药剂学（第2版）课件 第六章 栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂

第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂目录第一节栓剂第二节膜剂与涂膜剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂学习目标栓剂概念、种类及作用特点；栓剂常用基质的分类及特点。掌握栓剂的制备方法及质量评价；膜剂、涂膜剂的概念及常用的成膜材料。熟悉栓剂的应用及注意事项；膜剂的制备方法。了解第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂一、概述（一）概念

栓剂（suppositories）系指药物与适宜基质制成供腔道给药的半固体制剂。第一节栓剂一、概述（二）分类按腔道分按作用范围分按剂型分肛门栓：圆锥、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓第一节栓剂一、概述（三）特点

1.优点：

（1）用法简便；

（2）药物不会受胃肠道pH或酶的破坏而失活；

（3）大部分药物可以避免肝首过效应，减少了药物对肝的毒性和不良反应；

（4）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（5）适于对不能口服、不愿口服药物或伴有呕吐症状的成人或小儿患者给药。

2.缺点：吸收不稳定，应用时不如口服剂型方便。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程

1.药物直肠吸收有三条途径

（1）通过门肝系统:塞入距肛门6cm处，药物经直肠上静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血液循环；

（2）不通过门肝系统:塞入距肛门2cm处，有50%-70%药物经直肠中下静脉和肛管静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血液循环；

（3）药物经直肠黏膜进入淋巴系统，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于和同的地位。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程2.影响药物直肠吸收的主要因素（1）吸收途径（2）生理因素（3）pH及直肠液缓冲能力（4）药物的理化性质（5）基质对药物作用的影响第一节栓剂一、概述（五）栓剂的质量要求

1.栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；

2.塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3.应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形；4.除另有规定外，栓剂应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（一）药物

除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。主药附加剂基质和片剂中填充剂的作用相同第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质(1)可可豆脂是在制作巧克力和可可粉过程中自可可豆抽取的固体脂肪。梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温)脂肪，可塑性好。

A、性质稳定不易酸败、无刺激性，可与大多药物配伍

B、熔点：30℃－35℃，体温下能迅速融化

C、同质多晶体：α、β、βˊ、γ。β最稳定。加热熔化速度应缓慢，避免异形物形成。

D、挥发油、水合氯醛等可使可可豆脂熔点降低甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡提高其熔点第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（2）乌桕脂乌桕脂是从乌桕树种子外层提取精制获得的白色或淡黄色固体，熔点为38℃～42℃，软化点31.5℃～34℃，在体温下能软化。本品与油溶性药物配合时可能降低其熔点和软化点。（3）香果脂香果脂由香果树种子提取精制获得的白色结晶性粉末或淡黄色固体，熔点为30℃～34℃，低温时具有脆性。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（4）半合成脂肪酸酯

天然植物油水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，为取代天然油脂的较理想的基质。椰油山苍子棕榈酸酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（5）全合成脂肪酸酯如硬脂酸丙二醇酯，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点为36℃～38℃。硬脂酸丙二醇酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质2.水溶性或亲水性基质（1）甘油明胶优点：有弹性、不易折断，体温下不熔化，塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，药效缓和而持久。多用作阴道栓剂基质，起局部作用。明胶2甘油7水1按一定比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡与蛋白能产生配伍变化的药物（如鞣酸、重金属盐等）均不能采用甘油明胶作基质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（2）聚乙二醇

PEG4000和PEG6000的吸湿性很低，但对温度仍很敏感。栓剂在水中的溶解度随液体PEG比例的增多而加速。如PEG4000中加入PEG400时，一般含30％PEG400为最佳。

不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喳啉、磺胺类配伍。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类白色或微黄色，无臭或稍有脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39℃～45℃；可溶于水、乙醇、丙酮等。其商品名为卖泽52，商品代号为S40。S40可以与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定的栓剂。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（4）泊洛沙姆

