生物医药技术服务合同

生物医药技术服务合同甲方（委托方）：__________________（以下简称“甲方”），统一社会信用代码：________________________，注册地址：________________________，法定代表人：________________________，联系电话：________________________；乙方（服务提供方）：__________________（以下简称“乙方”），统一社会信用代码：________________________，注册地址：________________________，法定代表人：________________________，资质证明：已取得《药物非临床研究质量管理规范认证证书》/《生物安全实验室认可证书》/《生物医药技术服务机构资质证书》，证书编号：________________________，联系电话：________________________。甲方系专注于创新生物医药研发的企业，因研发项目抗PDL1-IL-2双特异性抗体临床前研究需要，委托乙方提供符合国家药品监管要求的专项生物医药技术服务，乙方具备开展该类服务的相应资质、技术团队、实验平台和研发经验，能够按照甲方要求完成约定服务内容，双方经平等协商，就委托服务相关事项达成一致，签订本合同以共同遵守。第一条定义与解释1.1本项目：指甲乙双方约定的甲方委托乙方开展的抗PDL1-IL-2双特异性抗体临床前药理毒理与生物分析技术服务项目，具体内容见本合同第二条。1.2服务成果：指乙方按照本合同约定完成本项目所有服务内容后，向甲方交付的全部产出，包括但不限于原始实验记录、实验数据、统计分析结果、正式研究报告、电子原始文档等。1.3保密信息：指双方在本合同履行过程中，以书面、口头、电子形式披露给对方的，不为公众所知悉的技术信息、商业信息，包括但不限于甲方的研发计划、靶点序列、药物结构、受试样品信息、实验数据、注册申报进度，乙方的服务报价、技术平台参数、实验方法体系、人员信息，以及本合同的全部内容。1.4GLP规范：指国家药品监督管理局发布实施的《药物非临床研究质量管理规范》，是本项目开展的核心合规依据。1.5验收合格：指服务成果符合本合同约定的验收标准，甲方无实质性异议的验收结论。第二条服务内容与要求2.1甲方委托乙方开展的具体服务内容如下：（1）生物分析方法开发与验证：乙方针对甲方提供的抗PDL1-IL-2双特异性抗体，开发符合生物分析要求的ELISA定量检测方法，完成方法学验证，包括专属性、线性、准确度、精密度、稳定性、稀释可靠性验证，输出完整的生物分析方法验证报告，可支持后续体内药物浓度检测要求。（2）裸鼠移植瘤模型抗肿瘤药效学评价：乙方利用甲方提供的稳转PDL1靶点的人源黑色素瘤细胞，构建裸鼠皮下移植瘤模型，待肿瘤体积生长至100-150mm³时按肿瘤体积随机分组，每组10只裸鼠，设置低剂量（1mg/kg）、中剂量（5mg/kg）、高剂量（10mg/kg）受试物组、阴性对照组（同体积溶媒）、阳性对照组（已上市同靶点药物），每周两次测量肿瘤体积和裸鼠体重，连续给药4周后停药观察2周，实验结束后剥离肿瘤称重，计算肿瘤生长抑制率，统计分析不同剂量受试物的抗肿瘤活性差异，输出完整的药效学评价报告，包含所有原始测量数据、肿瘤生长曲线、统计分析结果和研究结论。（3）大鼠药代动力学研究：乙方利用已经验证的生物分析方法，测定SD大鼠静脉给予受试物后0.083h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、168h共12个时间点的血药浓度，采用非房室模型拟合计算药代动力学参数，包括消除半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、生物利用度等，分析受试物在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄特征，输出完整的药代动力学研究报告。