生物制品制度培训试题及答案

生物制品制度培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.根据《生物制品批签发管理办法》，每批生物制品上市前必须完成的法定程序是（）A.企业自检B.批签发C.省级药监部门抽检D.国家药监局现场核查答案：B2.血液制品生产企业在原料血浆采集环节必须取得的专项批准文件是（）A.GMP证书B.药品生产许可证C.单采血浆许可证D.生物安全实验室备案凭证答案：C3.下列哪一类生物制品实行“批批检”制度（）A.重组乙型肝炎疫苗B.人血白蛋白C.卡介苗D.流感裂解疫苗答案：B4.生物制品留样室温度应持续控制在（）A.2～8℃B.−20℃以下C.15～25℃D.按成品标签规定温度答案：D5.对疫苗生产企业执行电子追溯制度，追溯码最小包装级别应达到（）A.箱B.盒C.瓶D.支答案：D6.根据《疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人每季度向省级药监局提交的报告中必须包含的内容是（）A.工艺变更B.销售流向C.质量回顾D.培训计划答案：C7.生物制品生产用细胞库三级管理，其中“主细胞库”英文缩写为（）A.WCBB.MCBC.PCD.GCB答案：B8.用于生物制品无菌检查的培养基灵敏度试验所用标准菌株不包括（）A.金黄色葡萄球菌B.铜绿假单胞菌C.枯草芽孢杆菌D.白色念珠菌答案：C9.血液制品病毒灭活验证常用指示病毒模型中，对脂包膜病毒代表性的病毒是（）A.脊髓灰质炎病毒Ⅰ型B.脑心肌炎病毒C.伪狂犬病毒D.腺病毒5型答案：C10.生物制品稳定性试验长期条件通常指（）A.2～8℃，6个月B.25℃±2℃，60%RH±5%，12个月C.40℃±2℃，75%RH±5%，6个月D.−20℃，24个月答案：B11.对卡介苗生产车间环境控制区，空气洁净度级别应为（）A.A级背景下的B级B.B级背景下的C级C.C级背景下的D级D.D级答案：A12.生物制品变更管理中，属于“重大变更”的是（）A.内包材供应商更换，材质相同B.发酵罐体积由5m³放大至10m³，工艺参数不变C.原液处方中新增保护剂D.成品标签增加二维码答案：C13.对疫苗进行温度偏差稳定性评估时，37℃加速考察期最短不少于（）A.1周B.2周C.4周D.8周答案：B14.生物制品批记录保存期限不少于（）A.1年B.3年C.5年D.药品有效期后1年答案：D15.单采血浆站采集血浆的间隔期不得少于（）A.7天B.14天C.28天D.56天答案：B16.生物制品企业自检发现无菌检查阳性，应在多少小时内向省级药监局报告（）A.2B.12C.24D.48答案：C17.对重组蛋白制品进行宿主蛋白残留检测，常用方法是（）A.ELISAB.琼脂糖电泳C.紫外分光D.凯氏定氮答案：A18.生物制品运输验证中，冬季极端低温模拟条件通常选择（）A.−10℃B.−20℃C.−40℃D.−80℃答案：B19.疫苗上市后安全性研究，样本量设计依据的首要文件是（）A.ICH-E2FB.ICH-E6C.ICH-Q1D.ICH-M4答案：A20.血液制品生产用乙醇分馏工艺中，乙醇浓度达到多少时可使免疫球蛋白沉淀（）A.8%B.15%C.25%D.40%答案：C21.生物制品生产洁净区沉降菌监测，φ90mm培养皿暴露时间应为（）A.15minB.30minC.45minD.60min答案：B22.对疫苗进行标签信息核查时，下列哪项属于强制标注内容（）A.药品电子监管码B.冷链储运图标C.上市许可持有人地址D.医保支付标准答案：C23.生物制品企业年度质量回顾分析报告中，对OOS结果统计应采用（）A.趋势图B.控制图C.帕累托图D.散点图答案：C24.对卡介苗进行活菌计数，培养基应选择（）A.营养琼脂B.改良罗氏培养基C.胰酪大豆胨琼脂D.血琼脂答案：B25.生物制品生产用水的微生物限度，纯化水每毫升菌落数不得超过（）A.10cfuB.50cfuC.100cfuD.1000cfu答案：C26.疫苗冷链运输记录器温度采样间隔不得大于（）A.30秒B.1分钟C.5分钟D.15分钟答案：B27.生物制品上市后变更场地，需同步提交的可比性研究方案应遵循（）A.ICH-Q2B.ICH-Q5EC.ICH-S6D.ICH-Q3答案：B28.对重组疫苗进行外源因子检查，细胞培养法应至少传代（）A.1代B.2代C.3代D.5代答案：C29.