《原发免疫性血小板减少症创新药临床研发技术指导原则（征求意见稿）》

国家药品监督管理局药品审评中心2026年7月目 录一、1二、床发略试设的本则 2三、证临试开时机 3四、证临试的计点 5（）线以上ITP患者 5治目标 5临床验体计 6目人及排准 6合用与急疗 8疗效价标 9安全评价 （）线ITP五、床验的他注点 （）临药学验 （）国多心床验 （）儿人临试验 （）老人临试验 （）药说书 六、七、考献 附录 一、概述原发免疫性血小板减少症（Primary immunethrombocytopenia，ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板减少为主要特点，10确诊个月、持续性确诊后3-12个月超过个月）。ITP主要发病机制是由于机体对自身抗原的免疫失耐受，板生成是、促血小板生成药物（rh-TPO类等首选促血小板生成药物，靶向药物为耐药患者的重要选择。求。随着对发病机制研究的进展，不同作用机制的新药单抗、补体单抗、对于创新药物临床试验需要遵从的一般原则在本指导原则中不再赘述。本指导原则主要阐述治疗的创新药在术指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范参考本指导原则制定研发策略或进行试验设计并不能替代ITP创新药物的开发应根据药物靶点作用机制的特点，确最佳获益人群、合理给药剂量、给药频率、评估周期等，具有可接受的获益风险比是药物获得上市许可的科学略、给药频率等均需要充分的支持依据。获得明确的PK/PD的创新（内容：（一）ITP1.治疗目标提升血小板计数且稳定在安全水平（一般建议＞50×109/L）、防止严重出血事件，同时又不因过度治疗而引起严重不良反应，是目前监管机构评价治疗药物有效性性中，治疗目标还应包括避免或推迟使用毒性更强或损创新药物的研发应明确以患者为中心的临床获益目标，2.括是否接受脾切除术、基线血小板计数（如≥15×109/L、＜15×109/L）以及是否使用联合治疗等。关于对照组，也可结解决的临床问题、目标人群等，合理增加阳性药物对照组。周至周是主要稳态且持续一定时间等因素灵活制定明确的疗效评估周期，周3.18目标人群为既往至少经一种标准治疗无效或治疗后复发的，或者对标准治疗方案不耐受或反应不佳的慢性患用糖皮质激素治疗有效的患者在停药或减量的过程中出现>0.2mg/公斤体重天基线血小板计数通常要求为2-3个月内至少次检测结果152 35×109/L，其中次为筛选期内至少间隔3天以上的测定值。其余血细胞计数通常在周内3虑持续性的自然病程转归对疗效评估带来的影响，能否4.试验参与者允许合并接受一种ITP治疗药物，该治疗药物需已维持稳定剂量至少1个月，并且在临床试验期间保持疗药物有糖皮质激素、达那唑、免疫抑制剂、TPO-RAs等。随机时应将是否存在合并治疗作为分层因素之一。在研治疗药物减血小板计数＜50×109/L；在进行持续应答评价时需要谨慎处对于除试验药物外允许使用的药物，均应明确其使用条件，5.确证性临床试验中常用的主要疗效评价指标为持续有14-24的患者比（每次或至少次要疗效评价指标通常包含但不限于完全反应、有效、治疗目（度义如下：且无有效（R）：且较治疗前230×109/L在定义或ITP除血小板减少及出血风险外，还可能持续影响患者疲劳、日常活动能力、工作与社会参与以及整体生活质量。6.随着治疗药就研究治疗后血小板计数短时间内快速降低或出现计数偏高（二）ITP（如疾病早期阶在获得二线及以上患者中充分的临床安全有效性数治疗（+/-（+/-IVIG）有应答的患者。建议采用与安慰剂联合糖皮标。（一用于支持药品说明书相关内容撰写的依据。治疗药物需（或接受脾切除术的患者（（）药效学（PD）研究：血小板计数为主要的药效学指标。CH（（二验时应循《多区临试验计与设的一原如部分境外批准用于治疗的创新靶点药物尚未在国内获略。（三2/3患者可在个月内自愈，年龄较大的儿童则易发展为慢性ITP。儿童患者治疗的核心目标为通过一线标准疗法维持血在药物临床研发过程中需要结合整体研发计划扩展至儿童者建议考《用儿科群的及其他国内外发布的儿童试验相关指导原则进行整体布局。关注药物长期应用的安全性及对生长发育可能存在的远期通。（四根据临床实践及治疗需求，ITP治疗药物研发可以参照ICH（试行发中涉及适老化设计时的一般原则及考虑要点（试行）》、（（五六、小结药物全生命周期的规划与管理涵盖丰富的目的和任务，求。在药物上市前研究阶段即开始考虑全生命周期的安排，伴随着不同靶点新药的研发，有关ITP治疗的证据链日小板计数和减少出血事件是治疗的核心目标，早期获得人、临床专家与监管机构积极沟通，探索创新的试验设计。