药剂基础及概述 9

第二章液体制剂目录第一节概述第二节表面活性剂第二章液体制剂学习目标液体制剂的概念、特点和分类；表面活性剂的概念、应用及HLB值的计算方法。掌握液体制剂的分类，表面活性剂的分类和结构特点。

熟悉液体制剂的质量要求。了解第二章液体制剂第一节概述第二章液体制剂

液体制剂系指药物分散在适宜的液体分散介质（溶剂）中制成的液体状态的制剂。液体制剂药物粒子的分散度理化性质稳定性药效第一节概述一、液体制剂的定义及特点（一）定义优点（1）药物分散度大，与人体的接触面积大，故吸收快，起效迅速，生物利用度较高；（2）可避免局部药物浓度过高，减少某些药物对人体的刺激性；（3）给药途径多；（4）易于分剂量；（5）用药方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。第一节概述一、液体制剂的定义及特点（二）特点第一节概述一、液体制剂的定义及特点（二）特点缺点（1）药物分散度大，易受分散介质的影响，化学稳定性较差，易引起药物的分解失效；（2）水性液体制剂易霉败，需加入防腐剂；（3）非均相液体制剂存在物理不稳定的问题；（4）液体制剂的体积较大，不便于携带、运输和贮存。第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1.

均相液体制剂药物以离子或分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。均相液体制剂低分子溶液剂以离子或小分子分散，d＜1nm，澄明溶液，均相，无界面能透过滤纸和半透膜，热力学、动力学均稳定芳香水剂、糖浆剂高分子溶液剂以分子状态分散，d在1~100nm之间，均相，能透过滤纸，不能透过半透膜，热力学稳定胃蛋白酶合剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1.

均相液体制剂药物以离子或分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。均相液体制剂低分子溶液剂以离子或小分子（＜1nm）分散，澄明溶液，均相，无界面能透过滤纸和半透膜，热力学、动力学均稳定芳香水剂、糖浆剂高分子溶液剂以分子状态（1~100nm）分散，均相，能透过滤纸，不能透过半透膜，热力学稳定胃蛋白酶合剂1.

均相液体制剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类2.

非均相液体制剂由固体或液体药物以分子聚集体（1～100nm）微粒（>500nm）或小液滴（>100nm）分散在分散介质中形成的多相分散体系。属于不稳定体系。非均相液体制剂溶胶剂混悬剂乳剂1.

均相液体制剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类2.

非均相液体制剂类型分散相粒径大小特征溶胶剂1～100nm多分子聚合形成的胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，属热力学不稳定体系。乳剂>100nm不溶性固体药物以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，属热力学和动力学不稳定体系，纳米乳除外。混悬剂>500nm难溶性固体药物以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，属热力学和动力学不稳定性体系。第一节概述二、液体制剂的分类（二）按给药途径分类1.

内服液体制剂如：滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。1.均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂应使分散相粒子细小而均匀，混悬剂经振摇后可均匀分散；2.药物稳定，对人体无刺激性；3.剂量准确；4.贮存与使用期间不得发生霉变；5.口服液体制剂应外观良好，口感适宜；6.药剂包装应方便患者携带和应用，包装材料应符合有关规定。第一节概述三、液体制剂的质量要求第二节表面活性剂第二章液体制剂界面：物体相与相之间的交界面。表面：液体或固体与气体之间的界面。表面现象：发生在表面上的一切物理化学现象。表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并能使表面自动收缩至最小面积的力。表面活性剂(Surfactants)：具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。第二节表面活性剂一、表面活性剂的概念和结构（一）相关概念第二节表面活性剂一、表面活性剂的概念和结构表面活性剂分子

非极性烃链（疏水性）

极性基团（亲水性）（二）表面活性剂的结构非极性烃链：8个碳原子以上脂肪烃链极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等。第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类根据分子组成特点和极性基团的解离性质：

离子表面活性剂

非离子表面活性剂阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（二）阳离子表面活性剂起作用的是阳离子，亦称阳性皂。◆结构：含有一个五价氮原子。◆特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定具有良好的表面活性和杀菌作用。◆应用：杀菌；防腐；皮肤、粘膜手术器械的消毒。◆常用药物：苯扎氯铵(洁尔灭)苯扎溴铵(新洁尔灭)第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（三）两性离子表面活性剂◆分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。◆分类：天然——卵磷脂、豆磷脂（制备注射用乳剂及脂质体）

