CN119403539A 用于改善皮肤夜间更新过程和用于保护皮肤免受与蓝光暴露相关的自由基的影响的化妆品处理方法 （Isp投资有限责任公司）

2024.12.19PCT/US2023/0691592023.06.27WO2024/006751EN2024.01.04用于改善皮肤夜间更新过程和用于保护皮肤免受与蓝光暴露相关的自由基的影响的化妆本发明涉及一种用于改善皮肤夜间更新过angustifolia))地上部分的21.一种用于改善皮肤夜间更新过程和用于保护皮肤免受与蓝光暴露相关的自由基的提取物包含按所述提取物的总重量的重量计4至20g/kg的干重，其含有0.5至7g/kg的糖、200至1000mg/kg的有机酸、600至1200mg/kg的酚类化合物和10至100mg/kg的长度为至多b)将浓度在1与10mM之间的植酸添加到在a)中获得的在10与11之间的pH下的混合物c)通过消除残余的固体薰衣草来纯化在b)d)通过在孔隙度逐渐降低的过滤器上连续依序过滤直到在1μm下过滤来过滤在步骤d)4.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮肤夜间更新过程包括质量控制途径以及增加蛋白质Angel2和Tim5.根据权利要求1所述的方法，其中保护皮肤免受与蓝光暴露相关的自由基的影响包6.根据权利要求1所述的方法，其中所述化妆品组合物包含按所述组合物的总重量的重量计0.5％至2％的所述薰衣草(狭叶薰衣草)地上8.根据权利要求1所述的方法，其中所述化妆品组合物适合于应用至皮肤、粘膜和嘴3[0001]本发明属于化妆品领域，并且更特别地涉及用于改善皮肤外观的化妆品处理方[0005]皮肤经受复杂的生理老化过程。内在老化或时间顺序性(chronological)老化是细胞和细胞外基质的再生减缓、真皮胶原蛋白[0007]Angel2是去腺苷化酶CCR4家族的成员，并且在RNA质量控制过程中催化从mRNA去除多(A)尾(Godwin等人Kissyourtailgoodbye:theroleofPARN,Nocturnin,andAngeldeadenylasesinmRNAbiology.BiochimBiophy节昼夜基因表达模式(Zhang,Ray,"BuildingandMininganAtlasoftheMammalian因表达中起关键作用(Yao等人Criticalroleofdeadenylationinregulatingpoly(A)rhythmsandcircadiangeneexpression.PLoSComputBiol.2020；16(4):e1007842；Yao等人Correction:Criticalroleofdeadenylationinregulatin(A)rhythmsandcircadiangeneexpression.PLoSComputBiol.202117(5):e1009065)。已经对基因的内源性节律性转录和翻译反馈环路在皮肤生理学中的重要性进4用(Pinto等人ANGEL2isamemberoftheCCR4familyofdeadenylaseswith2',3'_键作用(Pinto等人ANGEL2isamemberoftheCCR4familyofdeadenylaseswith成过程中不适当停滞的核糖体含有截短/错误折叠的多肽(Yip等人MechanismforAngel2保护细胞免于产生可能具有有害作用的蛋白毒性多肽(Pinto等人ANGEL2isamemberoftheCCR4familyofdeadenylaseswith2',3'_cyclicphosphatase2相互作用(Unsal_Kacmaz等人,2005.CouplingofHumanCircadianandCellCyclesbytheTimelessProtein.MolecularandCellula[0012]DNA复制基因在下午和晚上上调(EPaatela等人,CircadianRegulationinandfacilitatesister_chromatidcohesion.JournalofCellScience123:660_[0013]Timeless蛋白也是细胞周期检查点系统的核心组分。它与细胞周期检查点蛋白[0014]蓝光代表可见光中的在400与495nm之间的部分。它是可见光谱的主要高能量部[0016]考虑到蓝光可能对皮肤产生的有害影响，并且更特别地与自由基暴露相关的DNA[0017]Peschel等人(CurrentBiology19,241_247,2009年2月10日)表明果蝇5[0018]薰衣草并且特别是真正的薰衣草(狭叶薰衣草(Lavandulaangustifolia))是一水提取物披露在专利申请WO2021156104(也公开为美国(如用于局部应用的配方中的精油)、由于存在萜烯分子(如芳樟醇)而具有刺激性或致敏[0022]出人意料地发现，包含上述薰衣草的水提取物的组合物在其确保正确的DNA复制糖体相关质量控制途径的能力方面具有有利的效[0024]本发明涉及一种用于改善皮肤夜间更新过程和用于保护皮肤免受与蓝光暴露相的有机酸、600至1200mg/kg的酚类化合物和10至100mg/kg的长度为至多150个核甘酸的低体相关质量控制途径以及增加蛋白质Angel2和Tim法包括降低自由基的水平以及增加皮肤细胞中蛋白质Angel2和Ti[0027]从参考附图说明的以下描述和非限制性实施方案，将更好地理解本发明及其优6至多150个核苷酸的小分子量的非编码RNA(核糖核酸)，如单链和/或双链的所有类型的小本发明的薰衣草提取物中的小RNA具有大约30至150个核苷酸的[0041]当描述值的范围时，该范围的界限应理解为明确包括所述范围中的所有中间值。