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文档简介
老年膝骨关节炎合并骨质疏松症骨科诊疗专家共识(2026版)[摘要]目前研究显示,临床上老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的患者逐渐增多。这些患者除膝关节功能障碍外,骨折风险更高。此类共病患者的诊断和治疗显得十分重要。目前国内外指南或共识多聚焦单一疾病管理,缺乏针对膝骨关节炎合并骨质疏松症的骨科共病诊疗规范指导,导致诊疗决策困难。为此,北京积水潭医院国家骨科医学中心保膝联盟针对老年膝骨关节炎合并骨质疏松症骨科诊疗问题进行系统整合,并根据已有的文献证据和专家临床经验给出推荐意见,就共病患者的风险防控、精准诊断、治疗及康复管理策略进行归纳总结,达成专家共识。希望此共识为老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的共病的骨科诊疗提供科学指导,规范临床实践路径,优化诊疗策略。[关键词]骨关节炎,膝;骨质疏松;共病现象;老年人;专家委员会;诊断;治疗膝关节骨关节炎是造成老年人运动功能丧失的常见原因[1-2]。骨质疏松是老年人群常见的骨骼相关病症[3-4]。这两种疾病均与人体的衰老有一定关系[5];不但在病理机制方面存在相似之处,有时临床症状也会同时出现[6-7]。有研究表明,膝骨关节炎以及骨质疏松症都属于老年性病症,两者共同发病的概率较高[8]。《老年骨关节炎及骨质疏松症诊断与治疗社区管理专家共识(2023版)》文献显示,中国症状性膝骨关节炎的患病率达到8.1%,在50岁以上人群中,女性骨质疏松的患病率是20.7%,男性患病率是14.4%[9]。在老年人群体中这两种病症通常同时出现,相互之间可产生作用影响,严重地影响了患者的生活质量[9]。有研究认为,伴随年龄的不断增长,人体内的骨代谢会产生变化[10-11]。另外,某些特殊的生活方式或者环境方面的因素,也有可能导致这两种疾病共同出现[12]。北京积水潭医院国家骨科医学中心保膝联盟专家组制定《老年膝骨关节炎合并骨质疏松症骨科诊疗专家共识》,目的是为临床骨科医生提供一套科学而且实用的共病诊疗的共识,以指导规范性的治疗。本专家共识已经在国际实践指南注册与透明化平台[PracticeguidelineREgistrationfortransPAREncy(PREPARE)]注册,注册编号为PREPARE-2026CN556。本共识由北京积水潭医院国家骨科医学中心保膝联盟牵头确定核心主题及范畴,组建了包含骨科学、内分泌学、影像学、康复医学、方法学等领域的共识专家组。制定工作首先基于PubMed、万方、中国知网的文献检索与评估。以万方数据库为例,中文检索式为:主题:(骨关节炎)and主题:(骨质疏松)。以PubMed数据库为例,英文检索式为:(Osteoarthritide*[Tiab]OR"DegenerativeArthriti*"[Tiab]OR"Osteoarthros*Deformans"[Tiab]OROsteoarthros*[Tiab]OROsteoarthritis*[Tiab]OROsteoarthrosis*[Tiab])AND(Osteoporos*[Tiab]OR“Age-RelatedBoneLoss*"[Tiab])。根据上述检索策略对初步检索的文献进行筛选,纳入符合老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的临床研究文献(包括随机对照试验、临床对照试验、观察性研究、系统综述、指南和共识),排除动物实验、细胞实验等基础研究文献。最终筛选出142条文献,包括英文文献126条和中文文献16条。专家组评估文献检索结果并归纳出此领域关键临床热点,制定出12个临床问题。通过系统评价来汇总现有文献证据并给出推荐意见;遵循GRADE证据质量分级框架,从证据质量(高、中、低、极低)和推荐方向(强推荐、弱推荐)两个方面进行评估(表1,2)。本指南在形成临床问题的过程中严格遵循规范的程序,采用改良的德尔菲法以形成统一推荐意见。具体步骤包括:草拟咨询条目与大纲、确立专家组成员、进行多轮函询和条目修正以及统计分析调查结果并给予反馈。通过3轮匿名问卷调查,邀请全体专家对每条推荐意见的重要性、可行性或同意程度进行评分(采用Likert量表)。评分分为5个等级:非常重要、比较重要、一般重要、不太重要和不确定。通过给每个重要性等级赋予相应的分值并进行汇总。每个临床问题的重要性分为9级并进行赋值;≥75%判定为“非常重要”(7~9分);≥15%且<75%判定为“重要”(4~6分);<15%判定为“不重要”(1~3分)。每轮调查后,工作组会汇总分析结果,并将匿名统计反馈及修改后的声明草案再次发给全体专家,进行下一轮评分与评论。此过程进行3轮后,超过75%的专家评分为“同意”或“强烈同意”,视为推荐意见内容达成预设的共识标准。最终整理收集所有达成共识的声明,由核心工作组整合成文,并经过多轮专家审阅与修改,形成共识文件草案,提交全体专家再次审核后定稿。一、老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的诊断1.诊断标准:老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的共病基本诊断标准为,患者同时诊断为膝骨关节炎与骨质疏松症;而仅有上述单一疾病的则不属于共病。老年人的年龄标准定为≥65岁[13]。其他具体的诊断依据细节是参考了中国指南[9]、欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会指南[14-15]、WHO诊断标准的内容[16],并且结合近年来的专家临床经验而得出。2.共病诊断的注意事项:老年膝骨关节炎患者因关节疼痛需要减少活动,有可能就会加快骨量流失。当发生骨质疏松的时候,由于骨强度降低,在关节负荷加大的情况下,有可能加快骨关节炎的发展;但是二者之间确切的关联并未完全明确[17-18],还缺少高质量的临床试验证据。