非小细胞肺癌病证结合分子辨证诊治专家共识及编制说明

目次TOC\o"1-1"\h\z\u前言 II引言 III1范围 12规范性引用文件 13术语和定义 14编制说明 15肺癌的辨证分型 56中医肿瘤分子辨证学术理论 67病证结合分子辨证在诊治中的作用 68病证结合分子辨证在诊断中的应用 79病证结合分子辨证在免疫治疗中的应用 810病证结合分子辨证在靶向治疗中的应用 1011病证结合分子辨证在放化疗治疗中的应用 1112病证结合分子辨证在干预并发症中的应用 1313病证结合分子辨证在临床随访中的应用 15附录A（资料性）共识推荐等级和证据级别表 16附录B（规范性）推荐意见概要表 17附录C（规范性）免疫、靶向、化疗、放疗、随访阶段病证结合分子表 19附录D（规范性）免疫、靶向、化疗、放疗相关并发症病证结合分子表 20附录E（资料性）缩略词对照表 21参考文献 23

前言本文件参照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由浙江省立同德医院柴可群教授提出。本文件由浙江省中医药学会归口。本文件起草单位：浙江省立同德医院、中国中医科学院广安门医院、广州中医药大学附属第一医院、上海中医药大学附属龙华医院、浙江大学、浙江大学医学院附属第二医院、浙江省人民医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、浙江大学医学院附属第一医院、浙江省肿瘤医院、浙江中医药大学附属第一医院、温州医科大学附属第一医院、杭州医学院、浙江省台州医院、杭州市中医院、宁波市中医院、温州市中医院、绍兴市中医院、嘉兴市中医院、丽水市中医院、衢州市中医医院、舟山市中医院、湖州市中医院。本文件主要起草人：柴可群、陈嘉斌、侯炜、林丽珠、李和根。本文件其他起草人：周蕾、王学谦、陈芝强、陈新、兰芬、吴国清、陈恩国、沈朋、凌志强、谢长生、袁拯忠、冯正权、余志红、汤忠祝、周颖、徐国暑、施云福、金鑫、王娟、戚益铭、乔红丽、杜瑀煊、林思思、周喆、沈建飞、杨雪飞、张婷素、周斌、董珍、张秦、刘笑静、徐晓翌、黄立萍、黎钢。本文件秘书：温璇瑜、吕彤丹。本共识工作组成员均不存在与本共识相关的利益冲突。

引 言恶性肿瘤中，肺癌的发病率、死亡率均列第一，严重威胁人民生命健康。近年来疗效虽有局部突破，但总体改善仍有限。中西医结合治疗在肺癌领域中具有重要作用，有助于降低肿瘤发病率、提高患者生存率、减少治疗毒副作用。但是也存在诸多问题，其核心在于对中医证型的诊断和指导临床应用。肺癌的证型缺乏客观物质基础、肺癌发病机制及防治规律尚不明确，影响中西医结合防治肺癌水平和临床疗效的提高。目前，肺癌的中医证型诊断仍主要依赖传统中医辨证方法，现行的主要诊疗指南有《肺癌中医诊疗指南》等，但其与临床广泛应用的基因分子分型关联度不足，限制了中西医病证结合治疗的进一步实施。肺癌的分子分型已较为明确，EGFR、ALK、KRAS等生物标志物指导靶向治疗，PD-L1等生物标志物指导免疫治疗。同时，中医证型被证实存在特异性分子标志物。临床研究显示，这些标志物在患者血清中的表达变化与肿瘤免疫应答密切相关；而肠道菌群特征则可提示患者对化疗及免疫治疗的潜在疗效差异。同时，随着舌象智能识别、AI证候评价等技术已逐步用于临床辨证，通过多组学研究建立了中医证型的分子诊断体系，可以使证型诊断准确率提升至约90%，为中医辨证现代化发展提供新的依据。现有肺癌多采取中西医结合综合治疗，包括手术、化疗、免疫、靶向治疗及中医药治疗等。中医治疗强调“病证结合”，既重视脏腑功能、气血津液等宏观整体状态的调节，也关注肿瘤微观分子病灶。通过将中医证型分子标志物与西医分子分型相结合，可进一步优化个体化方案，实现精准辨证、精准给药及动态疗效评估，从而提升中西医结合治疗的临床疗效。因此，在现行的《肿瘤中医诊疗指南》等指南的基础上，为了解决这一问题，工作组系统提出了病证结合诊治肺癌及中医肿瘤分子辨证学术观点，建立了非小细胞肺癌中医典型证候的客观诊断技术，通过临床队列研究明确了其放化疗、靶向、免疫治疗阶段的优势中医证型，通过探索分子标记物及药物研究阐释了关键阶段的发病机制，因此拟进一步形成“非小细胞肺癌病证结合分子辨证诊治专家共识”，提高中西医结合的诊治水平。非小细胞肺癌病证结合分子辨证诊治专家共识范围本文件给出了非小细胞肺癌免疫、靶向、化疗、放疗、随访阶段病证结合分子以及免疫、靶向、化疗、放疗相关并发症病证结合分子。本文件适用于肿瘤内科医师、中西医结合医师、中医内科医师、影像专业医生、放疗专业医生、胸心外科医生、中医肿瘤学教职人员、中医肿瘤学专业研究生、相关中医诊疗政策的制定者等使用者，中医院、中西医结合医院、综合医院、基层医院等等应用环境。规范性引用文件《肿瘤中医诊疗指南：ZYYXH/T136-156-2008》《非小细胞肺癌中西医结合诊疗指南》《中医临床诊疗术语第2部分：证候》《肺癌免疫检查点抑制剂联合放疗中国专家共识（2025版）》《老年晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗中国专家共识（2025版）》术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1非小细胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma，NSCLC）非小细胞肺癌是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤，指组织学上小细型肺癌之外的所有类型肺癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌和大细胞癌，约占所有肺癌的80%～85%。本病属于中医学“肺癌”“肺积”范畴。3.2病证结合（integrationofdiseaseandsyndrome）病证结合指辨病与辨证相结合的诊疗方式。传统病证结合指基于中医基础理论，通过把握疾病全过程的基本规律，结合四诊信息辨识中医证型，分析当前阶段的病机特点，并与疾病的病理机制相结合。现代病证结合指以现代医学明确疾病诊断为前提，融合中医辨证论治，将西医辨病与中医辨证有机结合的中西医结合诊疗模式。编制说明4.1编制原则4.1.1编制依据和原则（1）本文件依据浙江省中医药学会关于专家共识的制定程序进行编制。（2）本文件编制遵循的原则：按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草》、GB/T7714-2015《信息与文献参考文献著录规则》、T/CACM1049-2017《中医临床实践指南制修订中专家共识技术规范》、《国际卫生实践指南报告规范（RIGHT）》的规定进行起草。4.1.2技术内容本文件的编制严格按照规范步骤进行。首先，成立工作组，通过专家共识讨论会，确定共识框架和关键的临床问题；接着，开展证据的系统检索和综合，筛选符合条件的研究，并评估证据级别（参考附录A表），形成初步推荐意见；最后通过德尔菲专家调查法及面对面专家共识会，形成最终推荐意见及推荐等级。4.2编制流程图4.3确定临床问题本共识的临床问题经过三个阶段的遴选。第一阶段：共识制定工作自2025年10月8日启动，通过专家共识讨论会，初步确定了共识的22个临床问题。第二阶段：在2025年申报浙江省中医药学会团体标准的审查、函评、答辩过程中，经专家建议，修改为19个临床问题。第三阶段：2026年2月通过德尔菲专家调查法及面对面专家共识会（视屏会议），并通过PICO解构，最终确认16个临床问题纳入本共识，具体临床问题及其PICO解构列表如下：序号问题P（研究对象）I（干预措施）C（对照措施）O（结局指标）1非小细胞肺癌患者，能否通过中医肿瘤分子辨证进行临床诊断，从而提高诊断准确率？