药剂学（第2版）课件 林凤云 第1-4章 绪论、液体制剂-灭菌制剂与无菌制剂

第一章绪论目录第一节概述第二节药剂学的分支学科第三节药物剂型与递送系统第四节药用辅料第五节药品标准与质量控制第一章绪论学习目标第一章绪论药剂学的概念及常用术语；药物剂型的分类；药物制剂的重要性。掌握药品质量标准的相关要求，药用辅料的定义；《中国药典》的体例与内容；《药品生产质量管理规范》相关知识；仿制药一致性评价的定义和研究流程。熟悉药剂学的任务和相关学科；药物递送系统；药用辅料的分类、安全性、现状及发展趋势；国外药典。了解第一章绪论第一节概述药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等的综合性应用技术科学。一、药剂学的概念与任务胶束增溶理论处方设计制备工艺可见异物检查合理使用第一节概述药剂学的概念（一）药剂学基本理论的研究（二）新剂型的研究与开发（三）制剂新机械和新设备的研究和开发（四）新辅料的研究与开发（五）中药新剂型的研究与开发（六）生物技术药物制剂的研究第一节概述一、药剂学的概念与任务药剂学的任务：1.药品第一节概述二、药剂学常用术语用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。同一种药物可以制成不同的剂型；同一种剂型可以有不同的药物。第一节概述二、药剂学常用术语2.药物剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。第一节概述根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。3.药物制剂二、药剂学常用术语医师处方法定处方第一节概述二、药剂学常用术语4.处方为药品生产、调配的依据，具有法律、技术、经济责任效力。处方分为医师处方、协定处方、法定处方。第一节概述二、药剂学常用术语5.处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可购买、调配和使用的药品。6.非处方药不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。7.新药未曾在中国境内外上市销售的药品。第一章绪论第二节药剂学的分支学科

工业药剂学是利用溶液的形成理论、粉体学、流变学、界面化学等的研究手段研究剂型以及制剂单元操作的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门学科。

物理药剂学是运用物理化学原理、方法和手段，揭示药物与制剂的共性，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的科学。第二节药剂学的分支学科一、工业药剂学二、物理药剂学

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素、生物因素与药效之间关系的科学。药物动力学是采用动力学原理和数学的方法，定量描述药物通过各种途径进入体内后的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学，为指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。第二节药剂学的分支学科三、生物药剂学和药物动力学

临床药学是以患者为对象，以药物为基础，以提高临床用药质量为目的，研究合理、有效与安全用药的科学。药用高分子材料学是吸收高分子物理、高分子化学和高分子材料工艺学的有关内容，研究各种药用高分子材料的制备、结构、性能与应用，为药物制剂提供新型药用辅料。第二节药剂学的分支学科四、临床药学五、药用高分子材料学第一章绪论第三节药物剂型与递送系统任何药物在供给临床使用前，必须制成适宜于医疗用途的药物剂型。第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（一）药物剂型与给药途径药物剂型必须与给药途径相适应。1.剂型可以改变药物的作用性质

硫酸镁口服液-便秘硫酸镁注射剂-抗惊厥50%硫酸镁溶液-外敷消肿第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（二）药物剂型的重要性2.剂型可以影响药物治疗效果

三分之一剂量第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（二）药物剂型的重要性3.剂型可改变药物的作用速率注射-急救或应急处理皮下植入-缓慢、长效第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（二）药物剂型的重要性4.剂型可以降低药物的毒副作用治疗毒副作用消除心跳加快哮喘普通片剂缓释片制成第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（二）药物剂型的重要性5.剂型可以产生靶向治疗作用普通剂型靶向剂型第三节药物剂型与递送系统一、药物剂型的重要性（二）药物剂型的重要性经胃肠道给药剂型非经胃肠道给药剂型第三节药物剂型与递送系统二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类按分散系统分类液体分散型溶液型胶体溶液型混悬型乳剂型气体分散型固体分散型微粒分散型第三节药物剂型与递送系统二、药物剂型的分类（二）按分散系统分类浸出制剂无菌制剂按制法分类第三节药物剂型与递送系统（三）按制法分类二、药物剂型的分类按形态分类液体剂型半固体剂型固体剂型气体剂型第三节药物剂型与递送系统二、药物剂型的分类（四）按形态分类根据药物体内过程，在空间、时间及剂量上全面调控药物在生物体内分布。其目标是在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置。第三节药物剂型与递送系统三、药物递送系统

●

药物控释

●药物靶向

●增强药物的水溶性、稳定性，调节药物代谢时间

●促进药物吸收及通过生物屏障（一）药物递送系统的目的

快速释放制剂

缓释、控释制剂

吸入制剂

靶向制剂

经皮给药系统

自调式释药系统第三节药物剂型与递送系统三、药物递送系统（二）新型药物递送系统第一章绪论第四节药用辅料

药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是药物制剂中除活性成分或前体以外，在安全性方面巳进行了合理的评估，一般包含在药物制剂中的物质。硝酸甘油片处方硝酸甘油活性成分17%淀粉浆药用辅料乳糖药用辅料硬脂酸镁药用辅料糖粉药用辅料第四节药用辅料（一）辅料是制剂的组成成分（二）辅料影响剂型和疗效（三）辅料增加药物稳定性（四）辅料改变药物理化性质（五）辅料控制药物释放速度及释放部位

包合物

脂质体

包衣片第四节药用辅料一、药用辅料与在药物制剂中的作用药用辅料的分类来源天然合成半合成用途溶媒抛射剂增溶剂填充剂用于制备的剂型片剂注射剂胶囊剂栓剂给药途径口服注射黏膜眼部第四节药用辅料二、药物辅料的分类

药用辅料与药物同样参与体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，直接影响到药物制剂的安全性和有效性。药用辅料不能随意添加，无节制使用，应合理使用。第四节药用辅料三、药用辅料的安全性四、药物辅料的一般质量要求五、药用辅料的现状及发展趋势第四节药用辅料第一章绪论第五节药品标准与质量控制国家药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。研制生产经营使用管理第五节药品标准与质量控制一、药品标准的定义

