2026年ASH成人ITP初始及二线治疗指南深度解读

2026年ASH成人原发性免疫性血小板减少症（ITP）初始及二线治疗指南深度解读治疗路径·药物选择·证据等级日期2026年8月内容导览01指南背景流行病学特征与2025版指南更新总览02初始治疗一线方案突破与ATRA联合治疗新推荐03二线治疗TPO-RA为核心的分层药物选择策略04新型药物BTK抑制剂、FcRn拮抗剂等前沿进展05停药机制破解TPO-RA停药难题与个体化展望01指南背景从中国数据到全球视野，ITP诊疗进入精准化时代发病率攀升、治疗目标升级、指南更新恰逢其时ITP疾病本质与发病机制获得性自身免疫性血小板减少症体液免疫破坏抗血小板自身抗体（抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ）介导脾脏巨噬细胞吞噬清除生成受损巨核细胞成熟障碍，骨髓代偿增生但产板功能受损诊断要点抗体检测局限阳性率50%～70%，敏感性和特异性有限，仅作辅助排除性诊断必须排除感染、药物、自身免疫病、淋巴增殖性疾病等继发性因素中国ITP流行病学特征3～7/10万年发病率（中国）1/3占出血性疾病比例5～10/10万年发病率（欧美参考）60岁以上老年患者高发群体2025版中国指南首次公布基于中国人群流行病学数据，结束长期引用欧美数据局面60岁以上老年人ITP高发群体，合并多种基础疾病，治疗耐受性降低，致命性出血风险显著高于年轻患者疾病分期与治疗窗口新诊断期是干预的关键窗口——早期规范治疗可能改变自然病程新诊断ITP≤3个月免疫异常初现，约20%～30%患者可自发缓解早期规范治疗，把握窗口期持续性ITP3～12个月免疫耐受破坏固定化，血小板破坏与生成持续失衡启动二线治疗评估慢性ITP＞12个月免疫记忆形成，脾脏扣押机制增强个体化维持治疗，新增心血管事件监测重症ITP识别标准：血小板＜10×10⁹/L且伴活动性出血，或标准化出血评分≥5分危急识别诊断评估流程第一步：确认血小板减少血小板计数<100×10⁹/L，多次检测核实排除假性减少：EDTA诱导聚集→血涂片镜检或换用枸橼酸抗凝复查第二步：评估出血症状及风险采用国际共识出血评分重点关注黏膜出血、内脏出血、颅内出血等高风险表现第三步：排除继发性因素感染（幽门螺杆菌/EB病毒/HIV）自身免疫病（SLE/干燥综合征）药物（肝素/喹诺酮类）其他（淋巴增殖性疾病/遗传性血小板减少症）ITP诊断的本质是排除其他所有可能原因年龄>60岁或伴贫血/白细胞异常者，需完善骨髓检查（涂片+活检）；无警示特征者骨髓检查非必需指南更新背景与驱动力在此背景下，2025版中国指南在2020版基础上进行系统更新，填补临床实践与科研进展之间的空白指南更新驱动力疾病特征变迁中国人群结构变化，发病年龄升高、发病率增加，部分患者兼具出血与血栓双重风险传统治疗瓶颈约30%患者对糖皮质激素无应答，仅30%～50%停用激素后持续缓解，IVIg疗效仅维持2～4周循证证据夯实新型TPO-RA、小分子激酶抑制剂涌现，联合治疗策略获多项RCT支持关键临床挑战成人ITP发病年龄升高、发病率增加长期治疗不良反应多，约30%患者无应答有效提高新诊断患者疗效并延长持续缓解时间2025版指南核心更新要点三大结构性变革重塑ITP诊疗路径：ATRA联合方案进入一线、难治性标准精准化、患者报告结局正式纳入疗效评估ATRA联合方案纳入一线全反式维甲酸联合糖皮质激素成为初始治疗新推荐难治性ITP定义修订五类药物/术式均无效方判定为难治，精准锁定强化治疗人群HRQoL纳入核心指标首次将健康相关生活质量列为治疗终点，动态监测疲劳与情绪功能血栓风险评估体系化引入2023版专家共识量表，指导个体化抗栓管理1.5线治疗概念引入激素减停疗效减弱时提前联合用药，后线药物策略性前移治疗目标升级2020版治疗目标提升血小板计数至安全水平减少出血事件关注患者健康相关生活质量2025版战略升级新增战略目标从被动控制转向主动干预重视血栓高危人群早期识别个体化风险评估鼓励共同决策综合血小板计数、出血程度、年龄、合并症及患者意愿"尽量采用有限期治疗，实现疾病长期缓解"核心升级意义：从"出血风险管理"拓展为"长期疾病控制"，推动ITP临床管理朝着更积极、更精准的方向发展血栓风险评估与长期管理ITP患者兼具出血与血栓双重风险，需个体化评估风险来源血小板功能增强抗磷脂抗体阳性高龄及心血管危险因素评估维度既往血栓史、抗磷脂抗体谱心血管合并症（高血压、糖尿病、房颤）制动状态及手术因素管理策略2025版指南首次引入共识推荐量表TPO-RA使用需谨慎评估，权衡升板获益与血栓风险长期管理新增心血管事件监测，体现双向平衡理念专家解读与临床实践启示"新版指南首次提供基于中国人群的流行病学数据，更贴近中国临床实际"—孙婉玲教授，首都医科大学宣武医院，2026年4月医促会年会中国数据驱动整合本土流行病学证据，提供地域代表性诊疗依据，推动全国ITP诊疗同质化1.5线概念创新早期识别激素反应不佳患者，将传统后线药物提前使用，强化早期联合治疗地位新药转化价值BTK抑制剂、SYK抑制剂、补体抑制剂等为激素耐药/依赖患者提供更丰富选择，体现基础向临床的转化突破02初始治疗打破激素单药困局，联合治疗开启初始治疗新篇章ATRA联合方案纳入指南推荐，改变一线治疗格局初始治疗分层策略总览急症干预层出血急症（颅内出血、消化道大出血等）→糖皮质激素联合IVIg