NSCLC患者中医肿瘤分子辨证传统辨证诊断准确率2非小细胞肺癌患者，是否可以根据特定的分子等进行临床治疗，从而提高临床有效率？NSCLC患者中医肿瘤分子辨证传统辨证临床疗效3非小细胞肺癌具有不同的分子分型，能否通过特定分子进行中医辨证分型？NSCLC患者中医肿瘤分子辨证传统辨证中医证型诊断4接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者，可否通过中医肿瘤分子辨证进行疗效预判，从而提高临床有效率？免疫治疗的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证疗效预判5针对驱动基因阴性的PD-L1TPS小于50%的患者，是否优先考虑使用化疗联合免疫治疗？驱动基因阴性的PD-L1TPS<50%的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证下的化疗联合免疫治疗化疗联合免疫治疗方案选择6针对驱动基因阴性的PD-L1TPS≥50%的患者，是否考虑使用中药联合免疫治疗？驱动基因阴性的PD-L1TPS≥50%的NSCLC患者中医药联合免疫治疗单用免疫治疗方案选择7针对年龄大于75周岁的不能手术或者拒绝活检的驱动基因突变阴性老年肺癌患者，如何更好地结合中医证型制定治疗方案？年龄>75岁的不能手术或者拒绝活检的驱动基因突变阴性老年NSCLC患者中医肿瘤分子辨证方案选择8接受靶向治疗的非小细胞肺癌患者，其中医证型在治疗过程中呈现出怎样的分布？靶向治疗的NSCLC患者中医证型9接受靶向治疗的非小细胞肺癌患者，可否通过中医证型进行疗效预判，从而提高临床有效率？靶向治疗的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证疗效预判10针对非小细胞肺癌新辅助化疗及辅助化疗阶段，如何通过中西医协同治疗提升疗效？新辅助化疗及辅助化疗阶段的NSCLC患者中医药联合化疗化疗临床疗效11针对维持化疗阶段的患者，是否可以根据不同证型制定相应的中西协同增效方案，从而提高临床疗效？维持化疗阶段的NSCLC患者中医药联合化疗化疗临床疗效12针对放疗阶段的患者，是否可以根据不同中医证型制定相应的内外结合增敏减毒方案，从而提高临床疗效？放疗阶段的NSCLC患者中医药联合放疗放疗临床疗效13针对维持化疗阶段持续毒副反应的患者，是否可以根据不同中医证型进行相应的中西协同减毒方案？维持化疗阶段出现毒副反应的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证及联合中医药治疗临床疗效14靶向治疗及免疫治疗相关皮肤及黏膜损伤，能否通过中医肿瘤分子辨证进行干预和评估？靶向治疗及免疫治疗相关皮肤及黏膜损伤的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证及联合中医药治疗临床疗效15针对非小细胞肺癌晚期的血栓或出血风险，能否通过中医肿瘤分子辨证进行精准干预和判断疗效？晚期伴血栓或出血风险的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证及联合中医药治疗临床疗效16针对随访阶段的患者，是否可以结合分子层面判断中医证型的变化情况，及时进行治疗调整，以达到延长生存期的目的？随访阶段的NSCLC患者中医肿瘤分子辨证临床疗效4.4.证据检索、筛选和评价工作组遵循PICO原则构建临床问题，并对相关的研究证据进行系统、全面的检索。主要检索词包括非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer）、中医证型（TCMsyndrome/chinesemedicalsyndrome）、辨证（syndromedifferentiation）、中医药（traditionalChinesemedicine）、免疫治疗（immunotherapy/immunetherapy）、靶向治疗（targetedtherapy）、化疗（chemotherapy）、放疗（radiotherapy）等。检索的数据库包括中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、PubMed，检索自建库至2026年2月14日的文献。除数据库检索外，同时询问共识制作组专家进一步获取相关的关键研究做补充，以最终确定符合要求的研究。参考“附录A共识推荐等级和证据级别表”对研究进行证据级别评定。4.5推荐意见的形成本共识的推荐强度分为：（1）强（80%～100%）：绝大多数专家达成共识；（2）中（60%～79%）：多数专家达成共识但少数专家存在分歧；（3）弱（50%～59%）：专家未达成一致性结论。基于现有证据，同时结合对干预措施的成本、利弊平衡、可及性、患者偏好与价值观等因素的考虑，初步拟定了16条推荐意见，然后采用德尔菲方法，邀请来自全国不同地区、不同年资、不同专业背景的一线临床医生及指南方法学家对推荐意见进行共识，以选择“同意”的比例大于60%认为达成共识。经2025年12月18日及2026年2月11日两轮专家论证会后，结合专家意见及各推荐意见的证据级别，工作组形成初步推荐强度（具体见附录B）。4.6共识的起草与审核共识工作组遵循GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定撰写了共识初稿。通过内部和外部专家评审、公开征求意见收集修改建议并形成共识终稿。肺癌的辨证分型本文件根据《肿瘤中医诊疗指南》ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>中华中医药学会</Author><Year>2008</Year><RecNum>274</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>274</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770861087">274</key></foreign-keys><ref-typename="Book">6</ref-type><contributors><authors><author>中华中医药学会</author></authors></contributors><titles><title>肿瘤中医诊疗指南：ZYYXH/T136-156-2008</title></titles><pages>82</pages><dates><year>2008</year></dates><publisher>北京：中国中医药出版社</publisher><isbn>978-7-80231-464-1</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[1]、《非小细胞肺癌中西医结合诊疗指南》ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>中华中医药学会</Author><Year>2024</Year><RecNum>281</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[2]</style></DisplayText><record><rec-number>281</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770986249">281</key></foreign-keys><ref-typename="Standard">58</ref-type><contributors><authors><author><