系由乙烯氧化物和丙烯氧化物组成的嵌段聚合物(聚醚)，易溶于水。型号有多种，随聚合度增大，形态从液体、半固体至蜡状固体，均易溶于水，可用做栓剂基质。常用型号为泊洛沙姆188型，熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效的作用。（二）基质第一节栓剂二、栓剂的处方组成(三)附加剂硬化剂增稠剂防腐剂乳化剂吸收促进剂抗氧剂表面活性剂、氮酮等白蜡、巴西棕榈蜡等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等对羟基苯甲酸酯类，应考虑对直肠的刺激性叔丁基羟基茴香醚(BHA)叔丁基对甲酚(BHT)没食子酸酯类等第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法基质熔融加入药物混匀注模冷却成型整型削平脱膜质检包装模孔内润滑剂：（1）油脂性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各1份与95％乙醇5份混合所得；（2）水溶性或亲水性基质的栓剂，常用液状石蜡或植物油等。第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法基质熔融加入药物混匀注模涂脱模剂冷却整型削平启模第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法第一节栓剂三、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法2.冷压法冷压法主要用于油脂性基质，不论是搓捏或模型冷压，均是先将药物与基质锉末置于容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。机压模型成型者较美观。此法避免了加热对药物与基质稳定性的影响，不溶性药物亦不会在基质中沉降，但易夹带空气，对基质和主药起氧化作用。第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算置换价——药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。栓模容积固定，但m=ρv,ρ不同，m不同。不同药物，怎样计算基质加入量？第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算ｆ：置换价G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量（Ｍ-Ｗ）：为含药栓中基质重第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价1.置换价的计算第一节栓剂三、栓剂的制备（二）栓剂的置换价2.栓剂基质用量的计算方法X=(G-W/f)×nＸ：栓剂基质的用量W：处方中药物的剂量N：拟制备栓剂枚数。第一节栓剂四、栓剂的质量检查外观含量检查

重量差异检查融变时限微生物限度检查取10粒，每粒重量与平均粒重比较，超出重量差异限度的药粒≤1粒，并不得超出限度一倍。完整光滑、无裂缝、不起霜、不变色，混合均匀。有效成分的含量油脂性基质栓剂在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂在60min内全部溶解。第一节栓剂五、典型处方与制备工艺分析阿司匹林栓剂

【制备】取半合成脂肪酸酯栓剂基质适量，置蒸发皿中，在水浴上加熔融后，从水浴上取下，加入6.0g乙酰水杨酸细粉，搅拌均匀，至近凝时倾入涂有润滑剂的栓模中，迅速冷却，冷后削平，取出包装即得。处方乙酰水杨酸6.0g半合成脂肪酸酯适量共制10枚第一节栓剂五、典型处方与制备工艺分析【适应症】本品具解热镇痛作用。每次1枚，塞入肛门内。【解析】（1）为了防止乙酰水杨酸水解析出游离水杨酸，可加入1%～1.5%的酒石酸或枸橼酸盐为稳定剂。（2）制备阿司匹林栓剂时，不宜接触铁、铜等金属，以免栓剂变色。阿司匹林栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项

1.直肠栓的应用及注意事项

插入栓剂的方法是:应于入睡前给药。患者保持侧卧位，抬高臀部，暴露肛门。让栓剂的尖头朝里，将栓剂插入直肠深处直至穿过括约肌，以防止栓剂滑出，婴儿约插入1.3cm～2.5cm，成年人约插入2.5cm左右。夹紧臀部几秒钟，静躺5分钟。完成后，至少应延迟一个小时再进行排便。第一节栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项

1.直肠栓的应用及注意事项注意事项：

如果难以插入栓剂或插入过程十分痛苦，可以在栓剂表面薄薄地涂上一层凡士林或矿物油。插入栓剂时，请清洗双手和肛门局部，或者戴上橡胶手指套或一次性橡胶手套。在酷热的天气中，栓剂可能会变得太软而无法顺利使用。在此情况下，可以将栓剂放在冰箱、一杯凉水或冷自来水中，直至栓剂变硬(一般放几分钟即可)。第一节栓剂五、栓剂的应用及注意事项（一）直肠栓的应用及注意事项2.阴道栓的应用及注意事项

应于入睡前给药。患者保持仰卧位，双膝屈起并分开，可利用置入器或戴手套，将栓剂尖端部向阴道口塞入，并用于以向下、向前的方向轻轻推入阴道深处。置入栓剂后患者应合拢双腿，保持仰卧姿势约20分钟。在给药后1-2小时内尽量不要排尿，以免影响药效。第一节栓剂第二节膜剂与涂膜剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂一、膜剂（一）概述

1.定义

膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，主要由主药、成膜材料和附加剂组成。第二节膜剂与涂膜剂一、膜剂（一）概述