（4）大鼠急性毒性试验：乙方按照GLP规范开展SD大鼠单次静脉给药急性毒性试验，设置梯度剂量组，观察给药后14天内大鼠的一般状态、毒性反应、死亡情况，计算半数致死量（LD50），确定最大耐受剂量（MTD），试验结束后对存活大鼠进行剖检，对主要脏器进行组织病理学检查，明确毒性靶器官，输出完整的急性毒性试验报告。（5）大鼠4周重复给药毒性试验：乙方按照GLP规范开展SD大鼠4周重复静脉给药毒性试验，设置低（1mg/kg/周）、中（3mg/kg/周）、高（10mg/kg/周）三个受试物剂量组和溶媒对照组，每组20只大鼠，雌雄各半，每周记录大鼠体重、进食量，给药前、给药2周、给药4周、停药2周恢复期结束分别进行血液学、血清生化学、凝血功能检测，试验结束后对所有大鼠进行剖检，称量主要脏器重量，计算脏器系数，对所有脏器进行组织病理学检查，明确毒性反应的性质、程度、可逆性和毒性靶器官，输出完整的重复给药毒性试验报告。2.2乙方应当严格按照GLP规范及双方确认的《XX项目技术服务方案》（本合同签署前已由双方签字确认，作为本合同的组成部分）开展所有实验操作，保证实验数据真实、准确、可追溯，所有实验过程符合国家生物安全、生物医药研发的相关监管要求。2.3乙方应当建立完整的实验记录体系，所有原始实验数据（包括纸质原始记录和电子原始数据）由乙方留存，留存期限不低于本项目验收合格后5年，甲方因研发申报需要查阅原始记录的，乙方应当免费提供查阅便利，甲方需要复制原始数据的，乙方应当配合提供，复制产生的工本费、邮寄费由甲方承担。2.4甲方提供给乙方的受试样品、对照品、细胞株等实验材料，乙方收到后应当在3个工作日内完成验收，确认数量、性状、活性符合实验要求，如发现材料存在污染、破损、活性不足等问题，应当及时书面通知甲方更换，因甲方提供材料不合格造成的实验延误或者失败，乙方不承担责任；实验完成后剩余的甲方材料，乙方应当按照甲方要求选择返还或者销毁，返还产生的运输费由甲方承担，销毁的乙方应当向甲方提供销毁证明文件。第三条服务期限与进度安排3.1本项目全部服务内容应当自本合同生效且乙方收到甲方预付款及全部实验基础材料之日起180个工作日内完成，乙方分阶段推进项目：（1）方案确认阶段：乙方收到甲方预付款后10个工作日内，完成最终实验方案的细化编制，提交甲方确认，甲方应当在收到方案后7个工作日内完成确认，逾期未提出书面异议的，视为确认方案；（2）实验准备阶段：方案确认后15个工作日内，乙方完成实验动物订购、模型构建准备、检测方法开发前期工作；（3）实验开展阶段：方案确认后120个工作日内，完成全部体内外实验，获得全部原始实验数据；（4）成果整理与交付阶段：完成实验后35个工作日内，乙方完成数据整理、统计分析、报告编制，向甲方交付最终成果。3.2发生下列情形之一的，乙方服务期限可以相应顺延，不需要承担违约责任：（1）甲方延迟提供实验材料、延迟确认方案、延迟支付费用的；（2）实验过程中出现不可预见的实验异常，需要调整方案重新实验的；（3）发生不可抗力事件影响项目进度的；（4）甲方书面同意延期的。第四条双方权利与义务4.1甲方权利与义务（1）甲方应当按照本合同约定向乙方提供开展实验所需的全部基础材料，包括受试样品、对照品、细胞株、靶点序列信息、相关背景资料等，保证提供的所有材料来源合法，不存在知识产权纠纷，涉及管制生物材料、人类遗传资源的，甲方已经取得相关主管部门的合法审批手续，因甲方材料合法性问题造成的所有法律责任由甲方自行承担，给乙方造成损失的，甲方应当全额赔偿。（2）甲方应当按照本合同约定按时支付服务费用，及时回复乙方提出的方案确认、问题沟通等需求，配合乙方推进项目进度。