合成——氨基酸型和甜菜碱型◆特点：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂在水溶液中不解离。结构组成：◆亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)◆亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)◆酯键、醚健性质：毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍应用：广泛（外用、内服、注射）第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯◆种类：脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯◆性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB3~4，表面活性弱。◆应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。

常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂2.蔗糖脂肪酸酯类（蔗糖酯）

◆种类：单酯、二酯、三酯及多酯◆性质：在室温下稳定，高温时可分解或发生蔗糖的焦化，在酸、碱和酶的作用下可水解成游离脂肪酸和蔗糖。蔗糖酯不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶，可溶于丙二醇、乙醇及一些有机溶剂，但不溶于油。◆应用：主要用做水包油型乳化剂、分散剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂3.脂肪酸山梨坦：司盘类、Spans◆脱水山梨醇脂肪酸酯，是山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸→Spans(混合物)常用品种Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂3.脂肪酸山梨坦：司盘类、Spans◆性质：HLB1.8~8.6，亲油性较强◆应用：一般用做W/O型乳剂的乳化剂，用于搽剂、软膏；或作为O/W乳剂的辅助乳化剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂4.聚山梨酯：吐温、Tweens◆即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯◆脱水山梨醇脂肪酸酯+聚氧乙烯→Tweens(亲水性化合物)◆脂肪酸品种和数量不同分为：常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂4.聚山梨酯：吐温、Tweens◆

性质：亲水性显著增强，成为水溶性表面活性剂。◆

应用：主要用做增溶剂、O/W型乳化剂、润湿剂和助分散剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂5.聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类、Myrj◆系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。◆通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH◆种类：因n不同，产品常用的有：Myri-45、-49、-51、-52、-53，常用的有polyoxyl40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）◆特点：具有较强水溶性，乳化能力强，◆应用：作增溶剂和O/W型乳化剂。。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂6.聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽、Brij

◆系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。◆通式：R·O·(CH2OCH2)nH◆种类：苄泽类、平平加O、埃莫尔弗◆特点：具有较强水溶性，乳化能力强◆应用：作增溶剂和O/W型乳化剂常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆（poloxamer）◆系聚氧乙烯与聚氧丙烯聚合而成。◆通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH◆性质：对皮肤无刺激性和过敏性，对黏膜刺激性极小，毒性也比其他非离子型表面活性剂小◆品种：泊洛沙姆188（poloxamer188），商品名称普朗尼克（pluronicF68）◆应用：用作静脉注射剂的O/W型乳化剂。常用品种第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（一）形成胶束1.临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。2.选择性的作用于表面3.表面浓度达饱和1.表面活性剂分子亲油基团亲水基团正吸附4.形成胶束胶束形成胶束的最低浓度为临界胶束浓度（CMC）第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（一）形成胶束2.胶束的结构第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值概念亲水亲油平衡值(HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。数值范围：非离子表面活性剂HLB0～20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。HLB值低，亲油性强HLB值高，亲水性强第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值HLB值应

用HLB值应

用3～6W/O型乳化剂15～18增溶剂7～9润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～15去污剂HLB值的应用第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值2.HLB值的计算

非离子表面活性剂的HLB值具有加和性。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（三）Krafft点与昙点Krafft点

表面活性剂的溶解度与温度有关。当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）。Krafft点越高，则CMC越小。Krafft点是离子表面活性剂应用温度的下限。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（三）Krafft点与昙点2.昙点昙点是此类表面活性剂使用时温度的高限。泊洛沙姆188在常压下观察不到昙点。温度

溶解度药物溶解变化曲线昙点

含聚氧乙烯的非离子型表面活性剂第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（四）表面活性剂的毒性1.毒性大小：阳离子型＞阴离子型＞非离子型2.非离子表面活性剂溶血作用大小：聚氧乙烯烷基醚类>聚氧乙烯芳基醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类＞吐温类3.吐温溶血作用大小：Tween20>Tween40>Tween60>Tween804.长期应用含表面活性剂的外用制剂，可能出现皮肤或粘膜损害。但非离子型刺激性最小。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（五）表面活性剂的应用1.增溶作用表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。增溶剂最适宜的HLB值为15～18。一般认为，将增溶剂与被增溶药物先行混合要比增溶剂先与水混合效果好。另外，温度也是重要因素，如在昙点出现之前，同样有助于极性药物的增溶。第二节表面活性剂三、表面活性剂的