小气道病变与慢性气道疾病临床诊疗专家共识（2026年）

共识(2026年)ChronicObstructivePuExpertGrouponDiagnosisandManagemeAuthorsInfo&Affil慢性气道疾病[如慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺病)、支气管哮喘(简称哮喘)、支气管扩张症(简称支扩)等]是全球范围内导致呼吸功能受损、生活质量下降及死亡的重要疾病，其高患病率、高致残率及高疾病共卫生挑战[1]。慢性气道疾病的发生发展进程中，小气道病变作为核心病理特征之一，长期以来因发病隐匿、早期症生活质量下降、心血管事件风险增加相关[41。慢阻肺病、哮喘等慢性气道疾病患者中，小气道病变与疾病症状控制不佳、疾病进展、急性发作等不良事件相关[5-11。目前，临床实践中针对小气道病变的诊疗仍存在诸多瓶颈：一是诊断标准不统一，不同研究或指南对小气道病变的定义差异较大；二是检测技术应用不均衡，如脉冲振荡法(impulseoscillometrysystem,IOS)等对小气道病变相对敏感的技术在基层医疗卫生机构普及度低，常规肺功能检查对早期病变的漏诊率较高；三是治疗策略缺乏针对性，现有慢性气道疾病治疗方案多以改善大气道功能干预尚未形成规范化建议。鉴于此，本共识的制定旨在直面慢性气道疾病防治中的关键短板重危害[4-111及当前临床诊疗的突出瓶颈，系统梳理小气道病变的管理策略，强化对小气道变管理纳入慢性气道疾病的全程管理，进一步优化慢性气道疾病的评估与诊治方案，推动慢性慢性气道疾病[如慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺病)、支气管哮喘(简称哮喘)、支气管扩张症(简称支扩)等]是全球范围内导致呼吸功能受损、生活质量下降及死亡的重要疾病，其高患病率、高致残率及高疾病负担已成为严峻的公共卫生挑战[11。慢性气道疾病的发生发展进程中，小气道病变作为核心病理特征之一，长期以来因发病隐构变化、生活质量下降、心血管事件风险增加相关141。慢阻肺病、哮喘等慢性气道疾病患者中，小气道病变与疾病症状控制不佳、疾病进展、急性发作等不良事件相关[5,6,Z,8,9.10,111。目前，临床实践中针对小气道病变的诊疗仍存在诸多瓶颈：一是诊断标准不统一，不同研究或指南对小气道病变的定义差异较大；冲振荡法(impulseoscillometrysystem,IOS)等对小气道病变相对敏感的技肺功能检查对早期病变的漏诊率较高；三是治疗策略缺乏针对性，现有慢性气道疾病治疗方案多以改善大心，对小气道病变的干预尚未形成规范化建议。鉴于此，本共识的制定旨在直面慢性气道疾病防小气道病变的重视，并将小气道病变管理纳入慢性气道疾病的全程管理，进一步优化慢性气道疾病的评估与诊治方案，推动慢性气道疾病的早发现、早评估、早干预，最终改善慢性气道疾病患者的长期预后，降低疾病整体负担。第一部分共识制订方法气管扩张症”“评估”“诊断”“治疗”等。数据库包括PubMed、CochraneLibrary、MEDLINE、中国知网、万方数据知识服务平台和维普网等，检索时限为2015年6月1日至2025年6月1日。成人肺功能检查技术进展及临床应用推荐指南(2025版)I161、中国常规肺功能检查基层指南(2024年)I171等意见的形成采用德尔菲(Delphi)法，通过多轮匿名评议与反馈、专家组多次研讨和修订，最终达成一致意见。非常有把握：观察值接近真实值对观察值有中等把握：观察值有可能接近真实值对观察值的把握有限：观察值可能与真实值有较大差别极低(D)对观察值几乎无把握：观察值与真实值可能有极大差别推荐强度明确显示干预措施利大于弊或弊大于利利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当本共识目标患者群体为可能诊断为小气道病变的患者和已明确有小气道病变的患者，共识可用于对其进行治疗和随访评价。