血液制品病毒去除/灭活工艺验证，缩比模型规模不得低于生产规模的（）A.1%B.5%C.10%D.30%答案：C30.生物制品召回分级中，一级召回应在多少小时内通知停止销售（）A.2B.12C.24D.48答案：A二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）31.下列哪些属于生物制品批签发申报资料必须模块（）A.批生产记录摘要B.成品检验报告C.稳定性数据D.毒理研究资料E.批签发申请表答案：A、B、E32.疫苗上市后药学变更可比性研究内容可包括（）A.理化特性B.免疫原性动物试验C.临床PK/PDD.工艺杂质清除E.标签颜色变化答案：A、B、D33.血液制品病毒安全性控制策略包括（）A.原料血浆筛查B.病毒去除/灭活工艺C.终端产品病毒检测D.受试者免疫监测E.病毒去除验证再验证答案：A、B、C、E34.生物制品生产用菌毒种建立种子批系统需进行的检测项目有（）A.鉴别试验B.外源因子检查C.基因型分析D.毒力测定E.抗生素敏感性答案：A、B、C、D35.疫苗冷链运输验证应包含的极端条件有（）A.冬季低温B.夏季高温C.高海拔低气压D.装卸短暂断电E.海运高盐雾答案：A、B、D36.生物制品企业质量受权人（QP）放行审核文件包括（）A.批生产记录B.环境监测报告C.设备维护记录D.培训记录E.变更关闭报告答案：A、B、E37.对重组单抗制品进行宿主DNA残留检测，可采用（）A.qPCRB.DNA探针杂交C.阈值法D.紫外吸收E.高效液相答案：A、B、C38.生物制品生产洁净区动态监测项目有（）A.悬浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物E.甲醛浓度答案：A、B、C、D39.疫苗说明书中必须标注的临床不良反应部分应包含（）A.局部反应B.全身反应C.罕见反应D.上市后发现的不良反应E.安慰剂组发生率答案：A、B、C、D40.生物制品召回评估需考虑的因素有（）A.缺陷性质B.市场流通量C.患者风险D.媒体关注度E.召回成本答案：A、B、C、D三、填空题（每空1分，共30分）41.生物制品批签发检验用样品量应为全检量的________倍，且不得少于________支（瓶）。答案：3，242.血液制品生产用原料血浆90天检疫期制度自血浆采集之日起计算，若期间发现供浆者HIV阳性，则该批血浆及其________血浆应一并销毁。答案：关联43.疫苗生产用细胞系应建立三级细胞库，分别为________细胞库、________细胞库和工作细胞库。答案：主，工作44.生物制品稳定性试验中，中间条件通常指________℃±2℃，相对湿度________%±5%。答案：30，6545.对卡介苗进行活菌计数时，培养温度应为________℃，培养周期不少于________天。答案：37，1446.重组蛋白制品宿主蛋白残留限度，一般应不超过________ng/剂量，若超过需进行________评估。答案：10，安全性47.生物制品生产用水的电导率（25℃）限度，纯化水应不大于________μS·cm⁻¹，注射用水应不大于________μS·cm⁻¹。答案：5.1，1.348.疫苗冷链储运验证中，空载分布试验应连续监测不少于________小时，负载试验应连续监测不少于________小时。答案：24，4849.血液制品病毒灭活常用S/D法，其中S代表________，D代表________。答案：溶剂，去污剂50.生物制品变更分为________、________和微小变更三类。答案：重大，中等51.疫苗说明书不良反应项按频率分为十分常见、常见、少见、罕见和________。答案：十分罕见52.生物制品批记录应由________审核、________批准后方可放行。答案：QA，QP53.单采血浆站对供浆者进行血清蛋白电泳检查，其中________蛋白应不低于________g/L。答案：白，3554.生物制品生产洁净区A级区空气粒子≥0.5μm限度为每立方米________粒，≥5μm限度为每立方米________粒。答案：3520，2055.疫苗上市许可持有人应在疫苗注册批准后________年内提交首次________研究报告。答案：5，再注册56.