所以,在临床中对于膝骨关节炎和老年骨质疏松进行诊断时常需要综合观察患者的临床症状、体格检查、实验室检查和影像学检查的结果来综合考虑。(1)骨密度检测存在的干扰:双能X射线吸收测定法(dualenergyX-rayabsorptiometry,DXA)被看作是当前骨质疏松症诊断的标准。它主要的测量的部位包含腰椎以及股骨近端[19]。股骨近端的常用骨密度测量区域为股骨颈、大粗隆、全髋以及Wards三角区,而在用于骨质疏松症诊断方面所常用的区域是股骨颈以及全髋部位。对于部分特殊的患者,如腰椎退行性病变比较严重者,腰椎部位的骨密度测量会受到椎体以及椎体小关节的骨质增生硬化、腹主动脉钙化之类因素的干扰。此时进行髋部或者股骨颈处的骨密度检测可能会更有效。如果腰椎T值异常降低,提示可能出现共病,必要时需要进行腰椎定量CT(quantitativecomputedtomography,QCT)检查[20]。Wang等[21]在对同一组队列人群使用QCT和DXA进行骨密度评估后发现,QCT评估的局部骨密度准确性高于DXA。(2)症状的重叠状况与鉴别:骨关节炎所导致的疼痛部位主要集中在膝、髋类负重关节[22]。骨质疏松所导致的疼痛多数是腰背部疼痛、四肢以及全身性疼痛,在夜间或者在负重时加重[23-24]。需要注意的情况是,当骨关节炎和骨质疏松同时存在的时候,症状的表现有可能会相互交织[25],进而使得临床的诊断难度增加。所以需要依据病史以及体格检查,并且结合影像学检查来进行全面评估,从而明确由不同病因所导致疼痛的根源。(3)影像学联合评估:X射线主要是用来检查患者患侧关节的骨质状况、关节间隙狭窄以及椎体形态,适用于观察骨关节炎的早期病变特征[26]。故建议运用DXA来检测腰部、髋关节转子部位区域的骨密度。以CT为代表的3D微观结构显像技术,弥补了DXA等2D图像所存在的不足[27]。Zhang等[28]利用微CT评估活体组织中软骨下骨的超微结构变化发现,骨质疏松合并骨关节炎组的关节软骨损伤比单纯骨关节炎组更为严重,表现为软骨表面破坏增加、蛋白多糖紊乱以及关节软骨厚度减薄。另外,临床QCT及超声骨密检查较为常见。MRI更适宜评估软骨以及关节内结构的损伤状况,特别是在软骨出现破坏以及软组织产生变化方面[29];而MRI在骨质疏松椎体骨折的诊断上是比较敏感的[30]。伴随深度学习(人工智能的一个分支领域)技术不断地进步,利用卷积神经网络开展图像检测分类变成未来的主流趋势,而且在骨关节炎、骨质疏松症这类骨科疾病的筛查方面展现广阔的临床应用前景[31]。(4)实验室的辅助检查:炎症标志物C-反应蛋白、红细胞沉降率升高常提示有骨关节炎的存在,但需要与类风湿性关节炎鉴别[32]。炎症标志物的升高不具有特异性,故应该结合临床表现以及影像学检查来进行综合的判断。在必要的时候检测骨代谢标志物水平变化,如检测β-CTX评估骨转换率[33],同时检测血钙、血磷及1,25-(OH)₂维生素D₃的水平[34]。骨代谢方面的标志物包含维生素D、甲状旁腺激素类骨代谢调控激素;另外还包含骨转换的标志物,如I型胶原氨基端延长肽、骨钙素、I型胶原羧基末端肽等[35-36]。3.共病诊断的关键:针对骨质疏松症和骨关节炎共病的诊断,需要综合骨密度检测结果、临床评估及放射学检查结果来进行。定期进行共病筛查以及实施综合管理,对于预防这类疾病相关的骨折风险升高以及运动功能障碍是非常重要的。老年人群行动不便以及使用糖皮质激素的情况会进一步地增加骨关节炎患者出现患骨质疏松症的风险[37]。低体质量状态、营养不良、缺乏运动、吸烟以及过度饮酒的行为等也同样会让共病的患病风险加大[38-40]。由于老年群体长时间处在缺乏运动的状态之中,因而会出现肌肉萎缩、关节僵硬以及骨质疏松等的情形[41],进而加重病情并且降低生活质量[42-43]。鉴于骨质疏松症在老年膝骨关节炎患者当中发生率较高,针对长期不运动的人群,建议定期采用DXA仪来做骨密度方面的筛查[44],特别是对于很多正在接受关节外科手术的患者[45]。对于高风险人群,如长期使用糖皮质激素的患者以及营养不良患者,需要强化骨密度筛查,并定期开展影像学和功能评估,以便早期发现问题并进行干预[46-47]。临床问题1老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的诊断推荐意见1(1)共病诊断标准:建议需同时满足膝骨关节炎(K-L分级≥2级)和骨质疏松(DXAT值≤-2.5)的独立诊断结果。膝骨关节炎主要观察负重关节间歇痛;骨质疏松主要观察腰背痛或四肢及全身痛,夜间或负重时加重。(证据级别:中,强推荐)(2)骨质疏松分级和诊断标准:按WHO骨密度标准分为正常、骨量减少、骨质疏松、严重骨质疏松。诊断则优先采用髋部/股骨颈DXA检测(腰椎退变者需警惕干扰,必要时行QCT)。目前DXA评估以全身为主,同时应结合局部。(证据级别:高,强推荐)(3)骨关节炎诊断标准:依据ACR或ESCEO指南,骨关节炎分级采用Kellgren-Lawrence(K-L)分级。K-L分级依据X射线/MRI评估关节结构,重点观察骨赘、关节间隙及软骨损伤情况。(证据级别:高,强推荐)(4)共病筛查重点:高龄、激素使用、低体质量、功能受限者需定期DXA筛查(尤其术前/术后)。(证据级别:中,强推荐)二、老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的共病机制和流行性病特征1.骨关节炎与骨质疏松症常相伴发生:一项前瞻性队列研究显示,≥40岁的日本患者中,合并腰椎退变、膝骨关节炎、骨质疏松症2项或3项的患病率随着年龄的增加而升高;膝关节疼痛的患病率为32.7%;腰椎疼痛患病率为37.7%;膝关节疼痛合并腰椎疼痛的患病率为12.2%。膝关节疼痛与腰椎疼痛相互影响。该研究结果证实,合并腰椎退变、膝骨关节炎、骨质疏松症2项或3项的患病率随着年龄的增加而升高[48]。一项前瞻性研究纳入3000例希腊年龄>45岁骨量减少或骨质疏松症绝经后女性患者,显示骨量减少/骨质疏松症的绝经后女性股骨颈/腰椎T值与骨关节炎严重程度呈负相关[49]。