药物临床试验文件管理及SOP原则

临床试验文件管理及SOP标准

-061/26药品临床试验相关法规《药品管理法》《药品注册管理方法》《药品临床试验质量管理规范》即GCP指导标准2/26实施GCP目标

试验过程规范性试验结果科学可靠保护受试者权益并保障其安全3/26遵照GCP主要性违反GCP受试者不能得到保护，且处于危险之中；搜集资料缺乏可信性；药政管理部门会否决该试验。4/26实施GCP条件

合格研究人员标准化试验方法严格质量控制系统完善组织管理体系

药品临床试验机构资格认定

国家食品药品监督管理局会同卫生部组成检验组实施现场检验

药品临床试验机构资格认定方法5/26药品临床试验文件分别和综合地对试验执行情况及产生数据质量进行评定文件。证实研究者、申办者、监查员在试验中遵从了GCP标准及相关管理法规。证实药品临床试验可信性和数据完整性主要证据。依据文件产生试验阶段，可分为以下三部分临床试验准备阶段临床试验进行阶段临床试验完成后6/26临床试验准备阶段文件有利于申办者、研究者、监查员对临床试验项目管理7/26临床试验进行阶段文件对监查文件进行修改和规范化统计信息反馈试验过程质量控制8/26临床试验完成后文件临床试验结束或终止时，监查员确认研究者和申办者两方档案完整，并确认全部文件均得到妥善归档后，才能结束试验。统计文件由专员保留，临床试验资料保留至临床试验结束后5年。9/26研究者手册（Investigator‘sBrochure）是相关试验用药在进行人体研究时已经有临床与非临床资料汇编。内容：研究项目名称：临床研究批件号：概要：简明介绍试验药分类、物理、化学、药理、药学和临床资料。1、试验药临床前药效学、药代动力学、毒理学综述2、试验药国内外临床资料综述3、不良反应4、特殊试验方法、观察方法及注意事项；过量使用时，可能出现后果及治疗方法等。研究者清楚地了解该试验及试验药品全貌。评价不良事件与试验药品因果关系时至关主要。出现任何主要相关试验药品信息时，申办者应该补充或更新并及时提供给研究者。研究者手册及其更新版本应该提交给伦理委员会一份。10/26药品临床试验质量管理规范第四章第十六条临床试验开始前应制订试验方案，该方案应由研究者与申办者共同约定并签字，报伦理委员会审批后实施。第十七条明确了临床试验方案应包含以下内容：（一）试验题目；（二）试验目标，试验背景，临床前研究中有临床意义发觉和与该试验相关临床试验结果、已知对人体可能危险与受益，及试验药品存在人种差异可能；（三）申办者名称和地址，进行试验场所，研究者姓名、资格和地址；（四）试验设计类型，随机化分组方法及设盲水平；（五）受试者入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者步骤，受试者分配方法；（六）依据统计学原理计算要到达试验预期目标所需病例数；（七）试验用药品剂型、剂量、给药路径、给药方法、给药次数、疗程和相关合并用药要求，以及对包装和标签说明；（八）拟进行临床和试验室检验项目、测定次数和药代动力学分析等；（九）试验用药品登记与使用统计、递送、分发方式及储备条件；（十）临床观察、随访和确保受试者依从性办法；（十一）中止临床试验标准，结束临床试验要求；（十二）疗效评定标准，包含评定参数方法、观察时间、统计与分析；（十三）受试者编码、随机数字表及病例汇报表保留手续；（十四）不良事件统计要求和严重不良事件汇报方法、处理办法、随访方式、时间和转归；（十五）试验用药品编码建立和保留，揭盲方法和紧急情况下破盲要求；（十六）统计分析计划，统计分析数据集定义和选择；（十七）数据管理和数据可溯源性要求；（十八）临床试验质量控制与质量确保；（十九）试验相关伦理学；（二十）临床试验预期进度和完成日期；（二十一）试验结束后随访和医疗办法；（二十二）各方负担职责及其它相关要求；（二十三）参考文件。第十八条临床试验中，若确有需要，能够按要求程序对试验方案作修正。临床试验方案11/26药品临床试验伦理审查工作指导标准（年10月）附14知情同意书通知信息4.1试验目标、应遵照试验步骤（包含全部侵入性操作）、试验期限。4.2预期受试者风险和不便。4.3预期受益。当受试者没有直接收益时，应通知受试者。4.4受试者可取得备选治疗，以及备选治疗主要潜在风险和受益。4.5受试者参加试验是否取得酬劳。4.6受试者参加试验是否需要负担费用。4.7能识别受试者身份相关统计保密程度，并说明必要时，试验项目申办者、伦理委员会、政府管理部门按要求能够查阅参加试验受试者资料。4.8如发生与试验相关损害时，受试者能够取得治疗和对应赔偿。4.9说明参加试验是自愿，能够拒绝参加或有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。4.10当存在相关试验和受试者权利问题，以及发生试验相关伤害时，有联络人及联络方式。知情同意书12/26