生物制品召回评估报告应在作出召回决定后________小时内向所在地省级药监局备案。答案：1257.重组单抗制品糖基化分析常用技术为________和________。答案：HPAEC-PAD，LC-MS58.生物制品生产用菌毒种代次管理，工作种子批代次不得超过________代，生产终末代次不得超过________代。答案：5，359.血液制品分馏组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀中主要含________免疫球蛋白，其纯度应不低于________%。答案：IgG，9560.生物制品稳定性试验中，若发生显著变化，则需在________条件下进行________试验。答案：加速，额外四、简答题（共30分）61.（封闭型，6分）简述生物制品批签发现场抽样封样流程。答案：1.省药监抽样人员到达企业，出示执法证；2.核对批生产记录、待检品库存；3.按抽样方案随机抽取样品，填写抽样单；4.样品贴封签，双方签字；5.样品运输至批签发机构，冷链记录完整；6.机构接收确认，登记入库。62.（封闭型，6分）列举疫苗说明书中【禁忌】项应至少包含的四类人群。答案：1.对疫苗任何成分过敏者；2.既往接种同类疫苗出现严重不良反应者；3.患急性疾病或慢性疾病急性发作者；4.免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者。63.（开放型，8分）结合实例说明生物制品工艺变更“可比性研究”与“桥接临床试验”关系。答案：可比性研究通过理化、生物活性、非临床数据证明变更前后产品质量高度相似，可豁免桥接临床；若出现质量属性差异无法排除对临床影响，则需桥接临床试验。例如某重组乙肝疫苗将氢氧化铝佐剂浓度由0.5mg/ml降至0.3mg/ml，可比性研究显示吸附率、动物免疫原性无差异，无需桥接临床；若佐剂类型由铝佐剂改为新型脂质体，则需桥接Ⅰ/Ⅲ期临床。64.（封闭型，5分）写出血液制品S/D病毒灭活工艺关键参数及接受标准。答案：1.温度：24～26℃；2.时间：≥6小时；3.TNBP终浓度：0.3±0.05%（w/v）；4.TritonX-100终浓度：1±0.1%（w/v）；5.灭活后病毒滴度下降≥4log₁₀。65.（开放型，5分）简述生物制品召回“三级召回”对企业内部信息传递时限要求。答案：一级召回：企业获知信息后2小时内通知全国经销商、医疗机构停止销售使用；12小时内完成一级经销商库存封存并回传数据；24小时内启动物流逆向召回。二级召回：12小时内通知，48小时内封存。三级召回：24小时内通知，72小时内封存。所有级别均需在12小时内向省药监局提交召回评估报告。五、应用题（共40分）66.（计算题，10分）某血液制品企业一批静注人免疫球蛋白（pH4）分装规格为5g/瓶，共5000瓶。该批原液投料量为30kg，生产收得率为92%，分装损耗1%。请计算：（1）该批理论成品瓶数；（2）实际是否满足订单需求4800瓶；（3）若收得率降至88%，需额外多少公斤原液？答案：（1）理论成品总量=30kg×0.92=27.6kg；分装后=27.6×0.99=27.324kg；瓶数=27.324kg/5g=5464.8≈5464瓶。（2）5464≥4800，满足。（3）设需原液xkg，x×0.88×0.99≥4800×0.005=24kg，x≥24/(0.88×0.99)=27.55kg；额外需要27.55−30=−2.45kg（即原30kg已足够，无需增加）。67.（分析题，15分）某疫苗企业A车间将冻干疫苗内包材由“20mm丁基橡胶塞+13mm铝塑盖”变更为“20mm覆膜橡胶塞+13mm铝塑盖”，企业拟按中等变更备案。请分析：（1）变更类别判定依据；（2）可比性研究至少应开展的三项关键质量属性；（3）若加速稳定性40℃6个月后水分增加0.5%，应如何决策？答案：（1）依据《疫苗上市后变更管理分类指南》，覆膜胶塞可能引入新提取物/浸出物风险，属“包装材料和容器变更”中“材质或组成改变”，需综合评估，若提取物谱显著变化应归为重大变更；若覆膜为已批准同类材质且迁移量数据可类比，可降为中等。（2）关键属性：1.水分（KF法）；2.覆膜胶塞可提取物/浸出物（GC-MS、LC-MS）；3.容器密封完整性（微生物挑战、色水法）。（3）水分增加0.5%，虽在标准≤3.0%内，但趋势上升需评估：若加速条件