2.特点（1）药物含量准确，质量稳定，吸收快，疗效好。（2）通常体积小，重量轻;便于携带、运输和贮存。（3）应用方便，可以适合多种给药途径。（4）多层复方膜剂便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰作用。（5）成膜材料用量少，可节约大量辅料及包装材料；选用不同的成膜材料，可制成不同释药速度的膜剂。（6）生产工艺较简单，便于掌握;大量生产可用制膜机，易于实现生产自动化和无菌操作。（7）与片剂相比生产过程中无粉尘飞扬、有利于劳动保护，适宜于有毒药生产。第二节膜剂与涂膜剂一、膜剂（一）概述

3.膜剂的分类第二节膜剂与涂膜剂（1）按剂型特点分类（2）按给药途径分类

口服膜剂

口腔膜剂

眼用膜剂

阴道用膜剂

皮肤、粘膜用膜剂

单层膜剂

多层膜剂

复合膜剂一、膜剂第二节膜剂与涂膜剂膜剂处方组成药物成膜材料附加剂增塑剂表面活性剂填充剂着色剂一、膜剂（二）成膜材料1.成膜材料的要求第二节膜剂与涂膜剂（1）必须无毒性、无刺激性。（2）性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。（3）成膜与脱膜性能优良，制成的膜应具有一定的强度和柔软性。（4）根据膜剂的使用目的，要求迅速溶解于水（如口服、腔道、眼用膜等），或虽不溶于水，但能按需要有一定的释药速度（如外用膜剂）或能在用药部位被缓慢地降解、吸收、代谢和排泄。（5）来源丰富、价格低廉。一、膜剂（二）成膜材料

2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（1）天然高分子成膜材料

常用的天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

1）聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）分子量越大，水溶性越小，水溶液的粘度大，成膜性能好。目前，国内使用的PVA以05-88和17-88两种规格最为常用(前一组数字×100为聚合度，后一组数字为醇解度)，醇解度都是88±2%，平均聚合度分别为500～600和1700～1800，即分子量分别为22000～26400和74800～79200,两种均能溶于水，但前者的溶解速度较后者快。二者以适当比例混合使用则能制得很好的膜剂。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

2）聚乙烯吡咯烷酮(PVP)

本品为白色或淡黄色粉末，微有特臭，无味。在水、醇、丙二醇、甘油中均易溶解，在醚、苯、丙酮中不溶。本品无毒、无刺激性。其水溶液粘度随着分子量增加而提高。在常温下稳定，加热到150℃变色。可与其它成膜材料配合使用。因PVP容易生霉，应用时需加防腐剂。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

3）聚乙烯缩醛常用的有聚乙烯缩乙醛和聚乙烯缩甲醛。两者都是白色或淡黄色粉末或颗粒，不溶于水，能溶于有机溶剂，成膜性能较好，无毒，无刺激性。聚乙烯缩醛的组成一般用两个数字表示，如15/85，15表示聚乙烯醇的原料聚醋酸乙烯酯的粘度，85表示水解的百分数。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料4）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)

本品是主要用于控释膜剂的水难溶性成膜材料。本品为透明、无色粉末或颗粒，无毒、无刺激性，对人体组织有良好的适应性。不溶于水，而溶于有机溶剂中。本品熔点较低，成膜性能良好，成膜后较聚乙烯醇有更好的柔软性。一、膜剂（二）成膜材料2.常用成膜材料第二节膜剂与涂膜剂（2）合成高分子成膜材料

5）羟丙基甲基纤维素(HPMC)

本品是应用最广泛的纤维素成膜剂，为白色粉末，在60℃以下的水中膨胀溶解，超过60℃时在水中不溶，在纯的乙醇、醚、氯仿中几乎不溶，能溶于乙醇-二氯甲烷(1:1)或乙醇-氯仿(1:1)的混合液中。成膜性能好，坚韧而透明，不易吸湿，高温下不粘着，是抗热抗湿的优良材料。一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆，然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。1.匀浆制膜法系将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。3.热塑制膜法以不溶性的热塑性成膜材料如EVA为外膜，分别制成具有凹穴的膜带，另将水溶性的成膜材料如PVA用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于EVA的两层膜带中，热封即得。2.复合制膜法一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法成膜材料制得浆液混合脱泡涂膜干燥脱模质检药物包装

匀浆制膜技术生产工艺流程一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法1.制备药浆成膜材料药物附加剂一、膜剂（三）膜剂的制备第二节膜剂与涂膜剂

