制粒的优点（）A.省却干燥步骤B.适合热敏物料C.颗粒松密度高D.粉尘少答案：C9.中国药典2020版规定普通口服片剂脆碎度减失重量不得过（）A.0.5%B.1%C.1.5%D.2%答案：B10.固体制剂洁净区地漏液封高度日常检查频率为（）A.每批B.每日C.每周D.每月答案：B11.采用PAT实时放行时，最关键验证文件是（）A.URSB.DQC.分析方法验证报告D.校准SOP答案：C12.高速压片机预压的主要作用是（）A.排除空气B.增加硬度C.减少裂片D.提高产量答案：A13.固体制剂清洁验证中，最难清洁部位通常选择（）A.料斗内壁B.冲模表面C.搅拌桨底部焊缝D.出料口答案：C14.下列哪种润滑剂对片剂溶出延迟影响最大（）A.硬脂酸镁B.滑石粉C.微粉硅胶D.PEG6000答案：A15.固体制剂工艺验证三批批量不得少于生产批量的（）A.1/3B.1/5C.1/10D.无要求答案：A16.包衣增重2%的薄膜衣片，其片芯直径9mm，理论衣层厚度约为（）A.15μmB.25μmC.35μmD.45μm答案：B17.固体制剂留样量应至少为全检量的（）A.1倍B.2倍C.3倍D.5倍答案：B18.下列哪项不是制粒终点判定指标（）A.颗粒水分B.颗粒粒度分布C.颗粒松密度D.颗粒比表面积答案：D19.固体制剂生产用纯化水微生物限度为（）A.≤10cfu/100mlB.≤50cfu/100mlC.≤100cfu/1mlD.≤100cfu/100ml答案：D20.固体制剂委托检验时，受托方必须首次通过（）A.GMP符合性检查B.ISO17025认证C.药品生产许可证D.药品注册核查答案：A二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）21.下列哪些属于固体制剂关键工艺参数（CPP）（）A.制粒机搅拌桨转速B.干燥进风温度C.压片主压力D.包衣锅体转速E.铝塑机冲裁速度答案：ABCD22.清洁验证中，常用的分析评价方法包括（）A.HPLCB.TOCC.pH测定D.电导率E.微生物限度答案：ABE23.引起片剂顶裂的原因有（）A.颗粒水分过低B.冲模磨损C.压片速度过快D.润滑剂过量E.黏合剂不足答案：ABCDE24.固体制剂年度产品回顾必须包含（）A.关键偏差B.变更控制C.稳定性数据D.客户投诉E.验证状态答案：ABCDE25.下列哪些情况需重新进行工艺验证（）A.主要原料变更供应商B.关键设备更换同型号备件C.批量增加50%D.生产工艺路线改变E.关键中间体质量标准收紧答案：ACD26.高速压片机除尘系统验证需确认（）A.捕尘风速B.滤袋完整性C.粉尘浓度D.噪声水平E.防爆等级答案：ABCE27.固体制剂留样室必须满足（）A.温度25℃±2℃B.相对湿度60%±10%C.避光D.专人管理E.防盗报警答案：ABCD28.下列属于薄膜衣功能的是（）A.掩味B.防潮C.增加机械强度D.调节释放E.改善外观答案：ABDE29.固体制剂生产环境监控项目包括（）A.悬浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物E.压差答案：ABCDE30.固体制剂工艺规程必须规定（）A.批量范围B.原辅料质量标准C.关键工艺步骤D.中间体贮存时限E.设备清洁方法答案：ABCD三、填空题（每空1分，共20分）31.固体制剂混合均一性验证取样量应为________倍单位剂量至________倍单位剂量之间。答案：1；332.中国GMP规定，固体制剂D级区换气次数应≥________次/h。答案：1533.高速压片机主压最大允许波动范围一般为设定值的±________%。答案：534.薄膜衣增重计算公式：增重%＝(包衣后重量－片芯重量)/________×100%。答案：片芯重量35.固体制剂清洁验证残留限度基于日剂量计算时，一般取最小日剂量的________ppm。答案：1036.铝塑泡罩密封性检查，常用的真空色水法真空度为________kPa，保持________秒。答案：75；3037.固体制剂稳定性试验长期条件为________℃±________℃，相对湿度________%±________%。答案：25；2；60；538.湿法制粒干燥终点判定，LOD水分测定常用________℃干燥至恒重。答案：10539.固体制剂关键设备再验证周期原则上不超过________年。答案：340.固体制剂批生产记录保存期限至少至药品有效期后________年。答案：1四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）41.固体制剂洁净区内可设置开放式洗手池。答案：×42.片剂硬度越大，崩解时限一定越长。答案：×43.干法制粒对物料流动性要求高于湿法制粒。答案：√44.固体制剂留样可在质保部一般办公室常温保存。答案：×45.包衣过程喷枪距片床高度越高，衣层越均匀。答案：×46.固体制剂清洁验证中，最大允许残留量可用10ppm或日剂量0.001%两者取严。答案：√47.固体制剂生产用压缩空气必须经0.22μm除菌过滤。答案：×48.固体制剂工艺验证三批必须连续生产。答案：×49.固体制剂中间体贮存时限验证需考察微生物负载。答案：√50.固体制剂委托检验报告可由受托方直接发给客户。答案：×五、简答题（每题6分，共30分）51.简述固体制剂混合均一性验证的取样策略及接受标准。