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">中华中医药学会</style></author></authors></contributors><titles><title><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">非小细胞肺癌中西医结合诊疗指南：</style><styleface="normal"font="default"size="100%">T/CACM1613-2024</style></title></titles><dates><year>2024</year></dates><urls><related-urls><url>/standard/T/CACM1613-2024</url></related-urls></urls><remote-database-provider><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">北京万方数据股份有限公司</style></remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[2]及《中医临床诊疗术语第2部分：证候》ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>上海中医药大学</Author><Year>2021</Year><RecNum>289</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>289</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1772788441">289</key></foreign-keys><ref-typename="LegalRuleorRegulation">50</ref-type><contributors><authors><author>上海中医药大学</author><author>中国中医科学院中国医史文献研究所</author><author>福建中医药大学</author><author>辽宁中医药大学</author><author>上海师范大学</author><author>中日友好医院</author><author>重庆市中医院</author><author>广州中医药大学第一附属医院</author><author>成都中医药大学附属医院</author><author>江苏省中医院</author><author>上海中医药大学附属曙光医院</author><author>上海中医药大学附属龙华医院</author><author>上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院</author><author>上海市中医医院</author><author>中华中医药学会</author></authors></contributors><titles><title>中医临床诊疗术语第2部分：证候</title></titles><pages>416</pages><volume>GB/T16751.2-2021</volume><keywords><keyword>中医临床诊疗术语</keyword></keywords><dates><year>2021</year></dates><publisher>国家市场监督管理总局;国家标准化管理委员会</publisher><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=iMwhGHIyCLaDCih832zhwzTx2yyW9PTTKAems5U0dW17iivHacyyJUX11Dp4FArYLvBVMtwjAYcwRNvCNqCR1efcJSDn5JZfRfNJP_VZMnsnV6guE9cU2UrOvh5PfkBXKPnQjB1y_NyLKqRBletdPPawH8Us4bvbO4USvVLRRVCL2E7JiPzEcw==&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-name>国家标准</remote-database-name><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[3]明确非小细胞肺癌的主要中医证型如下：5.1气阴两虚证症状：咳嗽痰少，咳声低弱，痰中带血或咯血，神疲乏力气短，面色苍白，自汗盗汗，口干咽燥等。舌脉：舌淡红或舌红，边齿痕，舌苔薄，脉细弱。5.2肺阴亏虚证症状：干咳少痰，痰不易咯出，或痰中带血，咽干声嘶，低热、盗汗，五心烦热，颧红等。舌脉：舌红，舌苔少津或花剥苔或无苔，脉细数。5.3阴虚内热证症状：咳嗽无痰或痰少而黏，痰中带血，口干，低热盗汗，心烦失眠，胸痛气急等。舌脉：舌质红或暗红，苔少或光剥无苔，脉细数。5.4肺脾气虚证症状：咳喘无力，气短而促，咯痰清稀，神疲乏力，声低懒言，面白无华，自汗，纳少，腹胀，便溏等。舌脉：舌淡胖，边齿痕，舌苔薄白，脉虚或细弱或沉迟。5.5肾阳亏虚证症状：咳嗽气急，动则喘促，胸闷，腰酸耳鸣，畏寒肢冷，或心烦盗汗，夜间尿频等。舌脉：舌淡红或暗红，舌苔薄白，脉沉细。5.6气虚痰湿证症状：咳嗽痰多，色白而黏，胸闷气短，腹胀纳差，神疲乏力，面色无华，大便溏薄等。舌脉：舌淡胖，边齿痕，舌苔白腻，脉濡缓或濡滑。5.7阴虚热毒证症状：胸痛咳嗽，咳吐黄痰，痰中带血，甚则咯血不止，形体消瘦，口苦身热，面色潮红，口渴饮冷，盗汗，尿赤便结等。舌脉：舌质红或绛，或舌有红点或芒刺，舌苔薄黄或黄燥，脉细数或弦数。5.8气滞血瘀证症状：咯痰不畅，痰中带暗血或血块，胸胁胀痛或刺痛，痛有定处，颈部及胸壁青筋显露，唇甲紫暗等。舌脉：舌暗红或青紫，有瘀点或瘀斑，舌苔薄黄，脉细弦或涩。中医肿瘤分子辨证学术理论辨证施治是中医的核心理论，病证结合是辨证施治的具体应用，而病证结合又分为传统和现代，中医肿瘤分子辨证学术理论是现代病证结合学术理论的一种表现，即将望闻问切与疾病发生发展过程中的现代生物学研究结果相整合，从而阐明中医证型的诊断分子、治疗分子与评价分子，多维度、多时空阐释中医证型的分子动态演变规律，进而指导临床以中医证型为基础，以分子为靶点开展精准治疗，实现改善症状、提高生活质量、延长生存期的目的。其中，诊断分子具有辅助判别中医证型的作用，还具有提示特定阶段的优势人群的作用；治疗分子可用于指导对不同中医证型的精准干预，优化治疗方案；评价分子则具有预判疗效、预警复发转移的作用。病证结合分子辨证在诊治中的作用临床问题1：非小细胞肺癌患者，能否通过中医肿瘤分子辨证进行临床诊断，从而提高诊断准确率？推荐意见1：中医肿瘤分子辨证通过整合传统辨证理论与现代分子标志物、组学数据等，能够有效提升非小细胞肺癌的中医临床诊断准确率，其技术路径包括将特定标志物与中医证候特征进行关联分析，从而建立更为客观、精准的辨证分型体系，提高中医诊断准确性。分子检测有助于提高中医辨证分型的客观化水平。研究表明，NSCLC患者气虚痰湿证、气滞血瘀证、肾阳亏虚证与气阴两虚证的血清肿瘤标志物SCC、CYFRA21-1、NSE依次升高ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。