快速干预标准治疗层血小板

<30×10⁹/L

或伴活动性出血→首选

糖皮质激素观察随访层血小板

≥30×10⁹/L

且无出血→可观察随访，无需立即启动治疗治疗决策需综合患者年龄、合并症、出血风险及治疗意愿，遵循个体化原则在治疗不良反应最小化基础上提升血小板至安全水平，尽快减停药物糖皮质激素方案对比2025版指南明确不推荐长期低剂量激素维持地塞米松优先用于无激素禁忌患者，起效快5天，ORR60%~70%快速起效高缓解率糖皮质激素方案ORR对比地塞米松用法用量：40mg/d×4天，每4周1疗程起效时间：中位5天ORR：约60%~70%长期副作用：较少（短疗程优势）泼尼松用法用量：1mg/kg/d×2~4周，后2~4周内减量起效时间：中位7~10天ORR：约50%~60%长期副作用：骨质疏松、血糖升高风险较高VS地塞米松方案详解地塞米松方案：40mg/d×4天，每4周重复1疗程，共1～3个疗程核心优势起效速度中位起效约5天，激素方案中最快，适合需快速控制出血者长期安全性短疗程设计显著降低骨质疏松、糖尿病、向心性肥胖等经典激素副作用疗效数据ORR约60%～70%，约30%患者获持续缓解，为后续策略调整提供窗口临床实施适用人群无激素禁忌的初诊ITP患者，尤适合年轻、无糖尿病及骨质疏松风险者监测要点每疗程后监测血糖、血压及电解质，治疗期间避免使用NSAIDs泼尼松方案与减量原则疗程超过4周或累计剂量＞7.5mg/d的维持治疗不能提高持续缓解率，反而增加副作用方案参数推荐剂量：1mg/kg/d标准疗程：2～4周起效窗口：2～4周内起效后启动减量减量路径目标周期：6～8周内完成减停核心原则：起效后快速减量，不拖延下降应对：减停中血小板下降→不恢复原剂量长期维持，直接进入二线治疗评估主要副作用骨质疏松、血糖升高感染风险增加情绪波动、水钠潴留部分患者对泼尼松应答模式优于地塞米松时仍可选用，但需严格遵循短疗程原则IVIg适应症与疗效特征80%ORR24～72h起效时间2～4周疗效持续推荐剂量：0.4g/kg/d×5天

