新员工GMP公司级培训.05-ZCP

welcometodongcheng!公司级新员工GMP培训

2011.05环境变了留意、每天自我检讨杜绝不良思想、小问题结果是哪些原因不放过任何问题该你打安全生产讲座内容1.《药品管理法》及相关法规对制药企业的部分要求；

2.《GMP》的相关常识

《药品管理法》及相关法规对制药企业的部分要求几个基本概念1.

药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

2.药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。

几个基本概念《中华人民共和国药典》《局颁药品标准》《中国生物制品规程》《药品卫生标准》《中国医院制剂规范》药品生产企业相关法规法律中华人民共和国药品管理法：2001年12月1日实施，江泽民主席令发布产品质量法。1993.9.1（根据２０００年７月８日第九届全国人民代表大会常务委员会第十六次会议《关于修改〈中华人民共和国产品质量法〉的决定》修正）行政法规《药品管理法实施条例》，国务院令朱镕基总理颁布，自2002年9月15日起施行《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》中华人民共和国国务院令第503号2007.7.26地方性法规行政规章《药品生产质量管理规范》（2010年修订）2011年3月1日施行。《药品生产监督管理办法》（局令第14号）2004.8.5《保健食品注册管理办法（试行）》（局令第19号）2005.7.1施行《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号）2006.6.1施行《药品注册管理办法》（局令第28号）2007.10.1施行《药品召回管理办法》（局令第29号）2007.12.10ISO9001：2008质量体系基本要求药品管理法内容

第一章总则

第二章药品生产企业管理

第三章药品经营企业管理

第四章医疗机构的药剂管理

第五章药品管理

第六章药品包装的管理

第七章药品价格和广告的管理

第八章药品监督

第九章法律责任

第十章附则

药品管理法内容（第一章总则）第一条为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，特制定本法。第二条在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。第三条国家发展现代药和传统药，充分发挥其在预防、医疗和保健中的作用。

国家保护野生药材资源，鼓励培育中药材。第四条国家鼓励研究和创制新药，保护公民、法人和其他组织研究、开发新药的合法权益。第五条国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。第六条药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。药品管理法内容

（第二章药品生产企业）第七条开办药品生产企业无《药品生产许可证》的，不得生产药品。《药品生产许可证》应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。第九条药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。《GMP》认证制度1.从法律角度明确了生产企业必须实施《GMP》，第九章法律责任第79条明确规定不按GMP生产的，给予警告，责令限期改正；逾期不改的，责令其停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下罚款；情节严重的，吊销其《药品生产许可证》。2.公司现生产产品有药品级、食品级，现国家对食品生产亦开始进行GMP检查，意味着车间不管生产哪个级别的产品都必须遵守GMP。3.公司统一要求，各个生产车间均要符合GMP要求。药品管理法内容（第二章）第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。“变更控制”第一、对药品生产企业来说，不能随意变更。第二、不是不可变更，是要符合规定程度。第三、强调生产记录的重要性，必须保证其可追溯性药品管理法内容（第二章）第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验。不符合国家药品标准的不得出厂，否则为劣药公司产品相关国家药品标准情况药典名称版本收载情况中国药典Ch.P.2010肝素钠卫生部部颁标准第六册肝素钙中国药典Ch.P.2010硫酸软骨素（口服级）国家药品监督管理局药品标准第九册硫酸软骨素（供注射用）与其它药典的符合情况也在国家抽检的范围产品应符合出口地的质量标准。药品管理法内容

第五章药品管理第三十一条生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号；

药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。第三十二条药品必须符合国家药品标准。

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。

国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。第三十三条国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。药品管理法内容

（第五章药品管理）药品分类的概念：新药已有国家标准的药品（仿制药品）进口药品特殊管理的药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）利用率最高词？假劣药假药和假药论处第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。

有下列情形之一的，为假药：

（一）药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的；

（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品，按假药论处：

（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；

（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；

（三）变质的；

（四）被污染的；

（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；

（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。劣药和劣药论处

第四十九条禁止生产、销售劣药。

药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。

有下列情形之一的药品，按劣药论处：

（一）未标明有效期或者更改有效期的；

（二）不注明或者更改生产批号的；

（三）超过有效期的；

（四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；

（五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；

（六）其他不符合药品标准规定的。

药品管理法内容

（第五章药品管理）举例：硫酸软骨素产品微生物不合格“被污染的”第五十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。药品管理法内容

（第六章药品包装的管理）

第五十二条直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。

药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。

对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。第五十三条药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。

第五十四条药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。

标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。

麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规定的标志。药品管理法内容第八章药品监督第六十八条药品监督管理部门应当按照规定，依据《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

第七十二条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机构或者人员，应当接受当地药品监督管理部门设置的药品检验机构的业务指导。药品管理法内容