一项横断面研究评估65~80岁等待全膝关节手术的骨关节炎患者合并骨质疏松症的患病率,共纳入199例患者,113例(57%)为女性,结果显示,膝/髋骨关节炎患者多伴有骨质疏松症或骨量减少[50]。2.骨质疏松症合并膝骨关节炎的疾病负担:中国40岁及以上的男性患骨质疏松症的患病率为5%,女性为20.6%[51]。全球存在超过3亿人遭受骨关节炎的困扰。在中国,40岁以及以上人群当中原发性骨关节炎的患病率达到46.3%[52-53]。骨关节炎对于老年人群的生活质量会产生严重影响,且有可能与死亡风险的提升有关[54-55]。膝骨关节炎的患者在经过骨折危险性评估工具(fractureriskassessmenttool,FRAX)测定后,可能会发现骨质疏松性骨折风险的升高[56]。膝骨关节炎同时伴发骨质疏松症会使患者的身体运动功能降低,疼痛的程度加剧[57]。骨关节炎同时伴发骨质疏松症将会影响患者关节手术后短期身体运动功能的恢复[42]。应该积极筛查老年膝骨关节炎患者骨质疏松症;早诊断、早治疗有利于减轻疾病负担[58]。对排查骨关节炎患者骨质疏松症的风险因素,早期筛查非常重要。骨关节炎患者存在骨赘形成时,应用DXA检测骨密度的结果会受到干扰,从而出现检测误差,尤其是腰椎部位;故检测部位非常重要。对骨关节炎患者进行骨密度检测中,股骨颈检测可能更有优势[59-61]。老年人群一旦发生骨质疏松症,抗骨质疏松药物治疗必不可少。应早期、积极、正规治疗,尽快控制病情;同时要注意尽量避免长时间、大剂量、不规范使用糖皮质激素[62-64]。3.膝骨关节炎与骨质疏松症的共病机制:(1)病理机制:软骨下骨丢失和骨吸收过度是早期骨关节炎和骨质疏松症病理改变的共同点[65]。软骨下骨的骨丢失是由破骨细胞和成骨细胞的细胞活动介导的。在早期骨关节炎患者中,软骨下骨中骨细胞凋亡及核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)介导的破骨细胞活性增强,导致骨量和骨密度显著下降。骨吸收过度是绝经后雌激素水平降低,RANKL和骨保护蛋白水平比值升高,导致骨吸收过度和骨密度降低。RANKL介导的破骨细胞活性增强是骨质疏松症与早期骨关节炎的共同特点。早期软骨下骨吸收可能是早期骨关节炎治疗的潜在靶点[58]。还有研究表明,骨质疏松症是造成部分骨关节炎进展的重要原因[28,66]。但骨关节炎负重侧的反复骨髓水肿和骨小梁微损伤,会刺激该部位软骨下骨由于骨修复出现密度增高的现象,而且该硬化层下方也会出现骨质疏松[67-69]。(2)共同的风险因素:膝骨关节炎和骨质疏松在老年人中是比较多见的,并且这两种疾病都具备遗传方面的倾向性[5,70]。老年人伴随年龄的增加,骨的代谢能力出现下降,具体表现为成骨细胞活性降低,同时破骨细胞活性增强,关节软骨的修复能力变弱,而且炎症因子水平上升,从而使得骨量流失的速度加快并出现软骨退化的现象。雌激素可以起到抑制破骨细胞活性的作用,并且能够调节骨重塑的平衡,同时还对关节软骨起保护的作用。在雌激素缺失的情况下,骨转换出现失衡且软骨代谢异常可能同时发生,尤其是很多绝经后的女性。维生素D缺乏会对钙的吸收产生影响,较容易引发骨质疏松;而且还和膝关节疼痛以及软骨退变存在关联,较易导致膝骨关节炎。长期做跑步、深蹲这类高强度运动,或者从事负重的劳作性职业(如矿工、农民),会使关节的磨损风险提升。缺少负重运动会加速骨量流失;而适度运动则可以增强骨密度。在膝骨关节炎中,白细胞介素1β以及肿瘤坏死因子α类炎症细胞因子会导致软骨发生退化[71]。同样,全身性的炎症和骨质疏松之间存在关联,会对骨吸收以及骨形成产生影响[72]。药物对于此类共病患者也存在一定的影响。患者长期服用糖皮质激素会使得骨量减少,进而且容易引发骨质疏松和软骨下骨坏死的不良结局,极有可能导致膝骨关节炎的发生。(3)相互作用机制:目前已有的膝骨关节炎与骨密度之间关联的机制研究结果差异较大。膝骨关节炎所引发的机械方面的压力会影响骨重塑进程。膝关节骨关节炎中机械负荷的增加会使局部骨密度升高,加快关节退化[73-74]。也有研究显示,晚期膝骨关节炎和较低的骨密度有关;这意味着可能存在骨质疏松症的发病风险[75]。(4)微骨折的影响机制:微骨折会让骨骼的力学环境发生改变,使得内侧膝关节遭受到更大的应力,促使膝骨关节炎以及周围区域骨质疏松的发展进程加快[28,76]。微骨折可造成骨重建出现失衡,对骨的正常修复进程起到破坏作用,使得骨质疏松症患者骨的脆性变得更大,同时使膝骨关节炎患者的软骨退化的情况更加严重[77]。微骨折导致局部出现炎症反应,释放炎症因子。这些因子会更进一步地破坏骨组织,且使骨质疏松以及膝骨关节炎的病理改变更加严重[78-79]。4.共病患者中膝骨关节炎患病时长和骨质疏松风险之间的关联:患者长时间患膝骨关节炎有可能导致全身代谢出现紊乱,如雌激素水平降低、骨密度减小相关的变化;这些都是骨质疏松的重要危险因素[80-83]。膝骨关节炎患者的患病时间越久,骨密度水平越低,骨质疏松发生的风险随之增加[84-85]。有研究表明,膝骨关节炎患者的骨密度会随着病程的不断延长而逐渐降低[81-82]。所以,对于长时间受到膝骨关节炎困扰的很多患者而言,出现骨质疏松症的风险就变得更高。5.膝关节局部硬化所产生的影响:当老年群体全身出现骨质疏松症的时候,还会出现局部软骨下骨硬化的病理表现[68]。它和应力刺激及骨损伤有紧密的关联,会引发疼痛,并造成骨结构改变。因此,手术中应尽量保留硬化带,以维持骨结构的完整性以及力学上的稳定性。临床问题2老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的共病机制和流行性病特征推荐意见2(1)共病机制:软骨下骨丢失和骨吸收过度是膝骨关节炎和骨质疏松症共同的病理改变。(证据级别:中,强推荐)(2)共同的风险因素:年龄增长、女性、代谢综合征、过度运动或运动不足、维生素D缺乏及机械负荷异常形成双重病理损害。长期患膝骨关节炎者因力学应力改变和代谢紊乱导致骨质疏松风险增加。(证据级别:中,强推荐)(3)流行性病特征:骨关节炎严重影响老年人群的生活质量,甚至可能与死亡风险增加有关。膝骨关节炎患者骨质疏松性骨折风险增高。共病的患病率随着年龄的增加而升高。