或1g/kg/d×2天IVIg是出血急症和围手术期的快速干预利器，而非长期治疗选择出血急症颅内出血、消化道大出血时，IVIg联合大剂量激素快速提升血小板围手术期手术/侵入性操作前，需快速提升血小板至≥50×10⁹/L，保障操作安全妊娠期ITP避免激素对胎儿潜在影响，IVIg安全性与有效性更优不用于长期治疗——价格昂贵、需静脉输注、血制品供应受限，重复使用疗效可能递减ATRA联合方案ATRA从后线选择跃升至初始治疗联合方案，标志着ITP治疗格局的重要变革新增推荐2025版指南首次纳入"以糖皮质激素为基础的初始联合治疗"，ATRA联合激素成为官方推荐推荐场景激素治疗有效但减停过程中疗效减弱者，可在糖皮质激素基础上联合ATRA临床获益减少糖皮质激素长期应用的不良反应，提高疗效并延长缓解持续时间方案拓展指南同时推荐可联合促血小板生成药物，为临床提供多种联合方案选择ATRA联合糖皮质激素是2025版指南最具突破性的初始治疗推荐ATRA作用机制ATRA是维生素A的活性天然代谢产物，调节先天性与适应性免疫系统安全性基础与协同效应APL安全性基础广泛应用，安全性数据充分，为ITP新适应症拓展奠定基础联合激素协同激素快速抑炎，ATRA持续调节，兼顾短期起效与长期缓解01巨核细胞分化促进巨核细胞成熟和血小板生成，改善骨髓产板功能02免疫耐受重建上调调节性T细胞（Treg）活性，抑制自身反应性T细胞对血小板的攻击03纠正Th1/Th2失衡恢复ITP患者偏移的免疫平衡状态ATRA通过调节巨核细胞分化和免疫耐受实现ITP治疗价值ATRA联合方案临床证据多项RCT证实：ATRA联合糖皮质激素在新诊断ITP中疗效显著持续缓解率提升ATRA联合组停药后缓解持续时间显著优于单用激素组激素减量联合方案减少糖皮质激素累积剂量和暴露时间，降低长期副作用免疫重建ATRA组Treg细胞比例和TGF-β水平显著升高，较单用激素组改善明显安全性：主要为轻度皮肤黏膜干燥、头痛，3级以上不良事件发生率低；证据等级：高质量RCT支持，2025版中国指南强推荐1.5线治疗概念在治疗早期识别激素反应不佳患者，将后线药物提前联合使用触发时机激素减停过程中疗效减弱，血小板再次下降至治疗阈值以下联合方案糖皮质激素+ATRA或TPO-RA等1种药物核心价值缩短低血小板暴露时间，避免反复激素冲击传统二线治疗启动时机：等待一线完全失败患者状态：已经历完整治疗失败治疗目标：挽救性切换方案1.5线治疗启动时机：激素减停阶段即启动患者状态：早期识别反应不佳信号治疗目标：前瞻性联合防控VS紧急治疗策略血小板＜10×10⁹/L伴活动性出血、颅内出血征兆、消化道大出血、严重黏膜出血—紧急干预指征核心方案：快速提升大剂量糖皮质激素甲泼尼龙

500～1000mg/d×3天联合IVIg1g/kg/d×2天备选手段：挽救干预血小板输注仅用于危及生命的出血，输入血小板可能被迅速清除，存在同种免疫风险rFⅦa（重组人活化因子Ⅶa）难控性出血的挽救治疗过渡管理：避免反复快速过渡至维持治疗紧急治疗后评估并启动

