早绝经与绝经女性骨质疏松防治指南（2026版）解读

临床指南早绝经与绝经女性骨质疏松防治指南（2026版）解读定义·机制·评估·防治·新药·展望发布日期2026年08月内容导览01背景认知流行病学现状与疾病负担02机制解析雌激素缺乏与骨代谢失衡03评估诊断风险评估工具与诊断标准04防治策略MHT地位重塑与分层防治05新药突破2025-2026年治疗新进展06临床展望全生命周期管理与多学科协作CHAPTER背景认知沉默的杀手，悄然威胁九千万国人从流行病学数据到疾病负担，建立早绝经骨质疏松的认知基线01骨质疏松症的定义与核心特征骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏为特征的全身性骨病，导致骨脆性增加和易发生骨折骨量低下骨微结构破坏骨脆性增加分型体系绝经后Ⅰ型高转换型老年性Ⅱ型低转换型特发性高转换型机制破骨细胞活性异常增强骨吸收远超骨形成，骨量快速丢失好发部位：脊柱、桡骨远端等松质骨丰富区松质骨代谢活跃，率先受累临床特征身高缩短、驼背畸形椎体压缩变形，体态改变轻微外伤后骨折低能量损伤即可致脆性骨折"寂静的流行病"早期无症状，发现时已严重全国骨质疏松流行病学数据7000万女性患者规模1/265岁以上女性每两人中就有一人患病不同年龄段男女性患病率对比数据来源：2024年国家卫生健康委全国居民骨质疏松症流行病学调查绝经女性患病率触目惊心45.0%绝经女性骨质疏松患病率43.5%存在骨量不足5倍风险患病率约为同年龄段男性的5倍近九成受胁近九成绝经女性面临低骨量直接威胁，仅约一成骨量正常骨折风险翻倍医源性POI患者骨折风险翻倍早绝经加速丢失早绝经女性骨量丢失发生更早、持续时间更长风险量化绝经年龄<47岁，骨质疏松风险增加30%~40%髋部骨折：最凶险的后果骨质疏松性骨折中最严重的类型"人生最后一次骨折"——髋部骨折20%1年内死亡率50%以上幸存者遗留残疾30%恢复独立行走卧床并发症肺炎、血栓、褥疮是致死主因再次骨折风险髋部骨折后增加约86%1年内再骨折风险50至80岁女性首次脆性骨折后，风险为健康女性的5倍脆性骨折疾病负担持续攀升我国骨质疏松性骨折负担严峻，未来十年面临激增260万例当前年发病480万例2035年预测↑85%类型数据椎体骨折190万例髋部骨折80万例全球发生频率每3秒1例合并椎体骨折的绝经后女性，约

五分之一

会在一年内再次发生新的骨折诊断率与治疗率双低困境多数患者直至骨折发生才被确诊——骨质疏松被称为"沉默的杀手""双低"困境根源疾病早期无症状患者无感知医患认知不足重视度欠缺骨密度筛查普及率低关口未前移典型案例北京积水潭医院：患者搬花盆后腰痛，误判为腰肌劳损，两个月后体检确诊腰椎压缩性骨折警示：骨质疏松隐匿性极高，临床须主动筛查，而非被动等待骨折信号2026版指南发布背景与核心目标发布方国际妇科内分泌学会中国妇科内分泌学分会期刊中国临床医生杂志2026年54卷4期证据体系GRADE分级更新驱动因素RANKL/OPG通路新认知骨代谢调控机制研究突破罗莫索珠单抗等新药获批双重作用药物进入临床早绝经长期随访数据积累真实世界证据支撑决策核心更新要点24条推荐意见回应6个临床问题强调早绝经女性早期筛查与分层干预、多学科管理骨健康提升至女性全生命周期健康管理核心位置防治窗口前移至围绝经期核心定义：绝经、早绝经与POIPOI与早绝经不可混用——年龄界限与临床预后截然不同绝经、早绝经与POI对比项目绝经早绝经POI定义月经永久性停止40～45岁绝经40岁前卵巢功能衰退诊断标准连续12个月无月经+FSH≥40IU/L激素检测确认闭经/月经不规律≥4个月+FSH>25IU/L主要病因自然衰老、手术/放疗遗传、自身免疫、医源性遗传、自身免疫、医源性关键年龄中国平均

