ISO 52282023 中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎标准立项发展报告

中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome摘要随着中医药国际化的深入推进，中药标准国际化已成为中医药走向世界的关键环节。大黄作为我国传统大宗中药材，临床应用历史悠久，用途广泛，在国际市场上具有重要的贸易地位。然而，长期以来，大黄药材的质量控制标准在国际层面缺乏统一规范，制约了其国际贸易的便利化和临床使用的标准化。在此背景下，国际标准化组织（ISO）于2023年7月26日正式发布ISO5228:2023《中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎》国际标准。本标准由国际标准化组织中医药技术委员会（ISO/TC249）归口管理，由中国专家团队牵头制定，历经多年系统研究和多轮国际协调最终形成。标准内容涵盖了大黄药材的来源界定、性状特征、鉴别方法、含量测定、检验规则及包装标识等技术要求，构建了符合国际市场需求的大黄质量控制体系。本报告的发布将为中药标准化研究和国际标准制定提供有益参考和实践范例。关键词：大黄；国际标准；中药标准化；质量控制；ISO/TC249；国际贸易AbstractWiththedeepeningoftheinternationalizationoftraditionalChinesemedicine(TCM),thestandardizationofTCMhasbecomeacriticalpathwayforitsglobaldevelopment.Rhubarb,asatraditionalbulkmedicinalmaterialinChina,hasalonghistoryofclinicalapplicationandholdssignificanttradestatusintheinternationalmarket.However,theabsenceofunifiedinternationalqualitycontrolstandardsforrhubarbhaslongconstrainedthefacilitationofinternationaltradeandthestandardizationofclinicalapplication.Againstthisbackdrop,theInternationalOrganizationforStandardizationofficiallyreleasedISO5228:2023"TraditionalChinesemedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome"onJuly26,2023.ThisstandardwasdevelopedunderthepurviewofISO/TC249(TraditionalChineseMedicine),ledbyaChineseexpertteam,andfinalizedafteryearsofsystematicresearchandmultipleroundsofinternationalcoordination.Thestandardestablishescomprehensivetechnicalrequirementsforrhubarbmedicinalmaterials,includingbotanicalsourcedefinition,characteristics,identificationmethods,contentdetermination,inspectionrules,andpackaginglabeling.ThereleaseofthisstandardprovidesavaluablereferenceandpracticalparadigmforTCMstandardizationresearchandinternationalstandarddevelopment.Keywords:Rhubarb;InternationalStandard;TraditionalChineseMedicineStandardization;QualityControl;ISO/TC249;InternationalTrade一、引言1.1研究背景中药标准化是保障中药质量稳定可控的基础性工程，也是推动中医药走向世界的关键前提。近年来，随着中医药国际认可度和影响力的持续提升，中药国际标准的需求日益迫切。世界卫生组织（WHO）已将中医药纳入全球医学纲要，国际标准化组织也于2009年成立了中医药技术委员会（ISO/TC249），专门负责中医药领域的国际标准制定工作。大黄为蓼科植物掌叶大黄（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黄（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）或药用大黄（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根茎，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄的功效，是中医临床最常用的泻下药之一。大黄用药历史逾两千年，首载于《神农本草经》，被列为下品。