（第九章法律责任）在本章节中，对上述章节中不允许的行为均规定了应受到的处罚。第七十三条未取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。第七十四条生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款；有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停业整顿；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。第七十五条生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款；其他内容同上。第七十六条从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重的企业或者其他单位，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员十年内不得从事药品生产、经营活动。第八十六条药品标识不符合本法第五十四条规定的，除依法应当按照假药、劣药论处的外，责令改正，给予警告；情节严重的，撤销该药品的批准证明文件。《GMP》的相关常识什么是GMP为什么执行GMPGMP的发展简史和药害事件GMP在中国的发展GMP的分类实施GMP的目的2010版GMP的章节内容简介GMP执行三部曲什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。规范了药品生产过程中涉及到的人员、厂房设施、物料、设备、卫生、文件、验证、生产管理、质量管理、销售、用户反应、企业自检等一系列的行为。中国的GMP

GMP---《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，2011年2月12日发布，自2011年3月1日起施行。自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：化学药学毒理学临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床商业化生产经销商药政检查医药/消费者

GLP药品非临床研究管理规范

GCP药品临床试验管理规范GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范GAP中草药裁培规范GSP医药商品质量管理规范GUP医药商品使用管理规范GPP医院药房管理规范新药证书生产许可证批准/转正GMP的发展简史“磺胺醑剂”事件“反应停”事件20世纪最大的药物灾害1962年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）1963年美国国会第一次颁布为法令1969年WHO组织建议各国采用GMP制度1974年日本政府颁布GMP1975年WHO组织正式公布GMP1978年美国再次颁行经修改的GMP（cGMP）新GMP修订历程简介我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，最精一次修订在2010年。截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。新版药品GMP历经5年修订，2次公开征求意见。共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。国内外药害事件磺胺醑剂事件（后果：磺胺醑剂造成107人中毒死亡，其中大部分是儿童；原因：二甘醇作为溶剂）因此：1938年美国国会修改《食品、药品和化妆品法》，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。反应停事件（后果：因服用反应停而导致的畸形婴儿17个国家据保守估计大约有8000人，还导致大约5000到7000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡；原因：毒理学研究显示，沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎，说明：美国严格的审查制度，避免类类似问题发生。）因此：1963年由美国FDA颁布实施。巴拿马药物中毒事件（后果：上百人服用该止咳糖浆后死亡；原因：TD甘油（含有二甘醇））齐二药事件（后果：

5种假药现身市场，11名病人被夺去生命；原因：用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害检验人员？供货商？采购人员？）欣弗事件（后果：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中8人不幸死亡；原因：公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。）上海华联事件（后果：上百位白血病患者下肢伤残；原因：甲氨蝶呤及阿糖胞苷中混有微量硫酸长春新碱——另一种不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中）血的教训任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。药品不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两条件的药品，方可作为合格的药品放行、销售。对人民的生命负责是从事医药人员的职责，从药人员要具有爱心、责任心、事业心。实施GMP注意三句话来源合法、生产规范、控制严格

--原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有《药品生产许可证》企业购进，不能从中药材市场购进中药饮片，接触药品的包材要有药包材注册证；

--生产管理要规范，按GMP要求组织生产，养成良好的习惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；

--质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全项检验，合格后方可出厂放行。GMP生产现场管理模式清洁——清除现场内的污染物，防止污染，环境整洁整齐——将物品按规定摆放整齐，明确标识规范——按SOP规范化操作，确保药品质量素质——员工形成良好习惯，工作认真负责安全——按安全技术要求操作，防止事故发生协调——各工序有序衔接，避免差错发生监督——建立监督检查机制，规范生产操作行为为什么要执行GMP？法律要求。药品的特殊性所要求。强化企业的科学化、系统化、规范化管理。全过程管理流程化管理预防为主的管理持续改进为什么要执行GMP？

－药品的特殊性在日常的生产和质量管理的全过程中确保：药品：

----安全性

----有效性

----均一性

----稳定性

为什么要执行GMP？

－药品的特殊性安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：疗效确切，适应症肯定。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。为什么要执行GMP？

－企业管理要求原料、辅料品种多，消耗大；采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备；药品生产的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。实施GMP的目的GMP是药品质量管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度的降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预订用途和注册要求的药品。污染、混淆和人为差错污染、混淆和人为差错污染在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。混淆就是两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种同批而用不同包装材料（如：纸盒、标签、说明书等）的产品混在一起。差错是会经常出现的。工艺越复杂，机器设备越精密，岗位工作人员越多，就越容易出现错误。因此，我们要求大家一定要细心，要专心致志。GMP的分类从适用的范围：具有国际性质的GMP。WHO、ICH等国家权力机构颁布的GMP。中国卫生部、美国FDA、日本厚生省等工业组织制订的GMP。中国医药工业公司、美国制药工业联合会等。从GMP的制度的性质：将GMP作为法典规定，如美国、日本、中国等。将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用，如WHO的GMP、ICH的Q7A。GMP在中国实施的情况1982年“药品生产管理规范”（试行本）1984年“药品生产管理规范”（中国医药总公司）1988年“药品生产质量管理规范”（卫生部）1992年“药品生产质量管理规范”（卫生部）1998年“药品生产质量管理规范”（国家药品监督局）2010年“药品生产质量管理规范”（卫生部）GMP简介GMP包含的主要内容：硬件厂房设施设备（生产设备/检验设备）软件管理标准技术标准操作标准记录人员（经过培训、健康的、符合资质）GMP实施重点GMP产品开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾客户投诉处理GMP内容