49.3

岁40～45

岁<40

岁POI远期风险低雌激素状态持续时间更长，远期风险覆盖骨健康、心血管健康、认知功能人工绝经处理双侧卵巢切除/放疗患者需立即启动激素替代治疗预防骨质流失CHAPTER机制解析雌激素骤降，骨量如沙漏加速流失深入解析早绝经女性骨质疏松的核心发病机制02雌激素：骨骼的守护神雌激素在维持骨代谢平衡中扮演不可替代的关键角色抑制破骨细胞活性直接抑制骨吸收，减少钙质流失促进成骨细胞功能刺激骨基质合成，维持骨形成速率抗氧化与抗炎减少自由基生成，调节免疫反应，维护骨骼微环境间接保护机制促进维生素D合成与钙吸收，形成骨骼保护的多重屏障一旦雌激素水平骤降，三重保护同时瓦解，骨量加速流失绝经后骨量流失的"快车道"核心发现3%～5%绝经初期年流失峰值每年流失速度POI和早绝经患者可能比正常绝经女性提前十几年进入骨量快速下降阶段绝经后骨量流失趋势破骨细胞与成骨细胞的失衡雌激素缺乏导致骨代谢天平彻底倾斜：骨吸收

＞

骨形成，净结果是

骨量持续流失破骨细胞·活性增强寿命

延长数量

增加单个细胞骨吸收能力

更强成骨细胞·功能不足分化

减少凋亡

增加骨基质合成能力

下降松质骨突出脊柱、桡骨远端表面积大、代谢活跃，失衡表现尤为突出重塑周期异常吸收期过度延长，形成期缩短骨单位净丢失每个骨单位净丢失，骨量不可逆流失RANKL/OPG通路与骨重塑调控靶向RANKL通路的地诺单抗，正是基于这一机制研发的抗骨吸收药物信号分子：双向拮抗机制分子来源作用机制RANKL成骨细胞分泌与破骨细胞前体RANK结合，促进破骨细胞分化成熟OPG骨保护素（诱饵受体）竞争性结合RANKL，阻断RANKL-RANK通路数据来自RANKL/RANK/OPG信号轴研究雌激素调控与失衡维持动态平衡雌激素上调OPG表达、抑制RANKL分泌，维持RANKL/OPG比值处于低位，骨吸收受控雌激素缺乏RANKL表达显著升高，OPG表达下降，比值大幅上升→破骨细胞过度活化→骨量加速流失氧化应激与炎症反应的双重打击雌激素缺乏后，抗氧化与抗炎双重屏障崩溃，氧化应激与炎症反应形成叠加损伤氧化应激路径雌激素缺乏→氧化应激增强生成大量活性氧（ROS）ROS直接损伤骨细胞炎症反应路径炎症因子TNF-α、IL-6大量释放刺激RANKL表达进一步活化破骨细胞协同效应活性氧与炎症因子协同：既促进骨吸收、又抑制骨形成，形成恶性循环临床关联：绝经后女性炎症标志物水平显著升高，与骨密度下降呈负相关——为抗炎治疗（如TNF-α抑制剂）应用提供理论基础钙与维生素D的协同作用钙是骨矿化基石，维生素D是钙代谢调节因子骨骼基质代谢调控核心机制钙：羟基磷灰石主要成分占骨骼重量约

