MASH行业深度报告：市场广阔而药物有限多项重磅管线将迎来关键节点

正文目录一、MASH治需大临床用物有限 5二THR-β、GLP-1R靶点先线注siRNAPan-PDE等机物和联策略 9三、关的 25四、险示 33图表目录图1：1990-2050全球MASLD病及数 5图2：国MASLD患率 5图3：球MASH者数（人） 6图4：国MASH者诊断治比例 6图5：MASLD疾进径 6图6：MASH一进性慢肝病 7图7：MASH以发种肝共病 7图8：Resmetiron三床试结果 7图9：2Q24-1Q26Rezdiffra销售（万元） 8图10：2Q24-1Q26Rezdiffra覆盖者量 8图11：Resmetiron在MAESTRO-NAFLD-1试验中改善F4cMASH的LSM和CSPH8图12：美鲁Ⅲ床试验ESSENCE9图13：MASH患临估和疗程 10图14：MASH药研南对流试终要求 10图15：MASH发机治疗点 12图16：MASH药研门靶（括床前上阶段） 12图17：MASH核药临床验据比 13图18：THR-β作机制 14图19：FGF21不织中挥节用 15图20：2025年购FGF21资梳理 15图21：EFXHARMONY临床验果 16图22：EFX次在MASHF4c现纤化统计差异 16图23：和德在MASH域布局 17图24：PegozaferminENLIVEN临试结果 17图25：Pegozafermin在F2-F3MASH治显出异化势 18图26：大FGF21物安性比 18图27：氏CVRM研管线 18图28：PegozaferminENLIVEN床验果 19图29：GLP-1双体动剂疗MASH临试结果 20图30：RetatrutideⅡa期临试展出著降低脏肪果 20图31：PPARs用靶器调能代谢 21图32：LanifibranorⅡb床试有性据 22图33：LanifibranorⅡb床试安性据 22图34：格他在临床验现显的低肝脂效果 22图35：ARO-PNPLA3期临试结果 24图36：MASH/IBD/RA/屑病场比 25图37：MASH领达合作部） 25图38：Madrigal的MASH25图39：VK2809结具高度肝向性 26图40：VK2809P2b临实验果 26图41：VK2809P2b临实验果 26图42：kylo-0603的临床验果 28图43：HSK31679P2b验中MASH改同纤化无化例 29图44：HSK31679P2b验中MASH改且维改善1及上例 29图45：HSK31679的全性 29图46：ZSP1601治疗MASH用制 30图47：ZSP1601治疗NAFLDⅠb/Ⅱa床果 30图48：DR10624第85与基相肝脂变化 31图49：线＞8%受者12后LFC变化 31图50：HP515Ⅰ临实验果 32表1：部临失或止MASH物理 11表2：MASH同疗点对比 12表3：疗MASH的THR-β激剂发线理 14表4：疗MASH的FGF21发线理 15表5：疗MASH的GLP-1R研管梳理 20表6：疗MASH联方案部） 23表7：处临阶疗MASH的核药物 23表8：中生制在病领的发线 27表9：瑞生肝研管线 31一、MASH治疗需求大，临床可用药物仍有限 非酒精性脂肪性肝病（MASLD）是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引（AL（MASH）以及MASHCADTDMHCCT2DMMAFLD1320501820MASLD4T2DM66.2%图1：1990-2050全球MASLD患病率及人数 图2：中国MASLD患病率资料来源：《THELANCET》，招商证券 资料来源：《WorldJournalofGastroenterology》，招商券（MASH）MASLDMASLD肝活检组织学提示≥5%肝脂肪变性与小叶内炎症和气球样变性并存可确诊为A（01AF2）及AH肝硬化（F4。根据弗若斯特沙利文统计，全球AH患病率约为3%-5%MASH2.4%-6.1%T2D会提升MASHMASH患者人数由2020年的3.520244.020355.5MASH20203,87020244,4002035年达到6,310万。