微生物与免疫学

微生物与免疫学从微观生命到人体防线的系统探索Contents课程目录从微生物基础到临床免疫应用，系统构建医学微生物学与免疫学的完整知识框架。01微生物学总论：原核与真核微生物02病毒学：非细胞型微生物的生命策略03免疫学基础：机体防御系统的构建04临床免疫与微生物学应用CHAPTER01微生物学总论原核与真核微生物从形态构造到生理代谢，认识微生物的五大生物学规律绪论·Introduction走近微生物世界微生物是一类个体微小、结构简单、需借助显微镜观察的生物总称，具有体积小面积大、繁殖快易变异等六大特征。它们涵盖了原核生物、真核微生物和非细胞型病毒三大类群，在地球上存在超过35亿年，是生物圈物质循环和能量流动的核心驱动力。01微生物的概念与特征微生物具有"体积小面积大、吸收多转化快、生长旺繁殖快、适应强易变异、分布广种类多、起源早进化快"六大共同特征。微生物的生物量约占地球总生物量的60%以上，在碳循环、氮循环等关键生物地球化学过程中扮演不可替代的角色。02微生物的分类体系原核微生物包括细菌和古生菌，无核膜包裹的细胞核，基因组为环状DNA，是数量最多、分布最广的微生物类群。真核微生物包括真菌和原生动物等，具有完整的细胞核和细胞器，在发酵和食品工业中应用广泛。非细胞型微生物即病毒，无细胞结构，仅由核酸和蛋白质组成，必须在活细胞内寄生才能完成生命活动。03微生物学发展简史1674年列文虎克用自制显微镜首次观察到微生物，开启了人类认识微观世界的序幕。巴斯德通过鹅颈瓶实验否定了自然发生说，科赫建立了病原菌鉴定的"科赫法则"，奠定了医学微生物学的实验基础。MICROBIOLOGY细菌的基本结构与细胞壁细菌细胞壁是区分革兰氏阳性菌与阴性菌的核心结构，这一结构差异直接决定了染色特性、致病机制和抗生素敏感性。革兰氏阳性菌细胞壁肽聚糖层厚达20-80nm，占细胞壁干重50%-80%，由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列并通过肽桥交联磷壁酸穿插于肽聚糖层中，分为壁磷壁酸和膜磷壁酸，参与离子交换、黏附宿主细胞并具有重要抗原性革兰氏染色呈紫色，对青霉素、溶菌酶等作用于肽聚糖的抗菌物质较为敏感革兰氏阴性菌细胞壁肽聚糖层仅1-2层，占细胞壁干重5%-20%，外侧覆盖由脂多糖、磷脂和蛋白质组成的外膜结构脂多糖（LPS）由脂质A、核心多糖和特异性多糖三部分组成，其中脂质A是内毒素的毒性中心外膜上的孔蛋白构成物质通道，使阴性菌对多种抗生素具有天然耐药性，临床治疗难度更大革兰氏阳性菌·金黄色葡萄球菌·染色呈紫色革兰氏阴性菌·大肠杆菌·染色呈红色Microbiology·BacterialStructures细菌的特殊结构及其功能细菌的特殊结构——荚膜、鞭毛、芽孢和菌毛——赋予了细菌抗吞噬、运动趋化、极端环境存活和遗传物质交换等关键能力。这些结构不仅是细菌致病性的重要物质基础，也是细菌鉴定与分类的重要依据。MICROGRAPH细菌荚膜结构·负染色显微摄影Capsule荚膜由多糖或多肽组成，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用，是肺炎链球菌等病原菌的关键毒力因子Pili菌毛普通菌毛介导细菌黏附于宿主黏膜上皮细胞，是感染的第一步；性菌毛介导F质粒等遗传物质的接合转移Flagella鞭毛由鞭毛蛋白亚基螺旋排列组成，通过基体旋转驱动细菌运动，赋予细菌趋化性以寻找适宜生存环境Endospore芽孢芽孢杆菌属和梭菌属在营养缺乏时形成的休眠体，含水量极低且富含吡啶二羧酸钙，可耐受121℃高压灭菌Survival一个芽孢萌发只产生一个繁殖体，芽孢本身不是繁殖方式而是细菌渡过不良环境的生存策略MICROBIOLOGY细菌的生长繁殖与培养细菌以二分裂方式繁殖，典型生长曲线包含迟缓期、对数期、稳定期和衰亡期四个阶段。