65%维生素D：钙代谢关键调节因子促进肠道钙吸收和肾脏钙重吸收绝经后双重缺乏的四重驱动吸收减弱肠钙吸收率下降

30%~50%合成不足户外活动减少，25(OH)D

水平偏低双重打击钙与维生素D同时缺乏，显著加速骨丢失激素牵连雌激素缺乏抑制维生素D代谢酶活性，加重缺乏遗传因素与家族风险骨代谢关键基因多态性维生素D受体基因、雌激素受体基因、I型胶原基因等早绝经遗传倾向母亲或姐妹早绝经者，自身发生风险显著升高早期筛查家族中存在骨质疏松患者时，早绝经女性需加强预防性筛查积极干预遗传风险虽无法改变，但可早期实施更积极生活方式干预和药物预防50~85%遗传贡献度首要因素2~3倍家族骨折风险显著增加早绝经POI：骨量流失的"加速版"确诊即启动——早绝经POI骨健康管理时间维度：低雌激素"跑道"被拉长低雌激素维持时间更长POI和早绝经患者低雌激素维持时间更长，骨量丢失周期大幅延长骨量流失更早启动雌激素缺乏窗口期显著延长，骨代谢负平衡持续累积人群维度：峰值骨量形成受阻峰值骨量形成受影响青春期POI、特纳综合征及儿童癌症幸存者因雌激素过早缺乏，峰值骨量形成受影响确诊时即已骨量下降确诊POI时即可能存在骨量下降，而非到绝经年龄后才开始＜20岁高危诊断延迟1年+发病年龄＜20岁、诊断延迟1年以上未补充雌激素，是POI相关低骨量的高危因素；骨量下降主要与卵巢功能丧失相关——确诊即启动CHAPTER评估诊断关口前移，精准识别高风险人群系统梳理骨质疏松风险评估工具与诊断标准体系03DXA：骨密度检测金标准双能X线吸收法（DXA）是国际公认的骨质疏松诊断金标准，辐射剂量低、准确性高检测规范标准部位腰椎1～4、股骨颈、全髋部诊断取值取最低T值替代方案无法测定中轴骨者，可用桡骨远端1/3T值技术优势1/10辐射仅为胸片超低剂量高精度可重复性好，适用于疗效监测所有早绝经及POI女性确诊时即应接受DXA骨密度评估检查快速无创，10～15分钟完成，需保持静止WHO诊断标准与T值分级骨量正常与骨量减少骨量正常T值≥-1.0，骨折风险位于基线水平骨量减少-2.5＜T值

＜-1.0，需关注并定期随访骨质疏松与风险提示骨质疏松T值≤-2.5，需启动药物治疗和综合干预严重骨质疏松T值≤-2.5且合并脆性骨折，骨折风险极高，需强化治疗风险提示T值每降低1个标准差，骨折风险约增加1.5～2倍QCT与定量超声：替代筛查方案QCT定量CT测量椎体体积骨密度适用于脊柱退行性变、严重肥胖、主动脉钙化等DXA测量干扰者诊断标准≥120mg/cm³正常，≤80mg/cm³骨质疏松，中间值为低骨量AACE2025推荐等级上调至A级灵敏度较DXA高18%局限辐射量高于DXA，限特定人群使用QUS定量超声无辐射，适用于基层筛查通过跟骨等部位测量声波传导速度局限准确性低于DXA，筛查异常者需进一步行DXA确诊QUS筛查异常者需进一步行

