药品生产质量管理规范培训试卷及答案(一)

药品生产质量管理规范培训试卷及答案(一)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，下列哪一项不是质量管理部门的基本职责（）A.审核所有与质量有关的文件B.决定成品放行C.制定生产计划D.组织自检2.洁净区空气洁净度级别分为A、B、C、D四级，其中A级区的静态悬浮粒子≥0.5μm限度为每立方米不超过（）A.3520B.352000C.3520000D.203.批生产记录应当至少保存至药品有效期后（）A.半年B.一年C.两年D.五年4.关键变更应当经过哪一级别的批准方可实施（）A.生产部经理B.质量受权人C.企业负责人D.车间主任5.下列关于供应商审计的说法正确的是（）A.原料供应商只需首次审计，后续无需再审B.审计报告无需归入供应商档案C.质量管理部门应定期对关键物料供应商进行现场审计D.审计不合格可继续采购，但需加强检验6.药品召回负责人应当由哪一部门指定（）A.生产部B.质量管理部门C.销售部D.储运部7.下列哪一项不是药品生产风险管理的核心步骤（）A.风险评估B.风险控制C.风险审核D.风险沟通8.无菌药品灌装工序在C级背景下的局部A级，其沉降碟（Φ90mm）暴露4小时的菌落数限度为（）A.<1B.≤1C.≤3D.≤59.返工产品必须（）A.由生产部负责人批准后直接重新包装B.经质量管理部门评估并批准C.无需记录D.直接报废10.下列关于培训的说法正确的是（）A.只有新员工需要培训B.培训记录无需保存C.应定期评估培训效果D.培训可由任何员工授课11.药品生产企业至少多久进行一次自检（）A.每月B.每季度C.每半年D.每年12.下列哪一项属于关键工艺参数（）A.房间温度B.搅拌时间±1minC.溶液pH值±0.1D.设备表面清洁度13.批号编制原则应确保（）A.可重复性B.可追溯性C.可扩展性D.可销售性14.下列关于校准的说法正确的是（）A.校准标签无需标明有效期B.国家强制检定设备可免于内部校准C.校准结果无需记录D.不合格量具可继续使用至下次校准15.药品发运记录应当至少保存（）A.药品有效期后一年B.药品有效期后两年C.药品有效期后三年D.永久16.下列哪一项不是交叉污染的主要途径（）A.空气传播B.人员流动C.设备清洁不彻底D.原料检验合格17.下列关于洁净区人员卫生的说法错误的是（）A.可佩戴手表进入B级区B.应定期更换无菌外衣C.进入A/B级区需佩戴无菌口罩D.手部消毒后不得接触非已消毒表面18.下列哪一项属于主要物料（）A.外包装箱B.原料药C.办公用纸D.设备润滑油19.工艺验证批次通常不少于（）A.1批B.2批C.3批D.5批20.下列关于偏差处理的说法正确的是（）A.偏差可事后补记录B.重大偏差无需调查C.偏差调查应确定根本原因D.偏差无需通知质量受权人21.下列哪一项不是产品年度回顾的内容（）A.工艺趋势分析B.客户投诉C.员工考勤D.稳定性考察结果22.下列关于虫害控制的说法正确的是（）A.仅需在仓库设置捕鼠器B.应绘制虫害控制平面图C.杀虫剂使用无需记录D.发现虫害可暂不处理23.下列哪一项属于GMP文件中的二级文件（）A.质量手册B.管理规程C.批生产记录D.质量标准24.下列关于电子签名的说法正确的是（）A.任何人可共享账户B.应能追溯到具体个人C.无需密码即可签名D.修改后无需审计追踪25.下列哪一项不是变更控制的核心要素（）A.变更申请B.变更评估C.变更实施D.变更罚款26.下列关于退货的说法正确的是（）A.退货无需检查可直接重新销售B.退货应经质量评估C.退货可不入账D.退货可与合格品混放27.下列哪一项属于无菌操作原则（）A.物品可跨越无菌区B.无菌装配可在C级区完成C.接触无菌物品须戴无菌手套D.快速操作可忽略消毒28.下列关于设备确认的说法正确的是（）A.设计确认可省略B.安装确认应检查公用工程C.性能确认无需取样D.确认报告无需批准29.下列哪一项不是CAPA系统的输出（）A.纠正措施B.预防措施C.效果验证D.罚款通知30.下列关于稳定性考察的说法正确的是（）A.仅考察一批即可B.应覆盖有效期C.可忽略高温条件D.结果无需趋势分析二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）31.下列哪些属于GMP对人员健康的管理要求（）A.定期体检B.有传染病调岗C.佩戴隐形眼镜可进入洁净区D.建立健康档案32.下列哪些情况必须启动OOS调查（）A.