01细菌生长繁殖需要适宜的营养物质（碳源、氮源、无机盐、生长因子、水）、温度（多数致病菌最适37℃）、pH（7.2–7.6）和气体环境。02典型生长曲线分为迟缓期（适应环境）、对数期（最大速率分裂）、稳定期（增殖与死亡平衡）和衰亡期（死亡超过增殖）四个阶段。03固体培养基上可形成肉眼可见的菌落，菌落的形态、大小、颜色、边缘等特征是细菌鉴定的重要依据。04根据对氧的需求，细菌分为专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌和微需氧菌，培养时需提供相应的气体环境。固体培养基上的细菌菌落·实验室实拍MICROBIOLOGY·GENETICS细菌的遗传与变异细菌通过基因突变与基因转移实现遗传变异，这些机制与耐药性演化及毒力获得密切相关。遗传物质基础基因转移与重组形态观察核质染色体单一环状双链DNA，携带细菌生命活动必需的全部遗传信息，无组蛋白与核膜转化受体菌直接摄取环境中游离DNA片段并整合入自身基因组，Griffith实验首次证实噬菌体电镜照片—感染细菌的病毒质粒染色体外自主复制的环状DNA—F质粒编码性菌毛、R质粒携带耐药基因接合通过性菌毛直接接触转移F/R质粒，是细菌耐药性传播的重要途径MICROBIOLOGY·FUNGI真菌的生物学特性与致病性真菌是真核微生物，细胞壁以几丁质和葡聚糖为主要成分，细胞膜含特有的麦角固醇。真菌按形态分为酵母菌、霉菌和双相型真菌，其感染类型从浅部皮肤癣到深部内脏感染不等，免疫缺陷人群中机会性真菌感染日益严峻。霉菌菌丝与孢子·显微摄影真菌的形态与繁殖酵母菌为单细胞真菌，以出芽方式繁殖，菌落呈乳酪状；霉菌由管状菌丝交织形成菌丝体，通过无性孢子和有性孢子繁殖双相型真菌在37℃（体内）呈酵母相、25℃（体外）呈菌丝相，组织胞浆菌和球孢子菌是重要的双相型致病真菌真菌细胞壁含几丁质和β-葡聚糖，细胞膜含麦角固醇而非胆固醇，这一差异是两性霉素B等抗真菌药物的作用靶点白色念珠菌·染色显微摄影真菌感染与防治浅部真菌病主要由皮肤癣菌引起，侵犯皮肤、毛发和指（趾）甲，足癣（脚气）是全球最常见的真菌感染深部真菌病由白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉等引起，多见于免疫缺陷患者，隐球菌性脑膜炎病死率极高抗真菌药物包括多烯类（两性霉素B）、唑类（氟康唑）和棘白菌素类，分别靶向细胞膜麦角固醇和细胞壁葡聚糖合成MICROBIOLOGY·NUTRITION&METABOLISM微生物的营养与代谢微生物根据碳源和能量来源分为光能自养、光能异养、化能自养和化能异养四种营养类型。代谢途径包括发酵、有氧呼吸和次级代谢，是工业发酵和临床鉴定的理论基础。工业发酵罐·微生物代谢产物的核心生产设备化能异养型：绝大多数致病菌的营养类型，以有机碳化合物为碳源和能源，通过糖酵解和三羧酸循环获取能量。发酵代谢：厌氧条件下有机物既作电子供体又作受体，乳酸发酵和乙醇发酵是工业中最常见的两种类型。有氧呼吸：以O₂为最终电子受体，1分子葡萄糖完全氧化产38个ATP，效率远超发酵的2个ATP。次级代谢：抗生素、细菌素、色素和毒素在对数后期与稳定期合成，是药物开发和鉴定的重要依据。DISINFECTION&STERILIZATION微生物生长繁殖的控制消毒灭菌是控制微生物生长的核心手段。