试验药品药检合格证实查对

试验药品药检证实试验药品查对统计申办者临床试验药品统计单试验单位签收统计单试验单位试验药品使用统计单研究者退还剩下试验药品统计剩下试验药品回收和销毁统计试验药品使用统计试验用药保留和试验统计由研究者负责全部受试者用药情况均应详细统计在原始资料中试验药品查对与统计13/26临床试验其它文件伦理批件国家食品药品监督管理局批件协议或协议研究者履历试验室和其它辅助检验全部信息运货单监察访视统计表监查汇报受试者签认代码表受试者筛选与入选表研究者署名样张主要研究者授权书物资签收单SAE汇报总结汇报

14/26文件保留对于临床试验质量是至关主要。这不但是良好临床实践和科学实践需要，也是管理机构要求。完整文件是稽查关键。没有文件统计，(工作)就没有发生！15/26二临床试验SOP标准

16/26SOPStandardoperationprocess标准操作规程有效实施和完成某一临床试验中每项工作所确定标准和详细书面规程尤其重视标准，往往是以procedures为基础，在就某一细节工作进行详细叙述，并例出标准，强调怎样做。17/26

SOP制订程序

起草：有经验相关工作人员起草审核：领导审核并签字确认同意：领导书面同意后生效执行修订与更新未经同意，不得自行更改和修订对SOP进行常规全方面审核与修订更新。任何修改要再次审核，同意后更新。修订后SOP即成为新文件SOP。相关部门负责检验文件修订引发其它相关文件变更，并将任何修订详细统计SOP制订、修改、生效日期及分发、销毁情况应该统计并存档备查18/26SOP修订最新法律法规、技术标准、指导标准生效，现行SOP与之不符仪器设备、技术更新操作有重大变更在执行SOP过程中发觉问题，有需要修订

动态不停完善过程19/26SOP撰写关键点依据充分：SOP内容应符合我国GCP、相关法规及药品临床研究技术指导标准，符合国际通用准则和指导标准简明准确：内容条理清楚，简明准确，采取描述性语言，防止回顾性或评论性语言，防止轻易引发歧义或含糊笼统语言可操作性强：起草时可参考相关文件、手册或仪器说明书内容，但也不可完全照搬，应该按照实际情况进行适当修改。可操作性强，所写内容应该经过适当培训就能够按照其内容进行操作防止差错：SOP包括关键词、专业术语、计量单位和符号、有效数字等应该按照国家相关标准或国际通用标准书写。防止使用已废弃或不规范术语、计量单位、符号和汉字等。20/26SOP基本要求不能与现行法相矛盾与药品临床试验相关：不是越多越好，不要越权制订谁负责操作谁起草，由实践经验丰富工作人员来确定写你所要做结合单位详细实际情况，有特色，可操作描述性语言，重在步骤、过程、要求、结果重视培训不停完善制订本部门sopsop21/26SOP基本格式SOP名称编号、版本确定人、审核人、同意人（署名、日期）颁发日期、生效日期适用范围规程参考文件格式并无统一要求，但同一单位全部SOP在编制和印刷形式上应尽可能地保持一致，以利于查阅、检索和管理22/26SOP实施事先培训便于查阅严格执行做你所