尿路上皮癌抗HER2治疗共识2026

尿路上皮癌抗HER2治疗共识Contents目录HER2检测规范晚期转移性治疗围手术期治疗不良反应管理HER2检测规范中高危非肌层浸润性膀胱癌患者所有肌层浸润性膀胱癌患者局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受BCG灌注治疗前，应常规检测HER2蛋白表达。HER2过表达是BCG治疗失败的独立预测因子，有助于精准分层，指导后续治疗决策。推荐MIBC患者进行HER2检测，以评估围手术期抗HER2ADC治疗（如新辅助或辅助）的适用性，从而改善预后，实现精准靶向治疗。la/mUC患者必须检测HER2表达状态，以筛选适合抗HER2ADC一线或后线治疗的人群，维迪西妥单抗联合免疫治疗已在HER2表达患者中显示显著疗效。推荐检测人群010302推荐常规采用免疫组化（IHC）方法检测UC患者HER2蛋白表达水平，为精准治疗决策及预后判断提供依据，适用于所有肌层浸润性及局部晚期或转移性患者。应选用NMPA批准的三类医疗器械注册证抗体（如4B5克隆号）及配套全自动检测平台，确保检测结果的一致性和可靠性，避免因试剂差异导致误判。标本处理、技术流程、判读标准和报告规范需严格遵循《尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》，以保障检测结果可重复性和临床指导价值。IHC检测方法的选择抗体与检测平台要求标准化流程与报告规范IHC检测方法010302检测人群分层推荐标准化检测方法与平台时空异质性提示重复活检价值共识明确推荐中高危非肌层浸润性UC患者进行HER2检测（弱推荐），所有肌层浸润性及局部晚期或转移性UC患者均需检测（强推荐），以指导精准治疗决策与预后判断。必须采用IHC方法检测蛋白表达，选用NMPA批准的三类注册抗体（如4B5克隆号）及配套全自动平台，严格遵循《尿路上皮癌HER2免疫组化检测临床病理专家共识（2026版）》的标本处理、判读与报告规范。原发灶与复发/转移灶间HER2表达存在显著时空异质性，疾病进展患者应重复活检以准确评估靶点状态，避免因异质性导致治疗决策偏差，从而最大化抗HER2ADC的精准获益。遵循病理共识晚期转移性治疗TITLEHERE一线联合方案显著优于标准化疗的疗效数据维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂在HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中，客观缓解率、无进展生存期和总生存期均显著优于传统化疗，成为新标准方案。更优的安全性及耐受性与标准化疗相比，维迪西妥单抗联合ICI方案在带来更强抗肿瘤活性的同时，不良反应谱更可控，患者耐受性更好，有助于长期治疗维持与生活质量改善。HER2表达人群的精准获益该联合方案推荐用于所有HER2表达（IHC1+/2+/3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，通过生物标志物筛选实现精准靶向治疗，最大化临床获益。123二线后线用药对于既往含铂化疗失败的la/mUC患者，HER2过表达首选维迪西妥单抗；IHC1+患者亦可考虑该药，均获强推荐。证据等级中，临床研究证实其显著疗效与可控安全性。对于既往含铂化疗失败且HER2表达的la/mUC患者，可考虑维迪西妥单抗联合ICI方案。该联合策略可增强抗肿瘤活性，证据等级中，推荐级别强，为后线治疗提供新选择。对于HER2IHC3+且既往标准治疗无效的la/mUC患者，经MDT评估及知情同意后，可个体化使用T-DXd。证据等级低，弱推荐，基于DESTINY-PanTumor02亚组ORR达56.3%。维迪西妥单抗单药用于HER2过表达或IHC1+患者维迪西妥单抗联合ICI用于二线后线治疗T-DXd用于HER2IHC3+且标准治疗无效患者010203T-DXd个体化选择T-DXd适用于既往标准治疗无效的HER2IHC3+局部晚期或转移性UC患者，证据等级为低，推荐级别为弱推荐，需MDT评估及患者知情同意。