DXA确诊，确保诊断准确性T值与Z值：选对指标是关键对年轻POI患者须用Z值评估，避免T值漏诊50岁以下：优先Z值核心目的排除继发性病理因素Z值与同龄、同性别、同种族人群比较ISCD标准：Z值＜-2.0定义为低骨量青春期POI、特纳综合征患者因雌激素缺乏致峰值骨量受损，应使用Z值评估65岁以上：优先T值核心目的常规骨质疏松筛查T值与健康年轻人峰值骨密度比较FRAX骨折风险评估工具人口学年龄性别体重与身高病史与行为骨折史父母髋部骨折史吸烟饮酒糖皮质激素使用疾病与骨密度类风湿关节炎其他继发性病因股骨颈骨密度3%10年髋部骨折概率阈值20%主要骨质疏松性骨折概率阈值适用于未发生脆性骨折的低骨量患者，识别需药物干预的高风险个体合并多种危险因素时评分显著升高，提示尽早启动药物治疗OSTA：基层快速筛查利器适合基层医院和社区卫生中心快速筛查，敏感性较高但特异性有限OSTA指数=（体重kg-年龄）×0.2，结果取整数低风险常规随访生活方式指导＞-1无需立即行骨密度检测中风险建议检测骨密度评估-4～-1建议行骨密度检测进一步评估高风险强烈建议检测考虑干预＜-4强烈建议行骨密度检测并考虑干预骨转换标志物：动态监测窗口骨形成标志物>70ng/ml血清PINP阈值（绝经后女性）血清PINPⅠ型原胶原N端前肽反映成骨细胞活性监测方案：基线检测→用药后每隔3～6个月复查骨吸收标志物>0.55ng/ml血清β-CTX阈值（绝经后女性）血清β-CTXⅠ型胶原C端肽交联反映破骨细胞活性BTMs更早反映治疗反应：3～6个月vs.骨密度1～2年高骨转换状态是独立骨折风险因素，BTMs升高者即使骨密度正常也需警惕五类高风险人群筛查策略3～5年诊断时间提前22%首发髋部骨折风险降低01早绝经及POI女性确诊时即应接受DXA骨密度评估，无论年龄02≥65岁绝经后女性AACE2025指南1A级推荐常规DXA筛查03有脆性骨折史的成年人任何年龄发生脆性骨折均提示骨强度下降04长期使用骨损伤药物者糖皮质激素（≥3个月、泼尼松≥5mg/d）、芳香化酶抑制剂等05存在继发因素者甲状旁腺功能亢进、甲亢、慢性肾病、类风湿关节炎、BMI＜18.5早绝经POI：确诊即查骨密度确诊即评估，窗口不容延误确诊即查早绝经及POI女性确诊时即应接受骨密度评估，首选DXA指标选对根据年龄和卵巢功能状态，选择正确的诊断指标——T值还是Z值高频监测青春期POI及特纳综合征患者需每半年监测一次骨密度变化风险分层结合FRAX评分进行骨折风险分层，指导后续干预决策诊断延迟1年即推迟雌激素补充治疗，是低骨量的独立危险因素。同时应检测血清25(OH)D、PINP、β-CTX水平，全面评估骨代谢状态CHAPTER防治策略从谈激素色变到一线首选重点阐述MHT地位重塑与分层防治策略04FDA撤销黑框警告：2025年里程碑2025年11月10日，美国FDA正式撤销绝经激素治疗（MHT）长达20余年的"黑框警告"—获国际妇科内分泌学会、国际绝经学会、欧洲绝经学会联合支持2002年WHI研究初期结果被误导性解读MHT被附加FDA最高级别安全警示20余年数以千万计女性因恐惧停止MHT错失骨骼保护黄金窗口2025年基于WHI数据再分析与循证证据FDA正式撤销；获国际妇科内分泌学会、国际绝经学会、欧洲绝经学会联合支持对年龄＜60岁或绝经10年内女性，规范MHT的获益远大于风险WHI研究的20年科学审视误解：初期报告的局限受试者平均年龄63岁绝经12年以上远超MHT推荐窗口期，结论被过度泛化真相：年龄分层再分析50-59岁启动MHT者，心血管事件风险不增反降年轻绝经女性显著获益获益风险比发生根本性逆转WHI初期结论被推翻，MHT获益风险比随年龄分层发生根本逆转临床决策必须基于年龄分层和个体化评估，而非一刀切的恐惧VSMHT疗效：骨折与心血管双重获益在治疗窗口期规范启动MHT，选择合适方案并定期随访评估适用人群：年龄<60岁或绝经10年内女性