埃索美拉唑镁肠溶片质量标准A20000112

JX20010080埃索美拉唑镁肠溶片AisuomeilazuomeiChangrongPianEsomeprazoleMagnesiumEnteric-coatedTablets本品含埃索美拉唑镁以埃索美拉唑(C17H19N303S)计算,应为标示量93.0%-l05.0%。[性状]本品为淡粉红色(20mg)或粉红色(4Omg)肠溶衣片。[鉴别](1)取本品的细粉适量(约相当于埃索美拉唑2Omg),置20Oml量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH11.0)[取磷酸钠0.52g和磷酸氢二钠(Na2HP04·2H20)0.98g,加水适量使溶解并稀释至100ml]120ml,振摇20分钟后,超声3分钟,加乙醇40ml,继续超声5分钟,放冷,用磷酸盐缓冲液(pH11.O)稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5m1,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取奥美拉唑对照品20mg,精密称定,置l00ml量瓶中,加乙醇2Oml使溶解,加磷酸盐缓冲液(pH11.O)稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用水定量稀释制成每lml中约含20μg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)试验,采用手性色谱柱,以(α)l-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂,乙睛-磷酸盐缓冲液(pH6.0)[取磷酸氢二钠(Na2HP04·2H20)1.33g和磷酸二氢钠5.52g,加水适量使溶解并稀释至l00ml]-水(15:8.5:76.5)为流动相,检测波长为302nm。取对照品溶液与供试品溶液各20μ1,注入液相色谱仪,记录色谱图,奥美拉唑两个对映体峰的分离度应大于1.0。供试品峰的保留时间应与对照品中第二个被洗脱峰的保留时间一致。(2)取本品的细粉适量(约相当于埃索美拉唑56mg),精密加0.lmol/L盐酸溶液20ml,振摇10分钟,滤过,精密量取续滤液2ml,用水稀释至2Oml,摇匀,精密量取2m1,用水稀释至l00ml,摇匀,作为供试品溶液。另精密量取镁标准溶液（10μg/ml）2ml,置l00ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为标准溶液。用原子吸收分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVD第一法),以空气-乙炔为燃烧气,在285.2nm波长处进行测定,供试品溶液和标准溶液的吸收值应基本一致。[检查]有关物质照高效液相色谱法(中国药典2000版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）[取1mol/L磷酸二氢钠溶液5.2ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液63ml,加水稀释至100Oml]-水(10:10:80)为流动相A,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.6)-水(80:1:19)为流动相B,检测波长为302nm,按以下比例进行梯度洗脱。时间 流动相A(%) 流动相B(%)0 100 010 80 2030 0 10031 100 045 100 046 stop取奥美拉唑与5-甲氧基-2-[[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-lH-苯并咪唑(H168/66)对照品各10mg,置同一l00ml量瓶中,加甲醇10ml使溶解,加磷酸盐缓冲液(pH11.O)20ml,并用水稀释至刻度,摇匀。精密量取适量,加混合溶液[甲醇:磷酸盐缓冲液(pH11.0):水(1:2:7)]制成每1ml中各含1μg的溶液,作为分离度测试溶液;取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,奥美拉唑峰与H168/66峰的分离度应大于2.5,奥美拉唑峰的保留时间应在16至19分钟之间。测定法取本品的细粉适量(约相当于埃索美拉唑lOmg),置l00ml量瓶中,加甲醇10ml,振摇30秒,加磷酸盐缓冲液(pH11.O)20ml,再振摇30秒,超声5分钟,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;量取适量,用上述混合溶液定量稀释制成每lml中约含0.2μg的对照溶液(1),和每lml中约含2μg的对照溶液(2)。取对照品溶液(l)20μl注入液相色谱仪进行预试,调节仪器灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;再精密量取供试品溶液和对照溶液(1)、(2)各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图至30分钟,供试品溶液中如出现与H168/66相应的杂质峰,其峰面积不得过对照溶液(1)主成分峰峰面积的2.5倍(0.5%),其他单个杂质的峰面积不得过对照溶液(l)主成分峰的峰面积(0.2%),各杂质的峰面积总和不得过对照溶液(2)主成分峰的峰面积(2%)。含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量计算,应符合规定(中国药典2000年版二部附录XE)。释放度取本品,照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，采用溶出度测定第二法的装置，以0.1mol/L盐酸溶液300ml为溶剂，转速为每分钟100转,依法操作2小时,然后加入37℃的0.086mol/L磷酸氢二钠溶液700ml,继续溶出30分钟,取溶滚,用滤纸滤过,精密量取续滤液5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液lml,混匀,作为供试品溶液;另取奥美拉唑对照品20mg,精密称定,置l00ml量瓶中,加乙醇lOml使溶解,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)[取0.lmol/L盐酸溶液300ml,0.086mol/L磷酸氢二钠溶液700ml,混匀]稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用磷酸盐缓冲液(pH6.8)定量稀释制成每lml中约含O.02mg(20mg)或0.04mg(40mg)的溶液,再精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定,计算出每片的溶出量,限度为标示量的70%,应符合规定。微生物限度取本品10克,照微生物限度检查法(中国药典2000年版二部附录XIJ)检验,细菌数不得过1000个/克;真菌数不得过100个/克;大肠杆菌不得检出/克。其他应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IA)。[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2000版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.3)[取1mol/L磷酸二氢钠溶液10.5ml与0.5mol/L磷酸二氢钠溶液60ml,加水稀释至1000ml,摇匀]-水（35:50:15）为流动相，检测波长为302nm。理论板数按埃索美拉唑峰计算应不低于2000,埃索美拉唑峰保留时间应不少于3.5分钟。测定法取本品1片,置l00ml(20mg)或20Oml(40mg)量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH11.0)6Oml(2Omg)或120ml(4Omg),振摇20分钟,超声3分钟,加乙醇20ml(2Omg)或4Oml(40mg)继续超声5分钟,放冷,用磷酸盐缓冲液(pH11.O)稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5m1,置25ml量瓶中,用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑对照品20mg,精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇20ml使溶解，加磷酸盐缓冲液(pH11.O)稀释至刻度，摇匀,精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法