答案：取样策略：1.采用“金粉法”或“真药法”，在混合机出料口、上部、中部、下部、侧壁共10点取样；2.每点取3份，每份1–3倍单位剂量；3.取样探子应接触容器壁5mm以内。接受标准：1.相对标准偏差RSD≤5.0%；2.每点含量与均值偏差≤±3.0%；3.无系统趋势；4.如RSD>5.0%需调查并追加3批验证。52.列出片剂脆碎度测定步骤及注意事项。答案：步骤：1.取20片，去毛刺，精密称重得W0；2.置脆碎度仪圆筒，100转4min；3.取出，去细粉，称重得W1；4.计算减失%＝(W0－W1)/W0×100%。注意事项：1.转速100rpm±2rpm；2.温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%；3.如减失>1%需复检，两次均值报告；4.如断裂片≥2片，则判为不合格；5.仪器每季度用标准片校准。53.说明固体制剂清洁验证中“最难清洁”部位的选择原则。答案：1.物料接触面积/体积比最大区域；2.存在死角、焊缝、螺纹、密封圈；3.低流速或静止区；4.温度较高导致黏合剂固化区；5.历史数据残留量最高区；6.设备制造商推荐的“worstcase”点；7.目视不可见或需拆卸检查处；8.与产品活性成分溶解度最低相关部位。54.简述薄膜包衣常见缺陷“桔皮”产生原因及纠正措施。答案：原因：1.包衣液黏度过高；2.雾化压力不足，液滴过大；3.进风温度高，溶剂蒸发过快；4.喷液速度过快；5.片芯表面粗糙。纠正：1.降低黏合剂浓度或增加溶剂；2.提高雾化压力至0.2–0.3MPa；3.降低进风温度2–5℃；4.降低喷液速度10–20%；5.预压或包隔离层改善片芯光洁度；6.检查喷枪口径及片床混合效果。55.固体制剂年度质量回顾发现溶出度连续三批呈下降趋势，应如何系统调查？答案：1.回顾工艺参数：检查制粒、压片、包衣参数是否漂移；2.物料追踪：复核原料粒度、晶型、水分及供应商变更；3.设备评估：检查压片冲模磨损、包衣喷枪堵塞、溶出仪桨/篮状态；4.人员：复核操作培训记录；5.环境：温湿度、洁净区压差是否异常；6.稳定性：调取同期稳定性溶出数据；7.实验室：HPLC系统适用性、介质配制、滤膜吸附；8.统计：采用控制图、方差分析判定显著性；9.如确认OOS，启动CAPA，包括工艺再验证、供应商审计、设备大修或分析方法优化。六、计算题（每题10分，共20分）56.某片剂批量200kg，片重200mg，主药A占20%，允许残留限度为10ppm。设备链最大共用表面积5m²，求单位面积化学残留限度（μg/cm²）。答案：总药量＝200kg×20%＝40kg＝40000000mg允许残留＝40000000mg×10×10⁻⁶＝400mg＝400000μg表面积＝5m²＝50000cm²单位面积限度＝400000μg/50000cm²＝8μg/cm²57.包衣增重目标3%，片芯平均重量180mg，包衣锅装载300kg片芯，包衣液固含量12%，求理论需包衣液量（kg）。答案：包衣后重量＝180mg×(1＋3%)＝185.4mg包衣固形物＝185.4mg－180mg＝5.4mg/片总片数＝300kg/0.180g＝1666667片总固形物＝5.4mg×1666667＝9000000mg＝9kg包衣液量＝9kg/12%＝75kg七、案例分析/综合应用题（每题15分，共30分）58.背景：某企业固体制剂车间生产B片，批号20230501，批量150万片，工艺：湿法制粒→流化床干燥→整粒→总混→压片→包衣→铝塑。检验发现成品溶出度第45min为68%，标准Q=75%，且溶出曲线呈“平台”状。历史批次均值82%。任务：1.列出可能原因树（至少8条）；2.给出逐项排查计划（含责任部门、方法、可接受标准）；3.若最终确认是干燥温度过高导致颗粒表面硬化，请写出CAPA报告要点。答案：1.原因树：a.干燥进风温度>设定上限；b.干燥时间延长；c.黏合剂过量；d.原料粒径增大；e.硬度增加>10kp；f.包衣增重>4%；g.溶出仪桨转速低；h.介质pH异常；i.取样或滤膜吸附。2.排查计划：a.设备部：调取干燥历史趋势，确认温度探头误差±2℃，若>设定值3℃则判异常；b.生产部：复核干燥终点水分LOD，标准1.5%±0.2%，若<1.0%则异常；c.化验室：复核原料D90，标准≤150μm；d.质检部：随机取30片测硬度，标准6–10kp；e.包衣组：复核包衣增重，目标3%±0.2%；f.化验室：溶出仪机械校验，转速75rpm±1rpm；g.介质：pH6.8±0.05；h.滤膜：0.45μmPVDF，吸附试验≤2%。3.CAPA报告要点：缺陷：干燥温度偏高导致颗粒表面硬化→溶出下降；根本原因：温控PID参数漂移，未及时发现；纠正：立即调整PID，降低进风温度由75℃→65℃；预防措施：1.干燥机加装二级温度记录器，报警偏差±2℃；2.每季度校准探头；3.修订干燥SOP，增加水分上下限1.3–1.7%；4.培训操作人员；5.后续三批验证溶出度≥80%。59.背景：固体制剂车间计划引进连续化生产线（PAT实时放行），需撰写验证主计划（VMP）框架。任务：请写出VMP目录（至少12章节）并说明每章核心内容，字数控制在600字以内。答案：1.目的与范围：连续线涵盖干法制粒、压片、包衣、检测，实现RTRT。2.法规与指南：ICHQ8/Q9/Q10、中国GMP附录11、PAT指南。3.