本共识可以供任何等级医疗机构的呼吸专科医生、内科医生、全科医生及其他相第二部分小气道病变概述小气道通常指从支气管树第7~9级分支开始、管径≤2mm的气道[181,其容积占总肺容积的98.8%(约4500ml),但在肺部总气道阻力中所占比例不足10%19,20,211。针对小气道病变的术语包括小气道功能障碍、小气道异常、小气道损伤、小气道阻塞、小气道病变、外周气道病变等。为了规范该术语，本共识统一使用“小气道病变”,泛 (maximalmid-expiratoryflow,MMEF,FEF25%~75%)或第3秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumein3LLN)作为诊断标准，不同国家或地区吸入支气管舒张剂前的小气道病变forcedvitalcapacity,FEF75%)3项至少2项实测值低于65%预计值为诊断标准，我国20岁及以上人群小气患病率高达43.5%,其中在吸入支气管舒张剂前第1秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumeFEV1与FEV¹/FVC又称1秒率正常的人群中患病率为25.5%即使在吸入支气管舒张剂前和后FEV1与FEV₁/FVC张剂后FEV₁/FVC≥0.7,且FEV1和/或FVC低于预计值80%,但未被诊断为哮喘)、慢阻肺病前期(pre-chronic分别为59.33%、100.00%、89.14%和95.80%241。ATLANTIS(assessmentofsmallairwaysinvolvementin三、小气道病变的危险因素低城市化程度、受教育程度低、被动吸烟、肺结核感染、生物燃料暴露、臭氧长期暴露、儿童期慢性咳可控的危险因素[231。第三部分慢性气道疾病的小气道病理改变小气道病变是慢阻肺病的早期核心病理特征，常先于大气道病变并贯穿慢阻肺病全病程〔6,31,321。研究发现，慢阻肺病严重程度越高，通常患者小气道病变也越严重[321。由于小气道管径狭窄、气体流速低且总横截面积大，使气道组织增生、结构破坏，出现气道重塑、气道狭窄和小气道数量减少，这些病理改变共同参与形成持续的气流受限〔18,33,341。小气道炎症常伴随黏液分泌异常增多，过量黏液易在管腔内聚集形成黏液栓，直接阻塞体交换障碍以及通气/灌注比例失调[35,361。在低肺容量状态下，小气道更易塌陷闭合，导致肺泡组织结构破坏，进一步加剧气流受限的程度，出现肺气肿1371。此外，持续的小气道炎症伴随可测的外周免疫学表型，可能参与了气道上皮细胞损伤与侵袭性演进，外周血单细胞免疫图谱可用于精准判别上皮的恶性演进[381。碍与气道炎症程度、黏液分泌过多和气道高反应性相关〔421。最近一项结合显微计算机断层扫描(computedtomography,CT)成像和组织学检测的研究揭示哮喘患者有超过31%的小气道被黏液栓堵塞，且黏液栓与气道壁重塑、管腔狭窄直接相关，加重气流受限程度[431。此外，小气道内嗜酸性粒细胞性炎症更为显著,在哮喘急性发作患者中，小气道嗜酸性粒细胞与淋巴细胞浸润加剧，与肺功能恶化密切相关[39,441。对致命性哮喘患者的肺组织进行组织学检查发现，死于哮喘的患者小气道和肺泡区域均可见明显的细胞外基质沉积和气道重支扩是以支气管树病理性、永久性扩张为特征的慢性呼吸道疾病，可累及中、小气道〔47,481,最终都表现为气道重塑和持续性扩张的病理特征[491。推荐意见1:基于慢性气道疾病患者的小气道病理特征，建议常规评估小气道病变，并进行动态监测(1,D)。第四部分小气道病变的评估方法(一)肺通气功能目前临床普遍用FEV1/FVC评估是否存在阻塞性通气功能障碍，FEV1评估气流受限的严重程度，但是在肺部早期病变无明显症状时，FEV₁和FEV¹/FVC不敏感，只有当约75%的小气道被破坏后，才会出现显著异常(501,此时项至少2项低于65%预计值，可判断为小气道病变【16,171。