国家药品标准第五节药品标准与质量控制一、药品标准的定义国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典。药典(pharmacopoeia)国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施，具有法律的约束力。第五节药品标准与质量控制二、中华人民共和国药典副作用小质量稳定疗效确切第五节药品标准与质量控制二、中华人民共和国药典1963年《中国药典》第2版1953年《中国药典》第1版1977年《中国药典》第3版1985年《中国药典》第4版1990年《中国药典》第5版1995年《中国药典》第6版2000年《中国药典》第7版2010年《中国药典》第9版2005年《中国药典》第8版2015年《中国药典》第10版中国药典发展历程现行版为2025年版第五节药品标准与质量控制二、中华人民共和国药典2020年《中国药典》第11版2025年《中国药典》第12版中国药典分为四部一部（中药）二部（化学药）三部（生物制品）四部（总则）收载中药材、饮片、植物提取物和中药制剂收载化学药及其制剂和放射性药品收载生物制品收载药用辅料、通则和指导原则等第五节药品标准与质量控制二、中华人民共和国药典RESEARCHBACKGROUNDS美国药典USP英国药典BP日本药局方JP欧洲药典EP国际药典Ph.Int→WHO编纂约有40个国家有本国药典区域性药典对各国无法律约束力，仅供各国编篡药典时作参考标准第五节药品标准与质量控制三、国外药典RESEARCHBACKGROUNDS《药品生产质量管理规范》(GMP)质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求。旨在：最大限度地降低药品生产过程污染、交叉污染混淆差错持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品第五节药品标准与质量控制四、药品生产质量管理规范（GMP）RESEARCHBACKGROUNDSGMP的特点：如人员净化的要求：工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应各企业：工作服的选材、式样及穿戴方式各异第五节药品标准与质量控制四、药品生产质量管理规范（GMP）①目标性：GMP的条款仅指明了要求，而没有列出达到这些要求的方法RESEARCHBACKGROUNDS新版颁布旧版废止第五节药品标准与质量控制四、药品生产质量管理规范（GMP）②时效性：对目前有法定效力或者约束力的，称为现行GMPRESEARCHBACKGROUNDS从法律上确立了GMP的强制性开办药品生产企业新建药品生产车间新增生产剂型必须通过GMP，并接受药监部门的监督管理《药品管理法》第五节药品标准与质量控制四、药品生产质量管理规范（GMP）③强制性RESEARCHBACKGROUNDS药品生产控制产品放行贮存发运第五节药品标准与质量控制四、药品生产质量管理规范（GMP）④全程性：GMP强调生产过程的全面质量管理。

仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行一致性评价。RESEARCHBACKGROUNDS第五节药品标准与质量控制五、仿制药质量和疗效一致性评价1.品种2.试验方案3.参比制剂4.变更处方、工艺1.研制现场检查2.生产现场检查3.临床数据核查4.抽取3批样品技术评审1.中检院2.总局药品评审中心申报1受理2审批3第五节药品标准与质量控制五、仿制药质量和疗效一致性评价

第二章液体制剂目录第一节概述第二节表面活性剂第二章液体制剂学习目标液体制剂的概念、特点和分类；表面活性剂的概念、应用及HLB值的计算方法。掌握液体制剂的分类，表面活性剂的分类和结构特点。

熟悉液体制剂的质量要求。了解第二章液体制剂第一节概述第二章液体制剂

液体制剂系指药物分散在适宜的液体分散介质（溶剂）中制成的液体状态的制剂。液体制剂药物粒子的分散度理化性质稳定性药效第一节概述一、液体制剂的定义及特点（一）定义优点（1）药物分散度大，与人体的接触面积大，故吸收快，起效迅速，生物利用度较高；（2）可避免局部药物浓度过高，减少某些药物对人体的刺激性；（3）给药途径多；（4）易于分剂量；（5）用药方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。第一节概述一、液体制剂的定义及特点（二）特点第一节概述一、液体制剂的定义及特点（二）特点缺点（1）药物分散度大，易受分散介质的影响，化学稳定性较差，易引起药物的分解失效；（2）水性液体制剂易霉败，需加入防腐剂；（3）非均相液体制剂存在物理不稳定的问题；（4）液体制剂的体积较大，不便于携带、运输和贮存。第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1.

均相液体制剂药物以离子或分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。均相液体制剂低分子溶液剂以离子或小分子分散，d＜1nm，澄明溶液，均相，无界面能透过滤纸和半透膜，热力学、动力学均稳定芳香水剂、糖浆剂高分子溶液剂以分子状态分散，d在1~100nm之间，均相，能透过滤纸，不能透过半透膜，热力学稳定胃蛋白酶合剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1.

均相液体制剂药物以离子或分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。均相液体制剂低分子溶液剂以离子或小分子（＜1nm）分散，澄明溶液，均相，无界面能透过滤纸和半透膜，热力学、动力学均稳定芳香水剂、糖浆剂高分子溶液剂以分子状态（1~100nm）分散，均相，能透过滤纸，不能透过半透膜，热力学稳定胃蛋白酶合剂1.

均相液体制剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类2.

非均相液体制剂由固体或液体药物以分子聚集体（1～100nm）微粒（>500nm）或小液滴（>100nm）分散在分散介质中形成的多相分散体系。属于不稳定体系。非均相液体制剂溶胶剂混悬剂乳剂1.

均相液体制剂第一节概述二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类2.

非均相液体制剂类型分散相粒径大小特征溶胶剂1～100nm多分子聚合形成的胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，属热力学不稳定体系。乳剂>100nm不溶性固体药物以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，属热力学和动力学不稳定体系，纳米乳除外。混悬剂>500nm难溶性固体药物以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，属热力学和动力学不稳定性体系。第一节概述二、液体制剂的分类（二）按给药途径分类1.