高压蒸汽灭菌（121℃/15-20min）是最可靠的灭菌方法，能杀灭包括芽孢在内的所有微生物。物理灭菌方法高压蒸汽灭菌器·实验室实拍高压蒸汽灭菌（121℃、103.4kPa、15-20min），饱和蒸汽穿透力强，能杀灭包括芽孢在内的所有微生物干热灭菌（160-170℃、2h），通过氧化作用灭菌，适用于玻璃器皿、油剂和粉剂巴氏消毒法（62℃30min或72℃15s），杀灭病原菌同时保留营养成分和风味化学消毒方法医疗环境消毒操作·医院实拍高效消毒剂（含氯、过氧乙酸、戊二醛），能杀灭一切微生物，适用于器械和疫源地消毒中效消毒剂（75%乙醇、碘伏），杀灭繁殖体和部分病毒，常用于皮肤和黏膜消毒低效消毒剂（新洁尔灭、氯己定），杀灭部分繁殖体，适用于环境表面和清洁用途Chapter02病毒学：非细胞型微生物的生命策略从病毒的结构与复制到感染机制与免疫防御MICROBIOLOGY病毒的基本性状与结构病毒是体积最小（20-300nm）的非细胞型微生物，一种病毒只含一种核酸（DNA或RNA）。核衣壳（核心+衣壳）是所有病毒的基本结构，部分病毒外覆包膜和糖蛋白刺突。包膜刺突是病毒识别和入侵宿主细胞的关键分子，也是疫苗设计的主要靶点。冠状病毒·电子显微镜照片病毒的结构组成核心·由单一类型的核酸（DNA或RNA）组成，携带病毒全部遗传信息，是病毒感染和增殖的物质基础衣壳·蛋白质亚单位（壳粒）按二十面体、螺旋或复合对称排列，保护核酸并介导病毒吸附宿主细胞包膜·来源于宿主细胞膜或核膜，镶嵌病毒编码的糖蛋白刺突（如HA和NA），是病毒分型和疫苗靶标病毒的分类与特性核酸分类·分为DNA病毒（如疱疹病毒、腺病毒）和RNA病毒（如流感病毒、冠状病毒），RNA病毒变异速率更高理化特性·对热敏感（56℃30分钟多数灭活），紫外线、脂溶剂（乙醚、氯仿）可破坏包膜使病毒丧失感染性亚病毒·比病毒更简单的感染因子，包括类病毒（仅含RNA无衣壳）、卫星病毒和朊粒（仅含蛋白质无核酸）流感病毒·透射电子显微镜VIROLOGY·LIFECYCLE病毒的增殖周期病毒必须在活细胞内经历吸附→穿入→脱壳→生物合成→装配→释放的完整增殖周期。吸附阶段的受体特异性决定了病毒的宿主范围和组织嗜性，是病毒致病性的第一道门槛。无包膜病毒通过裂解细胞释放，有包膜病毒以出芽方式获得包膜后释放。01吸附：病毒表面配体（如冠状病毒S蛋白）与宿主细胞特异性受体（如ACE2）结合，决定病毒的宿主范围与组织嗜性02穿入与脱壳：无包膜病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞，有包膜病毒可通过膜融合直接穿入，随后病毒核酸从衣壳释放03生物合成：病毒劫持宿主细胞的转录翻译系统，以病毒核酸为模板大量复制病毒基因组并合成结构蛋白和非结构蛋白04装配与释放：新合成的病毒核酸与蛋白质在细胞内组装成完整病毒颗粒，无包膜病毒裂解细胞释放，有包膜病毒以出芽方式释放病毒感染宿主细胞·荧光显微镜实拍病毒的致病机制与抗病毒免疫病毒通过直接致细胞病变、免疫病理损伤和细胞转化三种主要机制致病。机体抗病毒免疫依赖固有免疫和适应性免疫的双重防线。病毒致病机制细胞病变效应显微照片直接致细胞作用：病毒大量增殖后裂解细胞释放，或抑制宿主大分子合成，导致细胞死亡免疫病理损伤：免疫应答过度或失调时，免疫复合物沉积、CTL攻击等反而加重组织损伤细胞转化与癌变：HPV、EB病毒等将基因整合入宿主基因组，干扰细胞周期，导致恶性肿瘤抗病毒免疫防御NK细胞显微照片干扰素：病毒感染细胞后产生的糖蛋白，诱导邻近细胞进入抗病毒状态，是固有免疫最重要的抗病毒因子NK细胞：通过"缺失自我"机制杀伤MHC-I下调的感染细胞，无需预先致敏即可发挥作用CTL细胞：特异性识别并杀伤感染靶细胞，是清除细胞内寄居病毒的核心效应机制CHAPTER03免疫学基础机体防御系统的构建从免疫器官、免疫细胞到免疫分子的多层次防御网络Immunology免疫器官与免疫细胞免疫系统由中枢免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织）构成。