2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识（2026版）

2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识（2026版）一、胰岛β细胞功能异常在2型糖尿病发生发展中的核心地位根据2020年中国居民营养与慢性病状况监测数据，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.9%，其中2型糖尿病（T2DM）占比超过90%。与西方人群相比，中国T2DM患者以胰岛β细胞功能缺陷为核心病理生理特征，胰岛素抵抗多伴随发生。中国糖尿病病理生理研究（CDP研究）纳入1204例初诊未治的中国T2DM患者，校正年龄、性别、BMI后显示，初诊患者校正胰岛素抵抗的处置指数（DI，评价β细胞功能的核心指标）仅为糖耐量正常人群的43.2%，提示T2DM诊断时β细胞功能已经出现显著下降。大量循证医学证据证实，β细胞功能进行性衰退是T2DM进展、血糖失控的核心驱动因素。UKPDS研究10年随访数据显示，T2DM患者诊断后β细胞功能以每年约4%的速度持续下降，合并肥胖、严重胰岛素抵抗的患者β细胞长期负荷增加，功能衰退速率可达每年6%~8%，远快于体重正常人群。传统观点认为β细胞功能衰退的主要机制是β细胞凋亡，近年研究证实，T2DM状态下功能性去分化是β细胞功能异常的核心机制：长期糖毒性、脂毒性刺激下，成熟的具有胰岛素分泌功能的β细胞转分化为类似内分泌前体细胞的未成熟表型，丧失葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力，同时伴随胰岛α细胞胰高糖素分泌调节异常。与凋亡不同，β细胞去分化是可逆的病理过程，在糖毒性、脂毒性解除后，去分化的β细胞可以重新分化为成熟功能性β细胞，这为β细胞功能的临床保护提供了核心理论依据。早期识别β细胞功能异常，早期开展保护干预，可显著延缓T2DM进展，降低糖尿病相关并发症发生风险，甚至诱导部分新诊断患者达到长期临床缓解。基于近年国内外基础与临床研究进展，结合中国T2DM人群的病理生理特点，制定本共识指导临床实践。二、胰岛β细胞功能的临床评估方法目前临床常用的β细胞功能评估方法分为非侵袭性和侵袭性两类，不同方法的适用场景、准确性差异较大，临床需根据评估目的选择合适方案：（一）简便筛查与常规临床评估方法1.稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）：计算公式为HOMA-β=（空腹胰岛素FINS×20）/（空腹血糖FPG-3.5），其中FINS单位为mU/L，FPG单位为mmol/L；校正胰岛素抵抗后可计算HOMA-β/HOMA-IR（胰岛素抵抗指数），得到校正后的功能指数，准确性更高。该方法操作简便，仅需检测空腹血糖和胰岛素，适合大规模流行病学筛查、临床常规基线评估，与静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）第一时相胰岛素分泌的相关系数为0.6~0.7，具有较好的一致性。缺点是仅能反映空腹状态下的基础β细胞功能，无法评估糖负荷后反应，高糖毒性状态下会显著低估实际功能。临床推荐：用于T2DM高危人群、初诊T2DM的常规筛查评估。2.空腹C肽与餐后2小时C肽：C肽与内源性胰岛素等分子分泌，不受外源性胰岛素影响，也不受胰岛素抗体干扰，是已经接受胰岛素治疗的T2DM患者评估残余β细胞功能的首选指标。