中国肿瘤标志物应用指南（2024年版）

2026/07/27中国肿瘤标志物应用指南（2024年版）汇报人：临床检验科目录指南概述与制定背景肿瘤标志物定义与分类消化系统肿瘤标志物呼吸系统肿瘤标志物妇科与生殖系统肿瘤标志物泌尿系统及其他肿瘤标志物液体活检与新兴标志物临床应用原则与路径质量控制与结果解读总结与展望01020304050607080910指南概述与制定背景01指南制定背景与定位制定主体：中国抗癌协会牵头，发表于《中华肿瘤杂志》2024年第46卷12期规范肿瘤标志物在筛查、辅助诊断、疗效监测、复发预警及预后评估中的临床应用路径循证医学证据更新基于最新循证医学证据，对临床应用路径进行系统性规范液体活检技术升级ctDNA地位显著提升，从"替代方案"升级为"动态监测工具"早期筛查方向拓展新增非编码RNA、甲基化检测等早期筛查方向分层管理模式明确提出"诊断-治疗-耐药监测"三步走分层管理模式肿瘤标志物定义与分类02肿瘤标志物科学定义预警而非确诊不能单独作为癌症诊断依据动态监测优先治疗后水平变化比单次绝对值更具意义联合检测增效多标志物组合提升敏感性与特异性90%关键认知约90%的肿瘤标志物升高与癌症无关，轻度升高多为良性因素，显著或持续升高才需高度警惕科学定义肿瘤标志物是指肿瘤细胞在生长和增殖过程中合成、分泌、脱落的特殊物质，或机体对肿瘤细胞反应而产生的反应性物质，存在于血液、体液或组织中。肿瘤标志物分类体系类别代表标志物主要关联肿瘤胚胎抗原AFPCEA肝癌、结直肠癌等糖类抗原CA125CA19-9CA72-4CA15-3卵巢癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌蛋白质/酶PSANSECYFRA21-1前列腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌激素类HCG降钙素滋养细胞肿瘤、甲状腺髓样癌分子标志物EGFRALKKRASPD-L1肺癌靶向/免疫治疗指导新兴标志物ctDNA甲基化非编码RNA液体活检、早期筛查消化系统肿瘤标志物03原发性肝癌标志物肝癌早筛"黄金三角"联合检测，早期肝癌检出率突破85%AFP传统核心指标，AFP大于400μg/L时对原发性肝细胞癌具有较大诊断价值，约80%肝癌患者明显升高AFP-L3甲胎蛋白异质体，特异性高，有效区分癌变与炎症，弥补AFP特异性不足DCP/PIVKA-II异常凝血酶原，查漏补缺，专门捕捉AFP不敏感的肝癌病例C-GALAD模型85.6%灵敏度93.3%特异度AFP局限性约30%-40%早期肝癌患者AFP正常肝炎、肝硬化、妊娠也可致AFP升高胃癌与胰腺癌标志物胃癌标志物组合CA72-4胃癌特异性最高的标志物，敏感性28%-80%CEA广谱指标，辅助监测复发与转移CA19-9辅助指标，与CA72-4、CEA联合可监测70%以上胃癌分期相关性CA72-4水平与胃癌分期明显相关胰腺癌首选标志物核心CA19-9胰腺癌首选标志物，阳性率70%-80%影像学联合联合影像学检查（CT/MRI）可显著提高诊断准确性疗效监测治疗后CA19-9下降提示有效，持续升高提示病情进展黄疸校正注意胆道梗阻可致CA19-9假性升高，指南引入黄疸校正公式，校正后仍持续大于100U/mL才启动胰腺癌筛查流程联合检测胃癌与胰腺癌对比要点特异性差异CA72-4为胃癌特异性最高，CA19-9为胰腺癌首选联合策略胃癌需三联标志物联合，胰腺癌需结合影像学干扰因素胰腺癌需排除胆道梗阻干扰，胃癌标志物受黄疸影响较小结直肠癌标志物联合检