外的成分不改变本申请中所述的组合物或用途的基本或新化合物和有机酸的水性提取物或含有所述水性提取物的组合物应用或铺展在皮肤表面或[0048]“皮肤夜间更新过程”具有与夜间皮肤修复相关的多种生物机制的含义，至少包7[0050]本公开文本涉及一种用于改善皮肤夜间更新过程、用于增加蛋白质Angel2和法包括向皮肤局部应用化妆品组合物，所述化妆品组合物包含i)作为活性成分的薰衣草(狭叶薰衣草)地上部分的水提取物，所述水提取物包含按所述提取物的总重量的重量计4类化合物和10至100mg/kg的长度为至多150个核甘酸的低分子量RNA，并且不含DNA，以及薰衣草的提取薰衣草(狭叶薰衣草)的地上部分的提取方法披露在专利申[0054]d)通过在孔隙度逐渐降低的过滤器上连续依序过滤直到在1μm下过滤来过滤水提[0060]此方法产生提取物，所述提取物包含按所述提取物的总重量的重量计4至20g/kg和10至100mg/kg的长度为至多150个核苷酸的低分子量RNA，以及ii)生理学上可接受的介[0063]在步骤a)中，将35g研磨成具有范围从500μm至1mm的粒度的粉末的干燥的薰衣草8[0073]本公开文本中使用的化妆品组合物包含i)作为活性成分的薰衣草(狭叶薰衣草)地上部分的水提取物，所述水提取物包含按所述提取物的总重量的重量计4至20g/kg的干[0080]在所设想的应用领域中通常使用的生理学上可接受的介质的例子是配制品所需种具有与本发明的那些类似和/或互补的美容效果的其[0083]本公开文本涉及一种用于改善皮肤夜间更新过程和用于保护皮肤免受与蓝光暴露相关的自由基的影响的化妆品处理方法，所述方法包括向皮肤局部应用化妆品组合物，9200至1000mg/kg的有机酸、600至1200mg/kg的酚类化合物和10至100mg/kg的长度为至多相对于所述组合物的总重量的重量计0.5％至2％的薰衣草(狭叶薰衣草)地上部分的水提[0086]在特定实施方案中，本公开文本还涉及一种用于改善皮其中所述皮肤夜间更新过程包括确保正确的DNA复制和DNA损伤反应、确保RNA质量控制检相关的自由基的影响的方法，其中皮肤细胞中自由基的水平降低，并且蛋白质Angel2和[0088]已经针对与夜间皮肤修复机制相关的关键生物标记物测试了本发明的薰衣草地[0090]本发明的薰衣草地上部分的提取物在其确保正确的DNA复制和DNA损伤检查点反这项研究的目的是显示薰衣草水提取物与薰衣草的常规提取物的应用对表皮角将正常人类角质形成细胞每天用根据本公开文本中描述的方法制备的0.5％vol/vol的薰衣草水提取物溶液或用0.5％vol/vol的薰衣草常规提取物溶液处理两次，持续48通过使用Volocity6.3.软件分析图像来量化荧体外研究表明，应用本发明的0.5％薰衣草水提取物48小时与细胞核中Angel2蛋这项研究的目的是显示薰衣草水提取物与薰衣草的常规提取物的应用对表皮角将正常人类角质形成细胞每天用根据本公开文本中所述的方法制备的0.5％vol/vol的薰衣草水提取物溶液或用0.5％vol/vol的薰衣草常规提取物溶液处理两次，持续48体外研究表明，应用0.5％薰衣草水提取物48小时与细胞核中Timeless蛋白表达批号2068397)以40,000个细胞/孔接种到具有完全补充培养基(Epilife；Life在孵育过夜之后，用1％(vol/vol)的薰衣草(根据本公开文本中的薰衣草水提取物，并且类似于实施例1和2中使用的薰衣草提取物)在完全补充培养基中在24小时之后，将细胞用杜尔贝科磷酸盐缓冲溶液(DPBS；Corning；目录号21_031_CV)洗涤两次，然后用250μl含葡萄糖补充剂的DPBS(LifeTechnologies；目录号在辐照30分钟后，立即使用CellROX氧化应激绿色试剂(488)和HCSNuclearMask对于HCSNuclearMask，将5μl的染色剂在10ml的完全培养基中的最终稀释液给通过NikonElements中的对象计数功能获取批号2068397)以40,000个细胞/孔接种到具有完全补充培养基(Epilife；Life031_CV)洗涤两次，然后用250μl含葡萄糖补充剂的DPBS(LifeTechnologies；目录号在每个蓝光辐照时间点之后，立即使用CellROX氧化应激绿色试剂(488nm)和HCSNuclearMask蓝色染色剂(LifeTechnologies；目录号H10325)对细胞进行ROS和细胞核染放置30分钟。b.对于HCSNuclearMask，将5μl的染色剂在10ml的完全培养基中的最终稀释液批号2068397)以40,000个细胞/孔接种到具有完全补充培养基(Epilife；Life在孵育过夜之后，用1％(vol/vol)的薰衣草(根据本公开文本中的薰衣草水提取物，并且类似于实施例1和2中使用的薰衣草提取物)在完全补充培养基中031_CV)洗涤两次，然后用250μl含葡萄糖补充剂的DPBS(LifeTechnologies；目录号在每个蓝光辐照时间点之后，立即使用CellROX氧化应激绿色试剂(488nm)和HCSNuclearMask蓝色染色剂(LifeTechnologies；目录号H10325)对细胞进行ROS和细胞核染b.对于HCSNuclearMask，将5μl的染色剂在10ml的完全培养基中的最终稀释液[0114]实施例6：评价在蓝光辐照后薰衣草水提取物对人类角质形成细胞中Angel2表达这项研究的目的是显示薰衣草水提取物的应用对表皮角质形成细胞中Angel2表将正常人类角质形成细胞用根据本公开文本中描述的方法制备的0.5％vol