中国人群研究显示，糖耐量正常人群空腹C肽中位数为0.8~1.5nmol/L，餐后2小时C肽为2.5~4.0nmol/L；初诊未治T2DM患者空腹C肽中位数约1.2nmol/L，餐后2小时约2.8nmol/L，较糖耐量正常人群下降约40%。临床切点：标准混合餐后C肽峰值>0.6nmol/L提示存在临床意义的残余β细胞功能，<0.2nmol/L提示β细胞功能基本衰竭。临床推荐：所有接受胰岛素治疗的T2DM患者优先选择空腹+餐后C肽评估β细胞功能，每年至少评估1次。3.OGTT衍生的处置指数（OGTT-DI）：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）符合生理糖负荷过程，可同时评估糖负荷后早时相和晚时相胰岛素分泌，早时相分泌指数ΔI30/ΔG30=（服糖后30min胰岛素-空腹胰岛素）/（服糖后30min血糖-空腹血糖），DI=ΔI30/ΔG30÷HOMA-IR，是临床评估糖负荷后β细胞功能最常用的指标。中国人群的临床切点为DI<11.3提示β细胞功能显著下降。该方法与金标准高糖钳夹技术的相关系数可达0.8以上，准确度优于HOMA-β。缺点是受肠促胰素分泌影响，无法区分β细胞本身功能和肠促胰素效应，对于已经使用胰岛素、血糖控制不佳的患者耐受性较差。临床推荐：用于未接受胰岛素治疗的初诊T2DM、糖尿病前期人群的精准功能评估。（二）精准评估与科研评估方法1.混合餐耐量试验（MMTT）：MMTT采用标准等热量混合餐（一般为碳水化合物50%~55%，脂肪25%~30%，蛋白质15%~20%，总热量400~500kcal）替代葡萄糖，更符合生理进食后的代谢刺激，可更好反映生理状态下β细胞的胰岛素分泌反应。研究显示，对于已经接受胰岛素治疗、血糖控制不佳的T2DM患者，MMTT评估残余β细胞功能的准确性优于OGTT，可更好预测糖尿病缓解可能性。临床推荐：用于拟停用胰岛素、评估是否可转换为口服药或GLP-1RA治疗的患者，以及代谢手术前评估残余β细胞功能。2.静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）：静脉推注葡萄糖后，0~10分钟胰岛素分泌总和即为第一时相胰岛素分泌（FPIR），FPIR消失是T2DM早期的特征性改变，可在糖耐量受损阶段就检测到异常，是早期β细胞功能异常评估的重要方法。该方法不受肠道因素影响，可直接评估β细胞对葡萄糖的急性反应，缺点是操作复杂，不符合生理状态，不适合临床常规应用，多用于科研。3.高葡萄糖钳夹技术：是评估β细胞最大胰岛素分泌能力的金标准，可准确量化不同葡萄糖浓度下β细胞的胰岛素分泌量，与实际β细胞功能的相关系数可达0.9以上，准确度最高。缺点是操作复杂、价格昂贵、对技术要求高，仅用于临床研究和特殊疑难病例的评估。临床评估推荐原则①常规临床实践优先选择HOMA-β、空腹/餐后C肽，未用胰岛素的初诊患者优先选择OGTT-DI；②已接受胰岛素治疗的患者不推荐检测胰岛素评估功能，优先选择C肽；③拟行代谢手术或诱导缓解治疗前，推荐MMTT评估残余β细胞功能；④每年至少评估1次β细胞功能，病程<10年、血糖波动大、拟调整治疗方案的患者可适当增加评估频率。三、胰岛β细胞功能保护的临床策略β细胞功能保护的核心目标是：早期去除诱导去分化的危险因素（糖毒性、脂毒性、慢性炎症），逆转去分化，延缓功能衰退，维持血糖长期达标，降低并发症风险，诱导新诊断患者临床缓解。（一）生活方式干预生活方式干预是所有T2DM患者β细胞功能保护的基础干预措施，获益明确，成本效益高。1.饮食干预：大庆研究30年随访结果显示，对糖耐量受损（IGT）人群开展6年生活方式干预，不仅降低T2DM发生风险47%，随访20年时干预组的DI仍较对照组高18%，显著延缓β细胞功能衰退。