药剂基础及概述 10

第五章固体制剂目录第六节片剂第五章固体制剂学习目标片剂的概念、特点、处方组成、制备方法、生产工艺及质量要求；片剂包衣的目的和种类、包衣的方法，包糖衣和包薄膜衣的工艺流程和常用材料。掌握片剂的分类及其质量检查项目熟悉片剂的包装与贮存；片剂生产及包衣的常用设备。了解第五章固体制剂第六节片剂第五章固体制剂第六节片剂一、概述片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料经混匀压制而成的圆形或异形片状的固体制剂。可供内服、外用，是目前临床应用最广泛的剂型之一。

（一）片剂的概念第六节片剂一、概述

（二）片剂的特点优点：①便于机械化生产，产量高、成本低；②质量稳定，分剂量准确、含量均匀；③体积小，携带、使用方便；④可适用于多种治疗用药的需要等。缺点：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长；③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低等。01普通片、包衣片02肠溶衣片、泡腾片03分散片、溶液片04咀嚼片、缓释片05控释片、多层片06舌下片、口腔贴片07口含片、阴道片08植入片第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类普通片系指药物与辅料均匀混合压制而成，未进行包衣等处理的普通片剂，也称为压制片或片芯，片重一般控制为0.1g~0.5g。如磺胺嘧啶片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类包衣片系指在压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。由于衣膜材料性质的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类肠溶衣片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类泡腾片系指含有碳酸氢钠与枸橼酸等泡腾崩解剂的片剂，遇水可产生CO2气体而呈泡腾状的片剂。使用时先将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适合于儿童、老年人及吞服药片有困难的病人第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类分散片系指遇水能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中可根据需要加入矫味剂，着色剂和芳香剂。分散片在使用时可加水分散后口服，也可含于口中含服或咀嚼。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类溶液片系指临用前能加水溶解成溶液的片剂。可供含漱、洗涤伤口、消毒等，如复方硼砂漱口片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类咀嚼片系指于口腔中嚼碎后吞服，在胃肠道中局部发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。该片剂常加入蔗糖、薄荷、食用香料等矫味剂以调整口味，适合于小儿服用第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。该片具有血药浓度平稳、服用次数少且作用时间长等特点第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。该片具有药物释放平稳，接近零级速度过程；吸收可靠，血药浓度平稳；药物作用时间长，副作用小，可以减少服药次数等特点。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜快速吸收而发挥全身治疗作用的片剂。如硝酸甘油片等。药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口腔贴片系指黏贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。如易可贴片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口含片系指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。如复方草珊瑚含片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类阴道片系指塞入阴道内产生局部作用的片剂。阴道片可制成普通片或泡腾片，多呈卵圆形或梨形，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎、杀菌、杀精子和收敛作用。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类植入片系指为灭菌的，用特殊的注射器或手术埋植于皮下，产生持久药效的片剂。需要长期且频繁使用的药物制成植入片较为适宜，如避孕植入片已获得了较好的效果第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求010203原料药与辅料混合均匀04凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求050607为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。08片剂外观应完整光洁，色泽均匀。

片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。除另有规定外，片剂应密封贮存第六节片剂二、片剂常用的辅料片剂由药物和辅料组成。辅料亦称赋形剂，指是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。润湿剂

崩解剂

黏合剂

填充剂

润滑剂第六节片剂二、片剂常用的辅料加辅料目的：使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性有一定的黏结性遇体液能按要求崩解、溶解、吸收而产生作用等第六节片剂二、片剂常用的辅料种类主要特点应用淀粉稳定、吸水膨胀、不溶于水、可压缩差常合用、是最常用辅料糖粉有矫味和黏合作用。但用量不能超过20％，否则引湿性大，使制粒、压片都发生困难多用作含片的填充剂，一般不单独使用糊精可代替淀粉作填充剂，亦常作干黏合剂乳糖稳定、易溶于水、无无吸湿性、可压性和流动性好优良的填充剂预胶化淀粉也称为可压性淀粉，流动性、可压性、崩解性好作填充剂，亦常用于直接压片微晶纤维素MCC，系由纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性白色粉末，具有较强的黏合力和良好的可压性，有“干黏合剂”之称用做粉末直接压片。但是本品不适用于包衣片，因其具有吸湿性会使片剂胀大和变软。甘露醇和山梨醇属于糖醇类，呈颗粒状或粉末状，具有一定的甜味和凉爽感，适于作咀嚼片填充剂无机盐类主要是无机钙盐如硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等。最为常用的为硫酸钙，稳定，无吸湿性，易溶于水、所制片光滑美观常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。但注意钙盐虽可与多数药物配伍，但对某些药物的吸收和含量测定有干扰常用填充剂第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润湿剂种类主要特点应用纯化水