MASH患者180010%37.4MASH2.1%图3：全球MASH患者数（亿人） 图4：美国MASH患者诊断和治疗比例资料来源：Frost&Sullivan，商证券 资料来源：inventiva，招商券图5：MASLD疾病进展路径资料来源：《ClinicalandMolecularHepatology》，招商证券MASHMASH作1/5MASH21/8MASH4F2-F3阶段MASH10-17F442MASHSD（%（）TDCD药物干预成为提升MASH生存率重要手段。图6：MASH是一种进性慢性肝病 图7：MASH可以诱发种肝外共病资料来源：Madrigal，招商券 资料来源：《WorldJournalofGastroenterology》，招商券MASLDIRMets和T2DM、缓解MASHMASLD/MASHMASH3MASH药20203动剂，以及2024年32025年8月DARinH-β（GLP-1R。⚫ Resmetiron：MadrigalTHR-βMAESTRO-NASHFDAF2-F3MASHFDAMASHMASH9.62026Q14.232.5MadrigalResmetironF4cMASH2027Resmetiron市场。图8：Resmetiron三期临床试验结果资料来源：《Thenewenglandjournalofmedicine》，招商证券图9：2Q24-1Q26Rezdiffra销售额（百万美元） 图10：2Q24-1Q26Rezdiffra覆盖患者数量资料来源：Madrigal，招商券 资料来源：Madrigal，招商券图11：Resmetiron在MAESTRO-NAFLD-1试验中改善F4cMASH的LSM和CSPH资料来源：Madrigal，招商证券⚫ 司美格鲁肽：ESSENCEGLP-1RAMASH的ⅢMASH2期3MASHMASH面都显示出了优势，基于ESSENCE8FDA20263F2-F3MASH中国成为中国首个获批上市的MASH图12：司美格鲁肽Ⅲ期临床试验ESSENCE结果资料来源：《Thenewenglandjournalofmedicine》，招商证券THR-βGLP-1RsiRNA、Pan-PDE等新机制药物和联用策略MASH（MASH（F2-F3）监管明确组织学获益是当前MASH2018-2019MASHMASHMASHMASHFDA接受无创检测结果用于MASH临床试验，有望加速药物研发并提升患者依从。目前肝活检仍是临床试验中评价MASH改善和纤维化改善的重要标准，但MASHFDAMASH2025FDAFibroScan（liverstiffnessmeasurements，LSM）MASH图13：MASH患者临床评估和治疗流程资料来源：梅斯医学，招商证券图14：MASH药物研发指南对于流程试验终点要求资料来源：国际肝病，招商证券由于MASHMASHBMSASK1Selonsertib、FXRpegbelfermin等药物均折戟MASH2024Madrigal公司的THR-β剂Rezdiffra用于治疗非肝硬化MASH2025GLP-1MASHH1FDA2MASH项目名称靶点公司适应症临床阶段时间项目名称靶点公司适应症临床阶段时间失败/终止原因selonsertibASK1吉利德MASH伴显著纤维化Ⅲ期2019疗效未达主要临床终（F2-F3）/MASH导致代点偿性肝硬化simtuzumabLOXL2吉利德MASH导致代偿性肝硬Ⅱb期2017疗效未达预期化（F4）/MASH继发的晚期肝纤维化但未发生emricasanpancaspase诺华/ConatusMASH伴肝硬化/MASH伴纤维化（F1-F3）Ⅱb2019疗效未达预期elafibranorPPARα/δIpsen/GenfitMASH伴纤维化Ⅲ期2020疗效未达主要临床终点奥贝胆酸FXRInterceptMASH引起的纤维化/代Ⅲ期2023疗效不足且安全性风偿性肝硬化险高，易引发严重瘙痒症状，药物性肝损伤的seladelparPPARδ吉利德MASHⅡb2019风险临床试验未达主要终点，存在潜在的