药品生产质量管理规范第一次培训笔试考核试题及答案

药品生产质量管理规范第一次培训笔试考核试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.药品生产质量管理规范的英文缩写是（）。A.GSP  B.GMP  C.GDP  D.GLP答案：B2.根据现行《药品生产质量管理规范》，关键人员至少应包括（）。A.企业负责人、质量受权人、生产管理负责人、质量管理负责人B.企业负责人、质量受权人、设备管理负责人、验证负责人C.企业负责人、质量受权人、仓储负责人、销售负责人D.企业负责人、质量受权人、财务负责人、人事负责人答案：A3.下列关于洁净区空气洁净度级别的说法，正确的是（）。A.A级为静态百级，动态万级B.B级为静态百级，动态十万级C.C级为静态万级，动态十万级D.D级为静态十万级，动态无要求答案：C4.批生产记录应当至少保存至药品有效期后（）。A.半年  B.一年  C.两年  D.五年答案：B5.下列哪一项不是质量风险管理的基本程序（）。A.风险评估  B.风险控制  C.风险审核  D.风险转移答案：D6.药品召回分级的决定因素是（）。A.药品市场销售额  B.药品不良反应发生率C.药品缺陷引起健康危害的可能性及严重程度D.药品生产批次大小答案：C7.下列关于变更控制的说法，错误的是（）。A.所有变更必须经质量管理部门批准后方可实施B.变更评估应包括对产品质量、法规符合性的影响C.变更实施后可不再进行跟踪D.变更应记录并归入相应批档案答案：C8.无菌药品生产，A级区操作人员着装需符合（）要求。A.普通洁净服  B.连体无尘服  C.无菌连体无尘服  D.防静电服答案：C9.下列哪项不属于GMP对厂房设计的原则要求（）。A.防止交叉污染  B.便于清洁消毒  C.尽量降低建筑成本  D.合理人流物流答案：C10.物料放行前必须经（）批准。A.生产部负责人  B.质量受权人  C.仓储部负责人  D.采购部负责人答案：B11.下列关于供应商审计的说法，正确的是（）。A.关键物料供应商只需首次审计，后续无需再审B.质量管理部门应主导供应商审计C.供应商审计报告无需归档D.审计不合格仍可临时采购，后续整改即可答案：B12.下列哪项不是设备确认的内容（）。A.设计确认  B.安装确认  C.运行确认  D.销售确认答案：D13.批号“20230601A”中“A”最可能代表（）。A.生产线编号  B.包装工序号  C.包装机台号  D.班次号答案：A14.下列关于校准的说法，正确的是（）。A.非关键测量器具无需校准B.校准标准可溯源至国家或国际标准C.校准周期可由使用部门随意延长D.校准不合格器具可降级使用，无需标识答案：B15.下列关于返工的说法，正确的是（）。A.返工无需记录  B.返工无需额外检验C.返工应经质量管理部门评估批准D.返工产品可无需重新放行答案：C16.下列关于自检的说法，错误的是（）。A.自检可由质量部门独立完成B.自检应制定计划  C.自检报告应提出整改措施D.自检可替代官方GMP检查答案：D17.下列关于产品回顾分析的说法，正确的是（）。A.只需回顾关键批次  B.每年至少进行一次C.无需回顾投诉数据  D.无需回顾稳定性数据答案：B18.下列关于培训的说法，错误的是（）。A.培训应分层级  B.培训效果无需评估C.培训记录应归档  D.临时人员也需培训答案：B19.下列关于虫害控制的说法，正确的是（）。A.只需在仓储区设置捕鼠器B.应绘制虫害控制平面图C.杀虫剂使用无需记录D.发现虫害无需上报答案：B20.下列关于洁净区监测的说法，错误的是（）。A.沉降菌监测可用φ90mm培养皿B.悬浮粒子监测应在动态下进行C.监测结果超标应立即启动调查D.监测布点位置可随意更换答案：D21.下列关于文件控制的说法，正确的是（）。A.文件可随意手写修改B.文件应定期审核  C.作废文件无需收回D.文件无需版本号答案：B22.下列关于清场的说法，正确的是（）。A.每批生产结束后必须清场B.清场记录无需签字C.清场合格标识可随意丢弃D.清场只需检查设备表面答案：A23.下列关于验证的说法，错误的是（）。A.验证文件应包括验证方案、报告B.工艺验证需连续三批C.验证完成后可随意变更工艺参数D.再验证周期应基于风险评估答案：C24.下列关于投诉的说法，正确的是（）。A.投诉可由销售部单独处理B.重大投诉应24小时内报告药监部门C.投诉记录无需归入批档案D.投诉调查无需延伸到其他批次答案：B25.下列关于稳定性考察的说法，错误的是（）。A.长期稳定性考察条件为25℃±2℃/60%RH±5%B.加速稳定性考察条件为40℃±2℃/75%RH±5%C.稳定性考察批次可任选一批D.稳定性考察方案需经批准答案：C26.下列关于召回的说法，正确的是（）。A.召回决策由生产部作出B.召回进展应定期向药监部门报告C.召回产品可重新销售D.