(证据级别:高,强推荐)(4)微骨折的影响:共病患者出现微骨折,可引发炎症激活和骨重建失衡形成恶性循环,进一步加重共病的进程。微骨折刺激形成软骨下骨硬化层,但软骨下骨质非常疏松。故膝骨关节炎患者骨质疏松性骨折风险增加。(证据级别:中,弱推荐)(5)膝关节骨质局部硬化的影响:在共病患者中,骨质疏松与局部软骨下骨硬化会并存,可导致疼痛、疾病加重及骨结构变化。手术中保留硬化带有助于维持骨结构的完整性和力学稳定性,避免关节退化加速。(证据级别:中,弱推荐)三、非手术治疗(保守治疗)1.非药物的治疗方法:针对合并多种疾病的老年患者而言,医生需要根据患者具体的病情调整治疗方案[86]。非药物治疗的方案主要包括晒太阳[87]、中高程度的快走、慢跑、力量训练及柔韧性练习[88-89],以及关节健康方面的教育[90]。以力量训练与弹震训练作为主要内容的运动项目对于改善膝关节功能以及减轻疼痛具有一定效果[91]。多种物理治疗方式,如艾灸和电疗,用于治疗膝骨关节炎已经被证实是有效的[92]。有研究建议要优先选择门诊物理治疗[93]。一项研究表明,接受中西医结合疗法的患者组与仅仅采用西药治疗的对照组比较结果显示,其疼痛得到减轻、关节功能好转更明显[94]。2.药物治疗方法:每日饮食中钙的摄取量不足(小于800mg/d)的老年骨质疏松的患者可以每天补充钙1000~1200mg[95-97]。抗骨质疏松的主要药物包括RANKL抑制剂(地舒单抗)、双膦酸盐(如阿仑膦酸钠)、选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs)、甲状旁腺激素类似物(如特立帕肽)、硬骨抑素单克隆抗体(罗莫索珠单抗)等。这些药物主要是用来预防或治疗骨质疏松症,以降低骨折风险[98]。地舒单抗是属于种RANKL特异性的全人源化单克隆抗体。它不仅能减少破骨细胞的生成,而且还可以对骨吸收起到抑制的作用。Hung等[99]对37项地舒单抗的临床研究结果进行归纳发现,地舒单抗有持续的骨折预防功效。Yu等[100]开展的研究显示,地舒单抗和双膦酸盐相比较,可以更加有效地降低全膝关节置换发生的风险(地舒单抗6.9‰,双膦酸盐8.5‰),尤其适合用来延缓老年患者严重膝骨关节炎的进展。相比其他单独作用机制的抗骨松治疗药物,双重作用机制的药物(罗莫索珠单抗)可快速提升患者的骨密度,以满足重度骨质疏松症或者已经发生脆性骨折患者围术期快速提升骨密度、降低骨折风险的需求[101-103]。其他药物还包括非甾体类消炎药[104-106]、阿片类药物[104,107]、糖皮质激素[104-105]。关节内注射透明质酸可改善关节功能和减轻疼痛[108]。抗骨质疏松的药物服用后需要长期监测血钙水平。临床问题3老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的非手术治疗策略推荐意见3老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者的非手术治疗要结合生活方式干预、物理治疗、中西医结合疗法和抗骨质疏松药物治疗,形成综合治疗方案。(证据级别:中,强推荐)四、共病的手术治疗1.阶梯化术式选择:对老年骨关节炎合并骨质疏松症患者而言,要根据骨关节炎的发展情况,依据阶梯化治疗理念。对已有术式而言,由于患者存在比较严重的骨质疏松,会影响骨科医生对术式的选择或者改变术式的选择。应根据对膝骨关节炎患者的病情、骨密度要求,应优先选择截骨术[109];其次是单髁手术;最后是全膝手术。骨质疏松会造成骨和植入物界面处的结合力降低,从而使得内固定失败的风险增高。骨质疏松症使患者螺钉把持力降低,而且骨缺损修复困难。在手术时需要考虑骨移植或者特殊固定方式[110]。另外,骨质疏松症患者在开展关节置换手术时,需要选用更长的假体或者是采用骨水泥技术来提高稳定性[111]。(1)假体类型的选取:骨质疏松症的患者需要选用后稳定型的膝关节假体,因为此类假体的限制性是更强;也还可以选择带有延长杆的假体,通过分散应力以降低松动的风险[112]。(2)骨水泥相关的技术:骨水泥类型的假体可以起到提供即刻稳定性的作用[112],适用于合并骨质疏松症的患者。(3)截骨手术以及单髁置换术存在的局限情况:单髁置换术或者截骨手术相对而言比较更适合于年轻、骨骼质量比较良好的患者;而对于重度骨质疏松症患者而言,因为骨支撑不够,所以需要选择全膝关节置换术治疗[112]。对骨质疏松程度比较严重的患者行单髁手术,特别是当软骨下骨硬化层被切除后,骨折出现的概率可能会增多。在患有重度骨质疏松的情况下,开展单髁置换术也会对于骨折的发生的概率起到一定的作用。对于老年骨关节炎同时又合并骨质疏松症的患者,如果骨质疏松情况严重时接受单髁置换术治疗,有可能会增加术后骨折的风险,可进一步证实骨密度低是单髁置换术后骨折的一个独立风险因素[113-115]。单髁置换术围术期的骨折发生概率为1.24%~1.58%。这类骨折大多出现在术中或术后3个月,而且大部分是属于非创伤性的骨折[113]。临床问题4老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的手术治疗总体策略推荐意见4老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的截骨手术中可通过增加内固定的长度、增加内固定的接触面积、保护有支撑力骨质等措施,以避免截骨内固定失效等手术并发症风险。对手术并发症风险大者,在必要时可推迟手术时间,先进行抗骨质疏松治疗。(证据级别:中,强推荐)临床问题5老年膝骨关节炎合并骨质疏松症手术的术式选择推荐意见5老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者应尽量遵循阶梯治疗方案,选择损伤较小的微创化、个性化手术舒适治疗,减少手术的损伤,促进患者的快速康复。(证据级别:中,强推荐)2.术中注意事项:(1)不同术式对骨密度的不同要求:①截骨手术需要依靠骨质愈合且对于骨密度要求最高。胫骨高位截骨手术的成功取决于是否存在充足的骨量来维持截骨部位的稳定性。建议对钢板做加长处理,增加钢钉的数目。