肝损伤EDP-305FXREnantaMASHⅡa2019存在瘙痒等副作用TropifexorFXR诺华MASHⅡ期2020存在瘙痒、血脂异常等副作用pegbelferminFGF21BMSⅡ期2021效果未达预期AZD2693PNPLA3阿斯利康MASH伴纤维化（F0-F3）Ⅱa2025疗效未达预期，终止资料来源：公司公告，Clinicaltrials，招商证券抗炎、改善纤维化和脂质代谢是MASH药物开发的核心途径，THR-β、GLP-1RA、FGF21等已经得到验证或者初步验证，同时基因治疗、Pan-PDE、等新机制药物也逐渐崭露头角。MASH药物研发可以分为两种主要策略：1）以靶向THR-βFXR（2）GLP-1RAFGF21MASHTHR-β、GLP-1RAFGF212026H1，GLP-1RA/FXR/FGF21/THR-βMASH80/53/45/43、ACC、AMPK图15：MASH发病机制治疗靶点 图16：MASH药物研发门靶点（包括临床前上阶段）资料来源：国际肝病，招商证券表2：MASH不同治疗靶点对比资料来源：医药魔方，招商证券靶点 机制优势 不足代表药物THR-β 直接靶向肝脏脂质代谢，口服给药，肝脏特异性表达 改善纤维化有些，瑞美替罗，促进线粒体脂肪酸β氧化，错误激活THR-αHSK31679、减少肝内脂质蓄积相关AEVK2809HP515等GLP-1RA 通过中枢减重、改善胰岛适用于合并肥胖、糖尿病前期、 逆转纤维化能力有司美格鲁肽、素抵抗和减轻全身代谢炎T2DM或心血管风险升高的 限，胃肠道不良反Survodutide、替尔症间接实现肝脏组织学获MASH患者，不仅可以改善肝脏 应、长期依从性挑泊肽、瑞他鲁肽等益组织学，还包括减重、降糖及心 战及停药后体重反血管风险管理等多维获益 弹风险PPARs 靶向多个代谢器官，改善口服给药，兼顾代谢、炎症和纤 关注体重增加、心拉尼兰诺、西格列他胰岛素抵抗，调节脂质代维化多个环节，适合炎症活动度 血管和肾脏毒性、钠等谢、促进抗炎因子表达、较高、胰岛素抵抗明显且纤维化 骨折风险等减缓肝纤维化发展、增强进展风险较高的患者抗氧化作用FGF21 同时靶向肝脏细胞和全身显著的逆转纤维化能力，不仅改 给药方式、长期耐pegozafermin、依鲁代谢，参与调控能量代谢、善肝脂肪沉积，而且兼具代谢和 受性、骨代谢或血西夫明、胰岛素敏感性及脂质稳态潜在纤维化获益 压等潜在安全性问efimosferminalfaFXR 调控胆汁酸合成、转运和题显著改善肝脏脂肪变性和炎症程 存在瘙痒、血脂异等奥贝胆酸等代谢，促进胆汁酸外排，度，部分患者肝纤维化也有所减 常等副作用抑制炎症信号通路轻资料来源：医药魔方，招商证券图17：MASH核心药物的临床试验数据对比资料来源：各公司公告，招商证券⚫THR-β：率先撞线，国内企业管线丰富甲状腺激素受体β（THR-β）Madrigal公司的THR-β激动剂RezdiffraTHR-β1R-βHSK31679VK2809、ASC41HP515图18：THR-β作用机制资料来源：Madrigal，招商证券药品名称公司名称靶点全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高药品名称公司名称靶点全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期瑞美替罗MadrigalPharmaceuticalsTHR-β批准上市2024-03-14I期临床2025-07-23HSK31679海思科THR-βIII期临床2026-06-12III期临床2026-06-12VK2809VikingTherapeutics;THR-βII期临床2019-11-21ASC41歌礼制药THR-βII期临床2021-11-12II期临床2022-06-21TERN-501TernsPharmaceuticalsTHR-βII期临床2022-06-13ALG-055009AligosTherapeuticsTHR-βII期临床2024-03-18CS060380凯思凯迪THR-βII期临床2025-09-09II期临床2025-09-09HP515海创药业THR-βII期临床2025-09-10II期临床2025-09-10RJ4287瑞捷医药THR-βII期临床2025-12-01II期临床2025-12-29ECC4703诚益生物THR-βII期临床2025-12-162025-12-01XTYW007新通药物THR-βI/II期临床2026-03-12I/II期临2026-03-12资料来源：医药魔方，招商证券⚫ FGF21MNC争相布局FGF21FGF21MASHFGF21FGF21FGF21MASHFGF212021FGF21FGF21GSKMNC接连完成对FGF21MASH图19：FGF21在不同组织中发挥调节作用 图20：2025年MNC收购FGF21资产梳理时间收购方合作方交易金额核心资产2025年5月GSKBostonPharmaceuticals20亿美元FGF类似物Elimosferminalfa，处于Ⅲ期临床2025年9月罗氏89Bio35亿美元FGF类似物Pegozafermin，处于Ⅲ期临床2025年10月诺和诺德AkeroTherapeutics52亿美元FGF类似物Efruxifermin（EFX），处于Ⅲ期临床资料来源：89bio，招商证券 资料来源：公司公告，招商证券3MASH治疗的FGF21药品名称公司名称作用机制适应症全球全球最高中国中国最高药品名称公司名称作用机制适应症全球全球最高中国中国最高pegozafermin89Bio/罗氏FGF21类似物代谢相关脂肪性肝炎III期2024-03-12III期2026-06-01肝硬化III期2024-05-17III期2026-06-02依鲁西夫明Akero/诺和诺德FGF21-Fc融合代谢相关脂肪性肝炎III期2023-12-08蛋白肝硬化III期2024-06-11efimosferminBostonFGF21类似物代谢相关脂肪性肝炎III期2025-10-27III期2026-06-08alfaPharmaceutical/GSK肝硬化II期2025-04-09DR10624道尔生物FGF21类似代谢相关脂肪性肝炎II期2025-02-14II期2025-02-14zalferminNovoNordiskFGF21类似物代谢相关脂肪性肝炎II期2021-06-07I期2023-01-18TQA2225正大天晴FGF21-Fc融合代谢相关脂肪性肝炎II期2023-08-11II期2023-08-11蛋白临床临床HEC88473东阳光长江药业FGF21×GLP-1-Fc融合代谢相关脂肪性肝炎II期临床2023-08-17II期临床2023-08-17蛋白MWN105民为生物FGF21×GLP-1×GIP-Fc融合代谢相关脂肪性肝炎申报临床2024-12-18申报临床2024-12-18蛋白资料来源：医药魔方，招商证券E（：XcFG1b临床试验HARMONY和symmetry96周后MASH（F2-F3）MASH（F4c）性。在针对F2-F3期MASH患者的HARMONY96周后placebo/28mgEFX/50mgEFX1MASH例分别为24%/46%/75MASH缓解且纤维化无进展的比例分别为SYMMETRY96周placebo/28mgEFX/50mgEFX1且MASH15%/29%/39%，EFXMASHEFX3项Ⅲ期注册临床试验，完整覆盖MASHF1-F4c阶段。2025年10月，诺和诺德以52亿美元收购Akero，包括47亿美元的现金5（R1年6月30日前FX获得FDA批准用于F4cEFXMASHGLP-1R图21：EFXHARMONY临床试验结果资料来源：Akero，招商证券图22：EFX首次在MASHF4c实现肝纤维化逆转统计学差异资料来源：Akero，招商证券图23：诺和诺德在MASH领域的布局资料来源：novonordisk，招商证券Pegozafermin：PEG修饰的长效FGF21类似物，用于治疗F2-F3F4cMASHQ2Wb24周，15mgQW/30mgQW/44mgQ2WMASH22%/26%/27%7%，实现AH2。MASHPEZF2-F3以及F4cMASH2027H12028年披20265PEZ获得中国CDE。202593589bio249CVR，获得Pegozafermin氏强化在MASH（CVRM）图24：PegozaferminENLIVEN临床试验结果资料来源：89bio，招商证券图25：Pegozafermin在F2-F3MASH治疗显示出差异化优势