内服液体制剂如：滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。1.均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂应使分散相粒子细小而均匀，混悬剂经振摇后可均匀分散；2.药物稳定，对人体无刺激性；3.剂量准确；4.贮存与使用期间不得发生霉变；5.口服液体制剂应外观良好，口感适宜；6.药剂包装应方便患者携带和应用，包装材料应符合有关规定。第一节概述三、液体制剂的质量要求第二节表面活性剂第二章液体制剂界面：物体相与相之间的交界面。表面：液体或固体与气体之间的界面。表面现象：发生在表面上的一切物理化学现象。表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并能使表面自动收缩至最小面积的力。表面活性剂(Surfactants)：具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。第二节表面活性剂一、表面活性剂的概念和结构（一）相关概念第二节表面活性剂一、表面活性剂的概念和结构表面活性剂分子

非极性烃链（疏水性）

极性基团（亲水性）（二）表面活性剂的结构非极性烃链：8个碳原子以上脂肪烃链极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等。第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类根据分子组成特点和极性基团的解离性质：

离子表面活性剂

非离子表面活性剂阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（一）阴离子表面活性剂

第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（二）阳离子表面活性剂起作用的是阳离子，亦称阳性皂。◆结构：含有一个五价氮原子。◆特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定具有良好的表面活性和杀菌作用。◆应用：杀菌；防腐；皮肤、粘膜手术器械的消毒。◆常用药物：苯扎氯铵(洁尔灭)苯扎溴铵(新洁尔灭)第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（三）两性离子表面活性剂◆分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。◆分类：天然——卵磷脂、豆磷脂（制备注射用乳剂及脂质体）

合成——氨基酸型和甜菜碱型◆特点：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂在水溶液中不解离。结构组成：◆亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)◆亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)◆酯键、醚健性质：毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍应用：广泛（外用、内服、注射）第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯◆种类：脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯◆性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB3~4，表面活性弱。◆应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。

常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂2.蔗糖脂肪酸酯类（蔗糖酯）

◆种类：单酯、二酯、三酯及多酯◆性质：在室温下稳定，高温时可分解或发生蔗糖的焦化，在酸、碱和酶的作用下可水解成游离脂肪酸和蔗糖。蔗糖酯不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶，可溶于丙二醇、乙醇及一些有机溶剂，但不溶于油。◆应用：主要用做水包油型乳化剂、分散剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂3.脂肪酸山梨坦：司盘类、Spans◆脱水山梨醇脂肪酸酯，是山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸→Spans(混合物)常用品种Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂3.脂肪酸山梨坦：司盘类、Spans◆性质：HLB1.8~8.6，亲油性较强◆应用：一般用做W/O型乳剂的乳化剂，用于搽剂、软膏；或作为O/W乳剂的辅助乳化剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂4.聚山梨酯：吐温、Tweens◆即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯◆脱水山梨醇脂肪酸酯+聚氧乙烯→Tweens(亲水性化合物)◆脂肪酸品种和数量不同分为：常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂4.聚山梨酯：吐温、Tweens◆

性质：亲水性显著增强，成为水溶性表面活性剂。◆

应用：主要用做增溶剂、O/W型乳化剂、润湿剂和助分散剂。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂5.聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类、Myrj◆系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。◆通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH◆种类：因n不同，产品常用的有：Myri-45、-49、-51、-52、-53，常用的有polyoxyl40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）◆特点：具有较强水溶性，乳化能力强，◆应用：作增溶剂和O/W型乳化剂。。常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂6.聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽、Brij

◆系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。◆通式：R·O·(CH2OCH2)nH◆种类：苄泽类、平平加O、埃莫尔弗◆特点：具有较强水溶性，乳化能力强◆应用：作增溶剂和O/W型乳化剂常用品种第二节表面活性剂二、表面活性剂的分类（四）非离子表面活性剂7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆（poloxamer）◆系聚氧乙烯与聚氧丙烯聚合而成。◆通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH◆性质：对皮肤无刺激性和过敏性，对黏膜刺激性极小，毒性也比其他非离子型表面活性剂小◆品种：泊洛沙姆188（poloxamer188），商品名称普朗尼克（pluronicF68）◆应用：用作静脉注射剂的O/W型乳化剂。常用品种第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（一）形成胶束1.临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。2.选择性的作用于表面3.表面浓度达饱和1.表面活性剂分子亲油基团亲水基团正吸附4.形成胶束胶束形成胶束的最低浓度为临界胶束浓度（CMC）第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（一）形成胶束2.胶束的结构第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值概念亲水亲油平衡值(HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。数值范围：非离子表面活性剂HLB0～20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。HLB值低，亲油性强HLB值高，亲水性强第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值HLB值应

用HLB值应

用3～6W/O型乳化剂15～18增溶剂7～9润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～15去污剂HLB值的应用第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（二）亲水亲油平衡值2.HLB值的计算

非离子表面活性剂的HLB值具有加和性。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（三）Krafft点与昙点Krafft点

表面活性剂的溶解度与温度有关。当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）。Krafft点越高，则CMC越小。Krafft点是离子表面活性剂应用温度的下限。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（三）Krafft点与昙点2.昙点昙点是此类表面活性剂使用时温度的高限。泊洛沙姆188在常压下观察不到昙点。温度

溶解度药物溶解变化曲线昙点

含聚氧乙烯的非离子型表面活性剂第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（四）表面活性剂的毒性1.毒性大小：阳离子型＞阴离子型＞非离子型2.非离子表面活性剂溶血作用大小：聚氧乙烯烷基醚类>聚氧乙烯芳基醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类＞吐温类3.吐温溶血作用大小：Tween20>Tween40>Tween60>Tween804.长期应用含表面活性剂的外用制剂，可能出现皮肤或粘膜损害。但非离子型刺激性最小。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（五）表面活性剂的应用1.增溶作用表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。增溶剂最适宜的HLB值为15～18。一般认为，将增溶剂与被增溶药物先行混合要比增溶剂先与水混合效果好。另外，温度也是重要因素，如在昙点出现之前，同样有助于极性药物的增溶。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（五）表面活性剂的应用2.乳化作用

