药剂基础及概述 7

第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂目录第一节栓剂第二节膜剂与涂膜剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂学习目标栓剂概念、种类及作用特点；栓剂常用基质的分类及特点。掌握栓剂的制备方法及质量评价；膜剂、涂膜剂的概念及常用的成膜材料。熟悉栓剂的应用及注意事项；膜剂的制备方法。了解第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂一、概述（一）概念

栓剂（suppositories）系指药物与适宜基质制成供腔道给药的半固体制剂。第一节栓剂一、概述（二）分类按腔道分按作用范围分按剂型分肛门栓：圆锥、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓第一节栓剂一、概述（三）特点

1.优点：

（1）用法简便；

（2）药物不会受胃肠道pH或酶的破坏而失活；

（3）大部分药物可以避免肝首过效应，减少了药物对肝的毒性和不良反应；

（4）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（5）适于对不能口服、不愿口服药物或伴有呕吐症状的成人或小儿患者给药。

2.缺点：吸收不稳定，应用时不如口服剂型方便。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程

1.药物直肠吸收有三条途径

（1）通过门肝系统:塞入距肛门6cm处，药物经直肠上静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血液循环；

（2）不通过门肝系统:塞入距肛门2cm处，有50%-70%药物经直肠中下静脉和肛管静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血液循环；

（3）药物经直肠黏膜进入淋巴系统，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于和同的地位。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程2.影响药物直肠吸收的主要因素（1）吸收途径（2）生理因素（3）pH及直肠液缓冲能力（4）药物的理化性质（5）基质对药物作用的影响第一节栓剂一、概述（五）栓剂的质量要求

1.栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；

2.塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3.应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形；4.除另有规定外，栓剂应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（一）药物

除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。主药附加剂基质和片剂中填充剂的作用相同第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质(1)可可豆脂是在制作巧克力和可可粉过程中自可可豆抽取的固体脂肪。梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温)脂肪，可塑性好。

A、性质稳定不易酸败、无刺激性，可与大多药物配伍

B、熔点：30℃－35℃，体温下能迅速融化

C、同质多晶体：α、β、βˊ、γ。β最稳定。加热熔化速度应缓慢，避免异形物形成。

D、挥发油、水合氯醛等可使可可豆脂熔点降低甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡提高其熔点第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（2）乌桕脂乌桕脂是从乌桕树种子外层提取精制获得的白色或淡黄色固体，熔点为38℃～42℃，软化点31.5℃～34℃，在体温下能软化。本品与油溶性药物配合时可能降低其熔点和软化点。（3）香果脂香果脂由香果树种子提取精制获得的白色结晶性粉末或淡黄色固体，熔点为30℃～34℃，低温时具有脆性。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（4）半合成脂肪酸酯

天然植物油水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，为取代天然油脂的较理想的基质。椰油山苍子棕榈酸酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（5）全合成脂肪酸酯如硬脂酸丙二醇酯，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点为36℃～38℃。硬脂酸丙二醇酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质2.水溶性或亲水性基质（1）甘油明胶优点：有弹性、不易折断，体温下不熔化，塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，药效缓和而持久。多用作阴道栓剂基质，起局部作用。明胶2甘油7水1按一定比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡与蛋白能产生配伍变化的药物（如鞣酸、重金属盐等）均不能采用甘油明胶作基质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（2）聚乙二醇

PEG4000和PEG6000的吸湿性很低，但对温度仍很敏感。栓剂在水中的溶解度随液体PEG比例的增多而加速。如PEG4000中加入PEG400时，一般含30％PEG400为最佳。

不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喳啉、磺胺类配伍。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类白色或微黄色，无臭或稍有脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39℃～45℃；可溶于水、乙醇、丙酮等。其商品名为卖泽52，商品代号为S40。S40可以与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定的栓剂。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（4）泊洛沙姆