历代本草多有记载，临床应用广泛，现代药理研究亦证实大黄在抗炎、抗菌、保肝、肾脏保护、调节胃肠道功能等方面具有显著活性。在国际贸易层面，大黄不仅作为药材直接出口，还被广泛用于膳食补充剂、植物药及保健品的原料，在欧盟、美国、日本、韩国及东南亚地区均有稳定的市场需求。然而，由于各国药典标准存在差异，加之国际层面对大黄的质量控制指标和分析方法缺乏统一规范，不同国家和地区的大黄药材质量参差不齐，制约了大黄国际贸易的健康发展。制定和实施大黄药材国际标准，已成为产业发展的迫切需求。1.2标准制定背景ISO5228:2023国际标准由中国专家团队牵头提出并主导制定，历经提案立项、草案起草、委员会审议、（DIS）投票、（FDIS）终审等多个阶段，经过多轮国际协调和技术论证，最终于2023年7月26日正式发布。该标准是继ISO21309:2019《人参》等标准之后，中药类国际标准家族的又一重要成员，是中药材国际标准化进程中的重要里程碑。本标准的制定以《中华人民共和国药典》为基础蓝本，同时充分考虑国际市场的技术需求和贸易实际情况，兼顾了标准的科学性、适用性和可操作性。标准的发布对于促进大黄药材国际贸易便利化、保障产品质量一致性、推动中药材标准与国际接轨具有重要的现实意义。二、标准概述2.1标准基本信息标准编号：ISO5228:2023标准名称：中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎英文名称：TraditionalChinesemedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome发布机构：国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization,ISO）发布日期：2023年7月26日归口技术委员会：ISO/TC249（中医药技术委员会）国际标准分类号（ICS）：11.120.10（药物）标准状态：现行有效2.2标准制定过程ISO5228:2023的制定严格遵循ISO/IEC导则和ISO/TC249的工作程序，历经以下主要阶段：|阶段|时间节点|主要工作内容||------|----------|-------------||提案准备|2017–2018年|完成前期调研、技术资料准备，提出新工作项目提案（NWIP）||立项投票|2018–2019年|经ISO/TC249成员国投票通过正式立项||工作组草案（WD）|2019–2020年|成立项目工作组，由中方专家牵头起草标准草案||委员会草案（CD）|2020–2021年|提交ISO/TC249秘书处，分发各成员国征求意见||国际标准草案（DIS）|2021–2022年|汇总各成员国意见，修改完善后提交DIS投票||最终国际标准草案（FDIS）|2022–2023年|通过FDIS投票，完成最终审校和出版准备||正式发布|2023年7月26日|由ISO中央秘书处正式出版发布|在标准制定过程中，项目团队广泛征求了来自中国、德国、日本、韩国、美国、澳大利亚等成员国的意见和建议，就大黄来源植物范围、指标成分选择、含量限度设定、检测方法适用性等技术关键问题进行了深入的沟通与协调，最终达成国际共识。三、标准主要技术内容3.1范围ISO5228:2023规定了掌叶大黄（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黄（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）和药用大黄（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根茎的质量要求，包括术语和定义、来源、性状特征、鉴别方法、检查项、含量测定、包装、标签、储存及运输等要求。该标准适用于以大黄干燥根和根茎为原料的药材贸易和质量控制，适用于作为药品、食品补充剂及保健品原料的大黄药材。标准亦为进口国和出口国之间的大黄贸易提供了共同的质量评价依据。3.2规范性引用文件标准中规范性引用了ISO1864等国际标准，涉及取样方法、水分测定等内容，保证了标准在技术层面的完备性和可操作性。3.3术语和定义标准明确了以下关键术语的定义，以确保使用者对标准内容的一致理解：-大黄（Rhubarb）：指蓼科（Polygonaceae）植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根和根茎；-生大黄（Rawrhubarb）：原药材经净制、切制后直接干燥得到的饮片；-酒大黄（Wine-processedrhubarb）：净大黄片用黄酒喷洒拌匀，闷润至透心后炒干或烘干所得的炮制品；-熟大黄（Cookedrhubarb）：净大黄片或块用黄酒拌匀，置炖药罐内密闭炖至酒吸尽、药材表面呈漆黑色时取出，晾至半干后切厚片干燥所得的炮制品；-大黄炭（Rhubarbcharcoal）：净大黄片或块炒至表面焦黑色、内部焦褐色时取出摊晾所得的炮制品。术语定义的明确统一为不同国家和地区的标准使用者提供了共同的交流基础。3.4技术要求标准从以下方面对大黄药材质量提出了系统性技术要求：（1）来源与基原明确规定了三种法定来源植物（掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄）的植物学特征，包括根、茎、叶、花、果实等部位的形态描述，确保药材基原的准确性和可追溯性。