药剂基础及概述 2

第五章固体制剂目录第三节散剂第四节颗粒剂第五节胶囊剂第五章固体制剂学习目标散剂、颗粒剂、胶囊剂的概念、特点、处方组成、制备方法、生产工艺及质量要求。掌握散剂、颗粒剂、胶囊剂的分类及其质量检查项目。熟悉散剂、颗粒剂、胶囊剂的质量检查项目、包装与贮存。了解第五章固体制剂第三节散剂第五章固体制剂第三节散剂一、概述

散剂（powders）系指药物与辅料经粉碎、过筛、混合制成的干燥粉末状制剂。

一、概述1.散剂的特点优点表面积大、易分散、药物溶出快，起效快；制法简单，运输、携带方便，成本较低，剂量可随症增减；便于服用，对于吞服片剂、胶囊等发生困难的小儿和老人尤其适用；内服可分布于胃肠道粘膜表面，避免局部刺激；外用于溃疡、外伤流血等疾病可起到保护粘膜、吸收分泌物和促进凝血作用第三节散剂缺点一、概述1.散剂的特点由于散剂中药物的表面积大，将进一步加剧药物的刺激性、吸湿性、不稳定性等，所以对刺激性较强、遇光和热不稳定、易吸湿的药物一般不宜制成散剂；剂量较大的散剂不如片剂、丸剂等容易服用第三节散剂一、概述2.散剂的分类散剂第三节散剂二、散剂的制备散剂的制备一般工艺流程为：原辅料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装第三节散剂二、散剂的制备（一）粉粹

粉碎是借机械力或其它作用力将块状固体物料破碎成适宜程度的操作过程。其目的：010203增加药物的表面积，促进药物溶解与吸收，有利于提高难溶性药物的溶出度04有利于散剂、片剂、胶囊剂、气雾剂等剂型的制备有利于混合、制粒、充填等其它制剂单元操作助于中药材中有效成分的浸出第三节散剂二、散剂的制备（二）混合混合是制备散剂的重要工艺过程之一，其目的是使散剂中各组分分散均匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。混合时要注意设备能力、加料顺序、混合时间等，保证混合效率。详见本章第一节基本操作。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量分剂量是将混合均匀的散剂按需要的剂量分成等重份数的过程。分剂量后装入合适的内包装材料中。容量法系用固定容量的容器进行分剂量的方法。此法效率较高，但准确性不如重量法，在操作过程中，要注意保持操作条件的一致性，以减少误差。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量目测法也称估分法，系将总剂量的散剂用目测分成若干等份的方法。此法操作简便，但准确性差。药房临时调配少量一般药物散剂和中药调配可用此法。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量重量法系用衡器逐份称重的方法。主要用于含毒性药物、贵重药物散剂的分剂量。第三节散剂二、散剂的制备（四）包装散剂在包装与储存中主要应解决好防潮的问题。包装时应选择适宜的包装材料和包装方法。

塑料薄膜袋铝塑复合膜袋塑料瓶第三节散剂三、散剂的质量检查010203均匀度取供试品适量，置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。水分中药散剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，不得过9.0％。装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异，并不得超过表5-2的规定。第三节散剂三、散剂的质量检查标示装量（g）装量差异限度（%）0.1或0.1以下±15.00.1以上至0.3±10.00.3以上至1.5±7.51.5以上至6.0±5.06.0以上±3.0散剂装量差异限度的规定第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉处方水杨酸14g氧化锌60g硼酸85g升华硫40g麝香草酚6g薄荷脑6g薄荷油6g樟脑6g淀粉100g

滑石粉加至1000g第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉

【制备】先将麝香草酚、薄荷和樟脑研磨形成低共熔物，与薄荷油混匀，另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉共置球磨机内混合粉碎成细粉，过l00～120目筛。将此细粉置混合筒内（附有喷雾设备的混合机），喷入含有薄荷油的上述低共熔物，混匀，过筛，即得。第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉【解析】

1．本品中麝香草酚、薄荷、樟脑在混合时发生低共熔，利用此现象便于和其它药物混匀；2．滑石粉、氧化锌等用前宜灭菌；3．本品有吸湿、止痒及收敛作用，适用于汗疹、痱子等；小儿不宜使用。第三节散剂五、散剂的应用及注意事项0102