系由乙烯氧化物和丙烯氧化物组成的嵌段聚合物(聚醚)，易溶于水。型号有多种，随聚合度增大，形态从液体、半固体至蜡状固体，均易溶于水，可用做栓剂基质。常用型号为泊洛沙姆188型，熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效的作用。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成(三)附加剂硬化剂增稠剂防腐剂乳化剂吸收促进剂抗氧剂表面活性剂、氮酮等白蜡、巴西棕榈蜡等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等对羟基苯甲酸酯类，应考虑对直肠的刺激性叔丁基羟基茴香醚(BHA)叔丁基对甲酚(BHT)没食子酸酯类等第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法基质熔融加入药物混匀注模冷却成型整型削平脱膜质检包装模孔内润滑剂：（1）油脂性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各1份与95％乙醇5份混合所得；（2）水溶性或亲水性基质的栓剂，常用液状石蜡或植物油等。第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法基质熔融加入药物混匀注模涂脱模剂冷却整型削平启模第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法2.冷压法冷压法主要用于油脂性基质，不论是搓捏或模型冷压，均是先将药物与基质锉末置于容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。机压模型成型者较美观。此法避免了加热对药物与基质稳定性的影响，不溶性药物亦不会在基质中沉降，但易夹带空气，对基质和主药起氧化作用。第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算置换价——药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。栓模容积固定，但m=ρv,ρ不同，m不同。不同药物，怎样计算基质加入量？第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算ｆ：置换价G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量（Ｍ-Ｗ）：为含药栓中基质重第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价2.栓剂基质用量的计算方法X=(G-W/f)×nＸ：栓剂基质的用量W：处方中药物的剂量N：拟制备栓剂枚数。第一节栓剂四、栓剂的质量检查外观含量检查

重量差异检查融变时限微生物限度检查取10粒，每粒重量与平均粒重比较，超出重量差异限度的药粒≤1粒，并不得超出限度一倍。完整光滑、无裂缝、不起霜、不变色，混合均匀。有效成分的含量油脂性基质栓剂在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂在60min内全部溶解。第一节栓剂五、典型处方与制备工艺分析阿司匹林栓剂

【制备】取半合成脂肪酸酯栓剂基质适量，置蒸发皿中，在水浴上加熔融后，从水浴上取下，加入6.0g乙酰水杨酸细粉，搅拌均匀，至近凝时倾入涂有润滑剂的栓模中，迅速冷却，冷后削平，取出包装即得。处方乙酰水杨酸6.0g半合成脂肪酸酯适量共制10枚第一节栓剂五、典型处方与制备工艺分析【适应症】本品具解热镇痛作用。每次1枚，塞入肛门内。【解析】（1）为了防止乙酰水杨酸水解析出游离水杨酸，可加入1%～1.5%的酒石酸或枸橼酸盐为稳定剂。（2）制备阿司匹林栓剂时，不宜接触铁、铜等金属，以免栓剂变色。阿司匹林栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项

1.直肠栓的应用及注意事项

插入栓剂的方法是:应于入睡前给药。患者保持侧卧位，抬高臀部，暴露肛门。让栓剂的尖头朝里，将栓剂插入直肠深处直至穿过括约肌，以防止栓剂滑出，婴儿约插入1.3cm～2.5cm，成年人约插入2.5cm左右。夹紧臀部几秒钟，静躺5分钟。完成后，至少应延迟一个小时再进行排便。第一节栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项

1.直肠栓的应用及注意事项注意事项：

如果难以插入栓剂或插入过程十分痛苦，可以在栓剂表面薄薄地涂上一层凡士林或矿物油。插入栓剂时，请清洗双手和肛门局部，或者戴上橡胶手指套或一次性橡胶手套。在酷热的天气中，栓剂可能会变得太软而无法顺利使用。在此情况下，可以将栓剂放在冰箱、一杯凉水或冷自来水中，直至栓剂变硬(一般放几分钟即可)。第一节栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项2.阴道栓的应用及注意事项

应于入睡前给药。患者保持仰卧位，双膝屈起并分开，可利用置入器或戴手套，将栓剂尖端部向阴道口塞入，并用于以向下、向前的方向轻轻推入阴道深处。置入栓剂后患者应合拢双腿，保持仰卧姿势约20分钟。在给药后1-2小时内尽量不要排尿，以免影响药效。第一节栓剂第二节膜剂与涂膜剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂一、膜剂（一）概述

1.定义

膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，主要由主药、成膜材料和附加剂组成。第二节膜剂与涂膜剂一、膜剂（一）概述

2.特点（1）药物含量准确，质量稳定，吸收快，疗效好。（2）通常体积小，重量轻;便于携带、运输和贮存。（3）应用方便，可以适合多种给药途径。（4）多层复方膜剂便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰作用。（5）成膜材料用量少，可节约大量辅料及包装材料；选用不同的成膜材料，可制成不同释药速度的膜剂。（6）生产工艺较简单，便于掌握;大量生产可用制膜机，易于实现生产自动化和无菌操作。（7）与片剂相比生产过程中无粉尘飞扬、有利于劳动保护，适宜于有毒药生产。第二节膜剂与涂膜剂一、膜剂（一）概述

