ⅱⅲⅳ型超敏反应课件

细胞毒型（Cytotoxictype）细胞溶解型（Cytolytictype）II型超敏反应

由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。刺激型（stimulatedtype）主要特点抗体参与（IgG、IgM），补体参与血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）

一、Ⅱ型超敏反应发生机制

（一）参与Ⅱ型超敏反应的成分

1.抗原-常为细胞性抗原

2.抗体-调理性抗体，主要为IgG和IgM3.效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、NK细胞发生机制变应原：诱发II型超敏反应的抗原同种异型抗原自身修饰的抗原共同抗原吸附于细胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素异嗜性抗原自身耐受失灵细胞上原有的抗原（二）发生机制

1.激活补体的经典途径

2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.ADCC作用发生机制II型超敏反应发生的机制（1）激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞、免疫粘附、调理吞噬.II型超敏反应发生的机制（二）ADCC效应——

破坏靶细胞II型超敏反应发生的机制（三）

抗体、补体的调理吞噬——

破坏靶细胞正常Graves’病脑垂体II型超敏反应发生的机制（四）抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）TSH：促甲状腺刺激素甲状腺刺激素机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST）甲状腺功能亢进发生机制：讨论:发生机制

二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病

（一）输血反应（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（四）链球菌感染后肾小球肾炎（五）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

（六）甲状腺机能亢进(Grave病)产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎儿红细胞

致敏母亲新生儿溶血

健康新生儿新生儿溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清新生儿溶血的机理

健康新生儿Rh抗体被动免疫72小时内

胎儿红细胞进入母体即被破坏（不能诱导母亲抗Rh免疫反应）新生儿溶血的预防Rh–再孕Rh+Rh–初孕

健康新生儿Rh+链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原

链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤

肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征

2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体

肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤

甲状腺机能亢进(Grave病)——刺激型超敏反应TSH甲状腺素LATS生理状态Graves病TSH受体正常Graves’病脑垂体抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）TSH：促甲状腺刺激素甲状腺刺激素机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST）甲状腺功能亢进

免疫复合物病（Immunecomplexdisease）III型超敏反应

抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症性损伤。主要特点可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）循环IC在一定条件下

沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤

一、发生机制（一）抗原—

可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点

抗原内在抗原变性IgG，核抗原外来抗原微生物、寄生虫感染生物制剂（如抗毒素血清）、药物等III型超敏反应的发生机制(一)中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀

抗原抗体复合物的形成抗原多于抗体

抗原与抗体数量相当抗原少于抗体外源性——病原微生物、异种血清等内源性——变性的IgG、SLE的核抗原等免疫复合物形成与组织损伤

补体水平

游离抗体量

免疫复合

物水平

天）24681012141618202224*

*抗原注入后天数组织损伤游离抗原量（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜(三)Ⅲ型超敏反应发生的损伤机制（1）IC补体C3a、C5a嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒组织胺、激肽原酶趋化因子PAF血管

免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织

激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒趋化因子细胞因子PAF血小板凝集、破坏血栓形成血管炎症

毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积

中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织

激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血(三)Ⅲ型超敏反应发生的损伤机制（2）

1.补体的作用

C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合炎性介质释放

毛细血管通透性增加、渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位

2.中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织3.血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放血小板活化因子激活血小板局部缺血、坏死释放血管活性胺水肿(三)Ⅲ型超敏反应发生的损伤机制（3）III型超敏反应发生的机制血管炎组织损伤特点

血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎C3aC5a

肥大细胞

血小板补体抗体抗原内皮细胞

复合物血管活性胺C5a

血小板凝聚

免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12讨论:发生机制1.RenalglomeralusTorenalveinfiltrateWritrationHighpressureBowman’scapsuleFromrenalartery2.ChoroidplexusepordymaFiltration/secretionFromcerebralandcarotidarteryCerebrospinalfluidTochoroidalvein3.Collierybody4.arterioles讨论:发生机制二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应

马血清家兔

2.人类局部免疫复合物病

（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）过敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死。ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I（二）全身免疫复合物病

1.血清病

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）

3.系统性红斑狼疮

4.类风湿性关节炎Serumsickness

细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。

RA患者手指关节实质性损伤

迟发型超敏反应（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反应

由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。主要特点T细胞参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触

同一抗原24小时后出现反应，48~72小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应抗原、免疫细胞抗原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病毒真菌寄生虫细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）免疫细胞——T细胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的单个核吞噬细胞APC一、IV型超敏反应的发生机制IV型超敏反应发生的机制（1）

局部的APC摄取处理抗原APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。IV型超敏反应发生的机制（2）活化的Th1释放细胞因子——活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达

募集MΦ、更多Th1

进入局部浸润，激活的MΦ释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。IV型超敏反应发生的机制（3）

靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。

Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤IV型超敏反应发生的机制APC致敏T细胞

CD4+Th1释放细胞因子（IL-2，IFN-r，TNF，LT）Th、Tc增殖MΦ活化血管内皮细胞活化粘附分子表达增加MΦ浸润CD8+Tc释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞TCR-Ag-MHC三元体协同刺激分子CTL小结:IV型超敏反应的发生机制二常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染

传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎同种异型抗原移植物排斥反应自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆品、药物等结核菌素反应迟发型超敏反应（DTH）：①检验卡介苗的接种效果②衡量免疫应答状态。Th1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞

组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。慢性肉芽肿正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接触性和结核菌素型超敏反应接触性皮炎和结核菌素型超敏反应结核结核菌素试验接触性皮炎接触性结膜皮肤炎ContactdermatitisreactiontomangosapGranulomainaleprosypatientTypeIVhypersensitivity

thethreeformsContactdermatitisreactiontoleather发生时间病理表现组织学特征致敏原接触性皮炎8-72小时

红肿、水泡上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿橡胶、植物毒素、金属、化妆品等结核菌素反应24-72小时红肿硬结内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞浸润结核菌素肉芽肿21-28天硬化（皮肤、肺）巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成免疫复合物或其他异物的长期刺激Ⅳ型超敏反应的特点讨论:各型超敏反应与疾病的关系各型超敏反应与疾病的关系

超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在

同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与

相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应肾小球肾炎肿瘤细胞、移植细胞的损伤过敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反应引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞

分型I型速发型机理IgM/IgG

补体NK中性粒细胞巨噬细胞II型细胞毒型III型免疫复合物型APCTh1/Tc细胞巨噬细胞IV型迟发型参加成分IgG/IgM

补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合FcεRI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞（CDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞中等大小IC沉积血管壁激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