具有乳化作用使乳剂稳定的表面活性剂称为乳化剂。表面活性剂的HLB值可决定乳剂的类型，当选用HLB值为3～6的表面活性剂做乳化剂时，形成W/O乳剂；当选用HLB值为8～18的表面活性剂做乳化剂时，形成O/W乳剂。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（五）表面活性剂的应用3.润湿作用表面活性剂能降低油-水界面张力，使乳浊液易形成，同时表面活性剂在分散相液滴周围形成保护膜，防止液滴相互碰撞时聚集，提高乳浊液的稳定性，常用的润湿剂HLB值在7-9之间。第二节表面活性剂三、表面活性剂的性质与应用（五）表面活性剂的应用4.其他应用（1）起泡剂和消泡剂：起泡剂——可产生稳定的泡沫，通常有较强的亲水性和较高的HLB值。消泡剂——可使泡沫破坏，消除泡沫的表面活性剂，HLB值为1～3。（2）去污剂：用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～15。（3）消毒剂和杀菌剂：大多数阳离子型表面活性剂和两性离子型表面活性剂都可用作消毒剂。

第二章液体制剂目录第三节液体制剂的溶剂和附加剂第四节药物的溶解度第二章液体制剂学习目标液体制剂常用的溶剂；溶解度的概念及增加药物溶解度的方法。掌握液体制剂的防腐剂；影响溶解度的因素。熟悉矫味剂与着色剂。了解第二章液体制剂第三节液体制剂的溶剂和附加剂第二章液体制剂液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。选择溶剂的条件：

①对药物具有良好的溶解性和分散性；②无毒性、无刺激性、无不适的臭味；③化学性质稳定，不与药物和附加剂发生反应；④不影响药物的疗效和含量测定；⑤具有防腐性；⑥便于安全生产，且成本低。第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯1.水第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂最常用的极性溶剂，无药理作用。能溶解绝大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解生物碱盐、苷类、糖类、树胶、鞣质、粘液质、蛋白质、酸类及色素等化学成分。

能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。（一）极性溶剂2.甘油（丙三醇）第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶。既可内服，又可外用。外用药剂应用较多。甘油对皮肤有保湿、滋润作用，且黏度大，可使药物在局部的滞留时间长而延长药效。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%的甘油对皮肤、黏膜无刺激性。内服药剂中含12%以上甘油时，可使药剂带甜味且能防止鞣酸析出。含30%以上甘油有防腐作用。（一）极性溶剂3.二甲亚砜（DMSO）第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂为无色澄明液体，具有大蒜臭昧，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂以任意比例混溶，且溶解范围广，有“万能溶剂”之称。本品能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透，在外用制剂中作吸收促进剂、溶剂和防冻剂；’但有轻度刺激性，能引起烧灼或不适感，孕妇禁用。（一）极性溶剂1.乙醇第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混溶，能溶解部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。含乙醇20%以上具有防腐作用。但乙醇有一定药理作用，且有易挥发、易燃烧等缺点。（二）半极性溶剂2.丙二醇第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂药用为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无嗅，味微甜，有引湿性。性质与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。溶解性能好，能与水、甘油、乙醇混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。一定浓度的丙二醇可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。丙二醇有辛辣味，口服应用受到限制。（二）半极性溶剂3.聚乙二醇(PEG)第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂液体制剂中常用的PEG分子量为300～600，为无色澄明粘性液体，有轻微的特殊臭味。能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂混溶。PEG的不同浓度水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。对易水解的药物有一定的稳定作用。在外用液体制剂中对皮肤无刺激性且具柔润性。（二）半极性溶剂1.脂肪油第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂常用的有麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。脂肪油多作外用药剂的溶剂，如洗剂、擦剂、滴鼻剂等。脂肪油也用作内服药剂的溶剂，如维生素A和D溶液剂。（三）非极性溶剂第三节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂（三）非极性溶剂2.液体石蜡有轻质和重质两种，轻质常用于外用液体制剂；重质常用于软膏剂或糊剂。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。3.乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。常作为搽剂的溶剂。第三节液体药剂的溶剂和附加剂二、液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂增溶剂助溶剂潜溶剂防腐剂矫味剂着色剂抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（一）防腐的重要性●液体制剂易被微生物污染而霉变●多含水，或糖、蛋白质等营养物●即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变●微生物限度标准第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（二）防腐措施1.防止污染：防止微生物污染是药剂防腐的首要措施。2.添加抑菌剂优良抑菌剂的条件①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味；②抑菌范围广、抑菌力强；③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度；④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥；⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响；⑥性质稳定。第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（二）防腐措施常用抑菌剂羟苯酯类又称尼泊金类，有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。药液pH值超过7时作用减弱。常用的品种中以丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂配伍使用有协同作用，如乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯（4:1）合用，浓度均为0.01%～0.25%。又称尼泊金类。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（二）防腐措施常用抑菌剂苯甲酸及其盐用量一般为0.03%～0.1%。苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，故在酸性溶液中抑菌效果较好，pH值为4时最佳。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%～0.1%联合应用对防止发霉和发酵较为理想，尤其适用于中药液体药剂。在酸性溶液中苯甲酸钠的防腐作用与苯甲酸相当，用量0.1%～0.2%。第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（二）防腐措施常用抑菌剂山梨酸及其盐对细菌最低抑菌浓度为0.2%～0.4%（pH﹤6），对酵母菌、真菌最低抑菌浓度为0.8%～1.2%。山梨酸的防腐作用是未解离的分子，故在pH值为4的水溶液中抑菌效果较好。山梨酸与其它抗菌剂合用产生协同作用。第三节液体药剂的溶剂和附加剂三、液体制剂的防腐（二）防腐措施常用抑菌剂苯扎溴铵