通过FEV₃与第6秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumein6seconds,FEV6)的比值(FEV₃/FEV6)降低，以及F(FEV3-FEV1)/FVC和慢速肺活量(slowvitalcapacity,SVC)与FVC差值的增加，可以评估呼气末期小气道的排肺通气功能检查具有无创性、可重复性好、普及度较高的特点，但该检查结果易受年龄、身高、体重、性别、种强迫振荡技术是评价呼吸系统阻力和顺应性的检测方法。国内开展较多的是IOS,可反映小气道阻塞程度。力增加，Fres增加反映弹性阻力和惯性阻力增加；X₅一般为负值，负值增大提示小气道弹性阻力增加1161。Rs-R₂0tomography,EB-OCT)检查所发现的小气道解剖结构改变一致〔581。(三)体积描记法评估小气道病变时，LCI比传统的肺通气功能检查更敏感，但LCI依赖于对功能残气量(functionalresidualcapacity,FRC)的准确评估。当肺内通气分布不均时，氮气排出延迟，LCI数值随之升高，提示小气道病变[61,621。相对更高[631。(五)呼出气一氧化氮(fractionalconcentrationFeNO(FeNO50)反映大气道炎症，在200ml/s的流量下测量的FeNO(FeNO200)与肺泡组织中NO浓度 CT是临床评估肺部病变常用的影像学手段。从病变征象来看，CT可识别小气道病变的直接征象包括细支气管壁增厚、细支气管扩张及管腔内黏液嵌塞(如小叶中心结节、树芽征等)。间接征象表现为“马赛克”衰减、楔形磨玻璃定量CT技术是小气道病变评估的重要补充手段。通过对比患者呼气相与吸气相的扫描图像，结合参数响应图(parametricresponsemapping,PRM)、疾病概率图谱(diseaseprobabilitymaps,DPM)等影像后处理技术，分析肺组织体积衰减差异，可间接反映气流EB-OCT是一种高分辨率、重复性高的微创成像检查，其超细导管能进入到大、中、小气道探查，准确显示气道壁各层结构，还可以定量测量管腔厚度、管腔内面积和气道壁面积，检查结果与组织病理学结果一EBOCT成像结果受小气道内分泌物、呼吸运动等影响，而且EB-OCT探针只能到达第9级支气管，无法显示完整小气道的形态变化。此外，EB-OCT是有创超极化129Xe和3He是新型肺部磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)造影剂气体，使MRI扫描的空间和时间分辨率大大提高[681。3He不会扩散到肺循环中，可以评估通气缺陷和不均一性；129Xe扩散到肺实质和毛细血管的速度更快，可以同时评估气相和溶解相，同时评估通气和灌注。小气道功能相关参数主目前可用于评估小气道病变的技术及其优势、劣势见表优势劣势肺通气功能检查FEF25%~75%、FEF50%和FEF753无创、易操作、常用影响因素较多脉冲振荡法无创、易操作、高敏感变异度大体积描记法准确、可重复变不敏感多次气体冲洗技术早期病变敏感尚未普及呼出气一氧化氮无创、易操作步验证计算机断层扫描气潴留等征象；PRM、DPM定量参数像成本高，辐射暴露支气管光学相干断层扫描比(Aw%)直接评估气道结构有创超极化核磁共振技术高敏感，无辐射暴露风险注：FEF25%~75%最大呼气中期流量；FEF50%用力呼出50%肺活量时的呼气流量；FEF75%用力呼出75%肺活量时的呼气流量；ADC表观弥散系数推荐意见2:肺通气功能检查FEF25%~75%、FEF50%和FEF75%3项至少2项低于65%预计值可作为小气道功能障碍评估标准，如有异常，肺功能报告提示小气道功能障碍(1,A)。推荐意见3:肺通气功能检查是临床上最常用于评估小气道病变的方法，脉冲振荡法比常规肺通气检查操作更简单，适宜在基层医疗卫生机构推广。不同FeNO流速有助于判断气道炎症部位和类型，双相定量CT可以辅助早期判断是否存在小气道病变。