枸橼酸西地那非质量标准H20020206

枸橼酸西地那非JuyuansuanXidinafeiSildenafilCitrateC22H30N6O4S.C6H8O7666.7本品为1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶-5-基）苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。按无2-丁酮的干燥品计算，含C22H30N6O4S.C6H8O7应为97.5%~102.0%。【性状】本品为白色至类白色结晶性粉末。本品在氢氧化钠溶液中溶解，在盐酸溶液中微溶，在乙醇中极微溶解，在二氯甲烷中几乎不溶。【鉴别】（1）取本品约5mg，加吡啶-醋酐（3：1）约5ml振摇，即生成黄色至红色或紫红色的溶液。（2）本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。（3）本品含量测定项下所得色谱图中，供试品溶液主成分峰的保留时间应与对照品溶液主成分峰的保留时间一致。【检查】颗粒分布采用激光扫描测定颗粒大小分布（整个操作过程应在相同的室温下完成）。悬浮介质的制备：取枸橼酸西地那非至少1g，置盛有1000ml异丙醇的锥形瓶中，超声10分钟，磁力搅拌至少1小时，制成饱和溶液。该饱和溶液应新鲜配制，使用前用WhatmanGF/B玻璃纤维滤器过滤，取滤液作为悬浮介质。供试品的制备：随机分三次称取各0.5g样品，混匀。测定法取悬浮介质约100ml，充满小体积分散池（ASI），设置搅拌器速度为2000~3000rpm。进行背景检查。（若背景检测不通过，则重新清洗池子）。取供试品约35mg分次加到盛有悬浮介质的MSI池中，使测得的遮光值为15~25%。若遮光值小于15%，则再加入样品；若遮光值大于25%，则加入悬浮介质稀释，应在30秒内获得适当的遮光值。迅速测定颗粒大小分布，重复测定三次。至少应有90%的颗粒小于150μm，微粒平均直径应在10μm至80μm之间。有关物质（1）HPLC法精密称取本品约35mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。量取供试品溶液适量，加流动相制成相当供试品溶液浓度0.1%的溶液作为预试溶液。照含量测定项下的方法，取预试溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰面积满足准确测量要求，连续进样六针的相对偏差应小于10%。另取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的二倍。供试品溶液色谱图中显示的UK263,909（相对保留时间为1.6~1.8）不得过主峰面积的0.3%，其它各杂质不得过主峰面积的0.1%，总杂质不得过主峰面积的0.5%。（2）HPTLC法取本品，精密称取适量，加溶液[甲醇-水-氨溶液（75：25：5）]制成每ml中约含枸橼酸西地那非17.5mg溶液，作为供试品溶液；另取枸橼酸西地那非对照品适量，加上述溶液制成每ml中含枸橼酸西地那非43.75μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）测定，取供试品溶液10μl，对照品溶液4μl（相当于供试品溶液的0.1%）分别点于同一硅胶GF254高效薄层板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇-35%氨溶液（50：30：20：1）为展开剂。展开后，将薄层板于100°C干燥至氨气完全消失，在254nm紫外灯下检视后，置碘蒸气中直至变为微棕色，再置254nm紫外灯下检视。供试品溶液所显杂质斑点，除UK263,909外（以对照品定位），各单个杂质不得过0.1%。2-丁酮照气相色谱法（中国药典2000版附录VE法）测定。色谱条件与系统适用性试验以ABD-624为固定相，采用硅胶毛细管柱，柱温为程序升温：40°C维持5分钟，以每分钟2°C升温至90°C，再以每分钟30°C升温至225°C，于225°C维持2分钟，总运行时间为36.5分钟；进样器温度：180°C；载气为氦气；检测器温度：250°C；顶空进样；恒温箱85°C，理论板数按2-丁酮峰计算不得低于20000，相邻两个溶剂峰的分离度应不低于1.3，6次连续进样的相对偏差应不得过1.0%。测定法精密称取2-丁酮对照品适量，加N，N-二甲基甲酰胺（DMAC）制成每ml中含2-丁酮50nl的溶液，取5.0ml置顶空瓶中测定；另取本品约100mg，精密称定，置顶空瓶中，加DMAC5.0ml，加盖，轻轻振摇，同法测定，按外标法计算供试品中2-丁酮的含量，应不得过0.2%。水分照水分测定法（中国药典2000版附录XC，第一法）测定，含水分不得过2.5%。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2000版附录VIIIN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000版附录VIIIH第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05M磷酸三乙胺（取7ml三乙胺用水稀释至1000ml，用磷酸调pH至3.0±0.1）-甲醇-乙腈（58：25：17）为流动相，检测波长为290nm，理论板数按西地那非计应不低于3000。另取枸橼酸西地那非对照品约70mg于250ml量瓶中，加甲酸过氧化氢（1：2V/V）溶液1ml，以流动相稀释至刻度，此溶液中含有西地那非及其降解产物UK111,868，进样20μl，西地那非与UK111,868峰的分离度应大于2.5。测定法取本品适量，精密称定，以流动相溶解并稀释至每ml约含枸橼酸西地那非28μg的溶液作为供试品溶液；另取枸橼酸西地那非对照品，同法配制，作为对照品溶液