匀浆制膜法2.涂膜小量制备1.流液嘴；2.浆液；3.控制板；4.循环带；5.干燥器；6.鼓风机；7.加热器；8.转鼓；9.卷膜盘一、膜剂（四）膜剂的质量检查第二节膜剂与涂膜剂1.外观性状2.重量差异3.微生物限度一、膜剂（五）典型处方与制备工艺分析第二节膜剂与涂膜剂硝酸甘油膜处方硝酸甘油乙醇溶液100mlPVA17-8878g聚山梨酯805g甘油5g二氧化钛3g纯化水 400ml一、膜剂（五）典型处方与制备工艺分析第二节膜剂与涂膜剂硝酸甘油膜

【制备】取PVA、聚山梨酯80、甘油、纯化水于水浴上加热搅拌使溶，然后加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。在搅拌下逐渐加入硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜。次日用涂膜机在80℃下制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂即得。每1cm长膜重5mg，含主药0.5mg，用铝箔包装。一、膜剂（五）典型处方与制备工艺分析第二节膜剂与涂膜剂硝酸甘油膜【适应症】本品主要用于心绞痛的预防和长期治疗。更适用于预防夜间性心绞痛发作。【解析】（1）本处方制备工艺为均浆流延成膜法。（2）由于PVA对硝酸甘油的物理包覆作用，该制剂比硝酸甘油普通片剂稳定性好。（3）本品为舌下制剂，用于治疗心绞痛。使用时置于舌下，药物由舌下黏膜直接吸收，可避免硝酸甘油口服后经肝脏首过效应而失活。二、涂膜剂（一）概述第二节膜剂与涂膜剂涂膜剂是将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中而制成的外用液体涂剂。二、涂膜剂（二）涂膜材料第二节膜剂与涂膜剂涂膜剂的处方由三部分组成，即药物（包括化学药品或中草药），成膜材料（高分子化合物），挥发性有机溶剂（如乙醇、丙酮、醋酸乙酯及乙醚等）。

常用的成膜材料是聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇、火棉胶、玉米朊、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等

增塑剂有邻苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇、甘露醇等。二、涂膜剂（三）涂膜剂的质量检查第二节膜剂与涂膜剂1.装量

2.无菌除另有规定外，用于烧伤[除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）]或严重创伤的涂膜剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。3.微生物限度

第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂目录第三节软膏剂与乳膏剂第四节凝胶剂第五节眼膏剂第六节贴膏剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂学习目标软膏剂的概念及质量要求；软膏剂常用基质的分类及特点。掌握软膏剂的制备方法；凝胶剂的概念，凝胶剂常用水性凝胶基质分类及特点；眼膏剂的概念及质量要求。熟悉软膏剂、眼膏剂、凝胶剂的质量评价、应用及注意事项；眼膏剂、凝胶剂的制备方法；了解贴膏剂的概念及制备方法。了解第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第三节软膏剂与乳膏剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第三节软膏剂与乳膏剂一、概述软膏剂(Ointments)

指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。乳膏剂（Creams）系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。组成：药物＋基质＋附加剂第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质