是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、价廉，但是干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利常用于中药片剂包衣锅中转动制粒，或与淀粉（淀粉浆）及乙醇合用乙醇干燥温度低、速度快，制粒时宜迅速搅拌，立即制粒，以减少乙醇的挥发损失适用于不耐湿热，可以诱发黏性的物料。常用30％～70％乙醇第六节片剂二、片剂常用的辅料常用黏合剂种类主要特点应用

淀粉浆

具润湿和黏合作用，常用浓度为8％～15%最常用的一种，适用于对湿热稳定的药物制粒，物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%。淀粉浆的制备方法分为冲浆法和煮浆法两种。糖粉和糖浆黏性较强，可增加片剂硬度和片面光洁度。常用糖浆浓度为10％～70％（g/g）适用于质地疏松，纤维素较多的中药材和易失去结晶水药物的制粒，强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用MC和CMC-Na两者均具有良好的水溶性，可形成黏稠胶浆甲基纤维素当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉淀，羧甲基纤维素钠常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限HPC和HPMC两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中既可做湿法制粒的黏合剂，也可以做粉末直接压片的干黏合剂。羟丙甲纤维素常用浓度为2%～5%，除作为黏合剂应用外，也是一种薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作为对水敏感性药物的黏合剂黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料PVP是优良黏合剂，溶于水或醇后可成黏胶状液体，稳定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性较强第六节片剂二、片剂常用的辅料常用崩解剂种类主要特点应用干淀粉

传统经典崩解剂，吸水性较强较适用于水不溶性或微溶性药物的崩解剂，但对于易溶性药物的崩解作用较差。在制药工业中，淀粉作崩解剂常采用内外加法CMS-Na为白色无定型粉末，具有良好的吸水性和膨胀性，吸水后体积可膨胀至原体积的300倍一种性能优良价格较低的崩解剂，常用量为片重的1％～6％L-HPC表面积和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨胀率为500％～700％近年国内应用较多。作崩解剂用量为2％～5％CCNa水中溶胀不溶解，有较好崩解性与流动性，引湿性较大

优良的崩解剂，常用量为5％，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解效果会降低PVPP

为白色粉末，流动性良好，水中迅速溶胀，不溶解，无黏性。崩解效果好，但引湿性很强比较新型的优良崩解剂，其崩解性能十分优越，一般用量为片剂的1%～4%第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润滑剂种

类主要特点应

用硬脂酸镁

疏水性润滑剂，易与颗粒混合均匀，压片后片面光滑美观，但助流性较差，用量大时片剂不易崩解或裂片广泛应用，常用量0.3％～1％

滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅胶为优良的片剂助流剂可用做粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%，特别适用于油类和浸膏类等药物氢化植物油一种润滑性能良好的润滑剂应用时将其溶于热轻质液状石蜡或己烷中。然后将此溶液边喷于干颗粒表面上混合以利于均匀分布。凡不宜采用碱性润滑剂的药物均可以选用本品微粉硅胶流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用作助流剂时常用量0.15％～3％聚乙二醇类具有良好的润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响可作为润滑剂，也可作为干燥的黏合剂应用月桂醇硫酸钠（镁）具有良好的润滑效果可增强片剂的强度，而且还可以促进片剂的崩解和药物的溶出第六节片剂三、片剂的制备方法

要制得符合质量要求的片剂，用于压片的物料必须具备三个条件，即为具有良好的流动性、压缩成型性和润滑性。

制备方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（一）湿法制粒压片

湿法制粒压片法是将药物和辅料粉末混合后加入黏合剂或润湿剂制备颗粒，经干燥后压制成片的工艺方法。优点：具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好缺点：不可用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料第六节片剂三、片剂的制备方法湿法制粒压片法制备工艺流程图整粒混合压片主药辅料粉碎过筛混合制粒粘合剂润湿剂润滑剂计算片重包衣质量检查包装

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法1.原、辅料的处理

主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法2.制湿颗粒

将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机等混合设备。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散”为度。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制软材

传统的制湿颗粒的方法是将软材挤压通过筛网即可制成。颗粒的大小可以通过筛网的孔径调节。筛网孔径的大小由需要制成片剂的重量和大小来选择。尼龙筛网：不影响药物的稳定性，比较有弹性，但是较易破损；镀锌筛网有时会脱屑，可能影响药物的稳定性；不锈钢筛网则比较好。2.制湿颗粒（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制湿颗粒