图26：三大FGF21类似物安全性对比资料来源：89bio，招商证券 资料来源：89bio，招商证券图27：罗氏CVRM研发管线资料来源：Roche，招商证券Efimosferminalfa：FGF21FcEfimos24周Efimos300mgMASH202646alfa陆续获得FDA和中国CDE20255GSK20128EmsSDSK正在全球推进ZENITH2029EfimossiRNAGSK990图28：PegozaferminENLIVEN临床试验结果资料来源：BostonPharma，招商证券GLP-1R：GLP-1R+ESSENCE试验GLP-1RA在F2-F3MASHGLP-1RAGIP/GCGRMASH52周后5/10/15mg组患者MASH完全缓解且肝脏纤维化未恶化比例为44%/56%/62%(安慰剂组为10%)，而实现纤维化至少改善一个阶段且MASH55%/51%/51%(30%)GCGRGLP-1/GCG/GIPⅡa80%图29：GLP-1类双受体激动剂治疗MASH临床试验结果资料来源：国际肝病，招商证券图30：Retatrutide在Ⅱa期临床试验展现出显著的降低肝脏脂肪效果资料来源：《Thenewenglandjournalofmedicine》，招商证券药品名称靶点公司名称全球最高研全球最高研中国最高中国最高研发阶段发阶段开始药品名称靶点公司名称全球最高研全球最高研中国最高中国最高研发阶段发阶段开始研发阶段发阶段开始日期日期司美格鲁肽GLP-1RNovoNordisk批准上市2025-08-15申请上市2026-03-03替尔泊肽GIPR;GLP-1REliLillyII期临床2019-11-18玛仕度肽GLP-1R;GCGR;OXMEliLilly/信达生II期临床2025-04-08II期临床2025-04-08物瑞普泊肽GIPR;GLP-1R恒瑞医药II期临床2026-06-17II期临床2026-06-17/Kailera索弗度肽GLP-1R;GCGRBoehringerIII期临床2024-03-13III期临床2024-10-09Ingelheim;DR10624FGF21;GLP-1R;GCGR华东医药II期临床2025-02-14II期临床2025-02-14HRS-4729GIPR;GLP-1R;GCGR恒瑞医药II期临床2026-06-17II期临床2026-06-17/KaileraUBT251GIPR;GLP-1R;GCGRNovoNordisk/II期临床2025-07-14II期临床2025-07-14联邦制药HEC88473FGF21;GLP-1东阳光药II期临床2023-08-17II期临床2023-08-17/ApollozabopegdutideGLP-1R;GCGR信立泰II期临床2024-05-13资料来源：医药魔方，招商证券）激在人体中存在α、β/δ、γ三种亚型，其序列和结αMASH2MASHelafibranorseladelpar剂药物均因为疗效和安全性问题而终止开发，Saroglitazar是和MASH图31：PPARs作用多个靶器官调控能量代谢资料来源：《Molecules》，招商证券泛激动剂同时激活LanifibranorLanifibranorⅡbF2-F3MASH的全球Ⅲ期临床试验2026Q420229InventivaLanifibranorLanifibranor获得中国CDEMASH泛图32：LanifibranorⅡb临床试验有效性数据 图33：LanifibranorⅡb临床试验安全性数据资料来源：Inventiva，招商券 资料来源：Inventiva，招商券图34：西格列他钠在Ⅱ期临床试验展现出显著的降低肝脏脂肪效果资料来源：AASLD，招商证券⚫联用：靶向多通路，提高MASHMASHT2DMGLP-1THR-β相关策略包括FGF21+GLP-1R，THR-β+GLP-1R、FGF21+Pan、THR-β、GLP-1R+FXR+ACC以及过靶向多种通路同时改善代谢、肝脏纤维化和炎症症状。