原料含量复检合格B.成品溶出度首次不合格C.中间体pH值超内控D.外观轻微色差但合格33.下列哪些属于无菌药品生产A级区的监测项目（）A.悬浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物34.下列哪些文件需质量管理部门批准（）A.批生产指令B.工艺规程C.设备清洁规程D.培训签到表35.下列哪些属于计算机化系统验证生命周期阶段（）A.计划B.风险评估C.运行与维护D.退役36.下列哪些属于物料接收时必须检查的项目（）A.包装完整性B.供应商标签C.运输温度记录D.供应商营业执照年检37.下列哪些属于产品召回级别（）A.一级召回B.二级召回C.三级召回D.四级召回38.下列哪些属于工艺验证方案内容（）A.验证目的B.关键质量属性C.取样计划D.统计分析方法39.下列哪些属于GMP对仓储区的要求（）A.分区存放B.温湿度监控C.防虫防鼠D.可与化学品混放40.下列哪些属于自检报告内容（）A.检查日期B.检查员签名C.缺陷项描述D.整改时限三、填空题（每空1分，共20分）41.药品生产质量管理规范英文缩写为________。42.洁净区与非洁净区之间的压差应不低于________帕。43.批号、有效期至至少标注到________（格式：年/月）。44.设备状态标识中绿色代表________。45.原料药生产中的关键起始物料应至少进行________方验证。46.无菌药品生产A级区风速应均匀分布在________m/s范围内。47.偏差应在发现后________小时内启动调查。48.稳定性考察首次加速试验条件通常为________℃±2℃/75%RH±5%RH。49.药品召回应在________小时内报告省级药监部门。50.返工产品放行前需经________人批准。51.校准用标准器应________于被校准设备。52.批生产记录填写错误时，应在错误处划________线，注明修改人及日期。53.洁净区监测用培养基应进行________性检查。54.供应商审计结论分为合格、________、不合格。55.产品年度回顾每年至少________次。56.无菌取样应在________级背景下进行。57.关键设备变更需进行________验证。58.发运记录应能追溯到药品的________。59.药品生产企业负责人应为________专业背景。60.质量风险管理文件应保存至产品有效期后至少________年。四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）61.校准周期可根据设备使用频率调整。（）62.所有退货必须销毁，不得返工。（）63.电子数据无需备份，只要实时打印即可。（）64.洁净区监测结果超标必须启动CAPA。（）65.原料药与制剂可在同一洁净区同时生产。（）66.批记录可在下班后次日统一填写。（）67.供应商提供的COA可替代企业全检。（）68.自检可由被检查部门负责人陪同并解释。（）69.无菌操作需每30分钟更换一次无菌手套。（）70.工艺验证可引用历史数据作为补充。（）五、简答题（每题6分，共30分）71.简述药品生产企业在接收物料时应当进行的GMP检查流程。72.说明偏差分级原则，并给出重大偏差的处理流程要点。73.概述无菌药品生产A级区环境监测计划应包含的内容。74.列举并说明工艺验证方案中关键工艺参数选择的依据。75.简述产品年度回顾的目的及输出结果如何用于持续改进。六、案例分析题（每题15分，共30分）76.某企业一批注射用头孢曲松钠（规格1.0g，批号20230512，有效期2027-04）在稳定性考察12个月时，溶液澄清度检测出现轻微乳光，结果0.5号，略超内控（≤0.5号），历史批次均≤0.3号。企业启动OOS调查：(1)实验室调查未找到根本原因，复检3支同批样品结果0.4-0.5号；(2)扩大调查，发现该批原料（头孢曲松钠粗品）来自新供应商Y，其结晶工艺溶剂比例与原供应商X不同；(3)对供应商Y提供的3批原料进行加速试验，澄清度均呈上升趋势。问题：a.请判断该OOS是否影响产品放行，并说明依据。（5分）b.请制定CAPA计划，要求包含纠正措施、预防措施、责任部门及完成时限。（10分）77.某固体制剂车间生产缬沙坦胶囊，批号20230608，批量80万粒，工艺验证方案要求硬度6-10kg。压片工序中控取样30片，硬度测定结果：平均7.8kg，但RSD18%，其中5片低于5.5kg。现场检查发现压片机主压轮磨损，导致压力波动。