湿颗粒制成后，除去水分立即进行干燥，防止结块或受压变形，干燥温度以50℃-60℃为宜。干燥的温度由原料的性质决定：对热稳定的药物可调整到80℃-100℃含有结晶水的药物，干燥时间则不宜过长，温度也不宜过高，以免失去结晶水而使颗粒松脆，影响压片及片剂的崩解。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥颗粒干燥的程度也是因药而异的：一般含水控制在3%左右。含水量过多，易发生黏冲现象，过低则不利于压片。颗粒的含水量可用水分快速测定仪进行测定。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥干燥颗粒的方法很多，常用箱式干燥法、流化床干燥法、喷雾干燥法、微波干燥法和远红外干燥法等。箱式干燥法微波干燥法流化床干燥法喷雾干燥法远红外干燥法（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

在干燥过程中，湿颗粒受到挤压和黏结，可使部分湿颗粒黏结成块，因此，要对干燥后的颗粒给予处理，使干颗粒大小一致，便于压片。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

目前制药工业中一般使用专用整粒机整粒：工作原理：颗粒进入整粒机的进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀的高速旋转与筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀与筛网间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法5.混合（1）加入润滑剂和崩解剂（2）加入挥发油或挥发性物质（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算按主药含量计算片重。药物制成干颗粒时，因经过了一系列的操作过程，原料药必将有所损耗，所以应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式计算片重：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算例：

某片剂中含主药量为0.1g，测得颗粒中主药的百分含量为25％，现计算理论片重范围？解：片重=每片含主药量（标示量）/干颗粒中主药的百分含量（实测值）=0.1／0.25＝0.4g，即片重应为0.4g按《中国药典》现行版要求，0.3g以上片剂的重量差异限度为±5%，所以该片理论重量范围应为：0.38～0.42g（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算

按干颗粒总重计算片重。当所压片剂成分复杂，没有准确的含量测定方法时，可根据实际投料量与预定压片数按下面公式计算：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程

目前常用的压片机有单冲压片机和多冲旋转压片机，还有多层压片机和压制包衣机等。

单冲压片机的压片过程（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程上冲下冲片剂物料加料斗abcfed旋转压片机（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程（二）干法制粒压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图主药辅料粉碎重压法滚压法质量检查包装压片干法制粒压片方法简单、省工省时。本方法适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差，不能直接压片的药物。（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图

指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。本法工艺简单，有利于片剂生产的连续化和自动化，具有生产工序少，设备简单，辅料用量少，产品崩解或溶出较快等优点。适用于对湿热不稳定的药物。粉末直接压片法工艺流程图崩解剂润滑剂主药辅料粉碎过筛混合混合压片质量检查包装（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法1.裂片裂片是指片剂受到振动或在贮藏过程中从腰间裂开的现象。解决主要措施：选用弹性小、塑性大的辅料选用适宜制粒方法选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成型性，降低弹性复原率最主要的原因：压片时压力分布不均匀和片剂的弹性复原2.松片松片指片剂硬度不够，受振动易出现松散破碎的现象。解决主要措施：选用黏性强的黏合剂增大压片机的压力最主要的原因：药物弹性回复大，可压性差（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法3.黏冲黏冲是指冲头或冲模上黏着细粉，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒含水量过多润滑剂使用不当冲头表面粗糙工作场所湿度太高（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法4.崩解迟缓崩解迟缓是指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：崩解剂选择不当或用量不足黏合剂黏性太强或用量过多压片时压力过大、疏水润滑剂用量过多（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法5．片重差异超限片重差异超限是指片重差异超过药典规定的限度范围。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒的流动性不好颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊加料斗内的颗粒时多时少冲头与模孔的吻合程度不好（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法6.含量均匀度超限片剂的含量均匀度超限是指含量均匀度超过药典规定的限度。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：混合不均匀以外可溶性成分在颗粒间的迁移是其含量均匀度不合格（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法7.变色与色斑是指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一的斑点现象，导致外观不符合要求。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒过硬混料不匀接触金属离子压片机污染油污（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法8．麻点麻点是指片剂表面产生许多小凹点的现象。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：润滑剂和黏合剂选用不当颗粒大小不均匀或引湿受潮粗粒或细粉量过多冲头表面粗糙（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法9．迭片迭片是指二个药片迭压在一起的现象。解决主要措施：立即停机检修最主要的原因：片调节器调节不当、上冲黏片及加料斗故障等迭片时，压力相对过大，机器易损坏（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法第六节片剂四、片剂的包衣

