女性高雄激素血症疾病谱系与临床特征总结2026

女性高雄激素血症疾病谱系与临床特征总结2026女性高雄激素血症(HA)患者被定义为女性血清睾酮浓度>2.4nmol/L(0.7ng/mL)，或伴游离雄激素指数(FAI)升高的病理状态。女性HA疾病谱系与临床特征主要有：1.多囊卵巢综合征PCOS（卵巢内分谢代谢综合征，PCOM）是女性HA最常见原因。PCOS是导致女性雄激素增高的最常见原因。HA是女性PCOS的关键特征之一。基于鹿特丹标准的《2023年版多囊卵巢综合征评估和管理国际循证指南推荐建议》，要求具备以下3项特征中≥2项特征者才可被临床诊断为PCOS。①月经周期不规律的排卵功能障碍；②超声提示卵泡数量增加或抗苗勒管激素(AMH)增加的多囊卵巢形态(PCOM)；③高雄激素的临床或生化特征。PCOS患者常存在IR和肥胖，机体高胰岛素一方面抑制肝脏SHBG生成，使性激素结合球蛋白(SHBG)水平降低，另一方面与黄体生成素

(LH)协同刺激卵泡膜细胞雄激素合成，并可能同时引起卵巢和肾上腺雄激素增加。小鼠动物病理模型实验结果表明，与卵巢细胞一样，肾上腺网状区的类固醇生成细胞具有更高的雄激素合成能力。胰岛素也可能作为肾上腺和卵巢雄激素合成的辅助因子。PCOS患者的临床特征为月经稀发(月经周期>35d)、PCOM、痤疮及中心性肥胖；生化特征以血清睾酮水平轻度升高(通常<5nmol/L)及FAI升高为主，约30%HA患者伴11-氧合雄激素水平升高。2.肿瘤性HA对于快速进展的严重HA患者，应系统区别卵巢或肾上腺来源肿瘤性HA。肿瘤性HA患者的卵巢来源肿瘤，如支持-间质细胞瘤(SLCT)可分泌大量睾酮(睾酮>5nmol/L)，导致HA发生，SLCT占卵巢肿瘤的0.5%，SLCT患者表现为痤疮或多汗症，伴快速进展性男性化体征(如阴蒂肥大、声音低沉)，采取双侧输卵管卵巢切除术治疗的SLCT患者预后良好。SLCT是绝经前妇女最常见的卵巢来源肿瘤类型，而间质细胞瘤(LCT)在绝经后女性中多见，LCT的瘤体直径常较小(<3cm)，但是睾酮分泌水平显著增加。肾上腺来源肿瘤，如肾上腺皮质癌（ACC)患者的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平显著升高，高于正常值上限的3倍，肾上腺CT检查结果显示，ACC直径>4cm，而且肾上腺肿块CT值>20HU。对于罕见雄激素分泌型腺瘤的诊断，需排除ACC可能。ACC患者的17-羟孕酮(17-OHP)水平也可能显著升高，因此在诊断成年女性HA时，推荐进行肾上腺影像学检查。一旦女性HA患者出现迅速进展的严重雄激素增加，特别是肾上腺雄激素，如硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和雄烯二酮(A4)水平孤立或主要增加时，临床医师应警惕潜在HA肾上腺肿瘤的可能性。3肾上腺疾病相关HA在评估女性HA时，须将先天性肾上腺增生(CAH)与库欣综合征(CS)纳入鉴别诊断中。肾上腺疾病相关HA是指由肾上腺皮质，尤其是网状区异常分泌雄激素所致的高雄激素状态，其特征为DHEAS等肾上腺来源雄激素升高，可伴或不伴临床高雄激素表现。CAH是一类由于肾上腺皮质激素合成过程中特定的酶缺陷导致内分泌紊乱疾病，为常染色体隐性遗传病。其中，21-羟化酶缺乏最为常见。当21-羟化酶缺乏时，17-OHP无法正常代谢，从而大量堆积于机体内(>30nmol/L)，并转化为雄激素。根据21-羟化酶活性丧失的严重程度，CAH可被细分为经典型和非经典型2种表型。经典型CAH患者的特点是酶活性严重降低或完全缺乏，这会致使皮质醇合成不足。在约75%经典型CAH患者中，还伴随醛固酮生成受损，由于皮质醇缺乏，会刺激垂体分泌更多肾上腺皮质激素(ACTH)进而引发肾上腺增生；同时，那些因酶缺陷无法正常代谢的类固醇原前体于体内大量积累，并进入雄激素合成途径，导致体内雄激素水平显著升高，引发严重的临床和生化雄激素过量症状。经典型CAH患者通常在新生儿时期就会出现临床症状，对于女性患儿而言，由于在宫内就发生男性化，出生时会表现为生殖器不典型或模棱两可的特征。非经典型CAH患者的病情相对较轻，在产后会出现程度不等的雄激素过量表现。目前，非经典型CAH的真实患病率尚不明确，但研究表明，CAH可能是约10%HA女性的致病原因。针对CAH，通过新生儿疾病筛查能够实现早期诊断，而糖皮质激素替代治疗是其一线治疗方案。此外，CS患者亦具有高雄激素相关表现。CS是由于皮质醇对ACTH的负反馈抑制作用异常，同时肾上腺网状区雄激素分泌自主性增加所致，如CS患者出现的紫纹与向心性肥胖(表现为腹型肥胖、近肩胛间脂肪垫增厚)，还会出现皮肤菲薄、容易淤伤、伤口愈合不良、骨质疏松症、原发性高血压及葡萄糖代谢紊乱等症状。4.胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征

(SIRS)患者因胰岛素受体(INSR)基因突变或脂肪营养不良导致高胰岛素血症

(HI)，进而刺激卵巢雄激素合成；通常表现为解剖学脂肪营养不良，临床特征为黑棘皮征、瘦型肥胖、SHBG水平显著降低。若SIRS患者存在与人体质量指数(BMI)不成比例的IR临床或生化特征，和(或)有胰岛素抵抗（IR）或糖尿病家族史，应考虑SIRS可能。对于SIRS女性患者，盆腔影像学检查时通常可见PCOM，部分SIRS患者还可能出现大型卵巢囊肿。5.原发性甲状腺功能减退原发性甲状腺功能减退患者促甲状腺素(TSH)升高，可刺激促性腺激素、LH、卵泡刺激素(FSH)异常分泌，间接促进卵巢雄激素合成；通过补充左甲状腺素进行治疗，可逆转这类患者的HA或高催乳素血症。女性肢端肥大症患者可出现HA，生长激素(GH)作为一种溶脂激素，可导致患者IR，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)也可能直接影响卵巢类固醇生成，从而影响雄激素水平。