近年多项随机对照研究证实，对超重/肥胖的新诊断T2DM患者，开展短期（12~16周）个体化极低热量饮食（VLCD，每日总热量800kcal，宏量营养素配比均衡），可使超过62%的患者达到T2DM缓解，DI较基线提升34.1%，机制为快速减轻体重，改善胰岛素抵抗，解除糖毒性脂毒性，逆转β细胞去分化。临床推荐：对BMI≥24kg/m²的新诊断T2DM、IGT人群，在医护监督下开展个体化热量限制干预，超重肥胖者可考虑短期极低热量饮食，目标为体重下降5%~10%，可显著改善β细胞功能。2.运动干预：规律运动可改善胰岛素敏感性，降低β细胞负荷，减少脂质在胰岛沉积。Meta分析显示，每周150分钟中等强度有氧运动联合每周2次抗阻训练，干预12周后，T2DM患者的DI较基线提升12%~15%，效果优于单纯饮食干预。临床推荐：所有T2DM患者除饮食干预外，应维持规律运动，优先选择有氧运动联合抗阻训练，避免长期久坐。（二）降糖药物干预不同降糖药物对β细胞功能的保护作用差异较大，需根据患者β细胞功能基线、合并症选择：1.胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）：GLP-1RA是目前循证证据最充分的β细胞保护药物，除通过降低血糖、减轻体重间接解除糖毒性脂毒性外，还可直接作用于β细胞表面的GLP-1受体，促进β细胞增殖分化，抑制凋亡，逆转去分化，同时抑制α细胞不适当分泌胰高糖素。SUSTAIN-6研究5年随访结果显示，司美格鲁肽治疗组DI较基线提升19.2%，安慰剂组下降8.1%，组间差异显著；针对初诊T2DM的研究显示，利拉鲁肽治疗1年后，HOMA-β较基线提升27%，显著优于二甲双胍组的11%。基于充分证据，推荐所有病程≤10年、餐后C肽峰值>0.4nmol/L的T2DM，优先选择GLP-1RA保护β细胞功能，合并ASCVD、肥胖、超重的患者为Ⅰ类推荐。2.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：SGLT2i通过促进尿糖排泄降低血糖，有效降低β细胞的葡萄糖负荷，同时减少胰岛内脂质沉积，改善内质网应激，发挥保护作用。EMPA-REGOUTCOME研究3年随访显示，恩格列净治疗组HOMA-β较基线提升12.3%，安慰剂组下降2.7%；中国开展的多中心研究显示，初诊肥胖T2DM患者接受恩格列净治疗24周，DI较基线提升18.5%，优于二甲双胍组的10.2%。推荐合并ASCVD、心衰、慢性肾脏病的T2DM优先选择SGLT2i，可有效保护β细胞功能，同时降低心肾并发症风险。3.早期短期胰岛素强化治疗：对血糖显著升高的初诊T2DM，早期短期胰岛素强化治疗可快速解除高糖毒性，逆转β细胞去分化，是诱导糖尿病缓解的核心方案。我国牵头的多中心研究显示，新诊断T2DM患者FPG>11.1mmol/L、HbA1c>9%，接受2~4周胰岛素泵强化治疗后，51%的患者可获得1年以上的临床缓解，5年随访仍有29%的患者维持缓解，DI较基线提升41%。推荐：对新诊断T2DM，FPG≥11.1mmol/L、HbA1c≥9%，给予2~4周短期胰岛素强化治疗，可显著改善β细胞功能，诱导长期缓解。对于长病程T2DM、β细胞功能显著下降的患者，合理剂量的外源性胰岛素控制血糖，可解除糖毒性，保护残余β细胞功能，无证据显示生理剂量外源性胰岛素会抑制内源性β细胞功能。4.二甲双胍：二甲双胍通过改善胰岛素抵抗降低β细胞负荷，间接发挥保护作用。