50%～60%骨折风险降低椎体骨折髋部骨折腕部骨折适用人群：年龄<60岁或绝经10年内女性25%～50%心血管事件风险降低心肌梗死心血管死亡证据来源WHI研究及大型RCT汇总再分析，证据等级高作用机制外源性雌激素抑制破骨细胞介导的骨吸收，维持骨密度治疗窗口期：MHT的入场券治疗窗口期理论是MHT安全有效的核心前提，也是指南反复强调的关键概念50～60岁或绝经<10年一线治疗获益远大于风险60～70岁个体化评估全面权衡获益与风险>70岁不推荐启动风险超过获益窗口期内启动MHT，骨骼和血管内皮仍保留对雌激素的良好反应性；错过窗口期后启动，不仅骨骼获益减弱，心血管风险反而可能增加MHT方案选择与个体化原则方案选择与个体化原则MHT个体化应用前评估三步流程第一步适应证确认明确有MHT治疗适应证第二步禁忌证排查排除绝对禁忌证第三步意愿确认患者知情并愿意接受激素治疗方案选择与个体化原则子宫完整者雌激素联合孕激素保护内膜子宫切除者可单用雌激素给药途径口服、经皮贴剂、经阴道制剂，依患者情况和偏好选择核心原则最低有效剂量最短使用疗程年度评估每年评估是否继续用药根据骨密度和骨折风险动态调整方案双膦酸盐类药物：经典一线选择双膦酸盐类是骨质疏松治疗的一线抗骨吸收药物，临床应用最广泛作用机制抑制破骨细胞功能干扰甲羟戊酸途径诱导破骨细胞凋亡使用要点口服制剂需空腹服用，服药后保持直立30分钟长期使用（＞5年）需警惕颌骨坏死和不典型股骨骨折建议定期评估是否需"药物假期"适用于不能或不愿使用MHT的绝经后骨质疏松患者提醒：口服制剂需空腹服用，服药后保持直立30分钟，避免食管刺激；长期使用（＞5年）需警惕颌骨坏死和不典型股骨骨折地诺单抗：靶向RANKL通路全人源RANKL单克隆抗体，每6个月皮下注射一次作用机制高亲和力结合RANKL阻断RANKL-RANK通路抑制破骨细胞强力抑制分化与活性抗骨吸收效果显著且可逆临床优势骨密度提升幅度优于部分口服双膦酸盐适用人群高骨折风险/不耐受口服双膦酸盐/疗效不佳者关键警示停药后RANKL水平反弹，骨密度迅速下降，椎体骨折风险骤增停药后必须序贯双膦酸盐或其他抗骨吸收药物适用人群：高骨折风险/不耐受口服双膦酸盐/疗效不佳者促骨形成药物：特立帕肽与阿巴洛肽先建后守——促骨形成与抗骨吸收的序贯策略，效果优于单药长期治疗特立帕肽重组人PTH1-34特立帕肽核心成分每日皮下注射给药方式间歇性刺激PTH受体促进骨形成机制阿巴洛肽PTHrP1-34类似物阿巴洛肽成分骨形成效果更强优于特立帕肽高钙血症风险更低安全性优势临床应用要点适用人群疗程限制停药策略极高骨折风险患者≤2年序贯抗骨吸收药物已发生脆性骨折、骨密度极低、传统药物治疗失败骨密度快速提升后需转换维持疗效，防止回落序贯治疗：先建后守的智慧传统单药治疗的"天花板效应"：抗骨吸收药只能抑制丢失，无法逆转已丢失的骨量先建—促骨形成特立帕肽快速提升骨密度罗莫索珠单抗快速提升骨密度后守—抗骨吸收地诺单抗维持加固成果双膦酸盐维持加固成果75%椎体骨折风险降低序贯治疗已成为极高骨折风险患者的优选策略，研究显示促骨形成→抗骨吸收序贯后，椎体骨折风险进一步降低VS钙与维生素D：基础补充不可忽视钙摄入800～1200mg/日饮食补充牛奶、豆制品、绿叶蔬菜目标优先食补维生素D25(OH)D≥30ng/ml补充制剂800～2000IU/日目标达标所有使用抗骨质疏松药物的患者，治疗期间必须同时补充充足的钙和维生素D运动干预：从辅助到核心治疗传统观念运动仅为辅助手段骨质疏松应避免高强度运动2025年新证据运动具有独立疗效，地位等同药物治疗高强度抗阻训练（深蹲、硬拉、卧推）安全有效2025年研究颠覆传统认知：运动从骨质疏松防治的"配角"跃升为核心治疗手段三大运动方案抗阻训练首选每周3次，强度≥70%1RM，持续至少48周负重运动快走、慢跑、太极拳，依体能水平选择冲击训练跳绳、踏步跳等，增强骨应力刺激机制：机械应力激活