又称新洁尔灭，系阳离子型表面活性剂。溶于水和乙醇，水溶液呈碱性。本品在酸性、碱性溶液中稳定，耐热压。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。只用于外用药剂中，常用浓度为0.02%～0.2%。其他抑菌剂醋酸氯己定、桉叶油、桂皮油、薄荷油等。第三节液体药剂的溶剂和附加剂四、液体制剂的矫味与着色液体药剂除了保证其有效性、安全性和稳定性外，还应注意其嗅味和外观。矫味剂着色剂第三节液体药剂的溶剂和附加剂四、液体制剂的矫味与着色（一）矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂天然甜味剂有蔗糖、单糖浆、芳香糖浆、甜菊苷等；甜菊苷常与蔗糖或糖精钠合用；合成甜味剂有糖精钠、阿斯巴坦等，其中阿司帕坦可用于糖尿病、肥胖患者。改善药剂气味的香料与香精；天然芳香剂包括柠檬、茴香、薄荷油等；人工香料有苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。系用有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、碳酸氢钠与适量香精、甜味剂等辅料制成，遇水后产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味。胶浆剂通过干扰味蕾的味觉而具有矫味的作用。多用的有海藻酸钠、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆。第三节液体药剂的溶剂和附加剂四、液体制剂的矫味与着色（二）着色剂着色剂又称色素和染料，可分为天然色素和人工合成色素两大类。选用色素时，应考虑与所加的矫味剂配合协调。如薄荷味用绿色，橙皮味用橙黄色。天然植物性色素有焦糖、叶绿素、胡萝卜素和甜菜红等；矿物性色素有氧化铁等。天然色素人工合成色素的特点是色泽鲜艳，价格低廉，但大多数毒性较大，用量不宜过多。食用色素包括：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄。外用色素包括：伊红、品红、美蓝等。合成色素第四节药物的溶解度第二章液体制剂第四节药物的溶解度一、基本概念1.溶解溶质（固体、液体或气体）以分子或离子状态均匀分散在溶剂中形成溶液的过程即为溶解。2.溶解度在一定的温度和压力下，溶质在一定量的溶剂中溶解的最高量。表示方法：（1）常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示；（2）以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。七种：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。第四节药物的溶解度二、影响药物溶解度的因素1.药物与溶剂的极性影响药物溶解度的重要因素是药物与溶剂的极性。根据“相似者相溶”的溶解规律，药物的极性与溶剂极性相近或相似时才能相溶。水是极性最强的溶剂，可溶解离子型或其他极性大的药物。另外水中加入醇类可调节溶剂的极性，以适应溶解的需要。乙醚、石油醚等极性小的溶剂，可溶解极性小的脂溶性物质。第四节药物的溶解度二、影响药物溶解度的因素2.温度

温度对溶解度的影响很大。大部分固体物质的溶解度随着温度升高而显著增大，如硝酸钾、硫酸铜等；有少数固体物质的溶解度受温度的影响很小，如食盐；此外，有极少数固体物质的溶解度随温度升高而减小，如硫酸锂、氢氧化钙等。温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热还是放热。吸热时，溶解度随温度升高而升高；放热时，溶解度随温度升高而降低。第四节药物的溶解度二、影响药物溶解度的因素3.药物的晶型同一化学结构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型，产生多晶型。无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。第四节药物的溶解度二、影响药物溶解度的因素4.粒子大小一般情况下，粒子大小与溶解度无关，但当药物粒径处于微粉状态时，药物溶解度随粒径减少而增加。5.第三种物质加入增溶剂、助溶剂等附加剂可增加药物的溶解度。第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法（一）加入增溶剂药物在水中因加入表面活性剂而使溶解度增加的现象称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法1.影响增溶的因素

◆增溶剂的碳链越长（同系物），其增溶量也越多。◆增溶剂的HLB值一般应在15～18之间◆对于极性或半极性药物，非离子型增溶剂的HLB值越大，其增溶效果也越好。但对极性低的溶质，结果相反。增溶剂的性质◆在同系物中，被增溶物质的分子量越大，被增溶量越小。被增溶物质的性质第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法1.影响增溶的因素

◆一般是将增溶剂先加入到被增溶物质中，然后再加溶剂稀释至全量。否则增溶效果不好。增溶剂的用量◆一般是将增溶剂先加入到被增溶物质中，然后再加溶剂稀释至全量。否则增溶效果不好。加入顺序第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法（一）加入增溶剂

2.增溶剂的使用方法先将增溶剂与被增溶物质混合，必要时加入少量的水，使其完全溶解，再与吸附剂及溶剂混合，可使增溶量增加。

3.使用增溶剂的注意事项（1）表面活性剂的毒性（2）增溶剂对药物作用及稳定性的第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法（二）使用助溶剂助溶：是指由于第三种物质的存在而增加难溶性药物在某种溶剂（一般为水）中的溶解度而不降低活性的现象。这“第三种”物质称为助溶剂。助溶机制：形成可溶性分子络合物、形成复盐、形成分子缔合物。常用助溶剂：有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法（三）应用潜溶剂有的溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，所使用的混合溶剂称为潜溶剂。常用的潜溶剂是由水和一些极性溶剂组成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。第四节药物的溶解度三、增加药物溶解度的方法（四）制成盐类一些难溶性的弱酸、弱碱，可使其成盐而增大溶解度。对于弱酸性药物如含有磺酰胺基、亚胺基、羧基等酸性基团者，常用碱或有机胺，与其作用生成溶解度较大的盐。对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸，与其作用生成盐。（五）改变化学结构某些难溶性药物常在其分子结构中引入亲水性基团，增加其在水中的溶解度。

第二章液体制剂目录第五节

低分子溶液剂第六节高分子溶液剂第七节溶胶剂第二章液体制剂学习目标低分子溶液剂的制备方法。掌握溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念、特点及制备方法；高分子溶液剂概念、特点及制备方法；溶胶剂的概念。熟悉了解溶胶剂的性质和制备。了解第二章液体制剂第五节低分子溶液剂第二章液体制剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。第五节低分子溶液剂定义溶液剂系指药物溶解于适宜的溶剂中制成的澄明液体制剂（浓氨溶液例外），供内服或外用。溶剂大多为水，也可用乙醇或油为溶剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。特点：剂量准确，服用方便，吸收快，药效迅速，但稳定性差、易分解、变质等。第五节低分子溶液剂一、溶液剂（一）概述第五节低分子溶液剂一、溶液剂（二）制备方法