EB-OCT可以作为小气道病变的有创评估手段(1,A)。第五部分小气道病变评估在慢性气道疾病诊断及管理中的应用组织病理学研究显示，小气道病变在慢阻肺病高危人群如慢阻肺病前期阶段已经出现[6,751,此时患者可能尚FEF75%3项至少2项低于65%预计值)的人群FEV₁/FVC下降更快，约半数会发展为慢阻肺病761。此外，肺通气别能力，其诊断敏感性为88.6%,特异度为60.1%75,821。与小气道病变相关的IOS参数Rs-R20、电抗面积(areaofreactance,AX)和Fres识别慢阻肺病较传统肺通气究推荐AX≥8.66cmH₂O·L-1作为诊断慢阻肺病的最佳单一参数，其受试者工作特征曲线下面积(AreaUndertheReceiverOperatingCharacteristicCurve,AUC)为0.79,敏感性为79.1%,特异性为78.0%[861。需要注意的是，IOS诊断小气道病变的准确性受年龄影响，诊断界值为0.07kPa·s-1.L-1时，49岁以下人群中Rs-R20定道病变检出率仅24%,70岁以上人群为46%,每增加10岁，小气道病变检出率上升1.8倍[871。进一步采用IOS严重性指数(整合R₅、R5-R2o、AX、Fres、X₅等参数，并结合吸烟强度和男性等临床危险因素)可显著提升小气道在慢阻肺病筛查和诊断时，IOS不能代替肺通气功能检查，需要进行综合判读〔89,901。我国一项针对早期慢阻肺病患者的大型研究评估了肺功能检查、IOS与CT3种技术检测小气道病变的一致性，研究以定量CT(parametric和FEF75%3项至少2项低于65%预计值)和IOS(R₅-R2o>0.07kPa·s-1.L-1)作为小气道病变诊断标准，结果显示，定量CT与肺功能检查在小气道病变检测中呈中等相关性，而与IOS的相关性较弱；进一步分析发现，与仅定量CT诊断的人群相比，仅使用肺功能检查诊断小气道病变人群的肺功能更差、小气道壁更厚；仅对较好，肺气肿范围较小，但小气道壁更厚[911。目前，定量影像学检查、肺功能检查、IOS与组织病理学检查在小在不吸烟和重度吸烟的慢阻肺病患者中，EB-OCT测量第7~9级气道的气道壁面积百分比(airwaywallareapercent,Aw%)是评估是否存在小气道病变的有效指标，以50.5%为截断值时，Aw%诊断小气道病变的敏感性为小气道病变在慢阻肺病患者中极为普遍，其患病率随慢阻肺病严重程度增加而显著升高61。随着慢阻肺病持续进展，小气道数量不断减少，进一步加重患者气流受限程度[341。小气道病变还与慢阻肺病患者症状负担增加、急性加重风险增加、死亡风险增加密切相关[34,80,921。因此，有必要将小气道病变评估纳入慢阻肺病临床管理实践中。1.FEV₃可以反映小气道通气功能，FEV₃/FEV₆低于LLN的患者，其FEV₁和圣乔治呼吸问卷评分下降，肺气肿更严重，影像学显示的小气道疾病更显著。FEV₃/FEV₆降低与随访首年发生严重急性加重的风险增加及首次加重时间缩短相关[931。根据肺功能检测结果(支气管扩张剂后FEV₁/FVC<0.7),FEV₃/FEV₆偏低亦与研究随访期间慢阻肺2.IOS的参数R₅-R20及其Z值也可用于评估肺功能损害的严重程度[89,941,其诊断的小气道病变与慢阻肺病(1)早期筛查：对具有慢阻肺病危险因素(如吸烟、环境暴露)且肺功能结果(FEV₁/FVC)正常或临界者，IOS(3)疾病表型与严重度分层：联合评估可以区分近端气道阻塞与远端小气道病变主导的功能模式，为个体化治疗(4)治疗反应监测：在干预(如药物治疗、戒烟等)后，联合应用可更敏感地监测小气道功能变化，尤其在肺功能检查指标变化不显著时。实施时需规范操作与解读，综合核心IOS指标及肺功能结果，并考虑年龄等影响因素。AUC为0.841,小气道炎症也是慢阻肺病疾病进展的主要危险因素[331。FeNO主要反映大气道(近端气道)的2型小气道病变可见于FEV₁正常的轻度哮喘患者【1011,也可见于中重度哮喘患者[91。