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文档简介
呼出气一氧化氮检测指南目录contents01指南制订与NO来源02检测技术方法学03临床应用指征04操作与质量控制指南制订与NO来源010203指南修订方法指南修订由儿童呼吸、肺功能及儿内科专业专家组成工作组,通过会议讨论确定整体框架和主要修订内容,确保多学科协作与专业权威性。证据来源于PubMed、万方数据等中英文数据库,检索截止至2025年8月,涵盖儿童eNO、鼻NO、肺泡NO等关键词,为修订提供循证基础。执笔人基于文献与临床经验完成初稿,经会议讨论修订后,由外部同行专家评审,反馈完善并获全体专家同意,最终形成终稿,目标人群为0~18岁儿童。专家组构成与分工证据检索与文献来源修订流程与评审机制010203NO由L-精氨酸氧化成L-瓜氨酸产生,依赖一氧化氮合酶(NOS)催化。NOS有NOS1、NOS2、NOS3三种亚型,其中NOS2(iNOS)在炎症状态下被诱导表达。炎症时,白细胞介素-4、-13等细胞因子激活JAK/STAT6通路,诱导支气管上皮细胞等大量表达NOS2,生成大量NO,其催化作用不受钙浓度影响,导致病理效应。NO来源于整个呼吸道,从上到下浓度递减。上呼吸道NO主要来自鼻旁窦,浓度可达下呼吸道100倍以上;下呼吸道NO来自大气道、小气道和肺泡,肺泡NO因与血红蛋白结合而水平较低。NO的生成底物与酶催化炎症状态下NO的生成调控不同部位NO的浓度差异与来源NO生成机制NO生理病理NO由L-精氨酸氧化生成,依赖一氧化氮合酶(NOS)催化。NOS2(iNOS)在炎症状态下被IL-4、IL-13等激活,产生大量NO,导致病理效应。NO的来源与合成机制NO浓度从上呼吸道到下呼吸道呈梯度递减,上呼吸道(鼻旁窦)NO水平可达下呼吸道的100倍以上。肺泡处NO因与氧合血红蛋白高度亲和而维持低水平。NO在呼吸道中的分布特点生理水平NO参与血管舒张、支气管舒张、神经递质等过程。病理状态下,NO过多促进气道炎症、高反应性、黏液分泌、组织损伤,尤其在2型气道炎症中起关键作用。NO的生理与病理作用检测技术方法学010203电化学法检测原理化学发光法检测原理两种方法性能比较与质量控制电化学法基于安培电流技术,NO在工作电极氧化产生可测量电流,电流与NO浓度成正比。设备轻便操作简单,是临床最常用方法,但需注意传感器校准与质量控制。化学发光法为金标准,NO与臭氧反应生成激发态NO₂,恢复基态时发射光子,被光电倍增管检测。线性关系好,准确度高,但设备昂贵复杂,临床使用较少。化学发光法标准可靠,电化学法便携但质量控制差异大。每日需零点设置,电化学法建议生物质量控制,化学发光法需标准气体校准,确保结果准确性与可重复性。电化学与化学发光010203nNO反映鼻部NO水平,推荐以0.3L/min标准流量采样,用nL/min作为报告单位,以提高结果可比性。国内临床常用10mL/s流量并以ppb报告,需注意流量影响浓度偏差。鼻呼出气NO(nNO)测定方法FeNO50在50mL/s呼气流量下测定,反映下呼吸道NO总体水平,适用于≥4岁儿童。需保持恒定流量,经NO过滤器吸气,闭软腭,获得稳定平台期,结果重复性要求高。口呼出气NO的FeNO50测定FeNO200在200mL/s呼气流量下测定,主要反映小气道NO水平。需注意无论流量高低,呼气初期均含无效腔气体,平台期采样至关重要,以准确评估小气道炎症状态。口呼出气NO的FeNO200测定直接测定eNO010203间接计算CaNOCaNO不能直接通过单一呼气流量测得,需在不同呼气流量下测定eNO后,基于肺的双室模型,通过非线性拟合或线性回归模型间接计算得出。CaNO的间接计算原理在高呼气流量(≥100mL/s)范围内,以NO输出量对呼气流量进行线性回归,由直线斜率计算CaNO,要求回归相关系数r>0.95作为质量控制标准。