阿仑膦酸钠片（福善美）标准B20020022

PAGE阿仑膦酸钠片（福善美）AlunlinsuannaPianAlendronateSodiumTablets本品含阿仑膦酸钠按阿仑膦酸（C4H13N07P2）计，应为标示量的95.0%~105.0%。【性状】本品为白色片。【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与阿仑膦酸钠对照品峰的保留时间一致。（2）取本品1片，研细，加水适量溶解，滤过，滤液显钠盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。【检查】含量均匀度取本品1片，置250ml量瓶中，加0.1mol／L枸橼酸钠溶液约150ml，用振荡器振摇30分钟，再超声5分钟，用上述枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用上述枸橼酸钠溶液稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸28μg的溶液,作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶出液10ml，滤过，精密吸取续滤液适量，用水稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸7μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取阿仑膦酸钠对照品适量，用水溶解并稀释制成与供试品溶液浓度相当的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各5.0ml，分别置50ml纳氏比色管中，加0.6mol/L枸橼酸钠溶液1ml，硼酸缓冲液（取6.2g硼酸溶于900ml水中，用1mol／L的氢氧化钠溶液调节pH至9.0，再用水稀释至1000ml）5.0ml，在涡流混合器上涡流混合20秒，加0.05%FMOC试液[1]4.0ml，加盖涡流混合40~45秒，从加入FMOC试液起准确记时，室温放置25分钟，随即分别加入二氯甲烷25ml，涡流混合40~45秒，静置10分钟，取上层水相置离心管中，以1000转／分的速度离心10分钟，静置，分取水层，照含量测定项下的方法，测定每片的溶出量，限度为标示量的85％，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠA）。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用苯乙烯基一二乙烯基苯共聚物为填充剂（PRP-1）；以0.05mol/L枸橼酸盐／0.05mol/L磷酸盐缓冲液[2]-甲醇-乙腈（75：5：20）为流动相；检测波长266nm；柱温为35℃。理论板数按阿仑膦酸钠峰计算应不低于1500[3]。对照品溶液的制备精密称取阿仑膦酸钠对照品适量，用0.1mol／L枸橼酸钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸28μg的溶液，摇匀。供试品溶液的制备取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿仑膦酸70mg），置250ml量瓶中，加上述枸橼酸钠溶液150ml，用振荡器振摇30分钟，再超声5分钟，用枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用枸橼酸钠溶液稀释制成每1ml中约含阿仑膦酸28μg的溶液，摇匀。测定法精密量取上述两种溶液各5.0ml，分别置50ml纳氏比色管中，加0.1mol／L的硼酸钠溶液5ml，涡流混合20秒，再加入0.1%的FMOC试液4.0ml，涡流混合40~45秒，从加入FMOC试剂起准确记时，室温放置25分钟，随即分别加入二氯甲烷25ml，涡流混合40~45秒，静置10分钟，取上层水相置离心管中，以1500转/分的速度离心10分钟，静置，分取水层。精密量取对照品溶液与供试品溶液的水层各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中C4H13N07P2的含量（阿仑膦酸与阿仑膦酸钠的折算系数为0.919）。【规格】70mg（以C4H13NO7P2计）【贮藏】密闭，15-30℃保存【有效期】二年【生产国别及生产厂】意大利MerckSharp&Dohme（Italia）S.p.A.分装厂：MerckSharp&Dohme（Australia）PtyLimited【复核单位】北京市药品检验所

注：[1]0.05%FMOC试液：取100mg的氯甲酸芴甲酯（9-fluorenylmethylchloroformate），用乙腈溶解并稀释至200ml。[2]0.05mol/L枸橼酸盐／0.05mol/L磷酸盐缓冲液：取14.7g的枸橼酸钠（C6H6Na3O7·2H20）和7.05g的磷酸氢二钠（Na2HPO4）溶于900ml水中，用磷酸调节pH值至8.0，然后用水稀释到1000ml。[3]测定阿仑膦酸钠含量时若使用的色谱柱为Hamilton的PRP-1柱，则需先用乙睛-水（1：1）以lml／min的流速冲洗色谱柱30分钟后，再用流动相冲洗柱子至系统平衡。[4]因玻璃量瓶对主成分有吸附作用，故供试品溶液和对照品溶液应同时制备，且应在24小时内使用。

阿仑膦酸钠（福善美）片质量标准复核说明本品为意大利MerckSharp&Dohme（Italia）S.p.A.生产、MerckSharp&Dohme（Australia）PtyLimited分装，默沙东有限公司申报进口的产品，商品名为福善美（FOSAMAX），规格为70mg/片。本品5mg/片和10mg/片规格的产品曾在我所进行过进口药质量标准复核，复核标准号分别为JX20010075和JX20000390。现我所受中检所委托，对本品70mg/片规格的企业申报标准进行复核。其标准与原5mg/片和10mg/片企业标准基本相同，因此，经参考上述规格的进口注册标准并结合试验复核，所做修改也与前两个规格基本相同。经用新拟定的质量标准对申报方送检的3批样品（批号：B0590、B0838C、B0836C）进行检验，结果均符合规定（详见附件及检验报告书）。现就新拟定的质量标准做如下说明：名称：与另两个规格进口注册标准中名称相同，未做修改。含量限度：与申报标准和另两个规格进口注册标准相同，未做修改。性状：与申报标准相同，未做修改。鉴别：申报标准中的HPLC法经试验可行，主峰保留时间（RT）约为7.5分钟。另外，因本品钠盐，故与另两个规格进口注册标准相同增加一项钠盐鉴别试验，方法按中国药典2000年版二部附录。含量均匀度：与申报标准基本相同，操作注意事项见含量测定项下，判断标准按中国药典2000年版含量均匀度附录项下要求。溶出度：经试验，可行，未做修改。含量测定：申报标准提供的测定方法为HPLC法，采用0.1mol/L的枸橼酸钠为溶剂将阿仑膦酸钠从片子中溶出，在0.1mol/L硼酸缓冲液（pH＝9.3）中，用FMOC试剂反应生产衍生物，然后用二氯甲烷提取掉多余的试剂。因为该检验方法是采用柱前衍生法，故衍生时的操作对结果的准确性影响较大。经实验复核，认为衍生反应各步反应控制的时间十分关键。为了保证每份样品的测定结果准确、可靠，需用秒表准确计时，衍生反应每步试剂的添加顺序和反应时间、温度均应严格控制。生产国别及生产厂：厂方样品上未标明生产地，只有分装厂：MerckSharp&Dohme（Australia）PtyLimited。后申报者补充说明本品为意大利默沙东公司生产（详见厂方申报附件）。

上报进口药阿仑膦酸钠片（福善美）70mg规格质量标准复核结果（2002）京药业字第066号中国药品生物制品检定所：贵所2002年4月15日发来的“阿仑膦酸钠片进口药品质量标准复核通知件（复核编号F2002102）”收悉。我所对意大利MerckSharp&Dohme（Italia）S.p.A.生产、MerckSharp&Dohme（Australia）PtyLimited分装，默沙东有限公司申报进口