Wnt/β-catenin

信号通路，直接刺激成骨细胞增殖分化VS防跌倒与全方位生活方式管理跌倒预防是骨质疏松防治的最后一道防线，直接关系骨折发生率防跌倒措施环境改造安装扶手、保持地面干燥、改善照明、移除障碍物平衡训练太极拳、单腿站立等纳入日常锻炼，显著降低跌倒风险生活方式调整戒烟吸烟者骨密度更低，戒烟可部分逆转骨量丢失限酒男性≥25g/日、女性≥15g/日即过量，抑制成骨细胞控咖啡因+低钠饮食每日≥300mg咖啡因增加尿钙排出，高钠饮食同样增加尿钙流失CHAPTER新药突破双重作用，开启强骨防折新纪元展示2025-2026年骨质疏松治疗新药突破05罗莫索珠单抗：双重作用新纪元全球首款双重作用生物制剂——强效促成骨+抑制破骨罗莫索珠单抗获批里程碑2025.12.16国家药监局批准中国上市2026.5.24北京积水潭医院开出全国首张处方药物属性规格105mg(1.17ml)/支，预充式注射器用法每月注射210mg（2针）研发渊源源于骨硬化症罕见遗传病——硬骨素基因突变致骨骼异常致密打破传统药物只能单向干预骨代谢的局限双重作用机制：促骨+抑破同步罗莫索珠单抗是一种人源化IgG2单克隆抗体，靶向抑制骨硬化蛋白（Sclerostin）通路机制链条骨硬化蛋白被阻断解除对Wnt/β-catenin信号通路的抑制Wnt通路激活成骨细胞活性增强→骨形成加速RANKL表达下降破骨细胞活性减弱→骨吸收减少双重效应叠加骨形成↑+骨吸收↓同步实现核心特征"开绿灯+亮红灯"：成骨激活与破骨抑制

双通路并行；相较于传统单机制药物，骨密度提升

更快、更显著12个月疗效：数据惊艳13.3%腰椎骨密度提升↑提升6.8%全髋骨密度提升↑提升73%新发椎体骨折风险降低↓降低罗莫索珠单抗12个月疗效数据对比与阿仑膦酸钠头对头对比研究研究设计：罗莫索珠单抗12个月→阿仑膦酸钠12个月vs阿仑膦酸钠24个月骨折风险降低对比罗莫索珠单抗序贯组-27%临床骨折-48%新发椎体骨折-19%非椎体骨折阿仑膦酸钠单药组（24个月）持续单药治疗作为对照基准，骨密度提升效果有限心血管安全警示：不可忽视的头条胸痛或压迫感呼吸短促突发剧烈头痛单侧面部或肢体麻木出现上述任何症状，立即停药并紧急就医罗莫索珠单抗带有黑框警告：可能增加心肌梗死、卒中与心血管死亡风险禁忌人群1年内心梗史禁忌使用1年内卒中史禁忌使用常见不良反应关节痛约12.4%鼻咽炎约13.6%头痛注射部位反应规范使用方法：每月2针连用12月210mg/月月剂量12个月固定疗程2针分部位注射用药操作皮下注射，每月连续

2针（每针

105mg）两针需

立即在不同部位

注射可选部位：腹部、大腿、上臂营养补充治疗期间

每日

补充足够的

钙

和

维生素D注射准备药物从冰箱取出后，室温静置至少

30分钟不可加热重要警示：12个月疗程结束后，必须序贯抗骨吸收药物

以维持骨密度，不可直接停药国产创新药TST002：后来居上疗效与便利性双维度对比TST00212个月腰椎骨密度提升

17.7%，超越罗莫索珠单抗TST002（国产）骨密度提升：17.7%12个月腰椎骨密度提升幅度给药间隔：每2～3个月一次患者便利性与依从性显著优于标准每月方案临床阶段：研究阶段，未获批上市目前仍处于临床研究阶段罗莫索珠单抗（进口）骨密度提升：15.1%12个月腰椎骨密度提升幅度给药间隔：每月一次标准每月给药方案国产创新药加速追赶，彰显中国骨质疏松新药研发实力唑来膦酸低频给药：十年一剑为低中风险患者长期骨健康管理提供高效、经济的新选择两次注射·十年保护·椎体骨折风险降低

44%方案设计与数据来源来源：2025年《新英格兰医学杂志》10年长期随访研究研究开始时第1次注射第5年第2次注射核心优势降成本大幅减少医疗支出减风险降低不良反应累积提依从简化治疗，提升患者接受度"少即是多"——颠覆骨质疏松需持续用药的传统认知CHAPTER临床展望从治已病到治未病全生命周期骨健康管理与多学科协作展望06全生命周期管理：从治已病到治未病全生命周期理念要求妇产科、内分泌科、骨科、康复科协同参与，打破"只看激素不看骨"的临床惯性2026版指南首次将骨健康提升