基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键。要求：性质稳定无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物具有良好的释药性易于清洗，不污染皮肤和衣物第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质优点：润滑、无刺激性涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用不易长菌适用于表皮增厚、角化、龟裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期治疗第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质缺点：油腻性及疏水性大药物释放性能差不易用水洗涤不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单用。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质烃类凡士林石蜡与液状石蜡类脂类羊毛脂蜂蜡与鲸蜡油脂类二甲硅油第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（1）烃类烃类基质是石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（1）烃类凡士林（vaselin）性质：熔点38－60℃，无嗅无刺激、不酸败、性质稳定。用途：遇水不稳定的药物优点：有适宜的粘稠度和涂展性，可单独用作基质。缺点：油脂性大，吸水性差，不适宜急性而且有多量渗出液的患处。白凡士林黄凡士林第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（1）烃类固体石蜡和液状石蜡石蜡：固体，熔程为50-65℃液状石蜡：液体饱和烃，能与多数脂肪油或挥发油混合。用途：最宜用于调节凡士林基质的稠度。石蜡液状石蜡第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（2）类脂类类脂是高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。性质：比脂肪稳定，具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性。用途：多与其他油脂性基质合用。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（2）类脂类羊毛脂性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36－42℃，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。用途：凡士林+羊毛脂，改善凡士林的吸水性与渗透性。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（2）类脂类蜂蜡与鲸蜡性质：有较强的润滑性，较弱的吸水性，含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂。用途：常用于增加基质的稠度。蜂蜡鲸蜡第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（3）油脂类从动物中得到的脂肪油现在已很少应用。植物油（如花生油、麻油）常温下为液体，性质不稳定，贮存过程中易氧化，一般不单独用作软膏剂基质。常与熔点较高的蜡类熔合，制成稠度适宜的基质。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质1.油脂性基质（4）二甲硅油（dimethicone）性质：无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，在应用温度范围内粘度变化极小。有优良的疏水性和较小的表面张力，润滑作用好且易于涂布，对皮肤无刺激。用途：常用于乳膏中作润滑剂，也常与其他油脂性原料合。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质2.水溶性基质特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，能吸收组织渗出物。耐高温，不易霉败。用途：用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的吸收和促进干燥。缺点：润滑作用差，有较强的吸水性，对皮肤有刺激感。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质2.水溶性基质（1）聚乙二醇类（PEG）最常用的水溶性基质，常用的聚乙二醇类平均分子量在300～6000之间。特点：溶于水，吸水性强，久用可引起皮肤脱水干燥，不宜用于遇水不稳定的药物。常用的配比有PEG400:PEG4000=6:4，PEG400:PEG4000=1:1。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（一）软膏剂的基质2.水溶性基质（2）甘油明胶由明胶1%～3%、甘油10%～30%与水混合加热制成。温热后易于涂布，形成一层保护膜，使用时较舒适，适用于含维生素类的营养性软膏。（3）纤维素衍生物类常用的有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。甲基纤维素为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭，无味。羧甲基纤维素钠为白色至微黄色纤维状或颗粒状粉末，无臭，有引湿性。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质组成：水相＋油相＋乳化剂特点：油腻性小或无油腻性，稠度适宜，易于涂布；能与水或油混合，易于洗除；有利于药物与皮肤接触，促进药物经皮渗透，不妨碍皮肤正常功能。用途：急、慢性、无渗出液的皮肤损伤和搔痒症。忌用：糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质乳剂型基质分类(依据乳化剂性质决定）：

W/O型：冷霜

O/W型：雪花膏第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质特点：O/W型较W/O型基质中药物的释放和透皮吸收较快。当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。O/W型基质常需加入防腐剂、保湿剂，遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质乳化剂类别（1）皂类（2）脂肪醇硫酸酯类（3）高级脂肪醇类（4）多元醇酯类（5）聚氧乙烯醚的衍生物类第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质（1）皂类1）一价皂为O/W型乳化剂，是高级脂肪酸与一价金属离子（钠、钾）氢氧化物或有机胺形成单的一价新生皂。以新生皂作为乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物，不能与含钙、镁离子的药物配伍。2）多价皂为W/O型乳化剂，是由二、三价金属（钙、镁、锌、铝）氢氧化物与高级脂肪酸作用形成的新生皂，由于油相比例较大，形成基质黏度较高，所以用多价皂制成的乳剂型基质比一价皂形成的乳剂型基质的稳定性要高。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质（2）脂肪醇硫酸酯类常用的是十二烷基硫酸钠，属于阴离子型表面活性剂，是优良O/W型乳化剂，常与其他O/W型乳化剂合用。（3）高级脂肪醇类十六醇（鲸蜡醇）：熔点45-50℃；十八醇（硬脂醇）：熔点56-60℃为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度，起辅助乳化和稳定作用。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质（4）多元醇酯类1）硬脂酸甘油酯为较弱的W/O型乳化剂，常用作辅助乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用，制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑。用途：用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品润滑。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质（4）多元醇酯类2）司盘类和吐温类司盘类：HLB值4.3-8.6，W/O型乳化剂吐温类：HLB值在10.5-16.7，O/W型乳化剂均属于非离子型表面活性剂用途：均可单独使用制备乳剂型基质，两种乳化剂也以常不同比例混合使用来调节基质所需的HLB值。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（二）乳膏剂的基质（5）聚氧乙烯醚的衍生物类常用是有乳化剂OP和平平加O均属于非离子型表面活性剂，为O/W型乳化剂。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（三）附加剂

软膏中除药物的基质外，还需要加一些附加剂。含水的基质，易发生霉变，而且水分易蒸发，影响软膏质量，因此这些基质的处方设计中都加入防腐剂、抗菌剂。含油基质，易氧化，常加入抗氧剂。第三节软膏剂与乳膏剂二、基质与附加剂（三）附加剂