测：CEA与CA242联合可提高敏感性，二者具有独立诊断价值与互补性<5ng/mLCEA正常参考值术前预示浓度越低病期越早术后监测持续升高提示复发复发提示需进一步检查术后CEA随访方案术后第六周检测一次，建立基线水平三年内每月1次；3-5年每三月一次5-7年每半年一次7年后每年一次；若升高两周后再测，两次均升高提示复发消化系统标志物速查表标志物正常参考值主要关联肿瘤关键临床意义AFP小于25ng/mL原发性肝癌大于400μg/L高度提示肝癌CEA小于5ng/mL结直肠癌、胃癌术后复发监测金标准CA19-9小于37U/mL胰腺癌、胆管癌胰腺癌首选标志物CA72-4小于6.9U/mL胃癌胃癌特异性最高CA2420-20U/mL胰腺癌、结直肠癌与CA19-9互补DCP—肝癌AFP不敏感病例的补充呼吸系统肿瘤标志物04肺癌血清蛋白标志物血清标志物检测须与CT、PET-CT等影像手段联合应用非小细胞肺癌NSCLCCYFRA21-1肺鳞癌重要标志物，肿瘤细胞坏死溶解后释放入血CEA肺腺癌辅助指标，特异性有限但监测价值明确SCC鳞状细胞癌抗原，与肿瘤负荷和预后相关小细胞肺癌SCLC特异性NSE小细胞肺癌特异性标志物化疗后下降提示有效，再次升高提示复发Pro-GRP与NSE联合检测可提高小细胞肺癌诊断准确性检测策略联合检测原则多标志物联合检测可显著提高肺癌诊断敏感性血清蛋白标志物特异性有限，需结合影像学综合判断肺癌分子分型与靶向检测9个必检驱动基因核心推荐3个扩大检测范围补充推荐1项PD-L1检测免疫治疗金标准必检驱动基因EGFRALKROS1KRAS（G12C等）BRAF（V600E）MET（ex14跳跃突变）RETNTRK（1/2/3）扩大检测范围ERBB2（HER2）突变EGFR20insBRCA1/2指南建议：NGS多基因并行检测，不建议逐一单个基因检测临床路径三步走1明确诊断与分子分型精准分型2治疗选择与动态调整精准治疗3耐药监测与再活检精准应对妇科与生殖系统肿瘤标志物05卵巢癌与乳腺癌标志物卵巢癌综合评估与精准筛查策略CA125—首选筛查指标约70%患者升高，是卵巢癌筛查的核心标志物干扰因素多经期、孕期、盆腔炎、子宫内膜异位症均可导致CA125升高HE4（人附睾蛋白4）特异性优于CA125，有效减少假阳性ROMA指数CA125联合HE4计算，评估绝经前后女性附件肿块恶性风险绝经前处理策略CA125在35-65U/mL必须同步检测HE4并计算ROMA指数；低风险者仅建议6个月后复查，不再直接建议有创检查乳腺癌术后监测与复发追踪CA15-3—辅助诊断指标早期敏感性不高，主要用于辅助诊断术后随访监测主要用于术后随访、监测复发与转移CEA联合检测常与CEA联合检测提升监测效能前列腺癌标志物T-PSA风险分层标准4常规阈值ng/mL4-10灰色区间需结合比值10显著升高建议活检f-PSA/T-PSA比值判断比值

大于0.25良性概率大，建议定期随访观察比值

小于0.1恶性风险显著升高，需进一步检查2024版指南更新要点取消"4.0ng/mL"的活检硬阈值，避免过度诊疗个体化动态解读：引入年龄和基线水平综合评估60岁以上老年男性：前列腺增生导致的PSA自然偏高不再被误判为异常妇科与生殖系统标志物速查表标志物正常参考值主要关联肿瘤关键临床意义CA125小于35U/mL卵巢癌首选筛查指标，需联合HE4HE4小于140pmol/L卵巢癌特异性优于CA125CA15-3小于25U/mL乳腺癌术后复发监测T-PSA小于4ng/mL前列腺癌筛查关键指标f-PSA—前列腺癌比值判断良恶性HCG小于5mIU/mL滋养细胞肿瘤诊断与疗效监测金标准泌尿系统及其他肿瘤标志物06泌尿系统与血液系统标志物泌尿系统肿瘤肾癌、膀胱癌缺乏高特异性血清标志物尿液NMP22、FDP可辅助膀胱癌筛查PSA用于前列腺癌已在前节详述血液系统肿瘤β2-微球蛋白（β2-MG）—淋巴瘤、多发性骨髓瘤预后评估LDH—淋巴瘤肿瘤负荷与预后指标铁蛋白—多发性骨髓瘤辅助指标免疫固定电泳—多发性骨髓瘤确诊关键生殖细胞肿瘤HCG/β-HCG—绒毛膜癌、睾丸癌诊断核心AFP—畸胎瘤、卵黄囊瘤辅助指标LDH—生殖细胞肿瘤预后分层液体活检与新兴标志物07液体活检（ctDNA）临床应用ctDNA不再仅是"替代方案"，而是贯穿全程的"动态监测工具"诊断阶段组织不可获取时，推荐ctDNA检测驱动基因ctDNA阴性不能排除，建议重新活检治疗监测靶向/免疫治疗开始后每8-12周进行ctDNA动态监测疗效评估ctDNA清除预示更好疗效ctDNA反弹可比影像学早数周至数月提示耐药耐药机制检测T790M等继发突变直接指导耐药后方案调整技术路径推荐NGS多基因并行检测，CRISPR技术将灵敏度推至0.1%新兴标志物方向标志物从单一蛋白走向多组学从有创活检走向液态活检癌症正从"不可知"走向"可测、可防、可治"非编码RNA外泌体中的非编码RNA在早期筛查中展现潜力可辅助判断肺结节良恶性甲基化检测血液中SEP9等基因甲基化检测获指南关注对LDCT发现肺结节的极高风险人群，可联合血液甲基化检测辅助判断临床应用原则与路径08临床应用四大核心场景早期筛查高危人群定向筛查，不推荐健康人群普遍筛查肝癌高危人群：AFP+AFP-L3+DCP联合检测前列腺癌：50岁以上男性定期PSA检测疗效监测治疗后标志物迅速下降至正常提示治疗有效不降反升或下降后再次升高提示复发或转移CEA在结直肠癌随访中常比影像学更早发现波动复发预警结直肠癌术后每3-6个月检测CEA升高可比影像学早3-9个月发现复发预后评估治疗前标志物基线水平与肿瘤恶性程度相关基线极高者需更积极治疗策略与更严密随访标志物解读核心原则原则一：升高不等于患癌CA19-9在胆管炎、胰腺炎甚至月经期均可升高CEA在长期吸烟者、结肠息肉患者常高于正常AFP在活动性肝炎、肝硬化、妊娠期大幅波动原则二：正常不等于安全早期肿瘤可能未释放足量标志物，导致假阴性部分癌症（如肾癌、脑胶质瘤）不分泌特异性标志物原则三：动态变化优于单次绝对值指南强调"基于基线水平的个体化动态解读"体系AFP从3ng/mL涨至5.8ng/mL（涨幅超80%），即使仍在正常范围也列为预警信号CEA连续3次持续向上偏移，即使数值仍在6以下，也建议做增强CT质量控制与结果解读09质量控制要求ISO15189实验室认可标准100%室间质评参与要求实验室质量管理所有从事肿瘤标志物检测的实验室应通过ISO15189认可定期参加室间质评，确保结果可比性与可靠性样本处理规范组织样本固定时间需严格控制ctDNA采血管需使用专用稳定管，避免游离DNA降解检测方法标准化血清学检测：化学发光法为主流，ELISA为补充免疫组化：用于组织标志物的病理诊断与分型基因检测：PCR与NGS组合，一次锁定数十种基因变异质量控制是肿瘤标志物检测的"生命线"，结果不可靠将直接导致临床误判个体化动态解读策略首次为中国人群建立"基于基线水平的个体化动态解读"体系AFP个体化基线3ng/mL→5.8ng/mL长期随访基线3ng/mL者，突然涨至5.8ng/mL（涨幅超80%），即使仍在正常范围，也列为预警信号，需2周内复查CEA生物学变异区间废除"5ng/mL绝对安全"连