骨髓是B细胞发育成熟的场所，胸腺是T细胞阳性选择和阴性选择的场所。T细胞、B细胞和抗原提呈细胞三者协同构成适应性免疫的核心细胞网络。图：人体免疫器官解剖示意图免疫器官01骨髓是所有血细胞和免疫细胞的发源地，也是B淋巴细胞分化成熟的场所，骨髓功能障碍将导致全面免疫缺陷02胸腺是T细胞分化成熟的场所，T细胞在此经历阳性选择（获得MHC限制性）和阴性选择（建立中枢免疫耐受）03淋巴结过滤淋巴液并发生免疫应答，脾脏则负责过滤血液中的病原体和衰老红细胞主要免疫细胞01T细胞分为CD4+辅助性T细胞（Th，分泌细胞因子）和CD8+细胞毒性T细胞（CTL，直接杀伤靶细胞）02B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，合成并分泌特异性抗体，是体液免疫的效应细胞03树突状细胞是功能最强的专职抗原提呈细胞，能将抗原肽-MHC复合物提呈给初始T细胞Immunology·Antigen抗原：免疫应答的启动者抗原具有免疫原性与反应原性两大核心特性。完全抗原同时具备两种特性，半抗原仅具反应原性需与载体结合后才能诱导免疫应答。免疫荧光实验中的抗原抗体特异性结合01双重特性：免疫原性指抗原能刺激免疫系统产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力，反应原性指抗原能与这些免疫产物发生特异性结合02分类差异：完全抗原（如细菌、病毒蛋白质）同时具备两种特性；半抗原（如青霉素、磺胺）仅有反应原性，需结合载体蛋白才能诱导免疫应答03影响因素：分子量（>10kDa为强免疫原）、化学复杂性（芳香族氨基酸增强免疫原性）和异物性（种系差异越大免疫原性越强）04T细胞依赖：TD-Ag需T细胞辅助才能诱导B细胞产生抗体；TI-Ag可直接激活B细胞但仅产生IgMIMMUNOGLOBULINS免疫球蛋白：体液免疫的效应分子免疫球蛋白由两条重链和两条轻链组成Y形结构，Fab段负责抗原结合，Fc段介导生物学效应。五类免疫球蛋白各有不可替代的免疫功能。免疫球蛋白Y形分子结构IgG·IgM·IgAIgG—占血清免疫球蛋白总量75%-80%，唯一能通过胎盘的抗体，在再次应答中大量产生IgM—五聚体结构，初次免疫应答最早出现的抗体，具有最强补体经典途径激活能力sIgA—存在于唾液、泪液、初乳和黏膜分泌液中，是黏膜表面抗感染的第一道屏障肥大细胞脱颗粒释放组胺IgE·IgDIgE—血清含量最低，Fc段与肥大细胞高亲和力受体结合，触发脱颗粒释放组胺，介导I型超敏反应IgD—主要表达于成熟B细胞表面，与IgM共同构成B细胞抗原受体（BCR），参与活化与分化调控COMPLEMENTSYSTEM补体系统：固有免疫的效应级联补体系统通过经典途径（抗原-抗体复合物激活）、旁路途径（病原体表面直接激活）和凝集素途径（MBL识别甘露糖残基）三条途径激活，最终汇聚于C3转化酶形成膜攻击复合物（MAC），发挥溶菌溶细胞、调理吞噬、趋化炎症和清除免疫复合物四大生物学功能。