－－2010版(十四章、313条及附录)硬件：厂房与设施、设备软件：管理规程，包括物料管理卫生管理质量管理文件管理生产管理销售管理(销售与收回、投诉与反映报告)自检GMP现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录基本条件各层级人员充分理解GMP的要求；有满足GMP要求所须要的人力资源；必要的资金投入；需进行GMP规范的贯彻培训。GMP的基本要求

－机构与人员明确职责，各负其责；明确人员素质的基本要求员工培训内容岗位职责相关的SOP相关的记录填写要求（批记录／运行记录等）GMP常识目标要求：良好的精神面貌熟练掌握相关的SOP

记录填写符合要求GMP的基本要求

－厂房与设施设计要求：厂房布局、基本设施等硬件条件的基本要求洁净区的要求：本公司产品环境（D级）洁净级别从高到低分布为：A级、B级、C级、D级GMP的基本要求

－卫生、物料现场管理卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录GMP的基本要求

－设备、生产管理等要求标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等

GMP的基本要求现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOPGMP的基本要求

－物料物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整抓好物流管理是GMP的核心。GMP控制对象之一是物料要求完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的流程管理；通过物料管理完善生产与质量管理的接口；、GMP的基本要求

－文件质量体系文件化文件类别层次质量手册管理SMP操作SOP执行记录GMP的基本要求

－文件文件的相关规定：《文件控制程序》G01-01《记录控制程序》G01-02文件基本要求：工作现场使用的文件应为批准的现行文本文件不得随意复印，不得随意借阅，不得带出公司记录基本要求：记录需进行审批后使用记录填写应字迹清晰、内容真实、数据完整，及时填写，进行签名，不得撕毁和任意涂改批记录和销售记录至少保存15年。GMP基本要求

－其它有关要求产品销售需要有记录，必要时能及时全部追回。有重大质量问题和不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告企业每年按GMP要求组织自检公司执行ISO9001要求，每年增加一次内部质量审核GMP执行三部曲有章可循：写你所做的照章办事：做你所写的有案可查：记录你所做的公司的质量方针我们严格遵守ISO及GMP的要求，把“质量、顾客、承诺”视为企业的生命产品质量标准完全符合国际上各种法定标准要求，并不断满足顾客的特殊质量标准要求。不断地以顾客的需求为中心，改进公司业绩。必须百分之百实现我们的承诺。

工作态度与工作能力

目标：在公司的发展中自己也得到提升

公司需要什么样的人？ICH相关指南Q1Q2Q3Q4Q5Q6Q7Q8Q9Q10Q11稳定性分析方法验证杂质药典生物技术产品的质量质量标准原料药GMP(R2)药品研发质量风险管理制药质量体系原料药研发与生产(起草中）各指南主题原料药质量对于制剂质量的重要性原料药质量 原料药对其预定用途的适用性，包括鉴别、规格和纯度等属性原料药质量对于制剂质量的重要性原料药质量对制剂质量的影响粒径 固体制剂或混悬剂用的一些原料药，其粒径大小会显著影响溶出速率、生物利用度和（或）稳定性多晶型 不同晶型有时会影响制剂的效果、生物利用度或稳定性合格原料药的含义符合质量标准适用于预定用途符合注册要求决定原料药质量的因素产品设计与开发过程控制

GMP控制生产工艺验证整个研发和生产所应用的质量标准质量标准与产品完整特性的关系选择质量标准是为了确认原料药与制剂质量，而不是确定其完整特性质量标准应当关注对确保原料药与制剂安全性和有效性有用的已知特性产品完整特性质量标准新GMP简介基本结构主要特点内容要点基本结构1个基本要求、5个附录新版GMP基本要求共有14章、313条基本要求——章节1.总则2.质量管理3.机构与人员4.厂房与设施5.设备6.物料与产品7.确认与验证8.文件管理9.生产管理10.质量控制与质量保证11.委托生产与委托检验12.产品发运和召回13.自检14.术语主要特点在新版药品GMP修订过程中，我们注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。

第一，强化了管理方面的要求。第二，提高了部分硬件要求。第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。

一、强化了管理方面的要求1.“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。2.明确要求企业建立药品质量管理体系。

质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的