联用方案靶点公司名称临床阶段适应症Denifanstat/resmetirom联用方案靶点公司名称临床阶段适应症Denifanstat/resmetiromFASN+THR-βSagimetⅠ期F4MASHEfruxifermin/GLP-1RAFGF21+GLP-1AkeroⅠ期F1-F3MASH合并T2DErvogastat/resmetiromTHR-β+GLP-1MadrigalⅡ期MASHMGL-2086/resmetiromTHR-β+DGAT-2MadrigalⅠ期MASHTropifexor/LicogliflozinFXR+SGLT2诺华Ⅱ期F1-F3MASH合并T2DErvogastat/ClesacostatDGAT2+ACC辉瑞Ⅱ期F2-F3MASHZalfermin+司美格鲁肽FGF21+GLP-1诺和诺德Ⅱ期F2-F3MASH资料来源：公司公告，公司官网，招商证券⚫ 小核酸疗法：直接从遗传层面干预疾病进展，且肝靶向递送技术成熟，是MASH精准治疗的重要方向。MASHRNAiMASH患者MASLDPNPLA3TM6SF217β-HSD13siRNA和ASOMAFLDMASHMASH治疗的小核酸药物，大部分管线仍处于临床Ⅱ期阶段，覆盖了、17β-HSD13、PNPLA3、CIDEB、MARC1等多个热门靶点。国内企业在MASHVSA006和信立泰SAL01452026年26MASHsiRNAMadrigal17β-HSD13/CIDEBsiRNA药品名称靶点Modality研发机构阶段药品名称靶点Modality研发机构阶段全球最高研发阶段开始日期阶段中国最高研发阶段开始日期ISIS-DGAT2DGAT2ASOIonisII期2017-11-07Rapirosiran17β-HSD13siRNAAlnylam/RegeneronPharmaceuticalsII期2022-08-29--gatuzosiran17βsiRNAGSK/ArrowheadII期2022-10-17-HSD13VSA00617βsiRNA维亚臻生物II期2023-10-13II期临2023-10-13-HSD13床ALN-PNPPNPLA3siRNAAlnylam/RegeneronII期2026-04-14ALN-CIDEBCIDEBsiRNAAlnylam/RegeneronII期2026-06-08--SAL014517βsiRNA信立泰II期2026-07-24II期临2026-07-24-HSD13床CREPT-618RPRD1BsiRNA荷芽医药I期2026-03-05I期临床2026-03-05TGM-312SLC25A5siRNATangramI/II期2026-02-13JNJ-75220795PNPLA3siRNAMadrigal/ArrowheadI期2021-04-14--LY3849891PNPLA3siRNAEliLilly/DicernaI期2022-05-27--NN6581MARC1siRNANovoNordiskI期NN6582LXR-αsiRNANovoNordiskI期2022-11-22--药品名称靶点Modality研发机构阶段全球最高研发阶段开始日期阶段中国最高研发阶段开始日期OLX702AMARC1siRNAEliLilly/OliXI期2024-01-11资料来源：医药魔方，招商证券ARO-PNPLA3I148M是MASLD20-30%F2-F3MASHI148MARO-PNPLA3ArrowheadPNPLA3siRNAMASHI148M12周给药后经MRI-PDFF24ARO-PNPLA320265月，Madrigal以10ARO-PNPLA3resmetiron图35：ARO-PNPLA3Ⅰ期临床试验结果资料来源：Madrigal，招商证券三、相关标的 MASHIBDRA2024MASH2IBD/RA/200inventivaMASH150MASH图36：MASH/IBD/RA/银屑病市场对比 图37：MASH领域达成合作（部分）资料来源：Madrigal，招商券 资料来源：公司公告，招商证券⚫ ：聚焦MASH创新疗法的ResmetironMadrigal成为全球MASH治疗领域的领先者。