和(FEV³-FEV1)/FVC联合FeNO可以预测FEV1正常的患者气道高反应性，直接预测乙酰甲胆碱激发试验 联合嗜酸性粒细胞水平也有助于预测气道高反应性〔1051。因此，《支气管哮喘防治指南(2024年版)》[141和《中国支气管哮喘基层诊疗与管理指南(2026版)》[1061已将FEV1%≥80%人群中基线肺通气功能存在小气道功能障碍 项至少2项低于65%预计值)伴FeNO≥35ppb纳入拟诊哮喘的标准之一，可及时启动诊断性含吸入糖皮质激素(inhaledcorticosteroids,ICS)的抗哮喘治疗后进一步确诊【141。4.高分辨率CT(highresolutionCT,HRCT)显示哮喘患者小气道病变第6级气道的Aw%高于健康人，提示5.在基层医疗卫生机构，使用小气道病变问卷(SmallAirwaysDysfunctionTool,SADT)问询患者在静息状态下是否有喘息症状、患者年龄、哮喘诊断时间和体重指数等有助于识别小气道病变，AUC为0.74;在此基础上，加入肺功能FEV₁时，小气道病变检出率增加，AUC为与正常人相比，哮喘患者的小气道炎症浸润更严重，长期慢性炎症导致小气道壁增厚。此外，不同哮喘亚型患者的小气道炎症存在区别，重度哮喘患者中性粒细胞比中度哮喘患者更多〔111;夜间哮喘和致命性哮喘患者嗜酸性粒细应差、生活质量降低有关19,102,114,115,116,1171。小气道病变与哮喘患者的某些临床表型相关，包括吸烟患者、哮喘病程长且存在固定气流阻塞的老年患者、具有夜间和运动诱发症状的患者、严重/控制不佳的哮喘患者〔1181。在轻度、控制良好的哮喘患者中有27.6%存在小气道功能障碍，且小气道病变是独立急性发作风险生物标志物，与急性发作风险增加显著相关，通过检测小气道病变可实现早期干预，从而有效预防该表型患者未来发生急性发作事件〔1191。在合并固定气流受限(fixeda有研究表明，重度哮喘患者几乎都存在小气道病变，且小气道病变越严重，哮喘控制越差191。不同严重程度的哮喘患者存在不同的气道病变模式，重度哮喘除支气管舒张反应减弱外，功能性小气道疾病区百分比(percentageoffunctionalsmallairwaydisease,fSAD%)和肺气肿区百分比(因此，精准识别小气道病变对制定个体化治疗策略具有重要价值。建议对哮喘患者进行常规小气道病变评4.EB-OCT显示轻度哮喘已经存在小气道重塑，且EB-OCT成像可以直接评估疾病严重程度推荐意见4:对有高危因素或持续呼吸道症状但肺通气功能正常者每年进行常规小气道病变的评估和随访以及时诊断慢阻肺病。对确诊的慢阻肺病患者亦进行常规小气道病变的评估与随访，以便及时干预，改善患和预后(1,A)。推荐意见5:哮喘患者在疾病早期即可出现小气道病变，且与疾病严重程度呈正相关。建议在初诊及随访过程中将小气道功能评估纳入常规检查，以辅助早期识别、评估病情与症状控制水平、预测急性发作风险，并方案提供参考(1,A)。第六部分慢性气道疾病患者小气道病变的药物治疗·慢性气道疾病的治疗首选吸入疗法，但小气道病变治疗的时机、临床意义及价值仍需大规模临床研究进一步明确。一、吸入药物与吸入装置最常见的慢性气道疾病类型为慢阻肺病和哮喘，二者的治疗目标均为缓解当前症状和降低未来风险。吸入治疗因其直接作用于气道、起效迅速、全身不良反应小，已成为慢阻肺病和哮喘的一线治疗方法。目前常用吸入药物包括支气(一)吸入药物1.常用吸入药物：支气管舒张剂通过松弛支气管平滑肌、扩张气道，从而改善气流受限。临床上常用的吸入支气管舒张剂有β2受体激动剂[分为短效β2受体激动剂(short-acting(long-actingbeta2-agonist,LABA)]和抗胆碱能药物[分为短效抗胆碱能药物(short-actingmuscarinicantagonist,SAMA)和长效抗胆碱能药物(Long-actingmuscarinicantagonist,LAMA)]。