有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施。易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化。1.溶解法称量药物及辅料溶解加入处方总量1/3-3/4的溶剂过滤混合定容加入剩余溶剂质检第五节低分子溶液剂一、溶液剂高浓度溶液溶剂稀释调整至所需浓度将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。2.稀释法（二）制备方法3.化学反应法

第五节低分子溶液剂一、溶液剂

【制备】取碘化钾加纯化水100ml溶解后，加入碘搅拌溶解，再加纯化水，使全量成1000ml，摇匀即得。（三）典型处方与分析处方碘50g碘化钾100g纯化水适量共制1000ml复方碘口服溶液第五节低分子溶液剂一、溶液剂【解析】（1）碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾为助溶剂，生成的络合物易溶于水中，并能减少刺激性和增强制剂的稳定性。溶解碘化钾时应尽量少加水，以增大其浓度，有利于加速碘的溶解。（2）本品有刺激性，口服时应以5～10倍的稀释后服用。对碘过敏者禁用。（3）碘溶液具有氧化性和腐蚀性，应贮存于密闭玻璃瓶塞内，不得直接与木塞、橡胶及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层硫酸纸衬垫。（三）典型处方与分析第五节低分子溶液剂二、糖浆剂

糖浆剂系指含有原料药物的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材提取物，糖浆剂的含糖量应不低于45%（g/ml）。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”，含糖量为85%（g/ml）或65%（g/g）。

糖浆剂的特点是能掩盖药物的苦、咸等不适气味，改善口感，利于服用，深受儿童患者欢迎。分类：单糖浆、芳香糖浆、药用糖浆（一）概述第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法1.热溶法优点：蔗糖容易溶解，趁热容易滤过，所含高分子杂质如蛋白质加热凝固被滤除，制得的糖浆剂易于滤清，同时在加热过程中杀灭微生物，使糖浆易于保存。

缺点：加热过久或超过100℃时，使转化糖含量增加，糖浆剂颜色容易变深。

适用范围：制备对热稳定的药物糖浆和有色糖浆。沸水加糖加热溶解加可溶性药物混合溶解过滤定容成品第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法2.冷溶法

在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。其特点是制成的糖浆剂颜色较浅，较适宜用于对热不稳定的药物和挥发性药物的糖浆剂制备。但生产周期长，制备过程易被微生物污染。3.混合法系将药物与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简便，质量稳定，应用广泛，但制成的含药糖浆含糖量低，应特别注意防腐。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法糖浆剂中药物的加入方法①水溶性固体药物可先用少量纯化水使其溶解再与单糖浆混合，水中溶解度较小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使之溶解，再加入单糖浆中混匀②药物的液体制剂和可溶性液体药物可直接加入单糖浆中搅匀，必要时滤过③药物如为含醇制剂，当与单糖浆混合时易发生混浊，可加入适量甘油助溶或加滑石粉助滤，滤至澄清④药物如为水性浸出药剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中，以免糖浆剂产生混浊或沉淀⑤药物为中药材，须经浸出、纯化、浓缩至适当浓度，再加入单糖浆中第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（二）制备方法制备糖浆剂的注意事项●制备应在清洁避菌环境中进行，所用的容器、用具应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；●蔗糖质量的优劣对糖浆剂的质量有极大的影响，应选择无色、无异臭的药用蔗糖而不能选用食用糖。食用糖含杂质多，且易吸潮、长霉；●严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH值，以防止蔗糖水解后生成转化糖；●糖浆剂应在30℃以下密闭贮藏。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（三）糖浆剂易出现的问题1．霉败问题：糖浆剂特别是低浓度的糖浆剂，容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质。

2.沉淀问题：糖浆剂在贮藏过程中产生沉淀，多是由于蔗糖质量差，含有大量可溶性高分子杂质，由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀，可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他杂质，使糖浆剂澄清。3.变色问题：糖浆剂制备时加热温度高、时间长，特别是在酸性条件下加热，可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂，在还原性物质、光线的作用下可逐渐退色。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（四）质量要求和检查1．蔗糖含量糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。2．除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。3．除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。4．一般应检查相对密度、pH值。5．除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。装量、微生物限度。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂（五）质量要求和检查1．蔗糖含量糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。2．除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。3．除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。4．一般应检查相对密度、pH值。5．除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。装量、微生物限度。第五节低分子溶液剂二、糖浆剂

【制备】取纯化水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解；继续加热至100℃，用脱脂棉滤过，自滤器上添加适量的热纯化水，使其冷至室温时为1000ml，搅匀，即得。（五）典型处方与分析处方蔗糖850g纯化水加至1000ml单糖浆第五节低分子溶液剂二、糖浆剂【解析】

（1）本品可用热溶法制备，也可用冷溶法制备。热溶法制得的成品因含较多的转化糖，长期贮藏后，色泽易变深。制备时注意控制加热时间，以免色泽加深。（2）盛装本品的容器，在装瓶前药瓶及瓶塞均应灭菌。（五）典型处方与分析第五节低分子溶液剂三、芳香水剂芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成，含较多挥发油，称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为露剂。（一）概述第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成，含较多挥发油，称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为露剂。芳香水剂应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀或杂质。芳香水剂的浓度一般都很低。

（一）概述第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

1．溶解法2．稀释法

3．水蒸气蒸馏法

（二）制备挥发油、化学药物作原料药材作原料第五节低分子溶液剂三、芳香水剂

【制备】取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入纯化水，加盖，振摇10分钟后，滤过至澄明，再由滤器上添加适量纯化水，使成1000ml，即得。（三）典型处方与分析处方薄荷油2ml滑石粉15g纯化水适量共制1000ml薄荷水第五节低分子溶液剂三、芳香水剂【解析】

（1）本品为薄荷油的饱和水溶液，处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解，滑石粉起分散作用，应与薄荷油充分研匀以发挥作用，加速溶解。（2）本品易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。（3）本品也可加适量的非离子表面活性剂，如聚山梨酯80做增溶剂。其制法为取薄荷油0.5ml与聚山梨酯802ml混匀后，加纯化水适量使成1000ml，摇匀，即得。（三）典型处方与分析第五节低分子溶液剂四、醑剂