（3）甲方有权随时了解项目进度，对乙方实验过程中不符合方案要求的操作提出异议，要求乙方整改，对不符合验收标准的成果提出重作要求。（4）甲方应当对乙方提供的技术平台信息、服务价格等保密信息承担保密义务，不得向第三方泄露。4.2乙方权利与义务（1）乙方应当保证实验团队具备相应的从业资质，实验平台符合生物安全等级要求和GLP规范要求，能够保障本项目顺利开展。（2）乙方应当严格按照确认后的方案开展实验，保证实验数据真实、准确，不得伪造、篡改实验数据，不得擅自更改实验方案，确需调整方案的，应当提前书面征得甲方同意后方可调整。（3）乙方应当按照本合同约定的期限完成服务内容，按时交付符合要求的成果，如项目进度出现延误，应当及时书面通知甲方，说明延误原因和预计调整后的交付时间。（4）如果甲方将本项目成果用于国家药品监督管理局的临床试验注册申报，乙方应当配合甲方接受监管部门的现场核查，提供相关原始实验资料，配合甲方完成答疑，配合核查产生的差旅、住宿费用由甲方承担。（5）乙方有权按照本合同约定收取服务费用，因甲方提供材料不合格、延误确认造成的项目延误，不承担责任。第五条服务费用与支付方式5.1本项目总服务费用为人民币（大写）壹佰捌拾万元整（小写￥1,800,000.00元），该费用包含乙方开展实验所需的试剂耗材费、实验动物费、仪器使用费、人员人工费、报告编制费、普通运输费等所有费用，不包含甲方提供受试样品、对照品、细胞株的费用，以及甲方要求的第三方复核检测费、特殊进口试剂费、监管核查差旅费用，该部分费用如需发生，由甲方另行支付。5.2甲方按照以下节点支付服务费用：（1）本合同签字盖章生效后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的40%，即人民币柒拾贰万元整（小写￥720,000.00元），作为项目预付款；（2）乙方完成全部实验，获得所有原始实验数据，向甲方提交初步研究报告后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的50%，即人民币玖拾万元整（小写￥900,000.00元）；（3）乙方交付最终全部服务成果，甲方验收合格后10个工作日内，甲方向乙方支付剩余10%的尾款，即人民币壹拾捌万元整（小写￥180,000.00元）。5.3乙方应当在收到甲方每笔款项后10个工作日内，向甲方开具符合国家规定的6%税率增值税专用发票，甲方收到发票后安排付款的，付款期限相应顺延。5.4甲方逾期支付费用的，每逾期一日，应当按照当期应付未付金额的万分之三向乙方支付违约金，逾期超过30日的，乙方有权暂停项目进度，逾期超过60日的，乙方有权单方解除本合同，扣除已经完成部分的费用后，退还甲方剩余已付款项。第六条成果验收6.1本项目服务成果的验收标准如下：（1）所有实验操作符合GLP规范及国家生物医药研发相关法律法规要求；（2）服务成果符合双方确认的《XX项目技术服务方案》约定的各项技术指标要求；（3）交付成果完整，包含全部原始数据汇总、统计分析结果、正式研究报告，数据逻辑一致，结论清晰明确。6.2验收流程：乙方完成全部服务内容后，应当向甲方发出书面验收通知，同时提交电子版全套成果，甲方应当在收到验收通知后15个工作日内组织相关技术人员完成验收，验收合格的，甲方签署验收确认书；验收不合格的，甲方应当向乙方出具书面异议，明确说明不合格的具体内容和理由，乙方应当在收到异议后15个工作日内完成整改，重新提交甲方验收。6.3甲方收到验收通知后15个工作日内未提出书面异议的，视为验收合格；因乙方原因造成两次验收不合格的，甲方有权拒绝验收，要求乙方退费或者解除合同。第七条知识产权归属与使用7.1甲方提供给乙方的所有基础材料、技术信息，知识产权全部归甲方所有。