ICS通过局部强效抗炎作用抑制炎症细胞活化并减少炎症介质释放，直接作用于大、小气道，是慢阻肺病和哮喘患者吸入2.影响吸入药物疗效的因素：小气道病变与慢阻肺病和哮喘患者的当前症状及未来风险密切相关〔6,1301。因此，慢阻肺病和哮喘的治疗应兼顾大气道和小气道，吸入药物的选择应优先考虑能够在大、小气道充分沉积、从而有效缓解症状并降低未来风险的药物。糖皮质激素受体在全肺广泛分布，在小气道的密度较高〔1311;β-肾上腺素受体密度也随气道级数增加而增加，在远端气道亦呈现较高比例分布〔132,1331。因此，小气道病变治疗应关注药物在小气道的充分沉积及疗效发挥。影响吸入药物疗效的因素主要包括药物是否能在大气道和小气道有效沉积、吸入装置特性、患者能否正确操作吸入装置(吸入技术)并且定时定量(治疗依从性)地有效吸入(吸入能力)等〔1321。其中，药物在大小气道沉积主要受气溶胶羽流速度与颗粒粒径影响：气溶胶羽流速度较低时，口咽部沉积较少，有利于药物在肺部沉积[134,1351。空气动力学质量中值直径(massmedianaerodynamicdiameter,MMAD)在1~5μm且随着MMAD从4μm递减至1μm,药物肺沉积率可线性提升约50%1361。按粒径分类，吸入药物分为超细颗(二)吸入装置吸入装置的选择应遵循个体化原则。确保患者能够正确操作吸入装置并按时、按量有效吸入药物，是保证疗效的基础。在选择吸入装置时，需综合评估患者是否能够满足装置要求的呼吸模式与吸气流速，是否能够口协调性等〔1321。按剂型分类，吸入装置可分为主动释雾装置和被动释雾装置：前者主要包括加压定量吸入剂(pressurizedmetereddoseinhaler,pMDI)与软雾吸入剂(s速度(m/s)100mm处持续时间(s)中央/外周气道手口6是否有否是否无否是否有否否是有是否是棋是是否有否是否有否是否有否是否有否是否有否是否有否是否有否表3慢性气道疾病常见吸入三联药物和吸入装置特性比较〔132,134,139,1401MMAD空气动力学质量中值直径；中央/外周气道沉积比反应气溶胶的渗透能力，比值越小，渗透能力越强，大小气道覆盖越(一)吸入治疗慢阻肺病稳定期的治疗主要依赖吸入药物，其疗效依赖于患者对于吸入装置的正确掌握和良好依从性。因此，应根据患者病情和吸气功能选择合适的吸入药物及装置。常用吸入药物包括支气管舒张剂、ICS及其联合吸入制剂。1.稳定期慢阻肺病患者的常用吸入药物：支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张气道、缓解气流受限，是慢阻肺病治疗的基石。MMAD<5μm的吸入β2受体激动剂及抗胆碱能药物可同时到达大、小气道，并产生协同舒张气道制气道炎症。然而，单独使用ICS既不能阻止FEV₁的降低趋势，也无法改善慢阻肺病患者的全因死亡率，因此不推荐用于稳定期慢阻肺病患者的单药治疗。ICS+LABA+LAMA三联药物方案相比ICS+LA2.稳定期慢阻肺病患者的吸入治疗方案：对于稳定期慢阻肺病患者初始治疗方案选择应根据患者分组进行选择：A组患者(症状少急性加重低风险)推荐使用1种支气管舒张剂(短效或长效)治疗，B组患者(症状多急性加重低风应该遵循“回顾-评估-调整”的长期随访和管理原则。经过评估后，如果患者初始治疗的效果较好，则维持原治疗方案；如果发现患者呼吸困难症状持续或恶化，或者新出现急性加重，则评估其原因，如是否存吸入装置操作错治疗依从性差等影响吸入给药疗效的情况，应采取针对性处理措施，如未找到原因，可以调整治疗药物，更换/联用其(1)常用三联吸入药物：目前国内用于慢阻肺病治疗的固定三联药物有丙酸倍氯米松+富马酸福莫特罗+格隆溴铵【143,1441、布地奈德+富马酸福莫特罗+格隆溴铵〔1451和糠酸氟替卡松+维兰特罗+乌镁溴铵【1461。从吸入装置来看，慢阻肺病患者多为老年人，应关注吸气流速、手口协调能力及操作便利性，优先选择吸气(二)口服药物治疗祛痰药及抗氧化剂可促进黏液溶解，有利于气道引流通畅，改善通气功能。