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。挥发性药物浓度一般在5%～10%。醑剂含乙醇量一般为60%～90%。当醑剂与水为溶剂的制剂混合时，往往会发生浑浊。醑剂应贮藏于密闭容器中，置冷暗处保存。由于醑剂中的挥发油易氧化、酯化或聚合，久贮易变色，甚至出现粘性树脂物沉淀，故不宜长期贮藏。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。（一）概述第五节低分子溶液剂四、醑剂

【制备】取樟脑加乙醇约800ml溶解后过滤，再自滤器上添加乙醇使成1000ml，即得。（二）典型处方与分析处方樟脑100g乙醇适量共制1000ml【解析】（1）本品含醇量应为80%～87%。（2）本品遇水易析出结晶，所用器材及包装材料均应干燥。樟脑醑第五节低分子溶液剂五、甘油剂甘油剂系指药物的甘油溶液，专供外用。甘油具有粘稠性、防腐性和稀释性，对皮肤粘膜有柔润和保护作用，附着于皮肤粘膜能使药物滞留患处而起延效作用，具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉患处。甘油对一些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解能力，制成的溶液也较稳定。甘油剂的引湿性较大，故应密闭保存。甘油剂的制备常用溶解法与化学反应法。（一）概述第五节低分子溶液剂五、甘油剂

【制备】取甘油46g置称定重量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140℃～150℃后。分次加入硼酸粉，随加随搅拌，溶解后继续用同温加热，并时时搅拌，破开液面上结成的薄膜，待重量减至52g，再缓缓加入适量甘油，随加随搅拌，使全量成100g，趁热倾入适宜的干燥瓶中，密闭，即得。（二）典型处方与分析处方硼酸31g甘油适量共制100g硼酸甘油第五节低分子溶液剂小结类型分散相分散介质途径溶液剂非挥发性药物（浓氨溶液除外）水、乙醇、植物油等内服或外用糖浆剂蔗糖/蔗糖+芳香性物质/蔗糖+药物水口服芳香水剂芳香挥发性药物水矫味、矫臭和分散剂甘油剂药物甘油（主要）、水专供外用的溶液剂醑剂挥发性药物乙醇内服或外用第六节高分子溶液剂第二章液体制剂第六节高分子溶液剂一、概述

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液剂，又称亲水性胶体溶液或称胶浆剂。

以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。

高分子溶液剂属于热力学稳定系统。第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质

1.带电性因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质

2.渗透压

渗透压较高、浓度越大，渗透压越高。3.黏性高分子溶液是黏稠性流体，黏稠性大小用黏度表示。

含大量亲水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集。聚结特性稳定性水化作用电荷第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质在放置过程中自发地聚集而沉淀。（受光线、空气、盐类、pH、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等的影响）溶液中+脱水剂，eg:乙醇、丙酮等能破坏水化膜而聚结带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。溶液中+大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。沉淀聚结盐析脱水剂陈化现象相反电荷第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质水化膜破坏方法胶凝性凝胶—温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物。胶液—明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体。干胶—凝胶失去网状结构中的水分，体积缩小，形成干燥固体。胶凝失水第六节高分子溶液剂二、高分子溶液的性质第六节高分子溶液剂三、高分子溶液的制备有限溶胀无限溶胀有限溶胀：水分子钻到高分子化合物分子间的空隙中去，与其亲水性基团发生水化作用而使其体积胀大的过程。（形成凝胶）无限溶胀：溶胀继续进行，最后胶体分子完全分散在水中，形成亲水胶体溶液的过程。（成为胶液）第六节高分子溶液剂三、高分子溶液的制备明胶：有限溶胀过程：先将明胶碎成小块，放于水中泡浸3～4h（不搅拌），使其吸水膨胀。再无限溶胀。甲基纤维素：在冷水中完成这一制备过程。淀粉：遇水立即膨胀，但无限溶胀必须加热至60～70℃才能完成（形成淀粉浆）。第六节高分子溶液剂四、典型处方与分析

【制备】取稀盐酸、单糖浆加于500ml纯化水中混匀，缓缓加入橙皮酊、羟苯乙酯溶液（5%）随加随搅拌，然后将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待其自然膨胀溶解后，再加入纯化水使成1000ml，轻轻摇匀，分装，即得。胃蛋白酶合剂处方胃蛋白酶

20g稀盐酸20ml橙皮酊20ml单糖浆100ml羟苯乙酯溶液（5%）10ml纯化水适量共制1000ml第六节高分子溶液剂【解析】

（1）影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求在1.5～2.5之间，故加入稀盐酸调节pH值。但胃蛋白酶不得与稀盐酸直接混合，须加纯化水稀释后配制，因盐酸含量超过0.55%时胃蛋白酶失去活性。（2）溶解胃蛋白酶时，应将其撒在液面上，静置使其充分膨胀，再缓缓摇匀即得。本品不得用热水配制，不能剧烈搅拌，以免影响活力。（3）本品不宜过滤。如必须过滤，滤材需先用相同浓度的稀盐酸润湿，以饱和滤材表面电荷，消除对胃蛋白酶活力的影响，然后过滤。（4）胃蛋白酶与碱性药物、碘、胰酶、鞣酸及重金属盐有配伍禁忌，服用时应加以注意。（5）本品易霉败，故不宜久贮，宜新鲜配制。四、典型处方与分析第七节溶胶剂第二章液体制剂第七节溶胶剂一、概述

固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂。溶胶剂为透明液体，但具有丁达尔效应，分散的微细粒子在1～100nm之间，属热力学不稳定系统。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质

1.光学性质强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束，称为丁达尔效应。

2.电学性质溶胶剂由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。双电层之间的电位差为ζ电位。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质