气虚痰湿证与生化指标总胆红素显著相关ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>王菲</Author><Year>2023</Year><RecNum>2</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>2</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="22ww5tpwzda2t6efdwqpfd9aerdadzaszwrd"timestamp="1763055193">2</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>王菲</author><author>刘琼妮</author><author>王静</author><author>杨丽</author><author>胡凯文</author><author>周天</author></authors></contributors><auth-address>北京中医药大学第二临床医学院;北京中医药大学东方医院肿瘤科;</auth-address><titles><title>Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌中医证型与淋巴细胞亚群、生化指标的相关性分析</title><secondary-title>中国医药导报</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国医药导报</full-title></periodical><pages>121-124</pages><volume>20</volume><number>20</number><keywords><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>中医证型</keyword><keyword>淋巴细胞亚群</keyword><keyword>总胆红素</keyword></keywords><dates><year>2023</year></dates><isbn>1673-7210</isbn><call-num>11-5539/R</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.20047/j.issn1673-7210.2023.20.26</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.20047/j.issn1673-7210.2023.20.26</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[5]。气阴两虚证CD4+T细胞比例显著降低，提示单个临床指标可用于辅助诊断中医证型ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>杨丽</Author><Year>2011</Year><RecNum>272</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>272</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770718376">272</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>杨丽</author><author>徐非莉</author></authors></contributors><auth-address>新疆维吾尔自治区中医医院;</auth-address><titles><title>晚期非小细胞肺癌患者免疫功能与中医证型的相关性研究</title><secondary-title>新疆医学</secondary-title></titles><periodical><full-title>新疆医学</full-title></periodical><pages>73-76</pages><volume>41</volume><number>01</number><dates><year>2011</year></dates><isbn>1001-5183</isbn><call-num>65-1070/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=vQ2wnlBr1y6uTmDSEt_P-K3Na5VXHbBQXidAx2gmQCbTfS0QMREOb3F2iuusgZ4UbI1j6SV219BdC5jI7NsSUB18dIbJeexmshdQpg7e5Ampgut_Igtfc0qI_NRxNHvrxH9eESjP0zMKAeREYBurI2HMgCS1fzixCs0vxuFLHn1v9E_t1qa3vg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[6]。代谢组学研究表明，气阴两虚、气虚痰湿证的柠檬酸、丙酮酸、丙氨酸、磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、乳酸、肌醇含量偏高，缬氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺含量偏低ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>马俊杰</Author><Year>2015</Year><RecNum>293</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>293</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1775028517">293</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>马俊杰</author><author>王小龙</author><author>刘会平</author></authors></contributors><auth-address>南京中医药大学基础医学院;江苏省沭阳中医院肿瘤科;南京医科大学附属南京明基医院胸外科;</auth-address><titles><title>不同证型非小细胞肺癌患者肿瘤组织代谢组学研究</title><secondary-title>中国中西医结合杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国中西医结合杂志</full-title></periodical><pages>659-663</pages><volume>35</volume><number>06</number><keywords><keyword>胸腔镜</keyword><keyword>中医证型</keyword><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>代谢组学</keyword></keywords><dates><year>2015</year></dates><isbn>1003-5370</isbn><call-num>11-2787/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=okZOhLws3JS_GpOr1i9xBRO0lnaSy_BjkBqebkSwryW1aEER04YhqXtO2ElVaScT_LaZKVF7IxVlBpDJVnXETIObYK5fty6GgTC7z6tR9Xq_bwPX-gWwW7ykdVI0qpag0RNBMXJSz1ziBR_V6Jmt3Jb_uM8rcCPLqHvFChyLvgNEpvaBEpA5jNejJOE4t1RA&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[7]。