召回无需模拟演练答案：B27.下列关于供应商变更的说法，正确的是（）。A.变更供应商无需评估B.变更后首批需加严检验C.变更无需告知药监部门D.变更无需验证答案：B28.下列关于批包装记录的说法，错误的是（）。A.需记录所用包装材料批号B.需记录包装设备编号C.可事后补记D.需附标签样张答案：C29.下列关于水系统的说法，正确的是（）。A.纯化水可用饮用水制备B.注射用水可用离子交换法制备C.水系统无需验证D.水系统消毒周期可随意延长答案：A30.下列关于偏差的说法，正确的是（）。A.微小偏差无需记录B.重大偏差应启动CAPAC.偏差调查无需延伸到其他批次D.偏差无需质量部门审核答案：B二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分，请将正确选项字母填入括号内）31.以下哪些属于GMP对人员卫生的要求（）。A.进入生产区需更换洁净服B.可佩戴手表、戒指C.需定期体检D.需洗手消毒答案：A、C、D32.下列哪些情况需启动OOS调查（）。A.成品检验结果超标B.中间产品检验结果超标C.稳定性考察结果超标D.原辅料检验结果超标答案：A、B、C、D33.下列哪些属于关键变更（）。A.原料药供应商变更B.生产工艺参数变更C.内包材变更D.成品质量标准变更答案：A、B、C、D34.下列哪些文件需长期保存（）。A.批生产记录  B.批检验记录  C.验证方案  D.培训签到表答案：A、B、C35.下列哪些属于预防性维护内容（）。A.定期更换润滑油B.定期检查皮带张力C.设备故障后抢修D.定期校准温度计答案：A、B、D36.下列哪些属于产品质量回顾分析内容（）。A.所有投诉  B.所有偏差  C.稳定性数据  D.返工/再加工答案：A、B、C、D37.下列哪些属于无菌操作原则（）。A.缓慢操作减少气流扰动B.器具需经灭菌C.可徒手操作D.环境需A级层流答案：A、B、D38.下列哪些属于物料接收检查项目（）。A.包装完整性  B.供应商标签  C.运输条件  D.数量答案：A、B、C、D39.下列哪些属于CAPA措施（）。A.修订SOP  B.增加检验频次  C.人员再培训  D.设备升级答案：A、B、C、D40.下列哪些属于验证必要前提（）。A.设备确认完成  B.检验方法验证完成C.公用系统验证完成  D.人员培训完成答案：A、B、C、D三、填空题（每空1分，共20分）41.药品召回分级共分为________级，其中________级召回最为严重。答案：三；一42.洁净区A级静态悬浮粒子≥0.5μm限度为________粒/m³。答案：352043.批生产记录应在批签发后________年内不得销毁。答案：一44.质量受权人应至少具有________年以上药品生产质量管理实践经验。答案：五45.纯化水微生物限度为________cfu/ml。答案：10046.注射用水细菌内毒素限度为________EU/ml。答案：0.2547.设备关键仪表校准周期最长不得超过________年。答案：一48.重大偏差应在________小时内报告质量负责人。答案：2449.稳定性考察首次投产前三批需进行________稳定性考察。答案：长期50.供应商审计周期最长不得超过________年。答案：三51.无菌模拟试验（培养基灌装）通常每________半年进行一次。答案：半52.批号“20230601A”中“20230601”代表________日期。答案：生产日期53.清场合格标识颜色为________色。答案：绿54.文件生效前需由________部门批准。答案：质量55.退货产品需经________评估后方可重新发运。答案：质量56.验证总计划英文缩写为________。答案：VMP57.产品召回负责人应为________受权人。答案：质量58.物料放行前需取得________报告。答案：检验59.洁净区监测发现菌落为金黄色葡萄球菌，应启动________调查。答案：微生物污染60.变更实施后首次生产批次需进行________检验。答案：加严四、简答题（共30分）61.（封闭型，6分）简述GMP对人员进入洁净区的基本程序。答案：1)在更鞋区更换工作鞋；2)在更衣室脱去外衣，洗手消毒；3)穿戴洁净内衣、帽子、口罩；4)进入洁净服更衣室，穿戴连体洁净服、鞋套、手套；5)经风淋室进入洁净区；6)全程按人流单向流动，不得逆行。62.（封闭型，6分）列出至少五项必须纳入批生产记录的信息。答案：1)产品名称、规格、批号；2)原辅料/中间体名称、批号、用量；3)关键设备编号；4)生产工序起止时间、操作人员签名；5)关键工艺参数实测值；6)偏差及处理记录。63.（开放型，8分）结合实际，说明如何建立有效的供应商管理体系。