作用于呼吸系统药

第31章作用于呼吸系统药物P324-3321喘息、咳嗽和咯痰的关系2平喘、镇咳和祛痰的关系3平喘药4镇咳药5祛痰药1喘息、咳嗽和咯痰的关系呼吸系统疾病的常见症状为喘息、咳嗽和咯痰，三者往往同时存在，且互为因果，相互促进或加重。如小支气管痉挛主要引起喘息，同时呼气阻力增加使肺膨胀而刺激牵张感受器而引起咳嗽，管腔狭窄也易引起痰液积留；咳嗽能机械性刺激呼吸道粘膜，使痰液分泌增加，也能引起支气管痉挛而发生喘息；痰液可刺激呼吸道感受器引起咳嗽，同时也能阻塞细支气管而引起喘息。2平喘、镇咳和祛痰的关系在对症治疗上，作用于呼吸系统药物而有平喘、镇咳和祛痰三类药物。平喘、镇咳和祛痰三者之间也有密切联系，这三类药物除分别能发挥平喘、镇咳和祛痰外，也可以发挥协同作用，而临床上常根据具体情况将此三类药物联合应用。但是，在治疗时应针对患者的症状进行具体分析，以便抓住主要矛盾。3平喘药3.1作用机制及其分类3.2β2受体激动药--沙丁胺醇3.3磷酸二酯酶抑制药--氨茶碱3.4M受体阻断药--异丙托溴铵3.5过敏介质阻释药--色苷酸钠3.6抗炎性平喘药--丙酸倍氯米松3.1作用机制及其分类P324~330β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、福莫特罗、班布特罗磷酸二酯酶抑制药：氨茶碱、二羟丙茶碱M受体阻断药：异丙托溴铵（异丙阿托品）、噻托溴铵（泰乌托品）、氧托溴铵（氧托品）过敏介质阻释药：色苷酸钠、奈多罗米钠、酮替芬抗炎性平喘药：丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、半胱氨酰白三烯3.2β2受体激动药--沙丁胺醇P325~326通过激动β2受体而抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放过敏活性物质和松弛支气管平滑肌。兼有α受体激动作用的药物虽然可使呼吸道粘膜血管收缩而减轻水肿，但和非选择性β受体激动药一样，因其有兴奋心脏的副作用而少用。本品和其他高选择性β2受体激动药因副作用少而常用于喘息的治疗。3.3磷酸二酯酶抑制药--氨茶碱P326作用及应用不良反应及禁忌症药物相互作用作用及应用平喘：机制：抑制磷酸二酯酶和促进Ad和NA释放而抑制过敏活性物质的释放和松弛支气管

主要应用于急、慢性哮喘及其它慢性阻塞性肺病。强心、利尿：加强心及扩肾血管而利尿。可用于心性和肾性水肿。松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。不良反应及禁忌症P327局部刺激反应：恶心、呕吐。宜饭后服用。过量反应：静注过快或过量可致心悸、心律失常、惊厥、血压降低等。重者可出现心跳骤停。禁用于急性心肌梗塞伴血压显著降低者。中枢兴奋症状：失眠、谵妄。药物相互作用P327静脉注射配伍禁忌：维生素C、促皮质激素、氯丙嗪、胰岛素、NA、四环素族盐酸盐。因其合用可引起结晶析出。稀盐酸可减少其在小肠吸收。酸性药物增加其排泄，碱性药物减少其排泄。西咪替丁、红霉素、四环素可延长其半衰期。苯妥英钠可加速其代谢。3.4M受体阻断药--异丙托溴铵P327本类药物通过阻断M受体而扩张支气管。异丙托溴铵对支气管平滑肌的选择性高，副作用较少。临床主要用于支气管哮喘及慢性支气管炎等。3.5过敏介质阻释药--色苷酸钠P329药动学：口服难吸收。粉雾吸入后以原形经胆道和肾排出。T1/2约80分钟。作用及应用：稳定肺肥大细胞膜，抑制钙内流而抑制抗原抗体结合，从而抑制肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质。本品作用缓慢，对已发作的哮喘无效。主要用于外因性哮喘的预防。也可作过敏性鼻炎和食物过敏的预防。不良反应：局部刺激反应：呛咳、气急、诱发哮喘。偶见排尿困难、尿急、尿痛。偶见头晕、头痛、关节肿胀。3.6抗炎性平喘药--丙酸倍氯米松P328甾体抗炎药物作用及应用广泛，主要具有抗炎、抗毒、抗过敏和抗休克作用。治疗哮喘的机制与抗炎、抗过敏及增强儿茶酚胺对AC的激活作用有关。丙酸倍氯米松局部作用强，全身吸收作用很小。其气雾剂吸入给药能直接作用于气道而发挥平喘作用，几无全身副作用。本品长期应用可引起咽部真菌感染。4镇咳药4.1分类4.2可待因4.3右美沙芬4.4喷托维林4.5氯哌斯汀4.6苯佐那酯4.1分类P330~332中枢性镇咳药：1、依赖性中枢性镇咳药：可待因2、非依赖性中枢性镇咳药：右美沙芬、喷托维林（维静宁、咳必清）、氯哌斯汀（氯苯息定、咳平）外周性镇咳药：苯佐那酯（退嗽，退嗽露）4.2可待因P330~331为具有成瘾性的中枢镇咳药，是阿片受体激动剂。镇咳作用强而快，兼镇痛作用。只适于干咳，尤其适于伴胸痛的干咳。痰多者禁用。4.3右美沙芬P331镇咳作用似可待因或较强，起效快。无镇痛或催眠作用，无依赖性和耐受性，治疗量对呼吸中枢无抑制作用。主治各种干咳。青光眼、妊娠3个月内及有精神病史者禁用。4.4喷托维林P331为非成瘾性的中枢镇咳药。兼有局麻性镇咳及阿托品样作用，抑制呼吸道感受器及松弛支气管平滑肌。用于上感干咳及小儿百日咳。禁用于多痰及青光眼患者。4.5氯哌斯汀P331为非成瘾性的中枢镇咳药。兼有H1R阻断作用，能轻度缓解支气管痉挛及粘膜充血水肿，并能使支气管平滑肌松弛。适于上感咳嗽及伴喘息的咳嗽。4.6苯佐那酯P332为外周性镇咳药。通过对肺牵张感受器的局麻作用，抑制迷走神经反射而抑制咳嗽冲动的传导。用于干咳及阵咳。5祛痰药P332痰液稀释药粘痰溶解药痰液稀释药作用机制：刺激胃粘膜而反射性促进支气管腺体分泌增加而稀释痰液，部分药物离子经呼吸道分泌而提高其管腔内晶体渗透压而稀释痰液。应用：急性呼吸道炎症痰稠难于咳出者。代表药：氯化铵、愈创木酚甘油醚（兼有消毒防腐作用而能减轻痰液恶臭）、碘化钾。粘痰溶解药P332溴己新、氨溴索