1.5线或二线治疗个体化长期管理方案2025版指南强调尽早制定，避免反复紧急治疗初始治疗路径总结第一层·观察等待血小板

≥30×10⁹/L

且无出血定期监测，避免过度治疗第二层·标准一线血小板

＜30×10⁹/L

或伴出血地塞米松

40mg/d×4天

或泼尼松

1mg/kg/d×2～4周第三层·1.5线联合激素有效但减停中疗效减弱激素+ATRA或

激素+TPO-RA第四层·紧急干预出血急症甲泼尼龙冲击+IVIg+血小板输注从"激素单药→无效→二线"的线性模式，升级为"激素→早期联合→个体化调整"的动态模式初始治疗已从激素单药时代进入联合治疗时代，动态模式实现个体化升级03二线治疗从升板到质控，二线治疗迈向个体化精准选择TPO-RA首选地位巩固，转换策略与免疫调节再认识二线治疗启动时机与评估一线治疗无反应时间3～6个月血小板持续低于30×10⁹/L或出现激素依赖血小板计数与出血风险是否持续低于安全阈值激素暴露累积剂量、疗程及副作用评估患者特征年龄、合并症、血栓风险、生育需求、治疗意愿既往治疗应答模式是否对激素曾有应答、应答持续时间2025版指南强调：二线治疗选择需在疗效、安全性与患者生活质量之间取得最佳平衡TPO-RA药物概览与地位TPO-RA：二线治疗首选，有效率

60%～80%TPO-RA药物对比艾曲泊帕口服给药，首个上市TPO-RA，临床应用经验最丰富罗普司亭皮下注射，肽类结构，每周给药一次海曲泊帕口服给药，国产创新药，结合位点优化设计核心要点作用机制模拟内源性血小板生成素，激活c-Mpl受体，刺激骨髓巨核细胞分化成熟，促进血小板生成循证证据EXTEND、PETIT等多项III期研究证实，治疗6个月显著降低出血事件，严重出血风险下降约

70%优选人群老年患者（规避激素代谢异常）、脾切除禁忌者、不愿手术者艾曲泊帕临床数据60%～80%ORR1～2周中位起效时间给药方式口服，起始剂量

25～75mg/d，根据血小板计数调整，目标维持

50～100×10⁹/LEXTEND研究长期扩展研究证实持续治疗可维持血小板稳定饮食限制需空腹服用（餐前1小时或餐后2小时），避免与含多价阳离子食物同服肝功能监测需定期监测

ALT/AST，少数患者可出现肝酶升高，减量或停药后可恢复罗普司亭临床数据核心优势起效最快2周内血小板可达50×10⁹/L以上，TPO-RA中起效最快无治疗缓解51.3%患者停药后实现TFR，优于多数同类药物给药与机制给药方案皮下注射每周1次，起始1μg/kg，最大10μg/kg，据血小板反应调整免疫调节iROM研究：上调Treg/CD3比率、增加FOXP3表达，具独立于升板的免疫调节效应安全性安全性长期使用严重不良事件罕见，常见轻中度头痛、乏力、注射部位反应海曲泊帕与转换策略口服给药，每日一次起始剂量

2.5～7.5mg/d

，无需饮食限制核心优势：非交叉反应性——不同TPO-RA之间不存在交叉反应，从其他TPO-RA转换为海曲泊帕可再次有效提升血小板转换时机确认当前TPO-RA最大耐受剂量下疗效不足，排除依从性及饮食干扰因素后转换策略一种TPO-RA疗效衰减或耐药时，转换为另一种TPO-RA而非直接放弃该类药物临床验证68岁女性ITP患者，罗普司亭、艾曲泊帕疗效衰减后，转换为海曲泊帕

7.5mgqn

联合甲泼尼龙，2个月达完全缓解TPO-RA核心指标对比药物给药方式有效率起效时间无治疗缓解率艾曲泊帕口服60%～80%1～2周约10%～15%罗普司亭皮下注射60%～80%1～2周约51.3%海曲泊帕口服60%～80%1～2周约10%～20%有效率与无治疗缓解率数据来源于III期临床研究及长期扩展研究三款TPO-RA有效率均达60%以上，差异化优势决定个体化选择——罗普司亭无治疗缓解率领先，艾曲泊帕口服便捷，海曲泊帕转换优势突出利妥昔单抗定位与证据4～8周中位起效时间部分患者可实现长期缓解二线次要推荐，适用于一线治疗失败且仍有出血风险的成人ITP患者作用机制与获益人群靶向CD20清除B淋巴细胞，减少抗血小板自身抗体产生ANA阳性年轻女性疗效更佳，与自身免疫背景相关常用方案375mg/m²每周1次×4周，或1000mg第1天和第15天各1次禁忌警示原则上禁用于活动性乙肝患者使用前须筛查HBV标志物rhTPO联合方案推荐地位2025版中国指南将