防腐剂

常用有：羟苯酯类、苯甲酸、三氯叔丁醇、山梨酸、苯氧乙醇、醋酸苯汞、甲酚、苯酚等。保湿剂

常用有：甘油、丙二醇、山梨醇等。抗氧剂

常用有：二丁基羟基甲苯、丁羟基茴香醚、没食子酸丙酯、生育酚等。第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备

软膏剂和乳膏剂的制备，根据制备量、设备条件、基质类型的不同，选用的方法也不同。

研合法溶液型或混悬型软膏

熔合法溶液型或混悬型软膏

乳化法乳剂型软膏第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备一般制备工艺流程是：

成品包装质量检查灌装配制软膏基质、药物处理第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备（一）基质的处理

基质的处理主要针对油脂性基质大量生产时，油脂性基质都需进行加热过滤及灭菌处理。具体方法是将基质加热熔融，趁热过滤，继续加热至150℃约1小时，进行灭菌并出去水分。第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备（二）药物加入的方法（1）药物可溶于基质或水中，一般先将油溶性药物溶于油相或少量液体油状成分，水溶性药物溶于水或水相。（2）药物不溶于或不能全溶于基质或基质的任何组分中时，必须先将药物粉碎成细粉。（3）制备乳膏剂时，在不影响乳化的条件下，一般将水溶性药物溶于水相，油溶性药物溶于油相，再分别加热、混合乳化。（4）有共熔性组分，且共熔后不降低药物疗效时，可先共熔再与基质混合。（5）受热易破坏或挥发性成分，应将基质冷至40℃以下再加入。（6）药物为液体中药浸出物时，可先将中药浸出物浓缩至稠膏状再加入基质中。第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备（三）制备方法1.研合法半固体＋药物粉末

操作：药物＋部分基质，研磨成细腻糊状；再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备（三）制备方法2.熔合法适用于含有固体油脂类基质和水溶性基质，或含固体药物量较多的软膏的制备。操作：基质熔化后过滤；加入药物；搅匀至冷凝成膏状。第三节软膏剂与乳膏剂三、软膏剂与乳膏剂的制备（三）制备方法3.乳化法适用于乳膏剂的制备。操作：油溶性成分加热至80℃（油相），水溶性成分溶于水加热至80℃左右（水相）；水相加入油相，搅拌至乳化完全；冷凝成膏状。第三节软膏剂与乳膏剂四、软膏剂的质量检查色泽均匀一致，质地细腻。无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离及胀气现象。（一）粒度

除另有规定外，混悬型软膏和含饮片细粉的软膏需进行粒度检查。取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3层，按照粒度和粒度分布测定法测定，均不得检出大于180μm的粒子。第三节软膏剂与乳膏剂四、软膏剂的质量检查（二）装量

按照《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。半固体最低装量限度标示装量平均装量每个容器装量20g(ml)及20g(ml)以下不少于标示装量不少于标示装量的93%20g(ml)至50g(ml)

不少于标示装量不少于标示装量的95%50g(ml)以上不少于标示装量不少于标示装量的97%第三节软膏剂与乳膏剂四、软膏剂的质量检查（三）无菌用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏剂，应按照《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。（四）微生物限度第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析醋酸氯己定软膏

【制备】取醋酸氯己定和冰片加入适量乙醇，使溶解；然后加入无水羊毛脂混合吸收，最后逐渐加入白凡士林混合均匀，即得。处方醋酸氯己定5g冰片5g白凡士林900g无水羊毛脂40g乙醇适量共制1000g第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析醋酸氯己定软膏【适应症】用于疖肿，小面积烧伤、烫伤、外伤感染和脓疱疮。【解析】醋酸氯己定微溶于水，在乙醇中溶解；冰片在水中几乎不溶，易溶于乙醇；故先将醋酸氯己定和冰片溶于乙醇后再用无水羊毛脂吸收。白凡士林为油脂性基质，有润滑和保护作用。第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析复方十一烯酸锌软膏