7.2乙方在履行本合同过程中产生的所有与本项目直接相关的技术成果，包括实验数据、研究报告、筛选结果、检测方法（针对本项目开发的特异性方法）等，知识产权全部归甲方所有，乙方不得就该部分成果自行申请知识产权，不得自行使用或者许可任何第三方使用该部分成果，不得利用该部分成果开展其他研发项目，不得未经甲方书面同意公开发表与本项目相关的学术论文或者会议报告。7.3乙方自身拥有的用于本项目的通用技术平台、成熟实验方法、通用技术体系，知识产权仍归乙方所有，甲方不得主张该部分知识产权，甲方有权在本项目及本项目后续研发开发中免费使用该部分技术。7.4如果本项目成果需要申请专利，乙方应当配合甲方提供所有相关实验资料，配合完成专利申请相关工作，专利申请费用和维护费用由甲方承担，专利权归甲方所有。第八条保密义务8.1双方应当对本合同履行过程中获知的对方保密信息承担保密义务，本合同终止后，保密义务依然有效，直至保密信息进入公知领域。8.2未经披露方书面同意，接收方不得向任何第三方披露保密信息，不得将保密信息用于本合同约定之外的任何用途，接收方应当要求接触保密信息的员工、顾问承担同等的保密义务，对接触范围进行严格限制。8.3本条款的保密义务不适用于以下信息：（1）披露时已经进入公知领域的信息；（2）披露方披露前，接收方已经合法拥有的信息；（3）接收方从第三方合法获得，不承担保密义务的信息；（4）接收方不依赖披露方保密信息自行独立开发的信息。8.4如果因法律法规要求、司法机关或者行政机关强制要求披露保密信息，接收方应当在披露前尽可能提前书面通知披露方，配合披露方采取必要的保密保护措施，减少信息泄露范围。8.5本合同终止后，接收方应当按照披露方要求返还或者销毁所有承载保密信息的载体，仅留存一份用于遵守法定留存要求的备份，该备份仍然应当承担保密义务。第九条生物安全与合规9.1乙方开展本项目应当严格遵守《中华人民共和国生物安全法》、《病原微生物实验室生物安全管理条例》、《生物技术研究开发安全管理办法》等相关法律法规，落实生物安全防护措施，防止生物材料泄漏、扩散，乙方对实验过程中的生物安全负全部责任，因乙方操作不当造成的生物安全事故，所有责任由乙方承担。9.2乙方应当按照国家相关规定处理实验过程中产生的生物废物、化学废物，保证废物处理符合环保要求，避免环境污染，相关处理费用由乙方承担。9.3本项目涉及人类遗传资源的，甲方负责办理相关审批手续，乙方配合提供必要材料，未经审批乙方不得开展相关实验，因甲方未取得审批造成的合规风险，全部责任由甲方承担。第十条违约责任10.1乙方逾期交付服务成果的，每逾期一日，应当按照总服务费用的万分之三向甲方支付违约金，逾期超过60日的，甲方有权单方解除本合同，乙方应当退还甲方已经支付的全部费用，同时按照总服务费用的10%向甲方支付违约金，赔偿甲方因研发进度延误造成的全部损失，包括但不限于额外研发投入、融资损失、注册申报延误损失等。10.2乙方交付成果经两次整改仍验收不合格，或者乙方伪造、篡改实验数据的，甲方有权解除本合同，乙方应当退还甲方全部已付款项，同时按照总服务费用的20%向甲方支付违约金，赔偿甲方全部损失。10.3乙方违反本合同知识产权约定，擅自使用或者许可第三方使用甲方成果的，应当向甲方支付总服务费用三倍的违约金，同时赔偿甲方全部损失，包括但不限于律师费、诉讼费、调查费、市场竞争损失、研发权益损失等，甲方有权单方解除本合同。10.4任何一方违反本合同保密约定，泄露对方保密信息的，应当向对方支付人民币五十万元的违约金，如果该违约金不足以弥补对方损失的，还应当赔偿差额部分，包括但不限于商誉损失、研发损失、市场损失等。10.5甲方逾期支付费用的，除按照本合同第五条约定支付违约金外，逾期超过60日的，乙方有权解除合同，甲方应当按照总服务费用的10%向乙方支付违约金，赔偿乙方损失。第十一条不可抗力11.1本合同所