rhTPO

与

TPO-RA

并列推荐为二线治疗，联合利妥昔单抗为二线后续方案作用机制重组人血小板生成素直接刺激巨核细胞产生血小板，与内源性TPO结构一致"快+慢"联合策略rhTPO：1～2周起效，快速升板利妥昔单抗：4～8周起效，长期免疫调节优势与局限优势：缩短等待利妥昔单抗起效期间的低血小板暴露时间局限：需皮下注射，疗程较长，长期使用可能产生抗TPO抗体导致疗效衰减脾切除术适应症与评估脾切除是有效的二线选择，但需严格筛选适应症患者适应症与适用人群糖皮质激素正规治疗无效、泼尼松安全剂量不能维持疗效及存在糖皮质激素应用禁忌证的患者疗效与风险权衡长期缓解率约60%～70%，但约30%患者术后仍复发终身感染风险增加（尤其荚膜菌感染），血栓风险升高，围手术期出血和感染风险术前评估与准备确认ITP诊断无误，排除继发性血小板减少，评估脾切除后感染风险术前2周接种肺炎球菌、流感嗜血杆菌及脑膜炎球菌疫苗术后需长期青霉素预防中国临床现实因文化观念、手术恐惧及风险考量，脾切除接受度普遍较低二线治疗选择决策树最终决策需结合

患者意愿、经济因素

及

医疗可及性

综合判断血栓风险有血栓风险/血栓史→慎用TPO-RA，优先考虑利妥昔单抗或免疫抑制剂无血栓风险→进入下一节点乙肝状态活动性乙肝→禁用利妥昔单抗，选TPO-RA非活动性乙肝→进入下一节点患者特征ANA阳性年轻女性→利妥昔单抗获益更优不符合→进入下一节点给药偏好偏好口服→艾曲泊帕或海曲泊帕接受注射→罗普司亭停药目标追求停药后缓解→罗普司亭（无治疗缓解率最高）持续用药可接受→综合评估TPO-RA免疫调节新认识"从"终身替代治疗"到"免疫调节治疗"——TPO-RA认知转变的临床意义"从终身替代治疗到免疫调节治疗——TPO-RA认知转变的临床意义传统认知TPO-RA仅通过刺激巨核细胞促进血小板生成停药后血小板必然回落至基线新认识部分患者停药后血小板仍稳定，存在独立免疫调节效应罗普司亭iROM研究证实：Treg/CD3比率上调，FOXP3、GATA3mRNA表达增加TGF-β水平上调，纠正Th1/Th2失衡，抑制自身反应性T细胞罗普司亭iROM研究解读样本量小（n=15）需更大规模验证，但为TPO-RA免疫调节提供了首个前瞻性概念验证证据研究类型多中心、开放标签、单臂概念验证样本信息18～60岁ITP患者，n=15研究周期罗普司亭治疗

22周，随访至

52周临床终点46%停药后完全持续缓解（SROT）67%新诊断ITP患者实现SROT免疫学发现Treg/CD3比率变化值更大，FOXP3mRNA表达增加IL-4、IL-9、IL-17F水平显著降低，Th2和Th17通路受抑TGF-β水平升高，与TGF-β1持续应答机制相呼应二线治疗章节总结以TPO-RA为核心，构建个体化分层治疗体系TPO-RA（强推荐）艾曲泊帕/罗普司亭/海曲泊帕·有效率

60%～80%·1～2周起效·指南强推荐利妥昔单抗（推荐）ANA阳性年轻女性优先·起效慢，可获长期缓解rhTPO联合利妥昔单抗（推荐）快慢互补，缩短低血小板暴露时间脾切除术（特定人群）长期缓解率