（2）性状鉴定对大黄药材的形状、大小、色泽、表面特征、质地、断面特征、气、味等方面进行了详细描述。如：药材呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状；表面黄棕色至红棕色，可见类白色网状纹理（锦纹）；质坚实，断面淡红棕色或黄棕色，颗粒性；气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。（3）鉴别方法-显微鉴别：规定了根横切面的显微特征，包括木栓层、皮层、韧皮部、形成层、木质部的组织构造特征，以及草酸钙簇晶、淀粉粒等细胞内含物的特征描述；-薄层色谱鉴别（TLC）：以大黄对照药材和没食子酸、大黄酸等对照品为参照，规定了供试品溶液的制备方法、薄层色谱的操作条件及结果判定标准；-高效液相色谱特征图谱（HPLC）：规定了特征图谱的建立方法和整体相似度评价要求。（4）检查项-水分：不得超过15.0%（参照ISO1864方法测定）；-总灰分：不得超过12.0%；-酸不溶性灰分：不得超过3.0%；-重金属及有害元素：铅（Pb）不得超过5mg/kg，镉（Cd）不得超过1mg/kg，砷（As）不得超过2mg/kg，汞（Hg）不得超过0.2mg/kg；-有机氯农药残留量：六六六（BHC）不得超过0.1mg/kg，滴滴涕（DDT）不得超过0.1mg/kg，五氯硝基苯（PCNB）不得超过0.1mg/kg；-黄曲霉毒素：黄曲霉毒素B₁不得超过5μg/kg，黄曲霉毒素总量（B₁、B₂、G₁、G₂）不得超过10μg/kg；-二氧化硫残留量：不得超过150mg/kg；-浸出物：稀乙醇浸出物不得少于25.0%。（5）含量测定采用高效液相色谱法（HPLC）对指标成分进行含量测定，规定了大黄素和大黄酚的总量不得少于0.40%（以干燥品计），其中大黄素不得少于0.12%，大黄酚不得少于0.20%。标准中对色谱条件、对照品溶液制备、供试品溶液制备、测定方法及结果计算等均作出了明确规定。（6）包装、标签、储存及运输对大黄药材的包装材料、标签标识内容（包括品名、批号、产地、生产日期、净重等）、储存条件（避光、密封、置阴凉干燥处）和运输要求提出了规范性规定，确保药材在流通环节的质量稳定。四、主要参与单位和团队介绍4.1牵头单位概况ISO5228:2023标准的制定由上海市药品检验研究院（ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl）作为主要技术支撑单位深度参与。该研究院是隶属于上海市药品监督管理局的专业药品检验机构，是国家药品监督管理局授权的口岸药品检验机构之一，也是国家中药品种保护审评委员会委员单位。上海市药品检验研究院成立于1953年，具有七十余年的药品检验和研究历史，拥有一支高素质的专业技术人才队伍，其中高级职称技术人员占比超过30%。研究院设有中药天然药物室、化学药品室、生物制品室、药理毒理室等多个专业检验科室，配备了液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）、气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）、电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）、高效液相色谱仪（HPLC）、超高效液相色谱仪（UHPLC）等国际先进的分析检测设备。在中药标准化研究领域，该院长期承担国家药典委员会委托的药品标准起草和复核工作，参与多项中药材、中药饮片国家标准的制定和修订。近年来，研究院积极参与中药国际标准的研究制定工作，先后参与完成多个ISO/TC249中药国际标准的研制任务，在大黄等中药材的质量标准研究方面积累了丰富的技术经验和数据基础。4.2起草单位组成4.3国际协作在标准制定过程中，项目组与德国、日本、韩国等国家的药典机构及科研院校保持密切沟通，充分吸收各国药典中关于大黄质量控制的先进经验和技术要求，确保标准既能反映中医药理论和使用特点，又能满足国际市场对产品质量安全的基本要求。五、标准的意义与影响5.1推动中医药标准国际化ISO5228:2023的发布标志着大黄药材首次拥有了全球统一的质量评价国际标准，是中国中药标准化工作与国际标准体系有效衔接的重要体现，也为未来更多中药材国际标准的制定提供了可借鉴的范式和经验。5.2促进国际贸易便利化大黄药材国际贸易中，因质量标准差异导致的贸易摩擦时有发生。本标准的发布为进出口贸易双方提供了统一的质量评价依据，有助于消除技术性贸易壁垒，降低交易成本，提升大黄药材国际贸易的便利化水平。5.3保障产品质量和用药安全标准对大黄药材的重金属、农药残留、黄曲霉毒素、二氧化硫残留等安全性指标设定了明确的限量要求，对指标成分含量设定了最低限度，有效保障了大黄药材的质量可控性和用药安全性。六、结论与展望ISO5228:2023《中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎》国际标准的成功发布，是我国在中药国际标准化领域取得的又一重要成果。该标准以科学严谨的技术内容、国际协调的制定程序，为大黄药材提供了全球统一的质量评价规范，体现了中国专家团队在中药材品质评价领域的深厚学术积累和丰富实践经验。展望未来，中药国际标准化工作仍面临诸多挑战：一是需要继续扩大中药材国际标准的覆盖面，优先选择国际市场流通量大、应用基础好的中药材品种开展标准研制；二是需要加强中药质量控制新技术、新方法的研究与应用，不断提升标准