3.膜剂的分类第二节膜剂与涂膜剂（1）按剂型特点分类（2）按给药途径分类

口服膜剂

口腔膜剂

眼用膜剂

阴道用膜剂

皮肤、粘膜用膜剂

单层膜剂

多层膜剂

复合膜剂一、膜剂第二节膜剂与涂膜剂膜剂处方组成药物成膜材料附加剂增塑剂表面活性剂填充剂着色剂一、膜剂（二）成膜材料1.成膜材料的要求第二节膜剂与涂膜剂（1）必须无毒性、无刺激性。（2）性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。（3）成膜与脱膜性能优良，制成的膜应具有一定的强度和柔软性。（4）根据膜剂的使用目的，要求迅速溶解于水（如口服、腔道、眼用膜等），或虽不溶于水，但能按需要有一定的释药速度（如外用膜剂）或能在用药部位被缓慢地降解、吸收、代谢和排泄。（5）来源丰富、价格低廉。一、膜剂（二）成膜材料

2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（1）天然高分子成膜材料

常用的天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

1）聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）分子量越大，水溶性越小，水溶液的粘度大，成膜性能好。目前，国内使用的PVA以05-88和17-88两种规格最为常用(前一组数字×100为聚合度，后一组数字为醇解度)，醇解度都是88±2%，平均聚合度分别为500～600和1700～1800，即分子量分别为22000～26400和74800～79200,两种均能溶于水，但前者的溶解速度较后者快。二者以适当比例混合使用则能制得很好的膜剂。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

2）聚乙烯吡咯烷酮(PVP)

本品为白色或淡黄色粉末，微有特臭，无味。在水、醇、丙二醇、甘油中均易溶解，在醚、苯、丙酮中不溶。本品无毒、无刺激性。其水溶液粘度随着分子量增加而提高。在常温下稳定，加热到150℃变色。可与其它成膜材料配合使用。因PVP容易生霉，应用时需加防腐剂。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

3）聚乙烯缩醛常用的有聚乙烯缩乙醛和聚乙烯缩甲醛。两者都是白色或淡黄色粉末或颗粒，不溶于水，能溶于有机溶剂，成膜性能较好，无毒，无刺激性。聚乙烯缩醛的组成一般用两个数字表示，如15/85，15表示聚乙烯醇的原料聚醋酸乙烯酯的粘度，85表示水解的百分数。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料4）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)

本品是主要用于控释膜剂的水难溶性成膜材料。本品为透明、无色粉末或颗粒，无毒、无刺激性，对人体组织有良好的适应性。不溶于水，而溶于有机溶剂中。本品熔点较低，成膜性能良好，成膜后较聚乙烯醇有更好的柔软性。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

5）羟丙基甲基纤维素(HPMC)

本品是应用最广泛的纤维素成膜剂，为白色粉末，在60℃以下的水中膨胀溶解，超过60℃时在水中不溶，在纯的乙醇、醚、氯仿中几乎不溶，能溶于乙醇-二氯甲烷(1:1)或乙醇-氯仿(1:1)的混合液中。成膜性能好，坚韧而透明，不易吸湿，高温下不粘着，是抗热抗湿的优良材料。一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆，然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。1.匀浆制膜法系将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。3.热塑制膜法以不溶性的热塑性成膜材料如EVA为外膜，分别制成具有凹穴的膜带，另将水溶性的成膜材料如PVA用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于EVA的两层膜带中，热封即得。2.复合制膜法一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法成膜材料制得浆液混合脱泡涂膜干燥脱模质检药物包装

匀浆制膜技术生产工艺流程一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法1.制备药浆成膜材料药物附加剂一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法2.涂膜小量制备1.流液嘴；2.浆液；3.控制板；4.循环带；5.干燥器；6.鼓风机；7.加热器；8.转鼓；9.卷膜盘一、膜剂（四）膜剂的质量检查第二节膜剂与涂膜剂1.外观性状2.重量差异3.微生物限度一、膜剂（五）典型处方与制备工艺分析第二节膜剂与涂膜剂硝酸甘油膜处方硝酸甘油乙醇溶液100mlPVA17-8878g聚山梨酯805g甘油5g二氧化钛3g纯化水 400ml一、膜剂（五）典型处方与制备工艺分析第二节膜剂与涂膜剂硝酸甘油膜

【制备】取PVA、聚山梨酯80、甘油、纯化