北大版24章抗高血压药物

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教学目标掌握：抗高血压药物分类及主要代表药物利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药和ACEI的降压特点、临床应用和不良反应熟悉：可乐定、硝普钠的药理作用、临床应用和主要不良反应了解：高血压病的现状、危害、定义和分类高血压病的现状2第一节概述024681012141618201959年1981年1991年2004年我国高血压患病率（%）5.117.7311.8818.8024681012141618201959年1981年1991年2004年我国高血压患病率（%）5.117.7311.8818.83891011高血压【高血压，hypertension】

是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合症，是最常见的心血管疾病。【高血压诊断标准】

世界卫生组织建议：成人血压超过140/90mmHg（18.7/12.0kPa）13高血压分类---按血压高低分类14按病因分类：15影响血压的因素和调节机制16影响血压的因素和调节机制1718高血压---重在预防20高血压治疗抗高血压药是一类能降低血压，减轻靶器官损害的药物。合理应用抗高血压药，不仅能控制血压，还能减少或防止心、脑、肾等并发症的发生，降低死亡率，延长寿命，提高生存与生活质量。多数高血压患者最终需长期服药以控制症状。若能配合低盐饮食、禁烟酒、控制体重等，可取得更好的效果。抗高血压药物的治疗目标22抗高血压药物分类1.利尿药：氢氯噻嗪等2.交感神经抑制药中枢性降压药：可乐定等神经节阻断药：樟磺咪芬等去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平等肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪等3.肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦等4.钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等5.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等抗高血压药作用部位及机制24一线抗高血压药物利尿药---氢氯噻嗪、吲达帕胺等钙拮抗药---硝苯地平、氨氯地平等

β受体阻断药---普萘洛尔、阿替洛尔等血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）

---卡托普利等25

第二节常用抗高血压药物一、利尿药（diuretics）

氢氯噻嗪吲达帕胺（hydrochlorothiazide）（indapamide）

26Cl-Na+噻嗪类利尿药（中效能利尿药）抑制远曲小管Na+的重吸收氢氯噻嗪最常用的利尿药一、利尿药---氢氯噻嗪28【降压特点】作用温和、持久长期应用无耐受可降低心、脑并发症(如脑卒中、心衰)的发生率和死亡率。一、利尿药---氢氯噻嗪一、利尿药---氢氯噻嗪【临床应用】基础降压药，各型高血压轻度---单用，首选：氢氯噻嗪12.5-25mg/d中、重度---合用其他降压药呋塞米：作用快、强。iv2-5min，po30min起效。

用于治疗高血压急症及伴肾功能不良的高血压。【不良反应】长期使用时，应合用留钾利尿药或合用血管紧张素转化酶抑制药以减少K+的排出。长期大量应用可导致电解质及代谢紊乱等。一、利尿药---吲达帕胺具有利尿及钙拮抗的双重作用特点：①强效、长效②长期应用能明显逆转心肌肥厚③不影响脂质代谢适用于轻中度高血压，尤其伴有高脂血症者。31二、钙拮抗药（calciumantagonists）【作用机制】选择性阻滞细胞膜上Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌33降压特点降压作用快、强、短（缓释片、控释片）

伴有反射性心率↑、心排出量↑、肾素活性↑（合用β受体阻断药）不减少心、脑、肾重要脏器血流量不干扰糖及脂质代谢34临床应用和不良反应【临床应用】各型高血压尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者【不良反应】1.过度扩张血管：心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振

2.踝部水肿（与用药后血液再分布有关）氨氯地平(长效）起效慢，维持时间长；血药浓度波动小，平稳降压，减少器官损伤；防止和逆转心肌重构;不良反应少、轻，但价格较高。36三、

受体阻断药

普萘洛尔阿替洛尔美托洛尔（propranolol）（atenolol）

（metoprolol）37降压作用机制抑制心脏，减少心输出量：阻断心脏β1受体抑制肾素分泌：阻断肾脏β1受体降低外周交感神经活性：阻断交感神经突触前膜β2受体中枢降压作用：阻断中枢β受体38降压特点降压作用温和、缓慢、持久降压时伴有心率↓、心输出量↓和肾素↓

对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好长期用药可逆转左心室肥厚不致水钠潴留，无耐受性用药个体差异大需从小剂量开始使用，逐渐调整用量39临床应用及不良反应【临床应用】各型高血压。尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速的患者【不良反应】一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现伴有支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性β1受体阻断药—阿替洛尔或美托洛尔【常用药物】1.β1、β2受体阻断药【常用药物】2.β1受体阻断药【常用药物】3.α、β受体阻断药