一方面，公司以ResmetironGLP-1RAsiRNAResmetironMOAsMASH图38：Madrigal的MASH管线资料来源：Madrigal，招商证券⚫ Viking：VK2809选择性激活THR-β，P2b数据优异。体重管理和代谢疾病疗法，核心管线包括VK2735、VK3019、VK2809、VK0214VK2809THR-βTHR-αP2b12VK2809RDF85过302K和安慰剂组的MASH缓解且无纤维化进展比例分别为63-75%和29%（5，纤维化改善且无SH恶化比例分别为44%和34%（5re5gd0mgDcos39：VK2809结构具有高度的肝靶向特性资料来源：Viking，招商证券图40：VK2809P2b临床实验结果 图41：VK2809P2b临床实验结果资料来源：Viking，招商证券 资料来源：Viking，招商证券⚫ MASHMASHLanifibranor2022年9月正大天晴与Inventiva达成合作获得Lanifibranor20202023FDACDE2027H1FDANDALanifibranor首个上市的MASHTQA2225：全球首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，TQA2225FGF21衰期，目前TQA2225112siRNAGalNacTHR-βGalNAc激素T3THR-βkylo-0603Ikylo-06038mg、12mg16mgLDL-C固醇、载脂蛋白B品种靶点/作用机制品种靶点/作用机制适用症临床阶段Lanifbranor泛PPAR激动剂代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)Ⅲ期TQA2225FGF21融合蛋白代谢功能障碍相关脂肪性肝炎Ⅱ期TQ-A3334TLR-7激动剂乙型肝炎Ⅱ期TQA3810TLR-8激动剂乙型肝炎Ⅱ期TQA3605HBV衣壳蛋白抑制剂(CAM)乙型肝炎Ⅱ期TQA3038siRNA乙型肝炎Ⅱ期Kylo-0603THR-β激动剂代谢功能障碍相关脂肪性肝炎Ⅰ期资料来源：公司官网，招商证券图42：kylo-0603的Ⅰ期临床试验结果资料来源：公司公告，招商证券⚫海思科：HSK31679有望成为首个获批上市的国产MASH5脏治疗药物上市销售，并推进HSK31679的临床试验。HK9是公司自主开发的口服HRβ6年52F3MASH的P2b52剂组、HSK3167980mgHSK31679160mgMASH37.3%15.0%、22.0%18.3%HSK31679THR-β3CDE疗法认证，目前正在开展Ⅲ期临床试验，有望成为首个获批上市的国产MASH图43：HSK31679P2b试验中MASH改善同时纤维化无恶化比例

图44：HSK31679P2b试验中MASH改善且纤维化改善1分及以上比例资料来源：海思精研，招商证券 资料来源：海思精研，招商证券图45：HSK31679片的安全性资料来源：海思精研，招商证券⚫ Pan-PDEZSP1601MASHPan-PDEZSP1601通过抑制多种PDE亚型，能够显著改善炎症和纤维化。体内外研究表明，ZSP1601能够同时抑制PDE2PDE1APDE4BPDE5APDEPDE2PDE2cAMP水TNF-αZP1C0为（X0naturecommunicationsZSP1601NAFLDb/Ⅱa临ZSP1601MASHAST、GGT脂肪含量，并在连续治疗28天后改善NAFLD患者的肝纤维化程度，且耐受性良好。20265ZSP1601MASHbZSP160148ZSP1601100mg和mg%和%和%mg≥1分且MASH≥2分且MASH无恶化参与者比例扣除安慰剂后的率差分别为29.50%和10.60%，均取得了统计学差异，实现抗纤维化、降低肝脏脂肪含量和改善图46：ZS