3.动力学性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，这种运动称为布朗运动。

4.稳定性溶胶剂属于热力学不稳定系统，主要表现为聚结不稳定性。

ζ电位的高低可以表示胶粒与胶粒之间的斥力，阻止胶粒因碰撞而发生聚集，ζ电位可作为估计溶胶稳定性的指标。溶胶质点因具有双电层而水化，胶粒外形成水化膜。胶粒的电荷越多，扩散层就越厚，水化膜也就越厚，溶胶越稳定。第七节溶胶剂二、溶胶剂的性质电解质的作用可改变ζ电位影响稳定性保护胶体加入高分子化合物增厚水化膜溶胶的相互作用两种相反电荷的溶胶用量在所带的电荷等电点时，会完全沉淀影响稳定性的因素第七节溶胶剂三、溶胶剂的制备分散法机械分散法超声分散法胶溶法凝聚法物理凝聚法化学凝聚法20000Hz以上超声波使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子借助氧化、还原、水解、复分解等化学反应通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚而成。第七节溶胶剂五、典型处方与分析

【制备】取氢氧化钠加纯化水10ml溶解后，放冷至室温，不断搅拌下加入植物油中使均匀乳化，放置30min后慢慢加热（水浴或蒸汽夹层），当皂化颜色加深呈透明状时再搅拌；并可按比例配成小样，检查未皂化物，如合格，则认为皂化完成，趁热加甲酚搅拌至皂快全溶，放冷，再添加纯化水使成100ml，即得。甲酚皂溶液（来苏儿）处方甲酚50ml植物油

17.3g氢氧化钠

2.7g纯化水

适量共制100ml第七节溶胶剂【解析】（1）本处方中植物油与氢氧化钠起皂化反应生成钠肥皂作增溶剂，增大甲酚的溶解度而形成溶胶剂。处方中生成的钠皂，可用钾皂代替，不需临时皂化。也可用硫酸化蓖麻油（苏称土耳其红油）及其他增溶剂代替肥皂。（2）氢氧化钠溶液与植物油的皂化反应是否完全，可用下法检查：取反应液1滴，加至适量纯化水中，应无油滴析出。反应中可加少量乙醇以加速皂化反应。（3）当皂化反应完全后，应趁热加甲酚搅拌至皂快全溶，放冷，再加纯化水至足量。（4）本品的皂化反应于水浴上进行。四、典型处方与分析

第二章液体制剂目录第八节混悬剂第九节乳剂第十节不同给药途径液体制剂第十一节液体制剂的包装与贮存第二章液体制剂学习目标混悬剂的概念、制法、常用稳定剂的种类与应用；乳剂的概念、分类、常用的乳化剂种类及乳剂的不稳定性。掌握混悬剂的不稳定性；乳剂的形成理论、制备方法；混悬剂和乳剂的临床使用方法。熟悉合剂、含漱剂、滴牙剂、滴鼻剂、滴耳剂、搽剂、涂剂、洗剂与冲洗剂、灌肠剂的概念；液体制剂的包装与贮存。了解第二章液体制剂第八节混悬剂第二章液体制剂难溶性固体药物以微粒状态分散在液体中形成的非均相液体药剂。多用水作分散介质，也可用植物油作分散介质。第八节混悬剂一、概述难溶性固体药物0.5µm～10µm液体混悬剂的适用范围第八节混悬剂一、概述1234用药剂量超过溶解度难溶性药物延长药效两种溶液混合时药物溶解度降低或产生难溶性化合物毒剧药、剂量小药物不宜制成混悬液！！！混悬剂标签上应注明“用前摇匀”。混悬剂的质量要求◆符合一般液体制剂质量要求◆微粒大小均匀◆沉降缓慢且不结块，轻摇后能迅速分散◆具有适宜黏度◆外用混悬剂应易于涂布第八节混悬剂一、概述热力学不稳定——微粒分散度大，具有较高的表面自由能，易聚集动力学不稳定——微粒和分散介质的密度差，重力作用下，易沉降第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性

沉降

聚集(一)润湿第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性混悬微粒表面能否被分散介质润湿，与稳定性有关。微粒易润湿，易制成均匀分散、稳定的混悬剂；微粒难润湿，会漂浮在液面或下沉，不易均匀分散，稳定性差。（二）混悬微粒的电荷与水化第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性◆混悬微粒荷电，具双电层结构与ζ电位（主），微粒间产生排斥。◆微粒荷电，水分子形成水化膜，阻止微粒相互聚结（疏水性药物弱）◆向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。（三）混悬微粒的沉降第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性增加稳定性的方法：◆减小微粒半径——研磨、粉碎◆增加分散介质黏度，减小密度差——加入助悬剂(四)絮凝与反絮凝第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性加入适量电解质ζ电位降低到一定程度絮凝反絮凝加入电解质升高ζ电位20～25mV特点：沉降速度快、体积大，不结块，振摇后能迅速恢复均匀混悬状态。(五)晶型的转变与结晶增长现象第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性混悬剂放置小微粒微粒沉降速度大微粒减少增多加快

制备混悬剂时，不仅要考虑微粒大小，还应考虑粒子大小的一致性。也可加入抑晶剂。(六)分散相的浓度和温度第八节混悬剂二、混悬剂的稳定性●同一分散介质中，分散相浓度增加，稳定性降低。●温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度等。●冷冻可破坏混悬剂网状结构。第八节混悬剂三、混悬剂的稳定剂●混悬剂为不稳定体系，为增加其物理稳定性，在制备时常加人使混悬剂稳定的附加剂，称为稳定剂。稳定剂◆润湿剂◆助悬剂◆絮凝剂和反絮凝剂第八节混悬剂三、混悬剂的稳定剂(一)润湿剂◆疏水性药物不易被水润湿，且微粒表面吸附空气，不易制备，加入润湿剂，可增加其亲水性。◆常用润湿剂：HLB值7～9之间表面活性剂：聚山梨酯类、泊洛沙姆外用：肥皂、月桂醇硫酸钠甘油、乙醇：润湿效果不强第八节混悬剂三、混悬剂的稳定剂(二)助悬剂甘油（外用）糖浆（内服，矫味）高分子天然高分子：阿拉伯胶、西黄蓍胶（加防腐剂）合成高分子：纤维素类、聚维酮