近年来，通过多组学技术整合能够构建NSCLC不同中医证型的精准分子诊断体系。一项转录组学研究识别出气虚痰湿证相关的基因标志物DDR2与PPARG，并构建出AUC值0.777的诊断模型ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]；蛋白质组学与孟德尔随机化分析则发现了与肺腺癌存在因果关系的血浆蛋白IL20RB与SAA2，其诊断模型AUC值为0.858ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]；微生物组学研究表明，证型分别具有独特的肠道菌群特征，基于Bacteroides等四个菌属或Prevotella_9等标志物构建的诊断模型展现出良好的判别效能ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10,11]，可为中医证型客观化诊断提供新的分子依据。总体而言，现有临床证据表明，特定标志物与气虚痰湿证、气阴两虚证、气滞血瘀证、肾阳亏虚证存在客观关联，可以建立更为精准的辨证分型体系，提高中医诊断准确性。此证据等级（Ⅲ级），项目组推荐级别为（中）。临床问题2：非小细胞肺癌患者，是否可以根据特定的分子等进行临床治疗，从而提高临床有效率？推荐意见2：非小细胞肺癌治疗应常规开展包括驱动基因、免疫检查点、放化疗敏感性等相关分子标志物的系统性检测。基于分子分型结果制定包括靶向、免疫等及中医药治疗在内的整合干预策略，有助于实现精准治疗，提高治疗有效率。NSCLC已进入以分子分型为指导的精准治疗时代。以EGFR、ALK等特异性驱动基因为靶点的靶向治疗及以PD-1/PD-L1为代表的ICIs的应用已显著改善相关患者的疗效。因此，实施涵盖驱动基因、免疫检查点及放化疗敏感性的多维度分子检测，制定包括靶向治疗、免疫治疗及放化疗在内的“病证结合”诊治策略，从而进行精准治疗，提高临床有效率的关键。已有大量临床证据支持分子标志物指导下的精准治疗。EGFR-TKIs对驱动基因突变的患者治疗已较为成熟。而对于PD-L1中度表达（1%≤TPS<50%）的NSCLC患者，帕博利珠单抗联合化疗方案或阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗方案更具优势，贝伐珠单抗联合化疗方案也可作为该类非鳞状NSCLC的推荐；对于PD-L1阴性（TPS<1%）患者，则均可推荐联合免疫方案ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12]。中医药表现出良好的协同增效作用，针对驱动基因阳性的患者，益气养阴方联合奥希替尼，通过降低血清CEA、CYFRA21-1、S100B的表达水平，提高NSCLC脑转移的生存率ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>于盼</Author><Year>2021</Year><RecNum>275</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[13]</style></DisplayText><record><rec-number>275</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770881638">275</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>于盼</author><author>刘洋</author><author>郑彩霞</author><author>韩金花</author><author>张念志</author></authors></contributors><auth-address>安徽省淮北市中医医院肺病科;安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科;</auth-address><titles><title>益气养阴方联合化疗、甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察</title><secondary-title>河北中医</secondary-title></titles><periodical><full-title>河北中医</full-title></periodical><pages>87-91</pages><volume>43</volume><number>01</number><keywords><keyword>癌</keyword><keyword>非小细胞肺</keyword><keyword>肿瘤转移</keyword><keyword>益气养阴</keyword><keyword>中药疗法</keyword></keywords><dates><year>2021</year></dates><isbn>1002-2619</isbn><call-num>13-1067/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=1UVqcA8TcpAJWZ9DfRAOZqsop2W_yo-Gg_HJ2s00vhC2s_B_fnZT8EoxdT5b_gqGF3k3WKabrgh2Rxbhtlbbc04vOk1KLAsv5XcETSQsOECN3aFWfXvfpgWkFXhQJn3VwPCTVv0uyo6Qs5NxaOgDWRPwkn_zhm0mkfPnhSEE5QxW88RHuG6xKixVp1sgC8P2&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[13]。而对于驱动基因阴性接受免疫治疗的患者，益气养阴解毒方联合PD-1抑制剂，通过下调外周血Treg细胞、sTGF-β、sCTLA4、sPD-L1及sGal-9表达水平，提高CD8+T细胞比例，延长患者mPFSADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>蔡雨晴</Author><Year>2024</Year><RecNum>276</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[14]</style></DisplayText><record><rec-number>276</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770886784">276</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>蔡雨晴</author><author>刘芳芳</author><author>姜怡</author><author>刘苓霜</author></authors></contributors><auth-address>上海中医药大学附属龙华医院;</auth-address><titles><title>益气养阴解毒方联合替雷利珠单抗治疗晚期驱动基因阴性NSCLC临床疗效及对外周免疫指标水平的影响</title><secondary-title>上海中医药杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>上海中医药杂志</full-title></periodical><pages>130-136</pages><volume>58</volume><number>12