包衣是指在片剂（称片芯或素片）表面上包裹上适宜的材料衣层的操作。包衣技术在制药工业中占有非常重要的地位。包衣的基本类型有糖包衣、薄膜包衣、压制包衣等方式。

第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法

包衣方法有滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。片剂包衣最常用的方法为滚转包衣法。

1.滚转包衣法亦称锅包衣法，是经典且广泛使用的包衣方法，可用于糖包衣、薄膜包衣以及肠溶包衣等。第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法2.流化包衣法

流化包衣与流化制粒原理基本相似，是将片芯置于流化床中，通入气流，借急速上升的空气流的动力使片芯悬浮于包衣室内，上下翻动处于流化(沸腾)状态，然后将包衣材料的溶液或混悬液以雾化状态喷入流化床，使片芯表面均匀分布一层包衣材料，并通入热空气使之干燥，如此反复包衣，直至达到规定要求。第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法3.压制包衣法

采用两台压片机联合起来实施压制包衣，是将两台旋转式压片机用单传动轴连接配套使用。包衣时，先用一台压片机将物料压成片芯后，由传递装置将片芯传递到另一台压片机的模孔中，在传递过程中由吸气泵将片外的细粉除去，在片芯到达第二台压片机之前，模孔中已填入了部分包衣物料作为底层，然后片芯置于其上，再加入包衣物料填满模孔，进行第二次压制成包衣片。此法可以避免水分、高温对药物的不良影响，生产流程短、自动化程度高、劳动条件好，但对压片机械的精度要求较高。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料

有糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉、白蜡等。液态物料应新鲜配置，以防止污染或变质。

滑石粉糖浆第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料常用的一般糖衣材料种类主要特点应用

糖浆采用含转化糖较少的干燥粒状蔗糖制成浓度为65%～75%（g/g），用于粉衣层与糖衣层。高浓度有利包衣迅速干燥析晶；保温使用有利均匀分布有色糖浆为含可溶性食用色素的糖浆，用于有色糖衣层常用色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等，用量为0.03%左右，可单独或配合应用。一般先配成浓色糖浆，用时以糖浆稀释至所需浓度。0.1%以上的氧化铁或带色的中药亦可作为着色衣料，二氧化钛可作避光剂胶浆用于包隔离层，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片芯起保护作用常用品种有10%~15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆等，也可选用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。若选用抗吸湿性强的玉米朊、苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）包隔离层，则必须控制衣层厚度，以免胃中不溶滑石粉作为粉衣料有时为了增加片剂的洁白度和对油类的吸收，可在滑石粉中加入15%~20%碳酸钙或碳酸镁（酸性药物不能使用），或适量的淀粉白蜡又名虫蜡，用于糖衣片打光用前应精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并兑加2%硅油混匀，冷却后制成80目细粉备用第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序包糖衣的工艺流程第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（1）包隔离层：一般包3层～5层。目的：防止糖浆中的水分透入片芯；增加片芯硬度、牢固性、粘结性等。

隔离层材料：常用10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的虫胶乙醇溶液、10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（2）包粉衣层粉衣层材料：糖浆和滑石粉。

常用糖浆浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)，滑石粉为过100目筛的粉。（3）包糖衣层目的：改善片剂的外观，增加甜度。操作要点：是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，一般包制10层～15层。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（4）包有色衣层目的：为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。操作要点：每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层～15层。（5）打光目的：是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。打光剂：川蜡第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（5）凉片将已打光的片剂移至凉片室中进行冷却，使片剂彻底冷却后进行包装，从而防止片剂在储存过程中出现花片等现象。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法问题办法糖浆不黏锅洗净锅壁或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉黏锅保持糖浆含量恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低膨胀磨片或剥落包衣时注意干燥，控制胶浆或糖浆的用量第六节片剂四、片剂的包衣问题办法片面不平做到低温干燥，勤加料，多搅拌色泽不匀采用浅色糖浆，增加所包层数，“勤加少上”控制温度，情况严重时洗去衣层，重新包衣（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法第六节片剂四、片剂的包衣问题办法龟裂与爆裂控制糖浆和滑石粉用量，注意干燥温度和速度，更换片芯露边与麻面注意糖浆和粉料的用量，糖浆以均匀润湿片芯为度，粉料以能在片面均匀黏附一层为宜，片面不见水分和产生光亮时再吹风（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣

可用滚转包衣法，但包衣锅应有可靠的排气装置，以排除有毒、易燃的有机溶剂，包衣时溶液以细流或喷雾加入，在片芯表面均匀地分布，通过热风使溶剂蒸发，反复若干次即得。也可用空气悬浮包衣法，用热空气流直接通入包衣室后，把片芯向上吹起呈悬浮状态，然后用雾化系统将包衣液喷洒于片芯表面进行包衣。第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣薄膜包衣片片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥包薄膜衣工艺流程第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣种类主要特点应用羟丙基甲基纤维素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明坚韧，包衣时没有黏结现象等目前广泛使用的纤维素包衣材料羟丙基纤维素(HPC)与HPMC相似，能溶于胃肠液中。最大的缺点是有较强的黏性

