碘帕醇质量标准H20010135

PAGEPAGE1NUMPAGES3碘帕醇注射液DianpachunZhusheyeIopamidolInjectionJX20020058本品含碘帕醇（C17H22I3N3O8）应为标示量的95.0%105.0%。〖性状〗本品为无色的澄明液体。〖鉴别〗（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。（2）在氨基丁三醇检查项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。（3）取0.02%三氯化铁溶液5ml,加8%硫氰酸铵溶液5ml，加本品适量后，溶液所显的红色消失。〖检查〗pH值应为6.5-7.5（中国药典2000年版二部附录VIH）。溶液的颜色 取本品，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在450nm波长处测定，吸收度不得过0.03。游离碘 取本品适量（约相当于碘帕醇2g），置一50ml具塞离心管中，加水稀释至25ml，加甲苯5ml及2mol/L硫酸溶液5ml，振摇，离心，甲苯层不得显红色。无机碘化物 精密量取本品5ml，加水20ml，加冰醋酸2ml，氯化钠晶体2-3粒，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至约为4.5。照电位滴定法（中国药典2000年版二部附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定至终点。每1ml硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于127μg的无机碘化物。每100ml中含无机碘化物不得过4mg。游离芳香胺取N，N-双-（1,3二羟基-2-丙基）-5胺基-2，4，6三碘苯胺对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液，作为对照品溶液；另取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。照含量测定项下的色谱条件和方法，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品如显与对照品峰相应的杂质峰，其峰面积不得大于对照品峰面积（0.1%）。氨基丁三醇照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取PIC-A试剂（Water试剂）1瓶，加水约600ml,加乙腈300ml，用磷酸调节pH值为6.5,加水至1000ml为流动相；激发波长为370nm，发射波长为450nm；柱温为40℃。氨基丁三醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。测定法取氨基丁三醇对照品适量，精密称定，加硼酸-氯化钾缓冲液（pH9.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液；另精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加硼酸-氯化钾缓冲液（pH9.0）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取上述两种溶液各0.5ml，分别加入每1ml中含2mg荧光胺的丙酮溶液0.5ml，混匀，于室温中搅拌并放置5分钟。精密量取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，本品每1ml中含氨基丁三醇应为0.9-1.1mg。乙二胺四醋酸二钠钙照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取四丁基硫酸氢铵1.7g,加4%乙腈1000ml溶解，作为流动相；检测波长为300nm；柱温为40oC。乙二胺四醋酸二钠钙峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。测定法取乙二胺四醋酸二钠钙对照品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液1ml及本品适量（约相当于碘帕醇0.75g），分别置10ml量瓶中，加硝酸铁溶液*1ml，用醋酸盐缓冲溶液（pH4.6）稀释至刻度，摇匀，放置10分钟。精密量取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，本品含乙二胺四醋酸二钠钙应为碘帕醇标示量的0.048%-0.059%。重金属取本品适量（约相当于碘帕醇1.0g），加水23ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第一法），含重金属不得过百万分之二十。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE），本品每1mg的碘，含内毒素量应小于0.6EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）.〖含量测定〗照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A液，甲醇-水(25:75)为流动相B液，采用梯度洗脱法（梯度见下表），检测波长为240nm，柱温为35oC，流速为每分钟1.5ml。取碘帕醇对照品及N，N-双-（2-羟基-1-羟甲基-乙基）-5-氨基-2，4，6三碘苯胺（游离芳香胺）对照品适量，加水制成每1ml中含20μg的溶液。碘帕醇峰与游离芳香胺峰的分离度应不得少于7.0。时间（分钟）A%B%092.57.5692.57.51865.035.0测定法取碘帕醇对照品约20mg。精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另精密量取本品适量，加水定量稀释制成每1ml中约含碘帕醇200μg的溶液，作为供试品溶液。精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。〖类别〗诊断用药。〖规格〗 （1）1ml:0.15g碘（相当于碘帕醇0.3062g）（2）1ml:0.20g碘（相当于碘帕醇0.408g） （3）1ml:0.30g碘（相当于碘帕醇0.6124g） （4）1ml:0.37g碘（相当于碘帕醇