答案：1)分类管理：按物料对产品质量的影响程度将供应商分为关键、主要、一般三级；2)准入审计：质量管理部门牵头，联合采购、生产、研发组成审计小组，按风险评估制定现场或书面审计清单；3)质量协议：明确双方在变更、偏差、投诉、召回方面的职责与报告时限；4)绩效评估：建立年度评分卡，指标包括到货及时率、检验合格率、投诉次数、偏差响应速度；5)动态审计：关键供应商每三年现场复审一次，出现重大偏差、投诉、检验失败时启动专项审计；6)变更控制：供应商任何工艺、场地、关键原料、质量标准变更须提前书面通知，经我方评估批准后方可供货；7)应急计划：对关键物料至少建立两家合格供应商，签订备货协议，定期轮换采购比例，确保供应链稳定；8)持续改进：每年召开供应商质量会议，共享质量回顾数据，推动供应商实施CAPA，必要时提供技术支持与培训。64.（封闭型，5分）说明OOS调查的基本流程。答案：1)实验室初步调查（复核原始记录、仪器、试剂、人员）；2)如未发现实验室错误，启动全面调查（生产、取样、仓储、运输环节）；3)调查结论分为实验室错误、非实验室错误、无法确定；4)根据结论决定是否复测、再取样、扩大调查；5)形成调查报告，经质量负责人批准，启动CAPA。65.（开放型，5分）简述如何通过趋势分析提升生产质量管理水平。答案：1)数据整合：将环境监测、中间体/成品检验、偏差、投诉、稳定性数据统一录入统计软件；2)控制图应用：对关键指标（如水分、含量、微生物限度）绘制休哈特控制图，设定警戒限、行动限；3)异常识别：出现七点连续上升、超出警戒限等规则时立即启动调查；4)预测维护：对设备运行参数（温度、压力、转速）进行趋势预测，提前安排保养，降低故障率；5)持续优化：年度回顾时利用趋势分析识别工艺漂移，指导再验证或工艺改进，实现质量持续提升。五、应用题（共50分）66.（计算类，10分）某固体制剂批量为100万片，主药投料量应为10kg，工艺损耗率为2%。若实际投料9.9kg，请计算投料误差百分比，并判断是否超出±1%的投料控制限度，给出处理建议。答案：理论投料=10kg；实际投料=9.9kg；误差=(9.9–10)/10×100%=–1%；结论：误差等于–1%，处于控制限度边缘；处理建议：1)立即复核称量记录、天平校准状态、人员操作；2)若确认无误，继续生产，但需在批记录中注明并签名；3)若发现天平漂移，立即停用并校准，重新称量；4)启动偏差调查，评估对含量均匀度的潜在影响，必要时增加中间体含量检测频次。67.（分析类，15分）某注射剂车间年度回顾发现：2022年共生产200批，其中5批可见异物不合格，不合格率2.5%；趋势图显示7–9月不合格率升高至5%。请分析可能原因并提出系统改进措施。答案：可能原因：1)夏季湿度高，玻璃瓶烘干后冷却段局部吸潮；2)空调系统除湿能力下降，导致灌装间相对湿度>65%；3)灯检人员暑期休假，临时替岗人员培训不足；4)灭菌柜冷却阶段冷却水温度升高，导致瓶内压力变化，胶塞密封瞬时失效，引入纤维污染；5)供应商胶塞表面硅油过量，高温高湿下硅油迁移，吸附环境中纤维。系统改进措施：1)升级空调系统，增加除湿转轮，确保灌装间相对湿度控制在55%±5%；2)对灭菌柜冷却段加装高效过滤器，冷却水温度设定≤25℃；3)灯检岗位实行轮岗备案，暑期提前一个月强化培训并考核合格上岗；4)与胶塞供应商召开质量会议，修订硅油含量内控标准≤0.3mg/胶塞，每批到货抽样检测；5)增加灌装后100%外观检查后的随机抽检比例，由每批20支增至50支；6)年度回顾后启动再验证，对可见异物控制工艺进行三批验证，确认改进效果；7)建立月度趋势分析例会，出现连续三批异常立即启动CAPA。68.（综合类，25分）背景：某口服固体制剂企业拟将湿法制粒改为直接压片工艺，变更等级评估为重大变更。请从GMP角度制定完整变更控制与验证方案，涵盖风险评估、验证内容、文件更新、培训、放行要求、稳定性考察、监管沟通。答案：1)变更申请：由生产部发起，填写《重大变更申请表》，说明变更理由（节能30%、缩短生产周期50%）、涉及产品、批次量、时间计划。2)风险评估：质量部组织跨部门小组，采用FMEA工具，从严重性（S）、发生概率（O）、可检测性（D）评分，识别前三位风险：①含量均匀度超标（S=9，O=4，D=4，RPN=144）；②片剂硬度下降导致脆碎度超标（S=7，O=5，D=3，RPN=105）；③直接压片粉末流动性差导致片重差异（S=6，O=5，D=4，RPN=120）。针对风险制定控制措施：优化混合转速/时间、增加预压、使用新型助流剂、加装在线片重检测系统。3)验证方案：a)小试：实验室10kg规模，三批，考察混合均匀度、松密度、流动性、可压性；b)中试：100kg规模，三批，使用与商业批相同设备，验证工艺参数范围；c)工艺验证：商业规模三批，连续生产，关键参数：混合转速15rpm、时间20min；压片主压15kN、转台转速30rpm；每15min取样检测含量、硬度、脆碎度、片重差异、溶出度；d)清洁验证：按最差条件选择含色素品种