【制备】先将聚乙二醇4000和聚乙二醇400水浴加热熔化成基质；取十一烯酸锌研成细粉，加十一烯酸混合均匀；将混合物缓缓加入熔化的基质中，搅拌均匀至凝固，即得。处方十一烯酸锌200g十一烯酸50g聚乙二醇4000375g聚乙二醇400375g共制1000g第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析复方十一烯酸锌软膏【适应症】用于手癣、足癣、体癣及股癣。【解析】十一烯酸锌为白色粉末，在水或乙醇中几乎不溶，故需先研细与十一烯酸混合。聚乙二醇4000与聚乙二醇400等量混合制成水溶性基质。本品也可采用油脂性基质（如凡士林、液状石蜡等）制备。第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析水杨酸乳膏处方水杨酸50g硬脂酸100g液状石蜡100g白凡士林120g硬脂酸甘油酯70g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水适量共制1000g第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析水杨酸乳膏

【制备】先将硬脂酸、硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林水浴加热70～80℃熔化，为油相；另将甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯加入蒸馏水中，水浴加热至70～80℃溶解，为水相；在等温下将水相缓缓加到油相中，边加边搅拌，直到冷凝，即得乳剂型基质；将水杨酸研细，分次将水杨酸细粉加入到基质中，搅匀即得。第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析水杨酸乳膏【适应症】用于手癣、足癣、体癣及股癣。【解析】本品为O/W型乳膏，硬脂酸、液状石蜡、白凡士林为油相成分，硬脂酸甘油酯为辅助乳化剂（W/O），十二烷基硫酸钠为乳化剂（O/W），甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂。加入水杨酸时基质温度应低，以免水杨酸挥发。配制及贮存时禁与金属器具接触，以防水杨酸变色。第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析酮康唑乳膏处方酮康唑20g甘油50g三乙醇胺10ml亚硫酸钠1g硬脂酸120g液状石蜡60ml白凡士林50g维生素E5g单硬脂酸甘油酯40g羟苯乙酯1g蒸馏水适量共制1000g第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析酮康唑乳膏

【制备】将白凡士林、液状石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、维生素E水浴加热70～80℃熔化，为油相；另将三乙醇胺、羟苯乙酯、亚硫酸氢钠加入蒸馏水中，水浴加热至70～80℃溶解，为水相。在等温下将油相缓缓加入水相中，搅拌至冷凝。将酮康唑用甘油研匀，缓缓加入上基质中，搅匀即得。第三节软膏剂与乳膏剂五、典型处方与制备工艺分析【适应症】用于手癣、足癬、体癣、股癣、花斑癣及皮肤念珠菌病。【解析】本品为O/W型乳膏，三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机铵皂作为乳化剂，甘油为保湿剂，维生素E及亚硫酸氢钠作抗氧剂，羟苯乙酯为防腐剂。酮康唑应在基质温度冷却至40℃左右时加入，以防酮康唑氧化变色。酮康唑乳膏第三节软膏剂与乳膏剂六、软膏剂与乳膏剂的应用及注意事项软膏剂是主要用于各种皮肤疾病的局部外用药。使用时清洁皮肤并擦干，然后按说明书涂药。

注意事项：避免接触眼睛及黏膜（如口、鼻黏膜）；用药部位一旦出现刺激症状如灼烧感或红肿、皮肤瘙痒等，应立即停药，并将局部药物洗净；在软膏剂性状发生改变时禁止使用；软膏剂外用后应适当按摩，对局部性苔藓化肥厚采用包封疗法，以促进药物吸收，提高疗效；应用时用量和用药次数应适宜，用药疗程应根据治疗效果确定，不宜长期用药。第四节凝胶剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第四节凝胶剂一、概述

凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成的具有胶凝特性的稠厚液体或半固体制剂。

一般用于皮肤及体腔，如鼻腔、阴道和直肠。

凝胶剂分为双相凝胶剂和单相凝胶剂。局部应用的凝胶剂系单相凝胶剂，指药物也分子分散于凝胶基质中形成的凝胶剂，分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。第四节凝胶剂二、凝胶剂的基质

凝胶剂基质有水性凝胶基质和油性凝胶基质之分。临床使用较多的是水性凝胶剂。

水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成。

油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油、与胶体硅或铝皂等构成。第四节凝胶剂二、凝胶剂的基质（一）卡波姆

系丙烯酸与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联的高分子聚合物，商品名为卡波普，本品为白色疏松性粉末，引湿性强。