临床应用

外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。注意事项

外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。第三节散剂第四节颗粒剂第五章固体制剂第四节颗粒剂一、概述颗粒剂是指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的颗粒状制剂，供口服使用颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。（一）颗粒剂的概念第四节颗粒剂一、概述（二）颗粒剂的特点010203飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少。04服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂。可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性。多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。第四节颗粒剂一、概述（三）颗粒剂分类可溶颗粒剂肠溶颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂缓控释颗粒剂第四节颗粒剂一、概述（四）颗粒剂的质量要求药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应避光操作。除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。如有必要，颗粒剂制备时，可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。第四节颗粒剂一、概述（四）颗粒剂的质量要求010203为了防潮、掩盖原料药物的不良气味等需要，也可对颗粒进行包薄膜衣。必要时，包衣颗粒应检查残留溶剂。04颗粒剂应干燥，粒径应均一，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求除另有规定外，颗粒剂宜密封贮藏，在干燥处保存，防止受潮变质第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备工艺流程主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制软材制湿颗粒

质量检查

分剂量颗粒剂包装整粒干燥第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备1.物料准备以80～100目为宜。辅料:稀释剂、粘合剂、着色剂、矫味剂、崩解剂等2.制软材加入适量的润湿剂或黏合剂，继续混匀，即制成软材。“轻握成团，轻按即散”为准。少量生产，可采用手工法，大量生产，常用槽型混合机制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备3．制湿颗粒制粒方法有挤压制粒法、高速搅拌制粒法、流化床制粒法、转动制粒法等。制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备4．干燥温度取决于物料性质，通常以50℃～80℃为宜，对热稳定的药物，可提高至80℃～100℃。颗粒剂的干燥程度，通常以水分控制在3%为宜。常用的干燥方法：厢式干燥法、流化床（沸腾）干燥法、红外线干燥等注意事项：防止出现“外干内湿”现象；可定时翻动制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程5．整粒干燥后需进行整粒。通常采用筛分法，即将颗粒通过一定孔径的筛网，使黏连、结块的颗粒散开，同时获得均匀颗粒。大生产时，常采用快速整粒机。第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程6．总混为保证颗粒的均匀性，将制得的颗粒置于混合筒中进行混合，从而得到一批均匀的颗粒。第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程7．分剂量与包装将制得的颗粒进行含量、粒度等质量检查，合格后按剂量装入适宜袋中。一般采用自动颗粒分装机进行包装。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查1．粒度照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%2．水分中药颗粒剂水分不得超过8.0%。3．干燥失重除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂于105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查4．溶化性可溶颗粒检查法取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。4．溶化性泡腾颗粒检查法取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查5．装量差异单剂量包装的颗粒剂按装量差异检查方法检查，应符合规定。凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异检查。平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查6．装量多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。7．微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒剂，照非无菌产品微生物限度检查。微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒剂，可不进行微生物限度检查。第四节颗粒剂四、典型处方与制备工艺分析维生素C颗粒剂处方维生素C1.5g蔗糖粉13g糊精15g酒石酸0.5g50%乙醇溶液适量共制成15袋

【制备】①将维生素C、糊精、糖粉分别过100目筛；②按研配法将维生素C与辅料混匀，再将酒石酸溶于50%(体积分数)乙醇溶液中，一次加入上述混合物中，混匀，制软材，过16目筛制粒，湿颗粒于60℃以下干燥；③干颗粒过12目筛整粒，检查，包装。第四节颗粒剂四、典型处方与制备工艺分析维生素C颗粒剂【解析】

①维生素C易氧化变质，含量下降，尤其当金属离子(特别是铜离子)存在时降解更快，因此处方中加酒石酸作为稳定剂。

②糊精、糖粉为稀释剂，其中糖粉能增加颗粒硬度，且兼有矫味的作用。

③50%乙醇溶液为润湿剂。第四节颗粒剂五、颗粒剂的应用及注意事项1．临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗作用；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。第四节颗粒剂五、颗粒剂的应用及注意事项2．注意事项：可溶性、泡腾性颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。第五节胶囊剂第五章固体制剂药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体剂型的制备工艺流程图第五节胶囊剂第五节胶囊剂一、概述（一）概念胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。囊材：明胶、MC、变性明胶、海藻酸钠等软胶囊硬胶囊第五节胶囊剂一、概述（二）特点优点掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性。奏效快、生物利用度高。实现液态药物固体化。可使药物缓释、控释和定位释放。胶囊剂整洁、美观、容易吞服。第五节胶囊剂一、概述（二）特点缺点

胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。

生产成本相对较高。

婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。

胶囊剂对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。第五节胶囊剂一、概述（二）特点特殊情况-不宜制成胶囊剂水或乙醇为介质囊壁溶解易风化药物囊壁软化易吸湿性药物囊壁干脆易溶性药物刺激胃粘膜第五节胶囊剂一、概述系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。1.硬胶囊(三）分类第五节胶囊剂一、概述(三）分类又称胶丸，系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂，可用滴制法或压制法制备。2.软胶囊第五节胶囊剂一、概述(三）分类系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。3.肠溶胶囊第五节胶囊剂一、概述(三）分类系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。4.缓释胶囊5.控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。第五节胶囊剂一、概述（四）质量要求胶囊内容物性质稳定小剂量药物稀释后再混合胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。除另有规定外，胶囊剂应密封储存，防止受潮、发霉、变质。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备1硬胶囊剂的制备2软胶囊剂的制备第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的生产流程：