常与其他薄膜衣材料混合使用乙基纤维素(EC)有良好成膜性，可避免包衣时有机溶剂的损害现广泛使用聚乙二醇(PEG)

可溶于水及胃肠液，分子量在4000-6000者

聚维酮(PVP)

可成膜，形成的衣层对热敏感，温度高时易熔融常与其他薄膜衣材料如CAP等混合使用聚丙烯酸树脂（Eudragit）性质稳定，防潮性能好，形成的膜比较坚固，久贮亦不影响崩解时间；是一种安全、无毒的药用高分材料可用作胃溶性薄膜衣材料分胃溶性和肠溶性树脂羟丙基甲基纤维素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明坚韧，包衣时没有黏结现象等目前广泛使用的纤维素包衣材料常用的一般薄膜衣料第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣包薄膜衣过程中可能出现的问题和解决办法问题办法起泡控制成膜条件，降低干燥温度和速度皱皮选择适当衣料和干燥条件剥落更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干燥温度和适当降低包衣溶液的浓度花斑改变包衣处方，调节空气温度和流量，减慢干燥速度第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣

肠溶衣是指使片剂在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解的包衣层。肠溶衣设备与包衣操作过程与一般薄膜衣基本相同。第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣包肠溶衣主要材料种类主要特点应用虫胶不溶于胃液中，在pH值6.4以上的体液中能迅速溶解目前虫胶包肠溶衣已少用

邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)有吸湿性，成膜性能好，包衣后不溶于酸性溶液，pH6以上能溶，且胰酶能促进其消化，保证片剂在肠内能崩解包衣时一般用8％～12％的乙醇丙酮混合液

丙烯酸树脂（Eudragit）作为肠溶衣时渗透性较小，且在肠中溶解性能好肠溶衣材料

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）不溶于水，也不溶于酸性缓冲液，其薄膜衣在pH5～6间能溶解是一种在十二指肠上端能开始溶解的肠溶衣材料第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣包肠溶衣过程中可能出现的问题和解决办法问题原因办法不能安全通过胃部。可能由于衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够。应注意选择适宜衣料，重新调整包衣处方。肠溶衣片肠内不溶解(排片)。选择衣料不当，衣层太厚，贮存变质。应查找原因，合理解决。片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等与糖衣片相同。与糖衣片相同。第六节片剂五、片剂的质量检查

1.外观检查应完整光洁、边缘整齐、片形一致、色泽均匀、字迹清晰、无杂斑、无异物。第六节片剂五、片剂的质量检查

2.重量差异限度检查检查方法：取药20片测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。重量差异限度平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%糖衣片在包衣前检查薄膜衣片在包衣后检查凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。第六节片剂五、片剂的质量检查

2.重量差异限度检查片剂抽查的片数和误差限度规定表片

重抽取片数误差限度0.1

g以下40±60

㎎0.1-0.29

g20±40

㎎0.3-0.49

g10±50

㎎0.5g以上10±100㎎第六节片剂五、片剂的质量检查

3.硬度与脆碎度检查

硬度和脆碎度是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。在生产中检查硬度的常用指压法，将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度。第六节片剂五、片剂的质量检查4.崩解时限检查崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过直径2.0mm筛网的时间。普通片剂照《中国药典》现行版崩解时限检查法（附录ＸＡ）检查，应符合规定。阴道片照融变时检查法（附录ＸB）检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不进行崩解时限检查。崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。第六节片剂五、片剂的质量检查4.崩解时限检查检查方法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。标准：

普通片应在15分钟内全部崩解。

薄膜衣片应在30分钟内全部崩解。

糖衣片应在1小时内全部崩解。

泡腾片，应在5分钟内崩解。

肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。4.崩解时限检查五、片剂的质量检查第六节片剂5.含量均匀度检查五、片剂的质量检查第六节片剂含量均匀度系指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者；其他制剂中每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2％者；

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。6.溶出度测定五、片剂的质量检查第六节片剂溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。6.溶出度测定五、片剂的质量检查第六节片剂溶出度测定三种检测方法有转篮法、浆法、小杯法，操作过程有所不同，但操作结果的判断方法相同。符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。（2）6片中，如有l-2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q。（3）6片中，有1-2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1-3片低于Q，其中仅有l片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10％、20％是指相