临床常用的祛痰抗氧化药物有N-乙酰半胱氨酸(n-acetylcysteine,NAC)、羧甲司坦、福多司坦和氨溴索等。口服高剂量NAC可显著改善慢阻肺病患者(三)生物靶向治疗(四)中药治疗慢阻肺病多属于中医学的“喘病”“肺胀”等范畴，正虚积损为慢阻肺病的主要病机。调补肺肾阻肺病的中医治法〔1511。慢阻肺病中西医结合治疗主要采取西医治疗联合中医辨证肺病中医诊治相关指南/共识152,1531,如冬虫夏草制剂、固本咳喘制剂等联合西医治疗154,1551,但目前中药对小(一)吸入治疗小气道病变已被广泛认可为哮喘管理中的重要“可治疗特质”[981。抗炎治疗是管理哮喘小气道病变的基石。ICS可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、缓解症状、改善肺功能和生活质量，减少急性发作频率和严重程度，降低哮喘相关死亡率[14,1061。1.吸入装置及吸入技术对于哮喘患者大小气道药物沉积的影响：患者选择吸入装置应强调个体化，也可善吸入技术来提升小气道的药物沉积率，例如使用DPI吸入后屏气10s左右有利于药物在小气道沉积〔131,1561。不同装置吸气流速不同，通常pMDI需要缓慢深吸气，不建议快速吸气，而大多数DPI需要快速深吸气才能将药物颗粒输2.吸入药物的颗粒对于哮喘患者大小气道的治疗作用：在哮喘患者中，超细颗粒高，pMDI约为31%〔1581,DPI约达56%;两者沉积分布相似，2/3沉积于大气道，1/3沉积于小气道，且不受疾病状态影响〔1391。与其他ICS+LABA装置相比，超细颗粒ICS+LABA制剂DPI小气道沉积率较高，不受吸气流速影响〔1391,最低和最佳峰值吸气流速均为35L/min【1331。超细颗粒ICS+LABA制剂可显著改善哮喘患者的大、小气 (ICS+LABA+LAMA)转换为超细颗粒单吸入器三联疗法的重度哮喘患者，都显示出良好的临床疗效，小气道功能和3.吸入的药物选择对于哮喘患者大小气道的改善作用：使用中-高剂量ICS+LABA不能良好控制的重度哮喘，加用长效抗胆碱能药物LAMA可适度改善肺功能，重度急性发作风险总体降低。与慢阻肺病患者相同，存在小气道痰栓的哮喘患者，应该在吸入治疗前，采用OPEP等技术进行常规气道廓清。(二)生物靶向治疗免疫球蛋白E(ImmunoglobulinE,IgE)单抗对重度哮喘患者肺功能的影响仍存在争议，但多项研究表明其靶重度2型哮喘患者的大气道功能，还可以改善小气道病变相关指标(FEF25%~75阻力，增加顺应性〔169,17,1781。胸腺基质淋巴细胞生成素(thymicstromallymphopoietin,TSLP)单抗在Ⅲ期强调识别和治疗小气道病变对重度哮喘患者的重要性。基于上述研究，重度哮喘患者小气道白三烯受体拮抗剂孟鲁司特是特异性阻断半胱氨酰白三烯-1受体(cysteinylleukotrienereceptor1,CysLT1R)的药物。哮喘患者的小气道过度表达CysLT1R1811,因此阻断该受体成为治疗小气道病变的潜在策略。基础示，半胱氨酰白三烯(cysteinylleukotriene,CysLTs)对人离体小气道的收缩作用强度约为大气道的30倍，而孟鲁司特能有效拮抗CysLTs在离体大、小气道中诱导的收缩反应〔1821。对轻度哮喘儿童的开放性临床试验结果显示，孟鲁司特能改善所有IOS参数，其中反映小气道炎症的标志性指标X₅改善最为显著[1831。然而，目前关于孟鲁司特对常用方法包括皮下免疫治疗(subcutaneousImmunotherapy,SCIT)和舌下免疫治疗(sublingual四、其他慢性气道疾病患者小气道病变的药物治疗ACO较单纯慢阻肺病或支气管哮喘的病情更容易反复，需建立长期、全面、个体化管理，包括药物治疗、降低危险因素、环境改善、患者教育、康复以及疫苗接种等。治疗方面推荐使用ICS,但不建议单独使用ICS,推荐轻、中