按黏度不同分为卡波姆934、940和941等。pH6～11达到最大黏度和稠度。第四节凝胶剂二、凝胶剂的基质（二）纤维素衍生物

常用的有羧甲纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)等。常用浓度为2%～6%。

粘附性较强，较易失水干燥而有不适感，常需加入保湿剂（如甘油）。第四节凝胶剂二、凝胶剂的基质（二）纤维素衍生物CMC-Na易分散于水中形成透明胶状溶液，在乙醇等有机溶剂中不溶，CMC-Na遇强酸、多加金属离子和阴离子型药物均可形成沉淀，应避免配伍。MC在水中溶胀形成澄清或微浑浊的胶体，不溶于热水，在无水乙醇、乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶。HPMC溶于冷水成黏性溶液。第四节凝胶剂三、凝胶剂的制备

水性凝胶剂的制备，可先制备凝胶基质，再将药物加入基质中。

水溶性药物：水溶性药物溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解，将药物溶液与水性凝胶基质混合均匀即可。

水不溶性药物：不溶于水的药物与水或甘油研磨均匀后，加入水性凝胶基质混合均匀即可。第四节凝胶剂四、凝胶剂的质量检查凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。

《中国药典》规定，凝胶剂应进行粒度、装量、无菌和微生物限度检查。

混悬型凝胶剂进行粒度检查。

用于烧伤或严重创伤的凝胶剂需要无菌检查，其他非无菌产品进行微生物限度检查。

第四节凝胶剂五、典型处方与制备工艺分析酮康唑凝胶剂处方酮康唑20g亚硫酸钠2g羟苯乙酯1g乙醇350ml丙二醇100ml卡波姆94010g三乙醇胺18g加纯化水制成1000g第四节凝胶剂五、典型处方与制备工艺分析酮康唑凝胶剂

【制备】取卡波姆撒入适量纯化水中，搅拌使溶胀，加入亚硫酸钠与丙二醇搅拌溶解，然后边搅拌边滴加三乙醇胺，制成凝胶基质；取酮康唑与羟苯乙酯溶解于乙醇中，然后边搅拌边将溶液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀即得凝胶剂。第四节凝胶剂五、典型处方与制备工艺分析酮康唑凝胶剂【适应症】用于体癣，手、足癣、股癣。【解析】酮康唑与羟苯乙酯易溶于乙醇，制备时先溶解。亚硫酸钠为抗氧剂，羟苯乙酯为防腐剂，丙二醇为保湿剂，三乙醇胺的碱性可中和卡波姆的酸性基团，使其黏度增大形成半固体凝胶基质。第五节眼膏剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第五节眼膏剂一、概述

眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。

特点：在眼中保留时间长，疗效持久。

组成：药物＋基质＋附加剂

基质(凡士林：液状石蜡：羊毛脂按8:1:1混合)二、眼膏剂的制备

眼膏剂与一般软膏剂的制备方法基本相同，但眼膏剂的配制、灌装（灌封）必须在洁净区环境中进行。

用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作配制，且不得加入抑菌剂或抗氧剂。第五节眼膏剂三、眼膏剂的质量检查《中国药典》规定，眼膏剂应进行以下检查（一）粒度：混悬型眼膏和含饮片细粉的眼膏需进行粒度检查（能过9号筛的极细粉）（二）金属性异物（三）装量差异（四）无菌检查

第五节眼膏剂四、眼膏剂的应用及注意事项眼膏剂主要应用于眼部疾病。清洁双手后；抬头眼往上望，用食指将下眼睑拉开成一袋状；然后挤压出眼膏剂约1cm长，挤进眼袋内；并眨眼数次，尽量使眼膏剂分布均匀；并闭眼休息2min。

注意事项：眼膏剂有油腻感，使用后可导致一定程度视力模糊，所以眼膏剂多于睡前使用；使用眼膏剂前后应清洁双手，管口勿接触手和眼睛，使用后应拧紧瓶盖，防止损伤和污染；眼膏剂涂布应适当眨眼，以便药物扩散，增加疗效；若出现充血、眼痒、水肿等症状，应停药就医；在眼膏剂性状发生改变时禁止使用；眼膏剂应遮光密封贮存，在启用后最多可使用4周。第五节眼膏剂第六节贴膏剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第六节贴膏剂一、橡胶贴膏（一）概述

橡胶贴膏系指原料药物与橡胶等基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。橡胶膏剂可直接贴于皮肤应用，不污染皮肤或衣物，基质化学惰性。但膏层较薄，载药量较小，维持时间较短，且有刺激性、过敏性、易老化等缺点。第六节贴膏剂一、橡胶贴膏（二）组成1.背衬层，又称基材，一般采用漂