</number><keywords><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>程序性死亡受体-1抑制剂</keyword><keyword>益气养阴解毒方</keyword><keyword>免疫治疗</keyword><keyword>中医药疗法</keyword><keyword>临床试验</keyword></keywords><dates><year>2024</year></dates><isbn>1007-1334</isbn><call-num>31-1276/R</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.16305/j.1007-1334.2024.z20240628008</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.16305/j.1007-1334.2024.z20240628008</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[14]，可为中医精准治疗提供依据。总体而言，现有临床证据表明，特定标志物与气阴两虚证等证型存在客观关联，可以完善更为精准的分子辨证治疗方案，提高临床有效率。此证据等级（Ⅱ级），项目组推荐级别为（中）。病证结合分子辨证在诊断中的应用临床问题3：非小细胞肺癌具有不同的分子分型，能否通过特定分子进行中医辨证分型？推荐意见3：中医证型具有潜在的分子生物学基础，能够通过关联中医证型与分子推动辨证的客观化与精准化。研究表明，中医证型与血液循环指标、肿瘤免疫微环境等相关分子标志物之间存在特定关联，可以建立“中医肿瘤分子辨证分型”。在血液循环中的标志物方面，气虚痰湿证可以通过高水平FIB辅助诊断，气阴两虚证可以通过高水平SCC、CA199辅助诊断，气滞血瘀证可通过高水平的D-D、PT、APTT和CEA辅助诊断。气虚痰湿证和气滞血瘀证可以通过D-D、CEA水平进行区分，气阴两虚证与气滞血瘀证可以通过NLR和LMR进行区分ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>马子涵</Author><Year>2026</Year><RecNum>292</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[15]</style></DisplayText><record><rec-number>292</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1774952653">292</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>马子涵</author><author>张锐</author></authors></contributors><auth-address>安徽中医药大学第一临床医学院;安徽中医药大学第一附属医院;</auth-address><titles><title>非小细胞肺癌患者中医证型与TNM分期及临床指标的相关性研究</title><secondary-title>山西中医药大学学报</secondary-title></titles><periodical><full-title>山西中医药大学学报</full-title></periodical><pages>211-215+236</pages><volume>27</volume><number>02</number><keywords><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>中医证型</keyword><keyword>TNM分期</keyword><keyword>肿瘤标志物</keyword></keywords><dates><year>2026</year></dates><isbn>2096-7403</isbn><call-num>14-1398/R</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.19763/ki.2096-7403.2026.02.03</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.19763/ki.2096-7403.2026.02.03</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[15]。在肿瘤免疫微环境相关分子标志物方面，热证患者中CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达水平更高，提示其微环境更偏向免疫“热肿瘤”，且从寒证向热证转化可能提升免疫疗法应答率ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>肖真真</Author><Year>2022</Year><RecNum>11</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[16]</style></DisplayText><record><rec-number>11</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1763117726">11</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>肖真真</author><author>朱燕娟</author><author>刘译鸿</author><author>常雪松</author><author>陈亚栋</author><author>余娅娅</author><author>何怡瀚</author><author>张海波</author></authors></contributors><auth-address>广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院);广东省中医证候临床研究重点实验室;粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室;广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室;</auth-address><titles><title>非小细胞肺癌中医辨证分型与肿瘤免疫微环境的关系</title><secondary-title>中医肿瘤学杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中医肿瘤学杂志</full-title></periodical><pages>14-20</pages><volume>4</volume><number>04</number><keywords><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>中医辨证分型</keyword><keyword>肿瘤免疫微环境</keyword></keywords><dates><year>2022</year></dates><isbn>2096-6628</isbn><call-num>44-1743/R73</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.19811/ki.ISSN2096-6628.2022.07.004</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.19811/ki.ISSN2096-6628.2022.07.004</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[16]。