经典线性回归模型计算CaNO为方便儿童操作,使用50mL/s和200mL/s两个流量,利用校正系数计算CaNO,但该方法尚未被公认,其准确性和适用范围仍需进一步验证。简化版线性模型计算CaNO临床应用指征FeNO50可用于协助诊断哮喘,尤其对喘息、慢性咳嗽、胸闷等症状怀疑哮喘或咳嗽变异性哮喘时,提供炎症评估依据,帮助鉴别诊断。FeNO50在儿童哮喘诊断与鉴别诊断中的应用FeNO50用于判断气道2型炎症、评估吸入性糖皮质激素疗效、监测用药依从性、预测急性发作风险,并协助重症哮喘生物制剂治疗策略制定。FeNO50在儿童哮喘长期管理中的价值FeNO50检测需保持50mL/s恒定呼气流量,经口吸气至肺总量后立即呼气,≥4岁儿童可采用一口气法,需获取稳定平台期,重复测量差异≤10%。FeNO50检测的操作方法与质量控制要点FeNO50应用010203nNO在原发性纤毛运动障碍筛查中的应用nNO对上气道炎症状态的辅助评估nNO检测的标准化方法与报告单位nNO检测可用于临床怀疑原发性纤毛运动障碍(PCD)患儿的筛查,具有重要筛查价值,需在标准化采样流量(0.3L/min)下进行,结果以nL/min报告。鼻炎或鼻窦炎时nNO可明显升高,但严重鼻窦炎致鼻窦口阻塞时nNO反而下降,因此nNO对鼻炎、鼻窦炎的诊断及严重程度判断具有辅助价值。nNO检测推荐采用0.3L/min标准流量采样,以nL/min(ppb×L/min)作为报告单位,以提高结果可比性和与诊断证据的一致性,避免不同流量导致的误差。nNO应用01检测前评估eNO检测可用于儿童哮喘辅助诊断、炎症表型判断、疗效评估及随访管理,但需结合临床表现、肺功能等综合判断,不能作为唯一依据。临床应用指征明确02不推荐将FeNO50作为哮喘诊断唯一依据,也不建议仅依据其水平调整治疗方案,需结合症状控制、肺功能、用药依从性等综合评估。不推荐或谨慎使用情形03患有呼吸道传染性疾病、剧烈咳嗽、哭闹不能配合、近期摄入影响NO的食物或药物等情况,应暂缓检测,待相关因素解除或稳定后再行检测。暂缓检测的具体条件操作与质量控制环境与仪器准备环境NO水平控制化学发光分析仪校准电化学分析仪维护与质控检测应在通风良好、环境NO低于5ppb的室内进行,并记录环境NO水平,避免高浓度环境NO干扰检测结果的准确性。每日开机进行零点设置和流量传感器校准,每月或更换部件后用标准气体(如2000ppb及1-5ppb)进行线性校准,确保仪器量程准确可追溯。每日开机自动或手动零点设置,传感器预校准但需注意有效期;环境变化或怀疑准确性时,采用生物质量控制(选1-2名健康人员测定基线值)进行验证。010203检测前1小时内的行为限制近期药物使用记录避免其他干扰因素检测前1小时内应避免进食、饮水、剧烈运动、主动或被动吸烟,这些因素可能干扰eNO结果。若已进食含硝酸盐食物(如腌制食品),需至少等待2小时后再行检测,以确保准确性。检测前需详细记录近期使用的糖皮质激素、支气管舒张剂、生物制剂及抗过敏药物情况。这些药物可能影响eNO水平,记录有助于临床医生解读结果时排除药物干扰。含高硝酸盐食物、吸烟、剧烈运动等均可改变eNO浓度,检测前应严格规避。同时,需确保受试者处于平静状态,避免因哭闹或不配合导致检测失败,影响结果可靠性。受试者准备010203FeNO50操作适用于≥4岁儿童,经口吸入无NO空气至肺总量位,立即以50mL/s恒定流量呼气,保持压力5-20cmH2O关闭软腭。≥12岁儿童平台期≥3秒,总呼气≥6秒;<12岁平台≥2秒,总呼气≥4秒。至少测量2次,差异≤10%。一口气法标准操作流程吸气时使用NO过滤器去除环境NO干扰;呼气时保持口腔压力确保软腭关闭,避免鼻腔NO污染
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