问题：a.请评估该偏差对产品质量的影响，需结合缬沙坦胶囊关键质量属性（溶出度、含量均匀度）进行分析。（5分）b.请设计一份完整的变更控制文件，包括变更申请、风险评估、验证要求、批准流程及跟踪要求。（10分）七、计算题（每题10分，共20分）78.某冻干车间A级区高效过滤器（HEPA）出口风速测定数据如下（单位：m/s）：0.45、0.48、0.51、0.46、0.49、0.47、0.50、0.46、0.44、0.52。要求：a.计算平均值、标准差及相对标准偏差（RSD），并判断是否符合GMP对A级区风速均匀性要求（±20%范围内）。（5分）b.若标准差超限，请给出可能的工程原因及调整措施。（5分）79.某原料药（分子量325.4）合成步骤中，中间体A投料量100kg，理论摩尔收率92%，实际分离获得中间体A纯品88.5kg，HPLC纯度99.2%，水分0.3%，残留溶剂0.1%。要求：a.计算实际摩尔收率。（5分）b.若下步反应对中间体A水分限度要求≤0.1%，请设计干燥工艺再验证方案，包含取样量、检测方法、判定标准。（5分）八、综合设计题（20分）80.某新建口服固体制剂车间拟生产两种产品：缬沙坦胶囊（高危，高活性）与维生素C片（低危）。车间布局为三层：一层仓储、二层生产、三层包装。请依据GMP要求完成以下设计任务：a.绘制人流物流图，说明如何避免交叉污染。（5分）b.设计车间洁净级别划分表，并给出压差梯度数值。（5分）c.制定共线生产风险评估矩阵（至少包含5个风险源），并给出控制措施。（5分）d.设计共线清洁验证策略，包括最难清洁产品选择、最差条件参数、取样点设置、回收率要求。（5分）九、答案1.C2.A3.B4.B5.C6.B7.C8.B9.B10.C11.D12.C13.B14.B15.A16.D17.A18.B19.C20.C21.C22.B23.B24.B25.D26.B27.C28.B29.D30.B31.ABD32.BC33.ABCD34.ABC35.ABCD36.ABC37.ABC38.ABCD39.ABC40.ABCD41.GMP42.12.543.年/月44.完好/运行45.两46.0.36-0.5447.2448.4049.2450.质量受权51.高一等级52.单横53.促生长54.有条件55.156.A57.再58.最小销售单元59.医药或相关专业60.一年61.√62.×63.×64.√65.×66.×67.×68.√69.√70.√71.接收流程：核对供应商标签与采购订单→检查运输条件（温度、密封）→目视包装完整性→按SOP取样→贴待验标识→填写接收记录→入待验区→通知QC检验→根据检验结果与COA审核→合格放行入库，不合格按退货/让步接收流程处理。72.分级：轻微、重大、关键。重大偏差：立即停产并隔离产品→30分钟内报告QA→24小时内成立跨部门调查组→5日内完成根本原因分析→制定CAPA→质量受权人批准→跟踪效果→关闭偏差。73.A级监测：悬浮粒子连续在线监测每点≥0.5μm与≥5μm；沉降碟每4小时/皿；浮游菌每日1次；表面微生物每批前后；压差连续；风速每日；温度湿度每班；所有数据纳入趋势分析。74.依据：质量源于设计（QbD）→关键质量属性（CQAs）→工艺参数影响评估（鱼骨图、FMEA）→统计学实验设计（DoE）→确定设计空间→选择对CQAs有显著影响且难控制的参数为CPP，如pH、温度、搅拌功率。75.目的：确认工艺持续受控，发现潜在趋势与改进机会。输出：年度回顾报告→统计工艺能力指数→识别超常趋势→启动CAPA→更新控制策略→反馈至验证/变更/培训，实现持续改进。76.a.影响评估：澄清度虽略超内控但仍在药典限度内，且无菌、含量、有关物质均符合，风险低，可放行，但需持续监测。b.CAPA：纠正—立即停用供应商Y原料，启动二级召回评估；预防—修订供应商审计SOP，增加结晶溶剂比例考察；责任：采购部、QA、QC；时限：供应商整改30日，审计确认60日，稳定性加标试验90日。77.a.硬度低可能导致脆碎度差、包衣破损、溶出过快，影响Cmax；含量均匀度因压片差异可能超标；需评估溶出曲线，若f2<50则影响显著。b.变更文件：申请编号CHG-2023-06-08-01，变更内容“更换主压轮”，风险：高，验证要求：三批再验证+硬度分布研究+溶出曲线比对；批准：QA经理→质量受权人；跟踪：每月硬度趋势报告，持续3批。78.a.平均0.478，标准差0.026，RSD5.4%，最大0.52与最小0.4