七、参考文献[1]JH,H,etal.Epidemiologyandmanagementofprimaryimmunethrombocytopenia:Anationwidepopulation-basedstudyinKorea[J]ThrombRes.2017;155:86–91.doi:345 10.1016/j.thromres.2017.05.010.346 [2] 中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指347 南（2021版）[J]202159(10810-819.[3] AnneRickJohnWSemple.PathogenesisandTherapeuticMechanismsinImmuneThrombocytopenia(ITP）350 [J].J.Clin.Med.2017,6,16;doi:10.3390/jcm6020016.[4]EMA.Guidelineontheclinicaldevelopmentofmedicinalproductsintendedforthetreatmentchronicprimaryimmunethrombocytopenia.354[5] CindyNeunert,DeirdraRDonaldMArnold,etal.355AmericanSocietyofHematology2019guidelinesforimmune356thrombocytopenia.BloodAdvance.10December2019,Volume3573,number23.358[6] 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南359（2025年版）[J].中华血液学杂志，2025，46（12）：1105-3601113.361[7] 彭军.皮质激素耐药或依赖的成人免疫性血小板减少症362的治疗[J].临床血液学杂志，2024,37(1):1-5.363DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2024.01.001。364[8] E11（R1）.用于儿科人群的医学产品的临床研究365[EB/OL].2017年8月.366/ichWeb/guideIch/downloadAtt/2/8ee2a63678cc70580330c6aa7d3d9ebf012368[9] 儿科外推[EB/OL].8月.369/ichWeb/guideIch/downloadAtt/2/94bf623705c9b29e09a68f34c944bdfdfa0371[10] 国家药品监督管理局372估与报告技术指导原则》[EB/OL].2025年5月.373https:///main/news/viewInfoCommon/d3762909374c55ef21c7fc533d8ba826d40375 [11] 国家药品监督管理局376的技术指导原则》[EB/OL].2017年 5月.377https:///zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=837836cb4dbe6962972b14a7030b6aae972379[12] 国家药品监督管理局380的关键要素及试验设计要点》[EB/OL].2025年10月.381/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=b38202f383a02ffc9089eedce36dd4412ee383[13] 国家药品监督管理局384时的一般原则及考虑要点》[EB/OL].2025 年 10 月.385https:///zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=4386644a30742c0172e9d94257450624a3a387[14] 国家药品监督管理局3882025年10月.389https:///zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=c390ba72026cf190193a1269cc815650a6b.391392393394395396397 附录398

缩略语表缩略语英文全称中文全称ITPPrimaryimmunethrombocytopenia原发免疫性血小板减少症IVIgIntravenousimmunogloblin静脉注射人免疫球蛋白rh-TPORecombinantHumanThrombopoietin重组人血小板生成素TPO-RAThrombopoietinReceptorAgonist血小板生成素受体激动剂SYKSpleenTyrosineKinase脾酪氨酸激酶BTKBruton’styrosinekinase布鲁顿酪氨酸激酶FcRnNeonatalFcReceptor新生儿Fc受体GCPGoodClinicalPractice药物临床试验质量管