三条激活途径01经典途径由IgG/IgM与抗原结合后暴露Fc段补体结合位点而启动，依次激活C1→C4→C2，形成C3转化酶（C4b2a）02旁路途径不依赖抗体，由细菌脂多糖、酵母多糖等直接激活C3，在B因子和D因子参与下形成C3转化酶（C3bBb）03凝集素途径由血清中甘露糖结合凝集素（MBL）识别病原体表面甘露糖残基后激活MASP，后续反应类似经典途径补体的生物学功能01膜攻击复合物（C5b-9）在靶细胞膜上形成跨膜孔道，导致细胞渗透性溶解，是补体最直接的杀菌/溶细胞机制02调理吞噬：C3b和C4b作为调理素覆盖于病原体表面，通过与吞噬细胞表面补体受体（CR1）结合，显著增强吞噬效率03趋化炎症：C3a、C5a等过敏毒素可吸引中性粒细胞和单核细胞向炎症部位聚集，增强局部炎症反应04清除免疫复合物：C3b与免疫复合物结合后，通过红细胞表面CR1转运至肝脏和脾脏被清除，防止沉积损伤IMMUNOLOGY固有免疫与适应性免疫固有免疫反应迅速但无特异性和记忆性；适应性免疫反应较慢但具有高度特异性和免疫记忆，两者通过抗原提呈细胞紧密协作。INNATEIMMUNITY固有免疫物理与化学屏障—皮肤黏膜构成第一道物理屏障，溶菌酶、防御素和胃酸等构成第二道化学屏障吞噬与炎症—巨噬细胞和中性粒细胞通过PRR识别PAMP，快速启动吞噬和炎症反应NK细胞杀伤—无需预先致敏即可杀伤MHC-I下调的病毒感染细胞和肿瘤细胞巨噬细胞吞噬活动·荧光显微镜B细胞/浆细胞·免疫荧光显微镜ADAPTIVEIMMUNITY适应性免疫细胞免疫—Th1分泌IFN-γ激活巨噬细胞，CTL特异性杀伤感染靶细胞和肿瘤细胞体液免疫—B细胞在抗原刺激和Th辅助下分化为浆细胞，分泌特异性抗体中和病原体免疫记忆—记忆T/B细胞初次应答后长期存活，再次接触相同抗原时迅速产生强烈应答IMMUNOLOGY·COMPARISON固有免疫与适应性免疫对比固有免疫与适应性免疫在获得方式、应答速度、特异性和免疫记忆四个维度存在根本差异，但二者通过抗原提呈、细胞因子网络和效应功能增强等机制紧密协作，共同构成机体完整的免疫防御体系。固有免疫与适应性免疫特征对比比较维度固有免疫适应性免疫获得方式与生俱来（先天遗传）后天接触抗原获得应答速度数分钟至数小时数天（初次应答）抗原特异性无，通过PRR识别PAMP高度特异性，TCR/BCR识别特定抗原表位免疫记忆无免疫记忆有免疫记忆，再次应答更迅速更强烈主要效应细胞巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞T细胞（CTL、Th）、B细胞（浆细胞）效应分子补体、细胞因子、溶菌酶、防御素抗体、细胞因子（IL-2、IFN-γ等）固有免疫提供快速非特异性防御，适应性免疫提供精准特异性防御和长期免疫记忆，二者协同构成完整的免疫防线。CHAPTER04临床免疫与微生物学应用从超敏反应、疫苗原理到感染性疾病的诊断与防治IMMUNOPATHOLOGY超敏反应的分型与机制超敏反应按Gell-Coombs分类分为四型：I型（IgE介导的速发型）、II型（抗体介导的细胞毒型）、III型（免疫复合物沉积型）和IV型（T细胞介导的迟发型）。前三型由抗体介导属体液免疫异常，IV型由T细胞介导属细胞免疫异常。TYPEI·速发型I型超敏反应典型皮肤症状TYPEIV·迟发型结核菌素试验（PPD皮试）结果TYPEI·速发型IgE结合肥大细胞表面FcεRI，再次接触过敏原时触发脱颗粒释放组胺，导致荨麻疹、哮喘和过敏性休克TYPEII·细胞毒型IgG/IgM与细胞表面抗原结合，通过补体激活、调理吞噬或ADCC效应破坏靶细胞，如输血反应和新生儿溶血症TYPEIII·免疫复合物型中等大小的可溶性抗原-抗体复合物沉积于血管壁或肾小球基底膜，激活补体引发血管炎和组织损伤TYPEIV·迟发型致敏T细胞再次接触抗原后释放细胞因子，招募单核细胞浸润引发组织损伤，24-72小时达峰，如接触性皮炎和结核菌素试验IMMUNOLOGY·VACCINESCIENCE疫苗与免疫预防疫苗通过模拟自然感染过程，在不引起疾病的前提下诱导机体产生特异性免疫应答和长期免疫记忆。