60%～70%·需综合评估核心策略：根据血栓风险、乙肝状态、ANA状态、给药偏好和停药期望进行个体化选择，必要时进行TPO-RA转换04新型药物靶向干预时代来临，ITP治疗从广谱免疫抑制走向精准调控口服BTK抑制剂与FcRn拮抗剂重塑后线治疗格局新型靶向药物概览ITP治疗正在从"广谱免疫抑制"向"靶向干预"迁移，新药绕开传统激素的泛免疫抑制模式RilzabrutinibBTK抑制剂，口服小分子靶向B细胞受体信号通路，2025年8月FDA批准用于既往治疗应答不足的成人ITP已获批EfgartigimodFcRn拮抗剂，静脉注射生物制剂，阻断IgG循环回收、加速致病抗体清除，FDA已批准ITP适应症已获批Sutimlimab补体抑制剂，靶向补体C1s，阻断补体介导的血小板破坏，适用于补体激活亚型ITP在研Belimumab等BAFF通路抑制剂、SYK抑制剂等，处于临床试验阶段在研BTK抑制剂Rilzabrutinib获批2025年8月FDA批准首个获批ITP适应症的BTK抑制剂适应症既往治疗应答不足的成人持续性或慢性ITP作用机制高选择性抑制BTK，阻断B细胞受体信号通路，减少抗血小板自身抗体分泌剂型优势口服给药，慢性病长期管理依从性优于静脉方案安全性突破克服BTK靶点选择性不足与肝毒性瓶颈，风险可控临床定位TPO-RA及利妥昔单抗失败/不耐受患者的后线新选择LUNA3研究核心数据第12周血小板反应率对比LUNA3研究核心数据指标Rilzabrutinib组安慰剂组第12周血小板反应率约

64%约

32%12～24周持续反应率约

23%0%首次达到反应中位时间约

15天—救援治疗使用显著下降—LUNA3长期扩展数据80%血小板应答维持周数占比599天中位治疗时长·69名患者进入扩展期去激素化成果26%停用激素/TPO-RA转为Rilzabrutinib单药治疗激素减量50%剂量减半糖皮质激素剂量减半以上口服小分子展现"去激素化"潜力，契合ITP激素减量的明确临床需求；口服剂型降低给药负担，适合居家用药管理Rilzabrutinib安全性评估总体安全性可控，需警惕罕见严重不良事件并建立系统监测已验证的安全性优势常见不良事件大多为轻中度，以头痛、乏力、上呼吸道感染为主，与BTK抑制剂类效应一致肝功能影响肝酶升高发生率低，多数轻度且可逆，优于早期BTK抑制剂出血风险可能影响血小板聚集功能，但ITP患者本身血小板计数低，归因需谨慎评估需持续关注的风险领域需关注事件研究中报告1例药物相关三级肺栓塞及1例肺炎死亡，提示需结合个体血栓风险综合评估临床监测定期监测血小板计数、肝功能、出血及血栓症状，避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用FcRn拮抗剂：精准清除致病抗体从"抑制免疫"到"清除抗体"——ITP治疗逻辑的范式转移作用机制：FcRn-IgG保护轴的精准阻断生理状态FcRn保护IgG致病IgG持续存在药物干预Efgartigimod阻断FcRn保护通路治疗效应致病抗体加速降解血小板计数回升四大临床优势精准靶向选择性清除致病IgG，保留其他免疫球蛋白快速起效第7天血小板计数即显著变化免疫保留避免广泛免疫抑制感染风险路径革新开创"清除致病抗体"新范式ADVANCEIV研究数据Efgartigimod起效迅速，第7天即见血小板回升，持续应答率显著优于安慰剂Efgartigimod组vs安慰剂组关键疗效指标对比Efgartigimod临床价值38.4%第1周应答率

