卡巴胆碱眼内注射液(H20010287)

卡巴胆碱眼内注射溶液（迈斯特）KabadanjianYanneiZhusheyeCarbacholIntraocularSolution本品为卡巴胆碱的灭菌水溶液。含卡巴胆碱（C6H15ClN2O2）应为标示量的90.0%～115.0%。【性状】本品为无色的澄明液体。 【鉴别】（1）取本品10ml，水浴上蒸发至约5ml，加硫氰酸铬铵试液5ml，生成红色沉淀；分离，沉淀能在丙酮中溶解，生成红色溶液。（2）取本品10ml，蒸发至约5ml，加氢氧化钠约0.3g，振摇使溶解，加热，即发生微弱氨臭味并生成白色沉淀，分离，沉淀中加入盐酸溶液（1→2）2ml，沉淀溶解并产生少量气泡。【检查】pH值应为6.5~7.5（中国药典2000年版二部附录ⅥH）.溶液的澄清度本品应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨB）比较，不得更浓。渗透压取本品，采用冰点下降法或渗透压计测定，应为290～320mOsm。不溶性微粒取本品10支,强力振摇使混匀，立即小心开启，合并内容物，量取15ml，用不溶性微粒检查合格的水稀释至60ml,照注射液中不溶性微粒检查法（中国药典2000年版二部附录ⅪC）检查,本品每1ml中含10μm以上的微粒不得过50个，25μm以上的微粒不得过5个，50μm以上的微粒不得过2个。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪE），每1ml中含内毒素量不得过0.5EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）【含量测定】对照品溶液的制备精密称取卡巴胆碱对照品适量，加水使溶解并稀释成每1ml中含100g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品作为供试品溶液。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置50ml量瓶中，依次加0.1mol/L盐酸溶液1.0ml，摇匀，次氯酸钠—氢氧化钠溶液4.0ml,并用水约2ml冲洗瓶壁，摇匀，准确反应15分钟，加苯酚溶液（1→200）2.0ml,用水约2ml冲洗瓶壁，摇匀，准确反应5分钟,加3.5mol/L盐酸溶液2.0ml，用0.1mol/L盐酸溶液约2ml冲洗瓶壁，并使溶液呈酸性，摇匀，加碘化钾溶液（3→1000）1.0ml，摇匀，放置5分钟，加淀粉溶液3.0ml,摇匀，并用水稀释至刻度，摇匀；另量取水2ml，同法制备空白对照溶液。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣB），以空白对照溶液作为参比溶液，在590nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。注：次氯酸钠—氢氧化钠溶液：取次氯酸钠溶液1ml，加水至15ml，放置30分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml，混匀，即得。本溶液应临用新配。淀粉溶液：取可溶性淀粉1g、碘化汞（HgI2）10mg和水适量，混合使成糊状，加沸水200ml，并在不断搅拌下煮沸1分钟，放冷，离心，取上清液，即得。【类别】拟胆碱类药【规格】1.5ml：0.15mg【生产国及厂家】美国AlconLaboratoriesInc.【复核单位】武汉市药品检验所卡巴胆碱眼内注射溶液质量标准复核说明卡巴胆碱眼内注射溶液是由美国AlconLaboratoriesInc.生产的拟胆碱类药。美国药典24版已收载。我所根据中检所进口药品质量复核通知件的要求，对爱尔康（中国）有限公司申报进口的卡巴胆碱眼内注射溶液(商品名：迈斯特，申请编号H20010287，复核编号F2001374)质量标准进行了复核，对原厂订标准进行了方法学研究，并对部分项目进行了修订。对送检的3批样品按拟订的复核标准检验，结果符合规定。现就本标准的起草及有关试验作以下说明。一、名称卡巴胆碱为“carbachol”的音译名（INN）,本标准名称—卡巴胆碱眼内注射溶液，是照中国药品检验总所进口药品质量标准复核通知件上所给定的通用名称拟订的。 二、分子式与结构式 C6H15ClNO2=182.65三、含量限度本标准未作修订，仍拟订为标示量的90.0%～115.0%。四、性状原标准中对性状未作规定，本标准根据样品的实际外观描述为无色的澄明液体。五、鉴别原标准（USP24）只有一项鉴别，但需使用一种名为六硝基二苯胺（hexanitrodiphenylamine）的化学试剂，此试剂在国内无供应，因其具有爆炸性，申报单位亦无法提供；后生产厂提供了本品的内控鉴别方法，与USP24版卡巴胆碱原料项下鉴别方法有相似之处，故本标准参照厂订方法及USP24版方法拟订了本标准鉴别方法。需要说明的是：在鉴别（2）中，由于卡巴胆碱的量很低，如果嗅不出微弱的氨臭味，可在试管口上覆盖用碱性碘化汞钾试液湿润的滤纸，加热，如果滤纸变为黄棕色，则表示呈正反应，并同时进行空白试验排除假阳性。另本品中还含有一些无机离子（Ca2+、Na+与K+等），可能为调节渗透压用，故本标准未参照USP24版卡巴胆碱原料鉴别项下增订“熔点”及“氯化物”的鉴别。六、检查（1）pH值未作修订。（2）溶液的澄清度未作修订。（3）渗透压原标准未制定此项检查，但其质量分析报告书列有此项检查，本标准增订了此项检查，限度同质量分析报告书上的限度范围，拟订为290～320mOsm。（4）不溶性微粒原标准为直接取样品测定。本标准考虑到用样品直接测定，样品用量较大，因此改为用纯化水稀释后测定，再根据稀释倍数进行折算；限度范围未作修订。（5）细菌内毒素原标准未制定此项目，但其质量分析报告书上列有此项检查，经与申报单位协商，同意增订此项检查，本标准按质量分析报告书上的限度范围及中国药典2000年版二部附录ⅪⅩF细菌内毒素检查应用指导原则拟订了本标准方法。通过干扰试验，结果表明：卡巴胆碱在浓度为50μg/ml时，不干扰细菌内毒素试验。（6）其他拟订为应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。七、含量测定未作修订；需要注意的是：次氯酸钠溶液的浓度对测定影响较大，配制次氯酸钠—氢氧化钠溶液前应测定次氯酸钠溶液的含量（方法可参照USP24版附录“试剂”项下次氯酸钠溶液的含量测定）。八、含量测定的方法学研究（1）稳定性试验：照含量测定项下方法测定，比色液的最大吸收在590nm±2nm波长范围内，其吸收度在90min内几乎无变化。（2）线性及线性范围以卡巴胆碱的浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，进行线性回归，得线性回归方程为：A=－0.0751+0.0836C；r=0.9990，线性范围为：2.17～10.86g/ml（3）回试试验回收试验采用加样回收法，卡巴胆碱6份样品的回收率分别为100.0%，99.3%，100.7%，101.0%，102.2%，102.9%，平均回收率为X=101.0%,RSD=1.4%。九、质量标准比对表：检验项目拟订标准原厂订标准USP24版含量限度应为标示量的90.0%~115.0%。应为标示量的90~115%。应为标示量的90.0%~115.0%。性状应为无色澄明液体。//鉴别（1）、（2）均为化学反应（1）化学反应（1）化学反应检查pH值应为6.5~7.5应为6.5~7.5应为5.0~7.5溶液的澄清度与1号浊度标准液比较，不得更浓与1号浊度标准液比较，不得更浓/渗透压应为290320mOsm//不溶性微粒每1ml中含1