疫苗接种临床实拍CLASSICALAPPROACH传统疫苗类型减毒活疫苗（麻疹、卡介苗、脊灰减毒活疫苗）使用毒力减弱的活微生物，免疫效果强且持久，一般接种1-2次即可获得长期保护灭活疫苗（流感、狂犬病、甲肝灭活疫苗）使用理化方法杀死的完整微生物，安全性高但免疫原性较弱，需多次加强接种亚单位疫苗（乙肝重组蛋白疫苗、HPV疫苗）仅使用病原体的特定蛋白质成分，纯度高、安全性好，是目前主流的疫苗策略之一生物制药实验室实拍NEXTGENERATION新型疫苗技术mRNA疫苗将编码抗原蛋白的mRNA包裹在脂质纳米颗粒中导入人体细胞，由细胞自身合成抗原诱导免疫应答，研发周期短、生产效率高载体疫苗（如腺病毒载体新冠疫苗）利用减毒腺病毒作为载体递送目标抗原基因，兼具活疫苗强免疫原性和灭活疫苗安全性的优点MICROBIOLOGICALDIAGNOSIS感染性疾病的微生物学诊断感染性疾病的微生物学诊断涵盖直接镜检、分离培养、血清学检测和分子诊断四类方法。分离培养是传统金标准并可进行药敏试验，PCR等分子诊断技术具有高灵敏度和高特异性。正确采集标本是获得可靠诊断结果的前提。传统诊断方法01直接镜检痰涂片革兰氏染色或抗酸染色快速初筛，脑脊液墨汁染色可快速检出隐球菌，但灵敏度有限且不能确定菌种02分离培养将标本接种于适宜培养基，通过菌落形态、生化反应和质谱鉴定确定菌种，并可进行药敏试验指导临床用药临床微生物检验实验室现代诊断技术03血清学检测ELISA法检测特异性IgM（近期感染）或IgG（既往感染），广泛用于HIV、乙肝和梅毒的筛查04分子诊断实时荧光定量PCR可在数小时内检测极微量病原体核酸，宏基因组测序（mNGS）可无偏倚地检出所有病原微生物PCR分子诊断实验室MICROBIOLOGY微生物生态与应用微生物在肠道生态、环境保护和工业发酵等领域具有不可替代的应用价值。人体肠道菌群约含100万亿微生物，参与营养代谢和免疫调节；微生物降解技术是污水处理的核心手段；微生物发酵是抗生素、有机酸和酶制剂等生物产品的工业生产基础。肠道微生物组研究实验室肠道微生物生态人体肠道栖息约100万亿个微生物（以厚壁菌门和拟杆菌门为主），在维生素合成、营养代谢和免疫发育中发挥关键作用肠道菌群失调与炎症性肠病、肥胖、糖尿病和神经系统疾病等多种疾病密切相关，粪菌移植已成为治疗难治性艰难梭菌感染的有效手段污水处理厂活性污泥处理设施环境微生物与工业应用活性污泥法利用混合微生物群体降解有机污染物，是城市污水处理最广泛使用的生物技术，COD去除率可达90%以上微生物发酵工业利用细菌和真菌生产抗生素（青霉素）、氨基酸（谷氨酸）、有机酸（柠檬酸）和酶制剂等，年产值超千亿元Immunology·Pathology自身免疫病与免疫缺陷自身免疫病是免疫耐受被打破、免疫系统攻击自身组织的病理状态；免疫缺陷是免疫功能不全导致反复感染，两者共同揭示了免疫平衡的重要性。系统性红斑狼疮典型面部蝶形红斑自身免疫病01系统性红斑狼疮：体内产生抗核抗体（ANA）和抗dsDNA抗体，免疫复合物沉积于肾脏和皮肤等组织，导致多系统损伤02类风湿关节炎：自身反应性T细胞和类风湿因子攻击关节滑膜，导致慢性炎症和进行性关节破坏与畸形03共同特征：免疫耐受丧失、自身抗体或自身反应性T细胞产生、以及针对自身组织