阿托伐他汀钙片质量标准H20020197

阿托伐他汀钙片（LipitorTM）AtorvastatinCalciumTablet本品含阿托伐他汀（C33H34FN2O5）应为标示量的90.0—105.0％。【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片。【鉴别】1、取本品的细粉适量（相当于阿托伐他汀10mg）,置50ml量瓶中，加乙腈一水（1：1）混合液适量，充分振摇30分钟，使阿托伐他汀溶解，加乙腈一水（1：1）混合液稀释至刻度，将该溶液离心10分钟，取上清液作为供试品溶液。另取阿托伐他汀钙对照品适量，加乙腈一水（1：1）混合液制成每1ml约含阿托伐他汀0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，取上述供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一高效硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯一已烷一乙腈一甲醇一乙酸（10：8：1：0.5：0.3）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与阿托伐他汀对照品溶液所显的主斑点相同。2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与阿托伐他汀钙对照品峰的保留时间一致。【检查】有关物质照含量测定项下的方法测定。取含量测定项下的样品溶液作为供试品溶液。取上述溶液1ml，置500ml量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满标度的20-25％。取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，所显示的杂质峰，其中PD140728、PD130694、PD153824、PD148996和PD139884（相对保留时间分别约为0.9、1.3、1.7、1.9和2.3）的峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积的2.5倍，任一未知杂质峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积，各杂质峰面积的和，不得大于对照品溶液的主峰面积的10倍。含量均匀度取本品1片，置25ml(10mg)、50ml(20mg)或100mg(40mg)量瓶中，加乙腈一水（1：1）混合液适量，充分振摇30分钟，使阿托伐他汀溶解，加乙腈一水（1：1）混合液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加乙腈一水（1：1）混合液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取阿托伐他汀钙对照品适量，用乙腈一水（1：1）混合液定量稀释成每1ml含阿托伐他汀10μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在244nm的波长处分别测定吸收度，计算含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml,滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml含阿托伐他汀10μg的溶液，作为供试品溶液；另取阿托伐他汀钙对照品约50mg,精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈一水（1：1）混合液，充分振摇使溶解后，用乙腈一水（1：1）混合液稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在244nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调节pH值至4.0）一乙腈一四氢呋喃（53：27：20）为流动相；检测波长为244nm。取阿伐他汀钙对照品10mg和PD130694降解物对照品1mg，精密称定，置100ml量瓶中，加混合溶剂[0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调节pH值至7.4）一乙腈（50：50）]适量，充分振摇使溶解后，用混合溶剂稀释至刻度，作为预试溶液。取预试溶液20μl进样，记录色谱图。理论板数按阿托伐他汀峰和PD130694应分别不低于5000和7000。两峰的拖尾因子分别不得过1.2和1.5。两峰之间的分离度应不小于5。测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿托伐他汀10mg），置100ml量瓶中，加混合溶剂适量，充分振摇30分钟，使阿托伐他汀溶解，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿托伐他汀钙对照品适量，用混合溶剂制成每1ml含阿托伐他汀100μg的溶液溶解稀释至刻度，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。【规格】（1）10mg(2)20mg(3)40mg【生产国别和生产厂】德国GodeckeGmbH【复核单位】北京市药品检验所阿托伐他汀钙片（AtorvastatinCalciumTablet）质量标准复核说明本品系德国GodeckeAGBerlin公司生产，复核编号F1999189。本品为阿托伐他汀钙的片剂，商品名为LipitorTM。一、【鉴别】薄层色谱鉴别项原方法取5片置适宜量瓶中制备供试品溶液，现改为称取研细的样品粉末适量，更能代表取样的均匀性，同时避免试剂的大量浪费。曾试用国产硅胶GF254薄层板，但其保留特性与Merk相差较大，国产板分离效果不好，故以采用Merk板结果较好。二、【检查】1、溶出度采用紫外分光光度法测定供试品溶液和对照品溶液的含量，当阿托伐他汀对照品溶液的浓度为0.01mg/ml时，244nm的吸收度为0.4左右，符合含量测定的吸收度范围，厂方标准中的用于规格为20mg和40mg供试品测定用的对照品的浓度太高0.1mg/ml,吸收度太大，因此，复核时将供试品和对照品的最终浓度稀释成约为0.01mg/ml，以满足测定的需要。2、含量均匀度厂方标准中的对照品溶液和供试品溶液的最终测定浓度太高，吸收度太大（大于仪器测定的上限3.0），因此，复核时将供试品和对照品的最终浓度稀释成约为0.01mg/ml，以满足紫外分光光度法测定的要求。3、有关物质原方法采用峰面积归一化法，现改为自身对照法。并且通过对厂方所提供的三种杂质对照品（其中PD140728和PD130694为此次三种规格9批样品所检出的杂质，PD139884为厂方经常检出的杂质）的试验，其相对保留时间基本吻合（详见所附色谱图），同时参照厂方提供的留样稳定性的试验数据（详见所附资料），在留样二年期间，PD153824和PD148996的相对百分含量均不大于0.1％，并且厂方又无法提供PD153824和PD148996两种杂质对照品，经过试验证明通过含量测定项下的色谱条件与系统适用性试验，用PD130694降解物对照品确证相对保留时间，能判断已知杂质和未知杂质，无需多种杂质对照品。三、【含量测定】原厂方标准为取供试品10片，置适宜的量瓶中，制备供试品溶液。现改为取供试品10片，研细，精密称取适量