通过这样的方式可提升固定的稳定性。对于老年患者,特别是已经出现骨密度降低的状况,采用截骨术治疗有可能因为骨的强度不足从而导致术后出现并发症[116-117]。有研究显示,老年患者因为骨质疏松而出现骨质量的降低,并不适合接受胫骨高位截骨治疗[117]。②在单髁置换时需要严格进行骨水泥固定且对于中度骨质疏松症的患者可以施行操作:针对老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者,在单髁置换术中是否需要严格使用骨水泥固定的问题,研究结论尚存在一定的差异[118-120]。建议采用骨水泥类型的假体;而不建议使用种非骨水泥类型的假体。③全膝置换术的适应范围:全膝置换术的适应范围是最为广泛的。不过对于重度骨质疏松症患者需要特殊的假体设计。在老年膝骨关节炎并且伴有骨质疏松症患者的手术治疗中,全膝关节置换术被普遍认为是适应范围最广的一个术式。但在重度骨质疏松症患者应用时需要进行特殊的假体设计和技术方面的调整。对于合并骨质疏松的老年患者而言,全膝关节置换术特别适用于保守治疗无效果或存在严重关节畸形的情况,如内翻或外翻畸形[112-121]。同时,要采用延长假体柄的举措加强固定。重度骨质疏松症患者需要进行个体化假体设计,包含骨水泥固定、铰链式或旋转稳定型结构、3D打印个性化假体以及生物活性材料的应用[122-123]。上述举措的目的在于解决骨质脆弱、韧带松弛以及骨修复效果不佳的问题,最终达到提升手术成功率、降低并发症风险的目的。临床问题6不同术式对老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者骨密度的不同要求推荐意见6根据核心原则,共病患者的骨质疏松症越严重,越需选择稳定性高、创伤小的术式。在对共病患者的手术治疗中(或者阶梯性治疗中),截骨对骨质要求最高,单髁手术次之,全膝关节置换术的稳定性的最好;部分患者需考虑用到延长假体柄。(证据级别:中,强推荐)(2)术前检测骨密度的结果与临床决策的关联性及术中发现严重的骨质疏松需要采取的措施:如果术前的骨密度过低,会使假体植入失败的风险提高,出现骨折,因而间接对手术方案产生影响。术前抗骨质疏松治疗能够使骨愈合状况得到改善,同时使并发症发生率降低。如果患者的病情稳定,建议在手术之前就开始进行抗骨质疏松的治疗以提高骨质量,尤其是对于很多需要长段融合或者要进行复杂翻修手术的患者而言[124]。如果在术前进行检查时发现骨密度明显降低,可对于手术方案造成一定的影响。所以,建议首先进行抗骨质疏松药物治疗后再进行手术操作。针对共病的老年患者,建议按照术前先筛查,然后进行治疗,再个体化做手术路径来治疗[125]。骨质疏松严重的患者进行单髁手术时骨折发生率有可能提高。在重度骨质疏松的情况下,做单髁手术也会有影响。重度骨质疏松可能改变有原计划的手术策略。在手术时机与术式选择方面,重度骨质疏松症患者可考虑延迟手术以优化骨质状态。术中优先选择骨水泥固定、增加螺钉直径或使用骨增强材料[126-127]。术中优先使用骨水泥型假体,避免使用非骨水泥型假体。截骨时注意保留骨量,避免皮质骨的损伤。假体固定尽量在皮质骨支撑区域进行,且充分覆盖截骨区。全膝关节置换术中水泥应充分填充髓腔;也可采用延长杆加混合固定的方法。可使用低限制性的假体;假体限制性越高,应力越集中,越容易松动。(3)进行截骨手术可采用的其他措施:①锁定螺钉:可提升固定的稳定性,使得螺钉松动的概率降低。②植骨:植骨所使用的骨可以是自体骨或异体骨;可对骨缺损区域进行填充,从而促使骨愈合的情况发生。有相关研究发现,针对胫骨近端骨缺损的情况,可以运用髂嵴自体移植或者像脱钙骨基质类材料进行填充[128]。③在术中对于骨水泥实施强化处理:在关键的固定部位,如螺钉周边部位,进行局部使用骨水泥,以起到增强把持力量的作用。有相关研究详细阐述了水泥螺钉技术。即在骨缺损的部位植入螺钉,随后再用骨水泥来进行填充,以此起到提升机械稳定性及支撑力的作用[129]。在术后进行跟踪观察显示,患者的功能有明显的改善,而且操作简便,成本相对较低,尤其适合骨质疏松症患者。④术后辅助治疗:有研究显示,要根据骨质疏松的状况对术后康复的方案进行调整,如采用非负重的训练以减少骨折发生的风险,而且要尽早使关节的活动度恢复以避免出现僵硬[128]。建议联合应用地舒单抗或双膦酸盐这类抗骨质疏松药物来治疗,制定康复计划以促进骨愈合[130]。临床问题7截骨手术中除增加钢板长度、螺钉数量、螺钉长度之外可以采用的措施推荐意见7(1)在截骨手术过程中为了增强稳定性并促进愈合,除增加钢板和螺钉尺寸外,还可以采用锁定螺钉技术、植骨和术后辅助治疗等措施。(证据级别:低,强推荐)(2)轻度骨质疏松患者需慎重选择截骨手术。为增强稳定性并促进愈合,除增加钢板长度和螺钉数量外,建议采用锁定螺钉技术、植骨、和术后辅助治疗等措施。同时需要进行抗骨质疏松治疗。对重度骨质疏松患者不建议截骨手术,应当先进行抗骨质疏松治疗,待骨质疏松改善后再行截骨手术。(证据级别:低,强推荐)(4)单髁手术选择骨水泥假体和非骨水泥假体固定的注意事项:一项系统性综述的证据显示,在骨质疏松症患者术中过度截骨或操作粗暴就会增加假体周围骨折风险,需谨慎操作[113]。因此,建议动作轻柔避免术中骨折。另一项临床研究数据表明,单髁手术选择骨水泥假体和非骨水泥假体在术后前5年总体翻修风险无差异,但感染、假体周围骨折的翻修风险更高,且单植入物成本更高,故不建议将非骨水泥型假体用于替代部分假体或骨水泥型假体[131]。还有研究显示,过大的干涉配合(如过度截骨)会增加骨折风险[113],因此建议合理范围内选用较大型号假体。一项关于非骨水泥固定型单髁置换术的中期研究显示,单髁置换术所使用的聚乙烯垫片的平均厚度与骨水泥型的相比约小0.6mm[132],故建议术中要减少截骨操作,尽量使用比较薄的垫片,以减少截骨量并且留存骨量。如果骨关节炎的病变范围很广泛或是超出单髁手术的适应证,如出现多间室被累的情况,全膝关节置换术就成为一个更合适的选择。在囊性变范围比较广泛时,有可能造成单髁假体固定不稳固,或者出现远期失败的状况,依据上述原则改为全膝手术更为合理[112]。