卡托普利依那普利（captopril）(enalapril)44【ACEI---药物评价】近十几年来广泛应用于临床的一类新型、安全、有效的降压药1993年WHO正式将其列为一线降压药物降压程度可与β-受体阻断药相比，接近利尿药的降压能力较β-受体阻断药和利尿药更能提高患者生存质量45【降压作用机制】抑制ACE活性，使血管紧张素II（AngII）的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。降压稳定、可靠：↓15%-25%，对收缩压和舒张压均有明显降低作用不反射性加快心率：降压时不影响心率及心输出量保护心脏，防止和逆转心血管重构保护肾脏，减轻肾小球损伤长期应用不引起脂质代谢障碍可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性提高生活质量，降低死亡率【降压特点】47【临床应用】各型高血压

伴有心衰、糖尿病、肾病患者的首选药【不良反应】低血压：重度高血压患者在应用大量利尿药基础上首次应用卡托普利时可使血压陡降。无痰干咳：长期用药后出现频繁干咳。部分可发生高血钾：因有轻度潴留K+作用。血管神经性水肿

对抗：AT1受体拮抗药临床应用和不良反应血管紧张素II受体阻断药通过阻断AT1受体，产生扩张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。其作用选择性较ACEI更强，对ATII效应的拮抗作用更完全，且不抑制激肽酶，故无咳嗽、血管神经水肿等不良反应。49【常用药物】氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、坎地沙坦(candesartan)和替米沙坦（telmisartan）50

第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药【代表药物】可乐定、甲基多巴、胍法辛、

胍那苄、莫索尼定、利美尼定

可乐定莫索尼定（clonidine）(moxonidine)51激动延髓孤束核突触后膜α2受体激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体→外周交感N活性↓→BP↓①可乐定的降压作用是对以上2种受体共同作用②莫索尼定等主要作用于咪唑啉I1受体；③甲基多巴则作用于孤束核突触后膜α2受体。降压作用机制52【药理作用】1.降压作用中等偏强

2.抑制胃肠分泌和运动

3.对中枢神经系统有明显抑制作用【临床应用】中度高血压

尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者药理作用和临床应用53口干、便秘：最常见嗜睡：高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜选用久用引起水钠潴留：与利尿药合用其他：抑郁、眩晕、恶心、腮腺肿痛等不良反应54二、血管平滑肌扩张药---硝普钠（sodiumnitroprusside）

55【优点】直接作用于血管平滑肌→血管舒张→BP↓【缺点】

反射性兴奋交感神经→心率↑，心肌收缩力↑（合用β受体阻断药）肾素分泌增加→RAAS功能亢进；水钠潴留（合用β受体阻断药，利尿药）降压作用机制56直接扩张小A和V降压作用快、强、短（口服无效，静滴）①起效快，iv1-2min起效②维持时间短，5min

③剂量调整方便，以血压为准药理作用57【临床应用】

高血压危象和手术麻醉时控制性降压【不良反应】1.BP↓过快→恶心呕吐、心悸、头痛等

2.大剂量或连续使用→可致血中氰化物或硫氰化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度）药液应新鲜配置、现用现配并避光使用临床应用和不良反应58其他抗高血压药物三、α-受体阻断药---哌唑嗪四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药---利舍平，胍乙啶，倍他尼定五、神经节阻断药---樟磺咪芬，美卡拉明六、钾通道开放药---尼可地尔，米诺地尔以上几种不良反应较多，已较少应用本次课小结高血压的现状、危害高血压的定义和分类高血压的治疗一线抗高血药物其他抗高血药物高血压的现状、危害：

心、脑、肾、血管等靶器官的损害高血压的定义：≥140/90mmHg高血压的分类：按血压高低分按病因分类高血压的治疗：

重在预防

综合治疗（生活方式改变+降压药物）本次课小结一线抗高血药物：利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、ACE抑制药（机制、特点、作用、临床应用、不良反应）其他抗高血药物：交感神经抑制药（中枢性降压药，神经节阻断药，去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药）；血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等本次课小结下次课内容预习高血压药物治疗的新概念抗心绞痛药物有效治疗与终生治疗能有效控制血压采用最小的有效量以获得可能有的疗效而使不良反应减至最小降压药物必须具有良好的耐受性保护靶器官能预防或逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等心、脑、肾、血管等靶器官损害降低心血管病的长期死亡率和发病率平稳降压：为了有效防治靶器官损害，要24小时平稳降压联合用药：单药治疗效果不够时联合用药合用时多数其协同作用，可使药物的用量减少，副作用减少或相互抵消66单药治疗与联合治疗策略对于血压轻度升高、总体心血管风险偏低或中等的患者，起始治疗可选择单药治疗对于最初血压为2、3级或者总体心血管风险高或极高的患者，最好选择2种药物低剂量联合应用作为起始治疗。若患者在联用2种药物后血压仍未得到控制，则需要联用3种或以上的药物。67不同降压药物之间的联合应用注：实线代表首选的联合用药69本章小结高血压的现状、危害高血压的定义和分类高血压的治疗一线抗高血药物其他抗高血药物高血压药物治疗新概念70本章小结高血压的现状、危害：

心、脑、肾、血管等靶器官