能为中医肿瘤分子辨证提供新的依据。现有临床证据表明，特定标志物与气虚痰湿、气阴两虚、气滞血瘀等证型存在客观关联，可以为临床提供更为精准的分子辨证方法。此证据等级（Ⅳ级），项目组推荐级别为（中）。病证结合分子辨证在免疫治疗中的应用临床问题4：接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者，可否通过中医肿瘤分子辨证进行疗效预判，从而提高临床有效率？推荐意见4：对于接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者，气虚痰湿证预后相对较好，气阴两虚证相对较差，可以通过特定的中医分子进行疗效预判从而提高临床有效率。免疫治疗可通过激活机体免疫系统识别杀伤肿瘤细胞ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[17]，已成为晚期NSCLC的重要治疗手段，PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂显著改善了疾病控制率和生存获益ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会</Author><Year>2025</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[18]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1763100455">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会</author><author>国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会</author></authors></contributors><auth-address>中国医学科学院肿瘤医院|JG000118</auth-address><titles><title>肺癌免疫检查点抑制剂联合放疗中国专家共识（2025版）</title><secondary-title>中华肿瘤杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中华肿瘤杂志</full-title></periodical><pages>39-64</pages><volume>47</volume><number>01</number><keywords><keyword>肺肿瘤；免疫检查点抑制剂；放疗；专家共识</keyword></keywords><dates><year>2025</year></dates><urls><related-urls><url>/cmaid/1523038</url></related-urls></urls><remote-database-provider>《中华医学杂志》社有限责任公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>[18]，常用药物以PD-1/PD-L1抑制剂为主。目前，PD-L1TPS和TMB、TIL、MSI、dMMR等是预测NSCLC免疫治疗疗效的生物标志物ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19,20]。在接受免疫治疗的NSCLC患者中，中医肿瘤分子辨证可用于疗效预判并辅助患者分层，以提高临床治疗效率。有研究明确，免疫治疗中，气阴两虚证患者mPFS最短，气虚痰湿证患者则具有更长的无进展生存期ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>王达</Author><Year>2024</Year><RecNum>271</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[21]</style></DisplayText><record><rec-number>271</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770494309">271</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>王达</author><author>燕彩霞</author><author>王胜杰</author></authors></contributors><auth-address>济南市中西医结合医院;</auth-address><titles><title>扶正抑瘤方联合PD-1/PD-L1抑制剂对晚期非小细胞肺癌不同证型治疗效果</title><secondary-title>四川中医</secondary-title></titles><periodical><full-title>四川中医</full-title></periodical><pages>116-121</pages><volume>42</volume><number>07</number><keywords><keyword>非小细胞肺癌</keyword><keyword>程序性死亡受体1抑制剂</keyword><keyword>气阴两虚证</keyword><keyword>无进展生存期</keyword></keywords><dates><year>2024</year></dates><isbn>1000-3649</isbn><call-num>51-1186/R</call-num><urls><related-urls><url>/kcms2/article/abstract?v=Mz9udXFtQxm102THuq7EkvQ6VJT7cO0hIzB0Oe_Eg3V3Gfp-cI7tyHkTZXo0dGnNsJOxXT0djP1cSptE5MjNDojefZceodceHtl2IlZGUdx9fkurvX1lctiNhEujEmUgHCJsGlNB8yx2BAGIwVdlp7HANKSaSZSale3-JgLiLHx6FKNScXkARe6AHCGk1kO2&uniplatform=NZKPT&language=CHS</url></related-urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[21]。