内容物的制备空心胶囊制备充填

泡罩包装

瓶装抛光质检套合第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备空胶囊壳的制备及大小的选择硬胶囊的内容物药物的填充封口抛光第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备囊体囊帽囊壳组成：明胶、增塑剂、着色剂、防腐剂等硬胶囊壳第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（1）空心胶囊组成：明胶囊材CMC-Na、山梨醇、甘油增塑剂琼脂胶冻剂（增稠剂）食用色素着色剂十二烷基硫酸钠上光剂二氧化钛避光剂对羟基苯甲酸酯类 防腐剂乙基香草醛（等）芳香矫味剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（2）空心胶囊的分类及规格按成膜材料来源分类按释放部位分类根据透明度分类动物源的空心胶囊非动物源的空心胶囊胃溶空心胶囊肠溶空心胶囊透明半透明不透明规格：000、00、0、1、2、3、4、5号八种。一般常用的是0～4号。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（3）空心胶囊壳的制备第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备2.硬胶囊的内容物内容物：药物或药物加辅料辅料选择原则：不与药物和空囊发生理化反应，与药混后流动性、分散性符合要求。1）采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸2）将药物粉末直接填充3）将药物制成包合物、固体分散体、微囊、微球4）小剂量药物处方中加入稀释剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充12手工填充法少量生产时药尘飞扬严重，装量误差大，生产效率低自动填充机法大量生产时可加入少量润滑剂改善流动性第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充(1)小量制备—手工填充，胶囊板（适合制剂室小生产）。注意环境湿度。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充(1)大量生产—全自动胶囊填充机空心胶囊的定向排列囊帽和囊体的分离充填药料囊帽和囊体套合成品排出第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备4.清洁抛光少量时，用喷有少许液状石蜡的清洁纱布包裹胶囊后轻轻搓滚即可。大生产时采用胶囊抛光机第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备软胶囊系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。成套的生产设备明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备油类、对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液1.软胶囊的囊壳组成明胶:增塑剂:水=1:（0.4-0.6）:1。增塑剂：甘油、山梨醇或二者混合物软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。2.内容物制备方法压制法滴制法旋转模法平板模法无缝胶丸有缝胶丸二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法第五节胶囊剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法压制法将明胶用甘油、水等溶解后制成胶板（或胶带），把药物置于二胶块之间，用钢模压制而成（或自动旋转轧囊机）。可连续化生产，成品率较高，产量大，装量差异小第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法压制过程第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法滴制法球形软胶囊，无缝胶丸。具有成品率高，装量差异小，产量大，成本低的优点。明胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的冷却液（常用液状石蜡）中，使凝成软胶囊剂。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法滴制法制备软胶囊工艺流程：配制药液配制胶液滴制成丸洗丸干燥拣丸包装第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法工艺过程影响滴制法制胶丸的因素：①明胶的处方组成②药液、胶液及冷却液的密度③温度条件第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（三）肠溶胶囊剂的制备特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解。肠溶胶囊适用性：具辛辣味、刺激性或遇酸不稳定的药物需肠内溶解吸收发挥药效的药需制胶囊时第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（三）肠溶胶囊剂的制备制法：于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。肠溶材料：如邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号。采用甲醛明胶为囊材受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。在明胶壳表面包肠溶衣料肠溶性较为稳定第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查外观水分或干燥失重崩解时限装量差异微生物限度第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查外观：整洁、不粘结、变形或破裂，无异臭装量差异：取20粒，分加精密称重，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊用小刷等用具试净囊壳，软囊用挥发性溶剂（乙醚等）洗净，自然挥干；精称各囊壳重量，求出每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比，超出装量差异限度的不得超过2粒，并不得有1粒超出装量差异限度1倍。第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查胶囊的装量差异限度平均装量装量差异限度<0.3g±10.0%≥0.3g±7.5%崩解时限1423崩解时限加档板，测定6粒硬胶囊剂30min内全部崩解；软胶囊剂1h内全崩解，如有一粒未全崩，应加取6粒重测软胶囊用人工胃液作介质肠溶胶囊先在盐酸（9→1000）中查2h，不得有裂缝或崩解现象，少量水洗，加档板，人工肠液中1小时应全部崩解。如有1粒不全崩解，应再取6粒重测。均应符合规定。第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查凡规定检查溶出度或