因而,如囊性区域大于15mm,应首先选择用自体的松质骨来进行填充。因为自体的松质骨可提供生物整合及力学的支撑,可以降低假体出现松动的风险[133]。如果囊性区域小于10mm,可以选用骨水泥进行填充;但要严格限制深度,避免出现应力超限的情况[133-134]。有研究表明,在膝关节翻修手术中,对于中重度的骨缺损状况,需要运用骨水泥来填充并且还需配合金属植入物来处理。同时,使用水泥来固定应保证整个长度都存在连续的骨水泥衬垫。这样做所体现的是压实骨水泥从而强化接触面结合的必要性[135]。一篇系统综述阐述了一种关于胫骨平台骨缺损的水泥螺钉技术。该技术是在骨缺损的部位植入螺钉并且利用骨水泥来进行填充,进而起到提供机械支撑的作用。这个技术对于骨质疏松症患者而言是很合适的。通过把骨水泥压实的方式来让缺损的区域获得充分的填充,从而提高假体的稳定性[129]。临床问题8单髁手术选择骨水泥假体和非骨水泥假体固定的注意事项推荐意见8在骨质疏松患者单髁手术中需要注意:(1)重度骨质疏松患者不建议使用非水泥假体。轻度骨质疏松患者应慎重选择非水泥假体,推荐使用水泥型假体。(2)选择较大型号假体需避免过度截骨干涉。(3)骨水泥假体需压实填充骨小梁间隙。骨水泥更适用于包容性骨缺损或骨质疏松明显者。(4)囊性变范围较大者可用自体骨填充或转为全膝置换治疗。(证据级别:低,强推荐)(5)全膝关节手术除使用加长柄固定采用的其他措施:应当优先选用骨水泥类的假体,以确保初始的固定稳定性。有研究报道一个76岁老年患者采用骨水泥固定来进行全膝关节置换术后功能恢复良好,表明骨水泥技术可以有效地应用到骨质条件不太好的患者群体当中[136]。在选用限制程度比较强的假体设计(例如后稳定型假体)的时候,可以考虑采用具备多孔涂层的假体以促进骨生长。有研究显示,前稳定型假体在初次全膝关节置换手术中的翻修率比较低,且适合应用于后交叉韧带功能不全的患者,可能对于因为骨质疏松所导致的韧带松弛的治疗存在优势[137]。另有研究显示,内侧旋转稳定型的假体(MedialPivot)在髌股关节的功能以及影像学方面的表现和PS假体差异不大,甚至更优,可能更适合骨质疏松症的患者[138-139]。非骨水泥假体运用压配技术可促进骨长入,但膝关节中需配合多孔涂层设计以提升骨整合效果。故建议,要精准把控截骨量,最大程度保留骨质[136]。可以运用加压配技术来强化假体和骨界面之间的结合的稳定性。建议在手术后把保护性负重的时间延长,并加强抗骨质疏松药物的治疗,如联合地舒单抗、双膦酸盐、罗莫索珠单抗类的抗骨质疏松药物,以改善骨质量。临床问题9全膝关节手术中除使用加长柄固定外可采用的其他措施推荐意见9严重骨质疏松患者不建议首选置换方法。在进行抗骨质疏松治疗并改善后再行全膝置换手术。除加长柄固定外:(1)不建议使用非水泥假体。(2)优先骨水泥假体固定,以增强初始稳定性。(3)术后延长保护性负重至6~8周,并采用抗骨质疏松药物治疗。(证据级别:低,弱推荐)术中注意事项包括骨密度要求、假体类型、固定方式、骨缺损/囊性变处理、截骨策略、术中防骨折要点、术前骨密度干预和术后骨管理。不同术式的术中具体注意事项可见表3。3.术后康复:(1)术后康复的注意事项:避免剧烈被动活动关节,防止假体松动/骨折。术后需要保护性负重(根据骨密度调整)。有研究强调,骨质疏松症患者术后可能需要采用非负重康复方案[128],重点加强股四头肌和臀肌等采用低冲击训练(如静蹲、直腿抬高)。研究表明,力量训练可改善膝关节功能,建议选择低冲击运动以减少关节负荷[140-141]。持续抗骨质疏松治疗(地舒单抗/双膦酸盐加钙/维生素D),并定期监测骨代谢指标[130]。应阶梯式增加活动量,配合支具辅助,避免跳跃、深蹲等高风险动作,联合骨科、康复科定期评估[113]。具体措施如下:所有康复活动必须在无痛或微痛的原则下进行,做到安全性第一;避免因过度用力康复活动导致骨折或植入物松动。①疼痛的管理:建议术后采用多模式镇痛,避免在影响肌肉力量的区域阻滞镇痛(如股神经阻滞);如必须采用时应在肌力完全恢复的情况下才能下地负重;避免肌力不足导致的意外摔倒。每日进行患者疼痛评分。患者突发剧痛时要查找原因,暂停康复。②进行冰敷治疗:有研究显示,在膝关节围术期,可以把冰敷治疗作为辅助手段来减轻术后早期出现的肿胀以及疼痛[142-145]。有不同研究观点认为,冰敷疗法效果并不明显[146-147]。建议在使用冰敷疗法的时候,要按照安全、间歇、限时的准则来进行。现代骨科术后康复属于综合性范畴,其中涵盖如抬高患者的肢体、早期进行活动、药物镇痛等方面内容。基于这些强效的措施,关于单纯增加冰敷所产生的额外益处,从统计学的层面来看,可能结果并不显著。这并不是完全否定冰敷的效果,只是它的效果相比较更关键的治疗方法弱。建议采用种用干毛巾或者棉布来完全将其包裹起来的冰袋;但要注意不可以让冰袋或者冷源直接和皮肤相接触。在术后的24~72h进行使用。单次进行冷疗的时长是15~20min;两次冷疗相互之间至少要间隔1~2h。依据患者的反应情况,每天进行3~4次操作。在治疗的期间以及治疗结束之后,医护人员需指导患者及家属要仔细留意冷疗区域皮肤的颜色以及感觉的变化的情况。若出现麻木症状加重、疼痛、肤色呈现发白或者发紫的状况时,要马上停止相关的操作。冰敷疗法的效果在不同个体之间是有差异的。它毕竟只是一个辅助性的手段,暂无法替代规范的药物镇痛及康复训练。而对于年老并且常合并有骨质疏松以及其他内科病症的患者而言,保证治疗安全是首先要考虑的问题。③康复训练:康复是一个缓慢但是持续的过程。患者需要进行种循序渐进的康复锻炼。千万不能够急求成,盲目地提高训练的强度。建议骨科医师、康复科医师、专科护士、营养师和内分泌科医师等共同参与进行管理。主要所涵盖的内容包含关节活动度训练、肌力训练、平衡以及步态训练。康复方案须由医生以及康复治疗师依照患者的具体情形,如年龄、骨密度、手术的方式、合并症等来开展个性化的制定操作。对于骨质疏松严重者,医生可能会要求部分负重或足尖点地式负重更长时间,以保护骨骼和假体。患者麻醉清醒后即可开始做踝泵运动,促进血液循环。评估患者的肌力、疼痛、全身状况、生命体征后,协助患者术后早下床,采用扶助行器下床活动或短距离行走。