NSCLC患者气虚痰湿证的CD4+T/CD8+T最高，气阴两虚证的CD4+T、CD4+T/CD8+T最低，提示气虚痰湿证的免疫功能较好，气阴两虚证的较差，提示从免疫治疗中的获益存在差异ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>张淑香</Author><Year>2006</Year><RecNum>269</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[22]</style></DisplayText><record><rec-number>269</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770490877">269</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>张淑香</author></authors></contributors><auth-address>河南中医学院第一附属医院血液肿瘤科河南郑州450000</auth-address><titles><title>晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的证候研究</title><secondary-title>中医药学刊</secondary-title></titles><periodical><full-title>中医药学刊</full-title></periodical><pages>678-679</pages><number>04</number><keywords><keyword>晚期非小细胞肺癌</keyword><keyword>证候研究</keyword></keywords><dates><year>2006</year></dates><isbn>1009-5276</isbn><call-num>21-1440/R</call-num><urls><related-urls><url>/doi/10.13193/j.archtcm.2006.04.104.zhangshx.046</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.13193/j.archtcm.2006.04.104.zhangshx.046</electronic-resource-num><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[22]。因此检测与气虚痰湿证相关的标志物如TIM3、DDR2、PPARG等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8,16]，与气阴两虚证相关的标志物如P01701、P05155、P80748、Q08380等ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>柴可群</Author><RecNum>62</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[23]</style></DisplayText><record><rec-number>62</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1768298685">62</key></foreign-keys><ref-typename="Patent">25</ref-type><contributors><authors><author>柴可群</author><author>陈嘉斌</author><author>陈伟</author><author>张永军</author><author>马德华</author><author>沈建飞</author><author>凌志强</author><author>王宝明</author><author>王胜</author><author>胡琴琴</author><author>郑小小</author></authors></contributors><auth-address>310012浙江省杭州市古翠路234号</auth-address><titles><title>一种分子标记物组合用于表征肺腺癌气阴两虚证的用途及筛选及模型建立的方法</title></titles><pages>13</pages><dates><pub-dates><date>2023-05-26</date></pub-dates></dates><isbn>CN111979325B</isbn><work-type>发明授权</work-type><urls></urls><remote-database-name>中国专利</remote-database-name><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[23]，既能识别中医证型，又能一定程度上预判患者免疫治疗效果。此外，健脾益气法可通过上调IFN-γ、IL-2等Th1型细胞因子，下调IL-6、TNF-α等炎症因子，增强对ICIs的敏感性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]，为运用上述分子辅助预测气虚痰湿证、气阴两虚证患者的免疫治疗效果提供新的依据。现有临床证据表明，特定标志物与气虚痰湿、气阴两虚证存在客观关联，可以通过分子辨证更好地预判免疫治疗疗效。此证据等级（Ⅲ级），项目组推荐级别为（中）。临床问题5：针对驱动基因阴性的PD-L1TPS小于50%的患者，是否优先考虑使用化疗联合免疫治疗？推荐意见5：针对驱动基因阴性的PD-L1TPS小于50%的患者，根据中医证型，进行分子辨证，属于气虚痰湿证可推荐联合用药，反之或属于气阴两虚证则慎重选择。对于PD-L1TPS<50%的患者，NCCN指南推荐优先使用化疗联合免疫治疗，但治疗的复杂性和风险显著增加。研究表明，与单纯化疗相比，化疗联合免疫治疗显著增加了3级及以上治疗相关不良事件的风险，治疗中断率升高80%，治疗相关死亡率增加54%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[25]，因此需要有新的筛选方法进一步明确优势人群。气虚痰湿证的转录组学分析显示，其特异性基因富集于CTLA4、ICOS-ICOSL、TCR信号通路等T细胞活化相关通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]，其中ICOS-ICOSL通路作为Tfh细胞发挥功能的核心通路，其活化可增强T、B等免疫细胞的活性，促进三级淋巴结（TLS）形成，直接增强化疗联合免疫的疗效；CTLA4、TCR通路的活化促进了CD8⁺T细胞的激活，增强ICIs的抗肿瘤免疫作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[26]。因此，气虚痰湿证呈现“免疫亢进”特征，推荐优先考虑使用化疗联合免疫治疗方案。气阴两虚证的免疫抑制因子IL-4水平较高，CD4⁺T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值、免疫激活因子IFN-γ水平较低ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>胡小梅</Author><Year>2007</Year><RecNum>270</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[27]</style></DisplayText><record><rec-number>270</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5rrxptwv7xdet1ezr9nvww9r22tvpw0ta2xr"timestamp="1770492522">270</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>胡小梅</author><author>张文艺</author><author>李道睿</author><author>王建国</author></authors></contributors><auth-