UKPDS研究10年随访显示，二甲双胍治疗组β细胞功能衰退速度较单纯饮食干预组低30%。二甲双胍是T2DM一线基础用药，无禁忌证的患者均应长期使用，通过改善胰岛素抵抗间接保护β细胞功能。5.磺脲类药物：既往认为磺脲类药物持续促泌会加速β细胞功能衰竭，近年研究更新了这一观点：对新诊断T2DM、β细胞功能较好的患者，短期（<3年）小剂量磺脲类药物控制血糖达标，解除糖毒性后，可改善β细胞功能，无明确证据显示会加速衰退；但对长病程、基线β细胞功能较差的患者，长期大剂量磺脲类持续促泌会增加β细胞负荷，加速功能衰退。推荐：磺脲类仅用于新诊断、β细胞功能较好、经济条件有限的T2DM患者短期使用，不推荐长病程患者长期大剂量使用。6.二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）：DPP-4i通过抑制DPP-4升高内源性GLP-1浓度，可轻度改善β细胞功能，Meta分析显示DPP-4i治疗1年，HOMA-β提升8%~12%，保护作用弱于GLP-1RA。推荐用于基线β细胞功能轻度下降、血糖轻度升高、不能耐受GLP-1RA胃肠道不良反应的患者。7.噻唑烷二酮类（TZDs）：TZDs通过改善胰岛素抵抗降低β细胞负荷，可提升DI约15%，但存在体重增加、水肿、心力衰竭风险升高的不良反应。推荐用于BMI≥28kg/m²、严重胰岛素抵抗、无心力衰竭危险因素的T2DM患者，谨慎使用。（三）减重代谢手术干预减重代谢手术可显著改善肥胖T2DM患者的β细胞功能，机制包括快速减轻体重改善胰岛素抵抗、改变肠道激素分泌、升高内源性GLP-1水平，促进β细胞功能恢复。大量研究显示，袖状胃切除术后1年，T2DM患者DI较基线提升65%~75%，Roux-en-Y胃旁路术后提升可达100%~120%，T2DM缓解率可达80%以上。根据中国减重代谢手术指南，推荐BMI≥27.5kg/m²的T2DM，经生活方式和药物治疗血糖控制不佳，餐后C肽峰值>0.6nmol/L，可考虑开展减重代谢手术，术后可显著改善β细胞功能，诱导长期T2DM缓解。（四）其他辅助干预长期高血糖、高血脂是诱导β细胞去分化的核心危险因素，推荐所有T2DM患者早期控制HbA1c<7%（老年、并发症多的患者可适当放宽至7.5%~8%），控制空腹甘油三酯<1.7mmol/L，避免长期糖毒性脂毒性损伤β细胞。近年研究证实，高膳食纤维干预、调节肠道菌群可通过增加短链脂肪酸生成、促进GLP-1分泌，轻度提升β细胞功能，可作为辅助干预措施。四、特殊人群β细胞功能评估与保护策略（一）新诊断T2DM评估推荐：所有新诊断T2DM初诊时完成基线β细胞功能评估，未用胰岛素者检测HOMA-β、OGTT-DI，已经使用胰岛素者检测空腹+餐后C肽，明确功能基线。保护推荐：BMI≥24kg/m²者优先推荐生活方式联合短期极低热量饮食，HbA1c≥9%者推荐早期短期胰岛素强化治疗，后续根据基线功能优先选择GLP-1RA或SGLT2i，目标为逆转β细胞功能，诱导T2DM长期缓解。（二）青少年起病T2DM中国青少年T2DM患病率逐年升高，大多合并肥胖、严重胰岛素抵抗，β细胞功能衰退速率是成人T2DM的2~3倍，预后更差。评估推荐：每年评估1次OGTT-DI和餐后C肽，监测功能变化。保护推荐：优先强化生活方式干预，药物治疗优先选择二甲双胍联合GLP-1RA，不推荐长期大剂量使用促泌剂，控制体重达标，延缓功能衰退。（三）长病程T2DM（病程>10年）评估推荐：检测空腹+餐后C肽，明确残余功能。保护推荐：若餐后C肽峰值>0.4nmol/L，仍推荐保留GLP-1RA或SGLT2i治疗，保护残余β细胞功能，减少血