适用人群与证据等级DESTINY-PanTumor02研究UC亚组显示，T-DXd总体ORR为39.0%，IHC3+患者ORR达56.3%，基于此获FDA加速批准用于HER2IHC3+泛实体瘤。疗效数据与监管批准使用T-DXd前需进行基线风险评估与患者教育，治疗中建立“早期发现-分级评估-及时干预”全程管理体系，动态监测并按说明书调整剂量或暂停给药。个体化决策与不良反应管理围手术期治疗对于HER2表达且适合新辅助治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，经MDT评估及知情同意后，推荐采用以维迪西妥单抗为基础的联合治疗方案，可显著提高病理缓解率。含维迪西妥单抗联合ICI新辅助治疗后，若HER2表达患者经评估达到cCR或显著降期至≤cT1N0M0期，在MDT讨论及知情选择下，可考虑保留膀胱治疗作为根治性膀胱切除术的替代方案。具有高危因素、HER2表达且拟行肾输尿管切除术的局部晚期上尿路尿路上皮癌患者，经MDT评估及知情同意后，可考虑使用维迪西妥单抗联合ICI作为探索性新辅助治疗，需个体化决策用药与手术时机。MIBC新辅助治疗推荐方案保膀胱策略中的新辅助应用UTUC新辅助治疗探索新辅助联合方案辅助治疗适用人群与风险分层辅助治疗方案探索与时长参考患者知情同意与MDT协作必要性针对RC术后具有高复发风险（pT3~pT4a期和/或N+期，新辅助化疗后≥ypT2期和/或N+期）且HER2表达的MIBC患者，可经MDT评估后探索性考虑含维迪西妥单抗的辅助治疗方案。辅助治疗方案与时长可参考其他ADC围手术期研究设计（约6个月），但最佳治疗时长仍需前瞻性研究证实，临床实践中需结合患者耐受性与疗效动态调整，强调个体化决策。在MDT充分评估风险获益及患者知情同意后，方可探索性使用含维迪西妥单抗的辅助治疗。该过程需严格遵循伦理规范，建立长期随访机制，以平衡疗效与潜在不良反应。辅助治疗探索保膀胱策略条件患者入选标准决策与风险告知治疗实施与随访要求适用于HER2表达（IHC1+及以上）的MIBC患者，在接受含维迪西妥单抗联合ICI新辅助治疗后，经评估达到cCR或显著降期至≤cT1N0M0期，方可考虑保膀胱策略。必须经MDT充分讨论，详细告知保留膀胱相较于根治性膀胱切除术的潜在风险，包括局部复发及可能需行挽救性RC，并尊重患者知情选择，方可实施。保膀胱治疗以最大限度TURBT为基础，联合放化疗或密切监测。需在具备保膀胱治疗经验的中心实施，并进行严格、长期及密切随访，确保疗效与安全。不良反应管理01.02.03.临床医师需充分了解不同抗HER2ADC药物的特异性不良反应谱，如维迪西妥单抗和T-DXd常见毒性差异，包括间质性肺炎、血小板减少等，以提前预警并制定个体化监测方案。治疗前应进行基线风险评估，涵盖心功能、肝肾功能等关键指标，并对患者进行充分教育及预警，使其认知可能的不良反应表现及应对措施，提升治疗依从性。治疗中需建立“早期发现-分级评估-及时干预”的全程管理体系，根据不良反应类型和严重程度，参照说明书和临床指南，动态调整剂量、延迟给药或中断治疗，必要时启动MDT协作。特异性不良反应谱的识别基线风险评估与患者教育全程动态监测与分级干预了解药物毒谱010203治疗前需全面评估患者基线风险，包括既往病史、器官功能等，并对患者进行充分教育，预警可能的不良反应，提高治疗依从性与安全性。治疗过程中建立动态监测机制，定期评估不良反应的类型和严重程度，实施分级管理，为后续精准干预提供科学依据，确保全程可控。根据不良反应分级，参照药物说明书动态调整剂量、延迟给药或中断治疗，必要时启动MDT协作，实现个体化安全管理，保障疗效与安全平衡。基线风险评估与患者教育动态监测与分级评估及时干预与多学科协作全程评估体系01”02”03”基线评估与预警教育全程管理与动态监测分级干预与剂量调整动态调整干预治疗前需对患者进行基线风险评估，包括心、肝、肾功能及血液学指标，并充分告知抗HER2ADC特异性