ASCO卵巢癌复发系统性治疗指南解读总结2026

ASCO卵巢癌复发系统性治疗指南解读总结2026美国临床肿瘤学会于2026年7月发布了关于卵巢癌复发系统性治疗的最新临床实践指南(版本2026.1.0)。该指南旨在为临床医生提供针对复发性高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(统称为卵巢癌)患者的循证治疗建议。指南通过一个多学科专家小组，对2004年至2024年间(并于2025年11月更新)的文献进行了系统性回顾，最终从819篇文献中筛选出147篇相关随机对照研究和系统综述作为证据基础，其中36项研究直接为指南的核心推荐提供了支撑。指南的核心推荐围绕铂敏感复发和铂耐药复发两大临床情境展开，并涵盖了系统治疗、维持治疗、手术角色及治疗后监测等多个方面。对于铂敏感性复发性卵巢癌(定义为末次铂类化疗结束后超过6个月复发)，指南明确推荐以铂类为基础的联合化疗作为标准治疗方案。具体可选的联合方案包括聚乙二醇化脂质体多柔比星联合卡铂、紫杉醇联合卡铂，以及吉西他滨联合卡铂。其中，前两种联合方案获得了强推荐，而吉西他滨联合卡铂则为条件性推荐，因为其证据质量虽然为中等，但相对于其他方案的优效性证据尚不充分。重要的是，指南强调，在这些方案中，没有哪一种被证实具有显著的优越性，临床选择应基于患者个体的因素，如既往治疗史、残留毒性和一般状况。对于适合的患者，可以在铂类双药化疗的基础上联合贝伐珠单抗，并在化疗结束后继续使用贝伐珠单抗进行维持治疗，这一策略获得了强推荐，证据质量为中等，能够显著延长无进展生存期。指南明确反对在铂敏感复发患者中将曲贝替定添加到聚乙二醇化脂质体多柔比星中，因为该联合方案未能显示生存获益且会增加毒性。关于铂敏感复发患者的维持治疗，指南的推荐主要聚焦于贝伐珠单抗。对于接受含贝伐珠单抗的铂类联合化疗并达到缓解的患者，继续使用贝伐珠单抗维持治疗是一个标准选项。与此同时，指南对于PARP抑制剂在复发后维持治疗中的角色持谨慎态度。由于长期生存数据、安全性问题以及前线治疗中PARP抑制剂应用的普及，其复发后维持治疗的适应症已大幅收窄。指南指出，当前的推荐强调对这一策略进行高度选择性的使用，并将读者引向即将更新的ASCOPARP抑制剂专门指南。这意味着，对于大多数铂敏感复发患者，PARP抑制剂维持治疗已不再是常规推荐，其使用需严格考量患者的BRCA突变状态、既往PARP抑制剂暴露史及潜在风险。在铂耐药或铂难治性复发性卵巢癌(定义为末次铂类治疗后6个月内复发，或一线治疗期间及结束后3个月内进展)的治疗方面，指南提供了多种非铂类单药或联合方案。对于经检测证实为叶酸受体α高表达(免疫组化显示75%以上的肿瘤细胞染色强度为2+或3+)的高级别浆液性癌患者，指南强烈推荐使用索米妥昔单抗，这是基于高质量的III期研究证据，显示该抗体药物偶联物在无进展生存期和总生存期上均优于传统化疗，且毒性更可控。其他获得强推荐的单药方案包括聚乙二醇化脂质体多柔比星、紫杉醇(周疗或三周方案)，以及贝伐珠单抗联合化疗。指南以中等证据质量，条件性推荐了relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇方案，该组合在III期研究中显示了无进展生存期和总生存期的获益。吉西他滨单药则作为一个条件性的替代选择。指南强调，在铂耐药人群中，非铂类药物的联合方案通常并未带来明确的生存优势，反而可能增加毒性，因此序贯使用单药是更常规的策略。关于手术在复发治疗中的作用，指南得出了审慎的结论。对于铂敏感复发患者，目前尚无充分证据支持或反对常规进行二次肿瘤细胞减灭术。然而，指南给出了一个重要的临床指导性意见：对于经高度选择、有望实现完全肉眼残留病灶切除(即R0切除)的患者，尤其那些具有较长无铂间期和孤立性病灶的患者，临床医生可与患者讨论手术的可能性。这表明手术并非适用于所有铂敏感复发患者，其获益完全取决于能否达到完全切除。对于铂耐药复发患者，指南明确指出证据不足，无法就细胞减灭术的作用给出任何推荐。同样，对于腹腔热灌注化疗在复发患者中的应用，无论是铂敏感还是铂耐药，指南均认为当前证据不足，无法形成推荐意见，建议仅在临床研究或经验丰富的中心内考虑。在治疗结束后的监测与随访方面，指南基于低至极低质量证据给出了条件性推荐。临床医生可以为患者提供临床随访，但应与患者进行个体化讨论，制定监测方案。可选的监测手段包括病史询问、体格检查(含盆腔检查)、生化检测(如CA-125)和影像学检查，但现有数据不足以推荐任何一种特定的组合或频率。一项关键的随机对照研究显示，仅依据CA-125升高而提前开始治疗并不能改善总生存期，反而可能降低生活质量。因此，指南不鼓励以启动早期治疗为目的的常规CA-125监测，而应强调将监测视为整体生存照护计划的一部分。此外，对于完成一线治疗的铂耐药患者，指南建议引入专业的生存照护服务，以管理长期症状和身心健康问题。指南最后强调了新兴证据和未来研究方向。基于2026年2月美国食品药品监督管理局的批准，指南提到帕博利珠单抗联合紫杉醇±贝伐珠单抗用于铂耐药复发的治疗是一个重要的新兴选择，但其最终推荐将等待同行评议期刊发表完整结果。对于低级别浆液性卵巢癌，指南认为分子检测至关重要，MEK抑制剂(如曲美替尼)以及针对KRAS突变的avutometinib联合defactinib等新型靶向疗法已显示出前景，但相关推荐将依据正在进行的III期研究结果。指南也指出了当前研究的局限性，包括铂敏感/耐药定义的静态性与临床实践的脱节、治疗最佳顺序的未知、以及缺乏对分子检测指导治疗的深入探讨。未来的研究应聚焦于新型抗体药物偶联物、其他靶向药物和联合策略，并需在临床研究中纳入更多样化的患者群体，同时关注患者报告结局、生活质量和成本效益。最终，指南倡导在复发卵巢癌的全程管理中，通过多学科协作，将高质量证据、患者个人价值观和临床专业知识相结合，进行有效的共同决策，以改善患者的整体预后和生活质量。参考文献：LesnockJL,TeminS,BouberhanS,AdamsSF,BarberEL,BurkettWC,CorralesL,FuhKC,FujiwaraK,HardestyMM,LefkowitsC,RichardsonK,RimelBJ,RingKL,RocconiRP,RungruangBJ,ScaliciJM.SystemicTreatmentofOvarianCancerRecurrence:ASCOLi