患者下床必须学会正确的使用助行器,根据患者的身高进行助行器的调节,预防跌倒的发生,严格遵守医生告知的负重程度。(2)术后康复中的监测和持续治疗:临床医生应结合胫骨高位截骨术后常规的膝关节X射线检查,观察共病患者的骨骼愈合状况,并同时留意出现的骨质疏松相关骨折的早期迹象[148]。按时对血清钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素类标志物进行检测,以对骨代谢的状况以及治疗的效果进行评估。建议在做完手术后每隔1~2年采用DXA检测评估腰椎以及髋部的骨密度T-score。对于T-score≤-2.5SD的情况或是存在有椎体骨折病史这类情况的患者需要持续监测,而且还要对治疗的方案进行调整。在单髁置换术和全膝关节置换术后的康复阶段,需定时做影像学的检查,同时积极进行康复锻炼,并且配合药物的治疗。建议规范使用对抗骨质疏松药物,并定期对骨密度进行复查,以及对骨折风险进行评估。患者在康复过程中要避免跌倒情况的发生,同时还要进行抗跌倒方面的训练,而且及时监测骨密度及骨代谢指标。应延长手术后的制动时间并立即进行抗骨质疏松的治疗,最大程度防止骨质疏松并发症的发生。在关节手术后,对老年膝骨关节炎并且合并骨质疏松症的患者需进行抗骨质疏松的药物治疗[149],而地舒单抗不仅可治疗骨质疏松症,还可改善肌肉健康情况[150]。制订一个科学、合理、逐步推进的康复训练的计划是极为重要的。此类训练包括肌肉力量锻炼、关节活动度增进训练、平衡训练,可依照每个患者的特定情形进行调整,以此来保证安全性和有效性[151]。多学科的康复方案可以明显提升功能康复的效果以及生活品质;其中包括物理治疗、平衡训练以及功能锻炼。此外,在开展个性化康复方案的设计中,除物理治疗外,还需要考虑融入恰当的心理辅导或咨询相关内容,以全面促进患者身心健康的恢复[152]。临床问题10老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者的术后康复的注意事项推荐意见10术后康复需循序渐进,以患者安全为首要原则。术后可以采用冰敷来缓解疼痛,但必须遵循安全、间歇、限时的原则。每日都对疼痛的程度进行评估,适当地调整镇痛的相关方案。要对患者实施跌倒风险的评估。术后活动须严格遵医嘱,早期开展踝泵练习以及短距离的行走,并借助助行器预防跌倒情况的发生。多学科团队进行定制化的打造的目的是保障患者的安全以及疗效。(证据级别:低,强推荐)(3)用药的注意事项:应详细记录患者的用药的名称、种类、服药的时间,找出容易导致跌倒的药物,如神经作用类药物(产生嗜睡、头晕、致幻、反应迟钝、意识模糊)、心血管类药物(站立时容易导致体位性低血压,产生电解质紊乱、心律失常);降糖类药物(造成低血糖)、镇痛类药物(造成头晕,致幻)。要警惕药物副作用的高峰期,了解药物起效的时间、药物的峰值期。多种药物联用,有可能会放大不良反应,增加跌倒的风险。具体注意事项包括:患者在长期用药时,对药物的选取需要个体化,并依据骨折风险情况挑选抗骨质疏松类药物。建议有高风险的患者选择地舒单抗、唑来膦酸、特立帕肽、罗莫佐单抗;中低风险的患者则可以考虑口服双膦酸盐,如阿仑膦酸钠。很多治疗膝骨关节炎的药物主起缓解症状的作用;常用的有对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、局部用药(扶他林软膏)等。应注意尽量避免长期服用非甾体抗炎药。此外还需注意药物的相互作用,如双膦酸盐与非甾体抗炎药合用、钙剂与某些药物分开服用。应嘱咐患者不得随意停药。建议医生耐心与患者沟通,科学有序地进行患者教育。临床问题11长期用药的注意事项及药物并发症的预防推荐意见11老年膝骨关节炎合并骨质疏松患者在长期用药治疗过程中,需特别注意药物的选择、相互作用、不良反应监测及生活方式的干预,以避免并发症以提高疗效。(证据级别:中,强推荐)(4)术后康复中预防跌倒的措施:对老年膝骨关节炎合并骨质疏松患者的围术期及术后的防跌倒工作必须高度重视,具体可参考的预防措施如下:①运动干预与平衡训练:加强患者及照护者的防跌倒教育,明确术后起身、行走等动作的正确姿势。做好术后康复指导,在医护人员指导下逐步恢复活动;避免因动作不当引发跌倒。有研究表明,阻力训练可显著改善平衡能力并降低跌倒风险[153-155]。建议增强下肢肌肉力量,改善关节稳定性。可通过太极和瑜伽动态平衡练习提高身体协调性、步态控制及姿势稳定性,改善膝关节活动范围和恢复本体感觉[156]。②环境改造与辅助器具:尽量优化家居环境,安装扶手、楼梯防滑条,改善照明,移除松动地毯或障碍物,使用防滑地板。可使用拐杖或助行器等辅助设备以提高行走稳定性,穿戴防滑橡胶底鞋以降低滑倒风险[157]。保证患者行走通畅,通道处不放杂物;增加防滑措施,可使用防滑瓷砖和地垫。在马桶旁、淋浴间安装牢固的扶手。尽量改善照明。床和椅子的高度最好适合患者的身高。按照下床三部曲(坐起、坐床边、站立各间隔一段时间)适应恢复后再行走。要正确使用助行器(调整助行器的高度,指导使用助行器正确的步态)。根据患者术后恢复情况可以更改为手杖。③个体化的康复锻炼:应早期下床活动。患者术后苏醒后立即进行踝泵运动、股四头肌的等长等张练习。在术后全面评估后适当借助助行器下床行走。循序渐进地进行关节屈伸的练习;每天下床行走至少2次。④药物、疼痛与营养管理:可根据患者的病情及疼痛评分合理地选择镇痛药物。尽量减少镇静剂、精神活性药物及抗高血压药,定期进行药物审查[157]。维生素D缺乏者每日补充钙(1200~1500mg)和维生素D3(800~1000IU),可改善骨密度、肌肉功能并降低骨折风险[158]。4.随访和持续评估:老年膝骨关节炎合并骨质疏松症的患者需要及时调整护理方案,以降低因为体力和平衡能力不够充足所引发的跌倒风险,并在术后要持续地进行随访评估[156-159]。临床问题12如何预防老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者术后康复期跌倒推荐意见12老年膝骨关节炎术后的骨质疏松患者是防跌倒的重点人群。术后预防跌倒需采取综合措施,进行肌肉锻炼,利用适当的辅具,保证居家康复安全。