第7天即见效0严重感染/治疗相关死亡

安全性良好周期静脉输注给药

有限期治疗适用人群TPO-RA和利妥昔单抗治疗失败患者需快速控制出血风险者口服药物依从性不佳者给药与产业特征静脉输注需医疗机构完成，与口服BTK抑制剂形成场景差异化生物制剂涉及细胞培养与蛋白纯化，工艺复杂度与成本高于化药补体抑制剂Sutimlimab补体抑制剂为补体激活亚型ITP提供机制驱动的个体化治疗新方向临床痛点部分ITP患者存在补体系统异常激活，传统大剂量IVIg或脾切除术疗效有限靶点机制Sutimlimab靶向补体C1s，阻断经典通路激活，减少补体介导的血小板破坏应用前景筛选：补体活性检测及C3/C4水平评估识别适应人群价值：为耐药患者提供机制驱动的个体化选择孙婉玲教授指出检测技术揭示补体异常激活重要作用，目前处于临床试验阶段，早期数据展现治疗潜力其他在研新药BAFF通路抑制剂Belimumab靶点：阻断B细胞活化因子（BAFF）机制：抑制自身反应性B细胞存活阶段：临床试验阶段SYK抑制剂靶点：脾酪氨酸激酶（SYK）机制：减少抗体产生和血小板吞噬阶段：III期临床试验D-甘露糖联合策略靶点：整合素αvβ8-TGF-β1通路机制：调控通路维持停药后持续应答阶段：概念验证阶段从"泛免疫抑制"向"通路精准干预"转变从"终身用药"向"有限期治疗"转变从"经验选择"向"生物标志物驱动"转变新型药物格局总结ITP后线治疗已形成三大靶向支柱口服BTK抑制剂RilzabrutinibFDA已获批·口服便捷长期数据支持去激素化潜力适用：慢性ITP长期管理静脉FcRn拮抗剂EfgartigimodFDA已获批·起效最快第7天精准清除致病抗体适用：需快速控制病情补体抑制剂Sutimlimab临床试验阶段补体激活亚型个体化治疗临床选择综合评估既往应答、合并症、血栓风险、给药偏好及药物可及性，制定个体化方案未来趋势更多靶向药物推进中，ITP治疗从"统一方案"走向表型驱动的精准治疗05停药机制破解停药困局，从机制研究到治疗策略的转化突破整合素αvβ8-TGF-β1通路为持续应答提供新靶点TPO-RA停药难题60%～90%TPO-RA有效率30%～50%停药后维持率经济压力高昂药费，尤其原研药医疗负担反复就诊监测心理负担复发焦虑严重影响生活质量机制线索应答患者血小板来源TGF-β1水平及Treg计数更高核心未解问题TGF-β1如何调控停药后应答？核心调控分子是什么？如何预测和改善停药结局？激活型TGF-β1突破性发现激活型TGF-β1，而非总TGF-β1，是预测停药后持续应答的核心生物标志物研究设计来源：华中科技大学附属协和医院胡豫/梅恒团队Blood（IF23.1），2025年11月设计：224例ITP患者筛选49例TPO-RA治疗4月+随访3月分组：持续应答组vs非持续应答组n=21vsn=28关键发现与机制激活型TGF-β1（pg/ml）3854±4380vs943±1500p＜0.001总TGF-β1：两组无显著差异伴随发现：Treg细胞数量增加提示激活型TGF-β1上调Treg实现免疫调节临床意义：首个预测停药应答标志物为停药决策提供实验室依据整合素αvβ8分子开关整合素αvβ8激活TGF-β1上调Treg维持免疫稳态停药后持续应答预测标志物整合素αvβ8表达水平可预测停药结局治疗靶点增强整合素αvβ8活性有望提升停药后持续应答率整合素αvβ8

是调控TGF-β1激活的"分子开关"机制突破TGF-β1生理状态下以无活性形式存在，需特定分子激活才能发挥免疫调节作用核心发现非持续应答组

整合素β8（ITGB8）

表达显著降低，导致TGF-β1激活不足、Treg扩增受阻D-甘露糖联合新策略策略来源武汉协和医院Blood论文首次提出，属源头创新作用机制D-甘露糖上调αvβ8表达→促进TGF-β1激活→增强Treg扩增→维持停药后免疫稳态治疗逻辑"升板+调免"双管齐下：TPO-RA快速升板，D-甘露糖维持免疫调节潜在优势天然糖类安全性良好，口服给药依从性高，成本低廉临床转化可行D-甘露糖联合TPO-RA，通过整合素αvβ8-TGF-β1通路调控，有望破解ITP停药难题当前处于概念验证阶段，需前瞻性临床试验验证疗效与安全性，为ITP停药管理提供全新思路持续应答预测标志物多维