(证据级别:中,强推荐)本共识强调针对老年膝骨关节炎患者,以髋部骨密度检测优先(避免腰椎退变干扰),结合X射线、QCT,MRI、QCT等影像学检查手段及骨代谢标志物来综合评估。手术治疗需根据骨密度调整术式。重度骨质疏松症患者可优先选择全膝置换术,采用骨水泥固定、延长柄或限制性假体,术中减少截骨并强化骨水泥填充。术后康复强调阶梯式功能训练、抗骨质疏松治疗及跌倒预防,并结合心理干预来提升依从性。对非手术治疗者提倡多维度整合、生活方式干预、物理治疗、中西医结合及抗骨质疏松药物(包括地舒单抗、双膦酸盐);同时需警惕药物配伍风险。本共识强调根据疾病严重程度动态调整方案:对以疼痛为主的膝骨关节炎要优先镇痛与关节保护。高骨折风险的骨质疏松则强化骨密度管理,进行长期随访以监测骨密度、假体稳定性及生活质量。通过多学科协作与分层管理,本共识为优化老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者的诊疗、改善预后及降低医疗负担提供科学框架,以助力提升老年共病群体的生活质量和健康水平。建议优先检测髋部的骨密度,并且结合X射线、QCT、MRI等影像学检查及骨代谢标志物来进行综合的评估。手术治疗要按照骨密度情况调整术式。对于重度骨质疏松症的患者,应优先选用全膝置换术,采用骨水泥来进行固定,以及延长柄或限制性假体。术中需减少截骨且强化骨水泥填充。术后康复应着重于阶梯式的功能训练、抗骨质疏松药物治疗以及跌倒的预防。非手术治疗应提倡多维度融合,包含生活方式的干预、物理治疗、中西医结合以及抗骨质疏松药物,包含地舒单抗、双膦酸盐等;但需关注用药风险。本共识着重强调依据疾病的严重程度来进行方案的动态的调整。对于以疼痛为主要表现的膝骨关节炎,应优先进行镇痛及关节保护治疗;而对于骨折风险比较高的骨质疏松症,更着重强化骨密度的管理。在长时间的跟踪随访的过程中,需要对骨密度、假体的稳定状况和生活质量进行监测。希望本识对于优化老年膝骨关节炎合并骨质疏松症患者的诊疗提出的临床问题和推荐建议对提高老年共病群体的生活质量以及健康水平提供有益的参考。参考文献[1]HockmannJP,ZarghooniK,SteinG,etal.Verticalwholebodyvibrationfortreatmentofkneeosteoarthritis:apilotemonocentricprospective,randomizedtrial[J].ArchivOrthopTraumSurg,2025,145(1):239.DOI:org/10.1007/s00402-025-05842-8.[2]ValdenassiL,ChierchiaM,PandolfiS,etal.Adjuncttreatmentwithozonetoenhancetherapyofkneeosteoarthritis:preliminaryresults[J].ClinRheumatol,2024,43(6):2093-2101.DOI:org/10.1007/s10067-024-06972-x.[3]PhanVH,NguyenBT,NguyenNY,etal.Longan-inspiredchitosan-pectincore-shellhydrogelbeadsfororaldeliveryofbiodrugstoenhanceosteoporosistherapy[J].InterJBiologMacromolec,2025,308(Pt1):142254.DOI:org/10.1016/j.ijbiomac.2025.142254.[4]deOliveiraMC,HerediaJE,daSilvaFR,etal.Extracellularvesiclesinboneremodelingandosteoporosis[J].AdvancExperMedBiol,2023,1418:155-168.DOI:org/10.1007/978-981-99-1443-2_11.[5]HuangKai,CaiHaili.Theinterplaybetweenosteoarthritisandosteoporosis:mechanisms,implications,andtreatmentconsiderations-Anarrativereview[J].ExperGerontol,2024,197:112614.DOI:org/10.1016/j.exger.2024.112614.[6]LiaoBinghui,WangRencong,DingMing,etal.Denosumab-functionalizednanoparticlestargetmacrophagestomitigateage-relatedosteoarthritisandosteoporosis[J].JMaterChemisB,2026,14(6):1913-1929.DOI:org/10.1039/d5tb01165e.[7]XiaXianting,ZhuJinguo,XuXuexin,etal.Currentprogressofplant-derivedexosome-likenanovesiclesontheregulationofosteoporosisandosteoarthritis[J].AnnMed,2025,57(1):2549524.DOI:org/10.1080/07853890.2025.2549524.[8]ZhouGuanghui,ZhangXxianquan,GuZhuoxu,etal.Researchprogressonthetreatmentofkneeosteoarthritiscombinedwithosteoporosisbysingle-herbChinesemedicineandcompound[J].FrontMed(Lausanne),2023,10:1254086.DOI:org/10.3389/fmed.2023.1254086.[9]北京医学会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